目的 探讨慢性自发性荨麻疹(CSU)患者治疗前后外周血原肌球蛋白-4(TPM4)和丝切蛋白-1(CFL1)mRNA表达及抗体水平的变化及其临床意义.方法 收集上海市浦东新区人民医院 2023 年 1～6 月诊治的 60 例 7日荨麻疹活动评分(UAS7)≥28 分的重度CSU患者作为研究对象(以下称之为CSU组),予抗组胺药(咪唑斯汀缓释片)治疗 12 周后,UAS7<7 分为有效组(共 41 例),UAS7≥7 分为无效组(共 19 例).另选同期 30 例健康体检者为对照组.实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测外周血TPM4 和CFL1 mRNA的表达,酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测外周血TPM4 和CFL1 的抗体水平.比较 4 组中TPM4 和CFL1 mRNA的表达和抗体水平.结果 重度CSU患者外周血中TPM4 mRNA表达及抗体水平均高于对照组,但CFL1 均低于对照组.抗组胺药物治疗 12 周后有效组的TPM4 mRNA表达及抗体水平均下降,差异均有统计学意义(P<0.05),治疗前后外周血中CFL1 mRNA表达及抗体水平差异无统计学意义(P>0.05).结论 TPM4和CFL1可作为检测重度CSU患者的生物学标记物,TPM4亦可作为评价抗组胺药治疗疗效的指标之一.

目的:检测复发性外阴阴道假丝酵母菌病（RVVC）患者反复发作期假丝酵母菌的核型同源性，了解假丝酵母菌菌株随临床进展对抗真菌药物的敏感性变化情况。方法:2018年9月至2019年6月在首都医科大学附属北京妇产医院初次确诊的RVVC患者10例，收集其确诊RVVC时及在本院治疗后再发时的阴道分泌物，分离纯化并鉴定假丝酵母菌菌株，采用基因组DNA限制性内切酶分析方法（使用限制性内切酶 BssHⅡ）联合脉冲场凝胶电泳方法检测分离自同一患者菌株的核型，同时检测临床分离的菌株对5种抗真菌药物（克霉唑、氟康唑、咪康唑、伊曲康唑及制霉菌素）的敏感性。 结果:（1）10例RVVC患者首诊及复发时分离的20株菌株均为白假丝酵母菌，其染色体DNA经内切酶 BssHⅡ酶切后电泳图谱极其相似，来自同一患者的前后（首诊及复发时）分离菌株的电泳条带完全一致。（2）10例患者经药物治疗后复发时，临床分离的白假丝酵母菌菌株对除制霉菌素外的其他4种抗真菌药物的敏感性普遍下降，制霉菌素（首诊和复发：100%敏感、100%敏感）>克霉唑（首诊和复发：100%敏感、90%敏感）>氟康唑（首诊和复发：80%敏感、70%敏感）>伊曲康唑（首诊和复发：60%敏感、50%敏感）>咪康唑（首诊和复发：30%敏感、20%敏感）。 结论:（1）阴道内同一定植菌株的潜伏可能是RVVC反复发作的原因。（2）抗真菌药物对真菌存在选择性诱导耐药作用，同时真菌对抗真菌药物存在交叉耐药，RVVC患者反复发作时重复进行真菌培养及药物敏感性分析对正确选择敏感的抗真菌药物十分重要。

目的:探索脉搏波记录在镇静催眠药临床试验药效学和安全性评价中应用的可行性。方法:研究对象为首都医科大学附属北京友谊医院研究型病房于2022年4月11日至6月11日公开招募的男性健康受试者。基于药代动力学参数分析装置，计算单用药和联合用药后咪达唑仑的药代动力学参数。记录试验期间不良事件发生情况。健康受试者在未用药、单用咪达唑仑、咪达唑仑联用伊曲康唑3种状态下，分别佩戴脉搏波记录手表24 h，记录受试者心率和体动数据，对睡眠时间、睡眠深度和多梦易醒等药效学评价指标和精神状态、昼夜节律和生命活力等安全性评价指标进行比较。结果:共纳入男性健康受试者12名，年龄（34±6）岁。单用咪达唑仑时受试者中位 Tmax为0.5 h， Cmax为（19.10±5.35）μg/L，AUC 0-t为（45.41±13.88）min·μg/L，AUC 0-∞为（46.99±14.74）min·μg/L。联用伊曲康唑后，咪达唑仑的中位 Tmax仍为0.5 h； Cmax为（61.05±19.0）μg/L，AUC 0-t为（394.36±60.26）min·μg/L，AUC 0-∞为（553.10±178.87）min·μg/L。咪达唑仑联用伊曲康唑与单用咪达唑仑AUC 0-t几何均值比值的90%置信区间为735.24%~1 061.57%。12名受试者中有9名共发生26例次不良事件，均为轻度。脉搏波记录结果显示，未用药、单用咪达唑仑和咪达唑仑联合伊曲康唑受试者的睡眠时间[(5.40±1.35)、(6.50±1.85）和（8.05±0.8) h， P=0.001]、睡眠深度评分[(14.13±5.15)、(19.00±4.62）和（24.32±3.66）分， P=0.005]及生命活力评分[40.00(38.00, 41.00)、36.50(35.25, 38.75）和32.50(30.00, 36.00）分， P<0.001]的差异均有统计学意义。 结论:脉搏波记录针对镇静催眠药临床试验的药效学和安全性可进行实时、客观、定量评估。

