评价电子烟暴露对呼吸系统毒性作用以及空气净化器的干预效果。于2022年1至12月东南大学公共卫生学院环境医学工程教育部重点实验室开展经呼吸道染毒电子烟的随机对照实验研究。采用随机数字表法，利用8周龄雄性C57BL/6JGpt小鼠建立不同周期（0 d、3 d、7 d或14 d）的电子烟暴露模型以及清洁空气对照组。采用普通加热电子烟（200 ℃）和高温加热电子烟（280 ℃）对小鼠进行暴露。提取对照组和电子烟暴露组小鼠的肺总RNA进行转录组测序分析。利用流式细胞术检测活性氧（reactive oxygen species，ROS）、线粒体膜电位（mitochondrial membrane potential，MMP）。酶标仪检测总超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）活性、超氧化物（superoxide，O 2-）水平。实时荧光定量PCR（real-time quantitative PCR，RT-qPCR）检测基因表达。利用过滤型净化器和负离子净化器干预电子烟暴露。数据以（ xˉ±s）表示，采用单因素方差分析或双因素方差分析对多组之间的差异进行比较。结果显示，RNA测序分析表明电子烟暴露诱导的差异表达基因显著富集在氧化应激（Fold enrichment=3.18）和线粒体氧化磷酸化（oxidative phosphorylation，OXPHOS）（Fold enrichment=5.74）通路。两种加热电子烟暴露均导致小鼠肺部肺泡炎评分显著升高（ F=10.8， P<0.001），内源性ROS水平显著增加（ F=16.8， P<0.001），MMP水平明显下降（ F=13.6， P<0.01）以及线粒体复合物I的编码基因的表达紊乱。与普通加热电子烟相比，高温加热电子烟的毒性作用更强（ F=2.9， P<0.05）。在缓解电子烟急性暴露导致的肺泡炎症方面，过滤型净化器的干预效果优于负离子净化器（ F=7.4， P<0.01）。空气净化器可部分缓解肺部氧化应激和线粒体功能障碍。综上，本研究提示电子烟的使用存在潜在的健康风险。空气净化器可部分逆转线粒体功能紊乱，但不能完全阻断电子烟的毒性作用，有效的干预措施仍有待研究。

目的:建立经呼吸道雾化定量吸入生物气溶胶暴露模型，研究炎症应激损伤敏感性早期评价指标。方法:以铜绿假单胞菌（ATCC15692）为模拟生物气溶胶，6周龄雄性SD大鼠为暴露对象。将实验大鼠随机分为对照组24只，无菌磷酸盐缓冲液（PBS）雾化暴露；低剂量暴露组28只，1.6×10 4 cfu/ml ATCC15692雾化暴露；中剂量暴露组40只，8.0×10 4 cfu/ml ATCC15692雾化暴露；高剂量暴露组48只，1.6×10 5 cfu/ml ATCC15692雾化暴露。Masson染色检测肺组织弹性纤维，酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清C-反应蛋白（CRP）、白细胞介素6（IL-6）、白细胞介素10（IL-10）、降钙素原（PCT）、血清淀粉样蛋白A（SAA）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和CC16蛋白（CC16）分泌水平。 结果:与对照组比较，暴露后实验组CRP、IL-6、PCT、SAA、TNF-α和CC16血清分泌水平明显升高，中剂量暴露组升高更显著（ t=-4.71～-14.88， P<0.01； t=-9.28～-28.29， P<0.01； t=-6.04～-12.97， P<0.01； t=-8.93～-19.12， P<0.01； t=-9.65～-148.76， P<0.01； t=-8.91～-11.90， P<0.01）；实验组血清IL-10浓度在暴露后24、48、72 h 3个检测时间点下降明显，中剂量暴露组下降更显著（ t=-6.74～28.86， P<0.01），在暴露后144 h则明显升高（ t=-4.06～-6.12， P≤0.01）。同一实验剂量组不同时间点比较，CC16血清浓度测量值总体呈下降趋势，低剂量暴露组暴露后24～48 h内下降明显（ t=2.78， P=0.05），中剂量暴露组第144 h下降显著（ t=4.41， P=0.01）；中剂量暴露组血清TNF-α浓度测量值在暴露后48 h下降显著（ t=4.56， P=0.01）；2个实验剂量组血清IL-6测量值暴露后24～72 h内呈升高趋势，暴露后144 h则显著下降（ t=5.91～28.45， P<0.01）；低剂量暴露组血清CRP、PCT、SAA浓度在整个测量时程内呈升高趋势，而中剂量暴露组在暴露后72 h内先升高、在暴露后144 h显著下降（ t=2.10～22.27， P<0.01）。 结论:生物气溶胶定量雾化吸入暴露可有效诱导呼吸系统炎性应答，血清CRP、IL-6、IL-10、PCT、SAA、TNF-α和CC16分泌水平随时间变化规律明显，可作为生物气溶胶吸入暴露早期评估敏感候选指标。