目的:通过收集和分析脓毒症患者在重症监护室(intensive care unit, ICU）住院期间谵妄发生的危险因素，构建临床预测模型，为脓毒症患者的谵妄防治提供参考。方法:收集2020年9月至2022年8月入住苏州大学附属第二医院ICU的脓毒症患者数据，根据患者是否发生谵妄分为谵妄组和非谵妄组。比较两组一般资料及临床资料的差异，采取向后逐步回归法筛选出谵妄的独立危险因素，构建谵妄风险预测模型，并对模型进行评价。结果:共纳入381例脓毒症患者，114例在ICU住院期间出现谵妄，谵妄发生率为29.9%。两组单因素分析结果显示：年龄≥65岁、输血、使用咪达唑仑、使用去甲肾上腺素、急性生理与慢性健康评分Ⅱ(APACHE Ⅱ)评分>15、序贯器官衰竭评估(SOFA)评分>4、代谢性酸中毒、尿素>7.1 mmol/L、凝血功能障碍、乳酸、血小板等因素在ICU脓毒症患者谵妄组与非谵妄组之间差异有统计学意义（ P<0.05）。多因素分析结果显示：年龄≥65岁、使用咪达唑仑、APACHE Ⅱ评分>15、代谢性酸中毒、尿素>7.1 mmol/L、凝血功能障碍为ICU脓毒症患者谵妄发生的独立危险因素。对预测模型进行评价，ROC曲线下面积为0.813，HL拟合优度检验 P值为0.957>0.05，Bries评分为0.149<0.25。临床决策曲线及临床影响曲线显示预测模型具有较好的临床适用度。 结论:ICU脓毒症患者谵妄的发生与年龄≥65岁、使用咪达唑仑、APACHE Ⅱ评分>15、代谢性酸中毒、尿素>7.1 mmol/L、凝血功能障碍6个因素密切相关。本脓毒症谵妄预测模型具有较好的临床预测能力及临床适用度。

目的:为了临床精确评估妇科机器人手术的术后康复，探索建立一种评估妇科机器人手术PACU拔管时间和住院时间的预测模型。方法:回顾性分析2015年10月至2017年5月于中南大学湘雅三医院行妇科机器人手术患者的临床资料，进行数据筛选，从PACU拔管时间和术后住院时间两方面评估患者术后恢复情况，应用二元logistic回归筛选出影响PACU拔管时间及术后住院时间的因素，初步建立预测模型并校验。结果:最终纳入研究的患者456例，综合30个变量，初步建立了评估妇科机器人手术术后恢复的预测模型，其中患者年龄、术中顺势阿曲库铵用量、咪达唑仑用量是影响PACU拔管时间的独立危险因素(均 P<0.05)，患者ASA分级、术中咪达唑仑用量、术中出血量、手术时间是影响术后住院时间的独立危险因素(均 P<0.05)。模型均通过Hosmer-Lemeshow检验(均 P>0.05)；ROC曲线下面积分别为0.647和0.806。 结论:初步成功建立了妇科机器人手术患者PACU拔管时间和术后住院时间的预测模型。

噻虫嗪属于第二代新烟碱类杀虫剂，其急性中毒病例国内未见报道。本文回顾1例患者口服噻虫嗪中毒后出现呕吐、全身抽搐、神志不清、氧饱和度下降。经洗胃、呼吸机支持，并使用丙泊酚、咪达唑仑、苯巴比妥钠、丙戊酸钠仍无法控制抽搐。后予盐酸戊乙奎醚和血液灌流联合血液滤过治疗，患者最终康复出院。结合已发表的新烟碱类中毒文献，我们建议急性重度噻虫嗪中毒主要的治疗是洗消和对症支持治疗，盐酸戊乙奎醚和血液灌流联合血液滤过治疗可能改善患者预后。

目的:评价核因子E2相关因子2/谷胱甘肽过氧化物酶4(Nrf2/GPX4)信号通路介导的铁死亡在咪达唑仑减轻新生大鼠缺血缺氧性脑损伤(HIBD)中的作用。方法:健康新生大鼠90只，7日龄，体质量16~20 g，采用随机数字表法分为6组( n＝15)：假手术组(Sham组)、HIBD组和咪达唑仑低剂量(10 mg/kg)组(L组)、咪达唑仑中剂量(20 mg/kg)组(M组)、咪达唑仑高剂量(40 mg/kg)组(H组)和Nrf2抑制剂ML385组(I组)。采用结扎左颈动脉并在缺氧环境中暴露2 h建立HIBD模型。造模后第2天开始，各咪达唑仑组腹腔注射相应剂量咪达唑仑，Sham组和HIBD组腹腔注射等容量生理盐水，I组腹腔注射咪达唑仑40 mg/kg和Nrf2抑制剂ML385 30 mg/kg，均1次/d，连续给药8 d。给药结束后，称重并进行水迷宫实验。水迷宫实验结束后取腹主动脉血样，然后断头取脑。采用ELISA法测定血清铁、IL-6、TNF-α浓度。采用紫外分光光度法和微量法测定海马组织铁和GSH含量。脑组织经HE染色和Nissl染色后观察海马神经元病理学结果；采用免疫荧光染色法测定海马Nrf2/神经元核抗原(NeuN)和GPX4/NeuN的阳性细胞数；采用Western blot法测定海马组织Nrf2、GPX4、4-羟基壬烯酸(4-HNE)表达。 结果:与Sham组相比，HIBD组首次到达平台时间延长，穿越原平台位置次数减少，目标象限停留时间缩短，海马组织铁含量升高，GSH含量、Nrf2/NeuN和GPX4/NeuN的阳性细胞数降低，Nrf2和GPX4表达下调，4-HNE表达上调，血清铁、IL-6和TNF-α浓度升高( P<0.05)，海马神经元损伤明显；与HIBD组相比，H组、M组和L组首次到达平台时间缩短，穿越原平台位置次数增多，目标象限停留时间延长，海马组织铁含量降低，GSH含量、Nrf2/NeuN和GPX4/NeuN的阳性细胞数升高，Nrf2和GPX4表达上调，4-HNE表达下调，血清铁、IL-6和TNF-α浓度降低( P<0.05)，海马神经元损伤减轻；与H组相比，I组首次到达平台时间延长，穿越原平台位置次数减少，目标象限停留时间缩短，海马组织铁含量升高，GSH含量、Nrf2/NeuN和GPX4/NeuN的阳性细胞数降低，Nrf2和GPX4表达下调，4-HNE表达上调，血清铁、IL-6和TNF-α浓度升高( P<0.05)，海马神经元损伤加重。 结论:咪达唑仑减轻新生大鼠HIBD的机制可能与激活Nrf2/GPX4信号通路，抑制海马神经元铁死亡有关。

目的:了解中国外阴阴道假丝酵母菌病致病菌对目前临床常用的抗真菌药物的敏感性。方法:本研究纳入我国23家医院妇科和计划生育门诊就诊的1 200例外阴阴道假丝酵母菌病患者，采集患者的阴道分泌物进行假丝酵母菌菌株分离和菌株鉴定，参照美国临床实验室标准研究所（CLSI）M27-S3方案，测定1 200株菌株对克霉唑、氟康唑、咪康唑、伊曲康唑及制霉菌素5种常用抗真菌药物的敏感性和耐药性情况。结果:（1）1 200株外阴阴道假丝酵母菌病致病菌对5种抗真菌药物的敏感性和耐药性不同，各药物比较有明显差异（ χ2=3 513.201， P<0.01）。（2）所有菌株对制霉菌素敏感性更高［敏感率为99.92%（1 199/1 200）］，其次是咪康唑［敏感率为92.25%（1 107/1 200）］和克霉唑［敏感率87.17%（1 046/1 200）］，所有菌株对氟康唑的耐药性最高［耐药率为69.17%（830/1 200）］，而对伊曲康唑的耐药性次之［耐药率为50.83%（610/1 200）］。（3）白假丝酵母菌和非白假丝酵母菌对制霉菌素的敏感性均很高且无差异（ P=0.425），对咪康唑的敏感性也较高且无差异（ P=0.315）。（4）白假丝酵母菌和非白假丝酵母菌对克霉唑、氟康唑和伊曲康唑的敏感性均不同，相比于非白假丝酵母菌，白假丝酵母菌对克霉唑的敏感性更高［敏感率分别为73.01%（165/226）、90.45%（881/974）， P<0.001］，对氟康唑的耐药性更高［耐药率分别为50.88%（115/226）、73.41%（715/974）， P<0.001］。虽然对伊曲康唑的敏感性不高，但是白假丝酵母菌比非白假丝酵母菌对伊曲康唑的敏感率高［分别为37.68%（367/974）、23.89%（54/226）， P<0.001］，耐药率低［分别为49.28%（480/974）、57.52%（130/226）， P<0.001］。 结论:1 200株假丝酵母菌对5种常用抗真菌药物的敏感性具有明显差异，对制霉菌素、咪康唑和克霉唑的敏感性较高，而对氟康唑和伊曲康唑的耐药性较高。白假丝酵母菌和非白假丝酵母菌对不同抗真菌药物的敏感性和耐药性存在很大差异，临床上应重视对假丝酵母菌的鉴定和药物敏感性试验，合理选用抗真菌药物。