目的:针对郑州市一起新型冠状病毒肺炎（COVID-19）家庭聚集性疫情进行流行病学调查分析，探讨可能的传播模式和潜伏期传染性，为及时控制传染源、遏制疫情扩散提供科学依据。方法:采用描述性流行病学方法对8例病例进行流行病学调查分析，通过实时荧光定量PCR方法对采集的呼吸道标本进行病毒核酸检测。结果:2例具有共同武汉暴露史的病例，分别于1月31日、2月1日发病；其他6位家庭成员中1例于1月30日发病，1例于1月31日发病，3例于2月1日发病、1例于2月3日发病。结论:此次COVID-19家庭聚集性疫情，2例原发病例通过家庭共同暴露传染给其余6位家庭成员，5例续发病例发病日期早于或与原发病例同日发病，提示潜伏期具有传染性，早期居家隔离措施可能导致家庭聚集疫情风险。

目的 针对 2021 年 3 月承德市某区一起布鲁氏菌病(简称布病)疫情,查明其起因及流行范围,为今后防控提供指导与依据.方法 通过个案调查、医院就诊系统查询、重点人群筛查等方式开展病例搜索,对调查对象开展布鲁氏菌感染初筛及确证实验,对环境样本进行布鲁氏菌荧光定量PCR检测并对结果进行描述与分析.结果 此次疫情共涉及 8 例确诊布病病例和 1 例隐性感染者;10 份环境标本布鲁氏菌核酸检测均呈阳性,且均为羊种布氏菌;暴露于流产羊羔环境的聚餐人员感染率(9/12 人)高于未暴露流产羊羔环境人员的感染率(0/6),差异有统计学意义(χ2 =6.25,P＜0.05).结论 暴露于流产羊羔环境是造成此次布病感染的危险因素,呼吸道和皮肤黏膜接触传播是主要传播途径.

目的 建立尿液中1-溴丙烷代谢物(溴丙酮、1-溴-2-丙醇)的定性定量检测方法.方法 把小白鼠经呼吸道进行1-溴丙烷染毒制做动物模型,取染毒后小白鼠尿液于顶空瓶中,用动态顶空法进行样品处理,气相色谱-串联质谱联用仪进行定性定量检测,外标定量法.结果 采用动态顶空法对化合物进行浓缩、富集,DB-5MS(30 m×0.25 mm×0.25μm)型毛细管柱进行目标峰分离,EI离子源,选择离子扫描法(SIM)进行质谱检测,可对尿液中溴丙酮和1-溴-2-丙醇进行有效分离和准确定性、定量.批内重复性2.8％～4.9％,加标回收率91.8％ ～ 109.6％.染毒动物尿液中溴丙酮和1-溴-2-丙醇的检出率100％.结论 动态顶空-气相色谱-串联质谱联用法可对1-溴丙烷代谢物(溴丙酮、1-溴-2-丙醇)进行准确定性、定量检测,溴丙酮和1-溴-2-丙醇可以作为1-溴丙烷暴露的生物标志物.

目的 监测分析2016-2017年苏州市第五波H7N9禽流感疫情中病毒分子流行特征,为本地区H7N9流感病毒感染防控提供科学依据.方法 采集疑似急重症呼吸道感染病例咽拭子标本并提取病毒核酸,应用实时荧光定量-聚合酶链反应(Real-time PCR)方法检测甲/乙型流感病毒核酸,阳性标本继续进行各亚型分型检测(H1N1,H3N2,H5N1).H7N9阳性标本进一步进行病毒分离和血凝素HA基因测序分析.结果 2016年10月至2017年5月间苏州人感染H7N9病毒总体病死率为40％(22/55).检出高峰在12月份至次年2月,以60岁以上老年人居多,患者中位年龄为58岁.超过80％ 的确诊患者发病前有活禽暴露史.序列分析表明血凝素HA基因同源性为98.7％ ～100％.受体结合位点中的关键氨基酸也没有发生突变.此外,HA基因血凝素连接肽位置也没有发生多个碱性氨基酸插入.结论 目前H7N9病毒不会在人群中持续传播,直接接触活禽或被病毒污染的环境是人感染H7N9病毒的主要途径;在苏州流行的H7N9病毒对禽类仍然是低致病性的.