目的:利用代谢组学技术对比不同证型糖尿病高危足受试者的血清代谢谱，并探讨其代谢规律。方法:将符合入选标准的2018年4-12月上海中医药大学附属医院上海市中西医结合医院糖尿病高危足131例受试者经辨证分为寒凝瘀阻证(44例)、热毒伤阴证(54例)、气血两虚证(33例)，另选取体检中心32位健康人血样作为健康对照组，采用气相色谱-质谱(gas chromatography-mass spectrometry, GC-MS)检测血清尿素、L-亮氨酸、天冬氨酸、 9H-嘌呤、D-葡萄糖、D-吡喃葡萄糖、β-1-半乳糖吡喃糖苷、血清丁酸、苯、咪唑并[1,2-a]吡啶、β-D-葡萄糖醛糖含量，采用多维数据处理方法对血清代谢物轮廓进行比较。 结果:与健康对照组比较，糖尿病高危足组血清尿素[(2.41±1.57)×10 5比(3.32±2.10)×10 5]、L-亮氨酸[(4.94±3.15)×10 5比(6.39±3.57)×10 5]、天冬氨酸[(3.94±4.48)×10 5比(9.62±6.93)×10 5]、 9H-嘌呤[(1.74±1.95)×10 5比(3.34±2.23)×10 5]含量降低( P<0.05或 P<0.01)，D-葡萄糖[(3.72±1.71)×10 5比(2.21±1.32)×10 5]、D-吡喃葡萄糖[(3.32±2.10)×10 5比(1.35±1.43)×10 5]含量升高( P<0.01)，涉及能量代谢、氨基酸代谢和糖代谢。糖尿病高危足寒凝瘀阻证受试者L-络氨酸含量高于健康对照组，热毒伤阴证受试者尿素、嘌呤、亮氨酸、天冬氨酸含量低于健康对照组，气血两虚证受试者嘌呤含量低于健康对照组( P<0.01)。寒凝瘀阻证受试者血清丁酸、β-1-半乳糖吡喃糖苷水平高于热毒伤阴证，热毒伤阴证受试者血清尿素水平高于寒凝瘀阻证、气血两虚证( P<0.01)。 结论:糖尿病高危足不同证型受试者的血清代谢物存在一定差异，可从体内代谢物角度反映不同证型糖尿病高危足的代谢规律。

目的:评价咪达唑仑对七氟烷麻醉诱发新生大鼠皮层异常脑电波的影响。方法:清洁级健康雄性新生SD大鼠10只，7日龄，体重12～16 g。正确颅骨外植入电极板后，连续监测脑电图，吸入6%七氟烷3 min麻醉诱导。第1阶段：吸入2.1%七氟烷维持30 min；第2阶段：腹腔注射咪达唑仑3 μg/g；第3阶段：吸入2.1%七氟烷维持60 min时腹腔注射氟马西尼10 μg/g。每个阶段持续30 min。记录每个阶段惊厥波总时间和最后3 min棘波频率。结果:3个阶段惊厥波、棘波出现率和惊厥波总时间比较差异无统计学意义( P>0.05)。与第1和3阶段比较，第2阶段棘波频率降低( P<0.05)。 结论:咪达唑仑可降低七氟烷麻醉诱发新生大鼠皮层棘波频率，但对惊厥波无抑制作用。