目的 探讨和厚朴酚对细颗粒物(PM2.5)所致哮喘小鼠呼吸道炎症是否具有保护作用及其作用途径.方法 将50只雌性无特殊病原菌(SPF)级Balb/c小鼠按随机数字表法分为5组,每组10只.A组:正常对照组;B组:哮喘模型组;C组:PM2.5暴露哮喘组;D组:TAK-242组;E组:和厚朴酚组.采用卵清蛋白(OVA)致敏并激发建立哮喘小鼠模型,B~E组第0天和第7天经小鼠腹腔注射100 mg/L OVA和氢氧化铝混合液0.1 mL致敏,第14天至第21天,以10 g/L OVA 9 g/L盐水溶液雾化30 min激发;C~E组从首次雾化第1天开始到末次激发气管注入PM2.5激发,隔日1次,共4次;在此基础之上,D组给予TAK-242腹腔注射处理,E组给予和厚朴酚灌胃处理.A组小鼠,以9 g/L盐水代替 OVA同步进行实验.末次激发24 h后麻醉并解剖小鼠,左肺进行肺泡灌洗留取肺泡灌洗液(BALF)进行炎性细胞总数及分类计数;取右肺行HE染色、病理学检查;实时荧光定量PCR分析技术检测小鼠外周血单个核细胞(PBMCs)中Toll样受体4(TLR4)和核因子κB(NF-κB)mRNA的表达,流式细胞仪检测Th17和 Treg细胞的表达.结果 与A组比较,B组及C组小鼠支气管黏膜上皮细胞变形、脱落,上皮增生变厚,肺泡壁充血水肿,管腔内黏液分泌增加,肺部炎性细胞浸润,C组较B组更为明显,而E组小鼠呼吸道炎症明显减轻;B组及C组BALF中炎性细胞总数分别为(16.79 ± 5.62)× 108/L和(24.58 ± 13.46)×108/L,嗜酸性粒细胞比例为0.1138 ± 0.0223和0.1978 ± 0.0849,均显著高于A组[(4.15 ± 1.35)×108/L、0.0120 ± 0.0023],差异均有统计学意义(均P<0.05);E组BALF中炎性细胞总数及嗜酸性粒细胞比例[(8.56 ± 3.28)×108/L)、0.0415 ± 0.0135]与C组比较差异均有统计学意义(均P<0.05);B组及C组PBMCs中TLR4 mRNA和NF-κB mRNA的表达分别为1.85 ± 0.56、1.82 ± 0.28和2.97 ± 0.41、2.83 ± 0.32,均显著高于 A组(1.06 ± 0.19、1.08 ± 0.17),差异均有统计学意义(均 P <0.05);E组PBMCs中TLR4 mRNA和NF-κB mRNA的表达(1.60 ± 0.28、1.54 ± 0.25)与C组比较差异均有统计学意义(均P<0.05);B组及C组PBMCs中Th17细胞的表达水平分别为(2.89 ± 0.61)%、(4.96 ± 0.27)%,均显著高于A组[(1.03 ± 0.35)%],差异均有统计学意义(均 P <0.05);E组 PBMCs中 Th17细胞的表达[(1.83 ± 0.23)%]明显低于C组,差异有统计学意义(P<0.05);B组及C组PBMCs中Treg细胞的表达分别为(4.96 ± 0.35)%、(2.27 ± 0.41)%,均显著低于 A组[(7.37 ± 0.56)%],差异均有统计学意义(均 P <0.05);E组PBMCs中Treg细胞的表达[(6.45 ± 0.38)%]明显高于C组,差异有统计学意义(P<0.05);D、E组情况较B组及C组明显改善.结论 和厚朴酚能减轻PM2.5暴露哮喘小鼠的呼吸道炎症,其作用机制与下调TLR4、NF-κB表达和调节Th17及Treg细胞平衡有关.

目的 探讨细颗粒物(PM 2.5)对哮喘小鼠呼吸道炎症的影响及和厚朴酚的干预作用.方法 将50只雌性无特殊病原菌(SPF)级BALB/c小鼠按随机数字表法分为5组,每组10只.A组:正常对照组;B组:哮喘模型组;C组:PM 25低剂量暴露哮喘组;D组:PM 2.5高剂量暴露哮喘组;E组:和厚朴酚组.采用卵清蛋白(OVA)致敏并激发建立哮喘小鼠模型,B～E组第0天和第7天经小鼠腹腔注射100 mg/L OVA和氢氧化铝混合液0.1 mL致敏,第14天至第21天,以10 g/L OVA 9 g/L盐水溶液雾化30 min激发;C组及D组在OVA造模同时,分别于第1天、第8天、第15天及第21天对小鼠分别予低剂量(1 mg/kg)及高剂量(15 mg/kg) PM 2.5气管注入,E组在D组造模的基础上予8μg/kg和厚朴酚连续灌胃,A组小鼠以9 g/L盐水代替OVA同步进行实验.末次激发24h后麻醉并解剖小鼠,左肺进行肺泡灌洗留取支气管肺泡灌洗液(BALF)进行炎性细胞总数及分类计数;取右肺行HE染色、病理学检查;实时荧光定量聚合酶链反应(qPCR)分析技术检测小鼠外周血单个核细胞(PBMCs)中Toll样受体4(TLR4)和核因子κB(NF-кB) mRNA的表达及流式细胞仪检测Th17和Treg细胞的表达.结果 与A组比较,B、C、D组在支气管肺组织病理学上可见到支气管黏膜上皮细胞变形、脱落,基底膜增厚及管腔内分泌物增多,大量炎性细胞浸润,D组较C组更为明显,而E组小鼠呼吸道炎症明显减轻;C组及D组BALF中炎性细胞总数分别为(20.28±11.16)×108/L和(27.38±14.64)×108/L,嗜酸性粒细胞比例为0.177 8±0.064 9和0.229 1±0.098 7,与E组[(8.56±3.28)×108/L、0.041 5±0.013 5]比较均明显增高,差异均有统计学意义(均P＜0.01);C组及D组PBMCs中TLR4 mRNA和NF-κB mRNA的表达分别为2.56±0.49、3.21±0.61和2.42±0.30、2.83±0.32,与E组(1.60±0.28、1.54±0.25)比较均显著增高,差异均有统计学意义(均P＜0.05),且D组较C组增高明显,差异有统计学意义(P＜0.05);C组及D组PBMCs中Th17细胞的表达分别为0.043 9±0.008 9、0.052 2 ±0.011 8,与E组(0.018 3±0.002 3)比较均显著增高,差异均有统计学意义(均P＜0.05),C组及D组PBMCs中Treg细胞的表达分别为0.038 2±0.004 2、0.022 7±0.003 3,与E组(0.0645±0.003 8)比较均显著降低,E组情况较C组及D组明显改善.结论 PM 25暴露可导致哮喘小鼠呼吸道炎症加重,且高剂量PM 2.5暴露对其呼吸道的损伤更为明显,和厚朴酚能减轻PM 2.5暴露对哮喘小鼠呼吸道炎症作用,其作用机制与下调TLR4、NF-κB表达和调节Th17及Treg细胞平衡有关.

目的 对乌鲁木齐市2017年监测发现的2例人感染H7N9禽流感病例疫情进行调查分析,为人禽流感疫情防控提供有效参考依据.方法 对患者、密切接触者和活禽市场开展流行病学调查,采集病例呼吸道标本和外环境标本应用实时荧光定量PCR (real-time PCR)方法,检测甲型流感病毒及H7N9禽流感病毒特异的核酸片段,进行分析.结果 调查发现2例毫无关系患者同一天发热,先后检测出H7N9流感病毒核酸.2例患者均为男性,年龄相近,都有基础性疾病,经过救治,其中1例患者核酸检测转阴,症状消失救治成功.另1例患者核酸检测持续阳性,最终救治无效死亡.流行病学调查患者发病前7天均无活禽接触史,有相同的活禽宰杀点暴露史,经外环境采样,多份标本检测出禽流感病毒核酸.结论 2例感染H7N9禽流感病例感染来源于受H7N9病毒污染的活禽宰杀店的可能性较大,建议加强沿街商铺的规范管理和卫生消毒工作,规范禽类宰杀与销售.医疗机构加强流感样病例监测和不明原因肺炎监测是及时发现人禽流感病例的重要手段.

目的 分析北京市大兴区首例人感染H7N9禽流感确诊病例的流行病学特征,为人感染H7N9禽流感科学防控提供依据.方法 采用现场流行病学调查方法,了解病例的发病就诊情况、可能的感染来源、传播途径和暴露因素等;对可疑共同暴露者及密切接触者采取医学观察,开展强化监测及进一步扩大溯源监测等工作;采用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)进行甲型流感通用引物及H7N9禽流感病毒核酸检测.结果 该病例为北京市大兴区首例人感染H7N9禽流感确诊病例,经治疗后痊愈出院;病例有明确的禽类接触史,确定共同暴露者及密切接触者共7人,实验室检测均未发现H7N9禽流感病毒.强化监测共报告流感样病例(ILI)病例594例,严重急性呼吸道感染(SARI)病例21例,采集咽拭子标本615件,均为H7N9禽流感病毒核酸阴性.溯源扩大监测共采集咽拭子标本176件,其中1件活禽散养户外环境涂抹、3件鸡咽拭子标本检测出H7N9禽流感病毒核酸阳性,其余均为阴性.结论 活禽暴露史是该病例感染的关键风险因素,提示存在“禽-人”或“禽-环境-人”传播方式.应加强H7N9禽流感防治知识的宣传教育,有效控制疫情的发生发展.