磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)-蛋白激酶B(Akt/PKB)-哺乳动物雷帕霉素靶标(mTOR)通路是各类肿瘤细胞内重要的信号转导通路之一，通过调控不同的下游分子，参与并调控包括增殖、凋亡在内的多种肿瘤细胞恶性生物学行为。随着PAM通路的组成及分子机制研究的深入，针对该通路不同位点的抑制剂逐渐进入临床试验阶段，并逐渐表现出作为肿瘤潜在治疗靶点的潜力。本文旨在对多种PAM通路抑制剂，以及这些药物与其他肿瘤治疗方式联合应用进行综述及展望。

目的:探讨程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）抗体联合全程新辅助治疗对高风险局部进展期中低位直肠癌患者应用的安全性和可行性。方法:采用描述性病例系列研究方法。回顾性分析2019年1月至2021年4月期间，在北京大学肿瘤医院胃肠肿瘤中心三病区24例接受PD-1联合全程新辅助放化疗的高风险局部进展期中低位直肠癌患者的临床资料。纳入标准：（1）经病理学确诊的直肠腺癌，患者年龄范围18~80岁；（2）内镜下肿瘤下缘距离肛缘≤10 cm；（3）美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况评分0~1；（4）初始MRI局部分期为T 3c、T 3d、T 4a和T 4b，或壁外血管侵犯（EMVI）阳性，或mrN 2，或直肠系膜筋膜（MRF）阳性；（5）治疗前无明确远隔转移证据；（6）无盆腔放疗史、直肠癌手术史或化疗史；（7）不伴需抗生素治疗的全身性感染以及免疫系统疾病。排除标准：（1）预期新辅助治疗后肿瘤仍不可切除；（2）过去5年内罹患过其他可能影响患者结局的恶性肿瘤或过去6个月发生过动脉栓塞性疾病；（3）接受过其他类型的抗肿瘤或试验性治疗；（4）孕期或哺乳期女性；（5）合并有其他疾病或精神状态异常；（6）即往接受过抗PD-1抗体等免疫治疗的患者。新辅助治疗包括3个阶段，即PD-1抗体（信迪利单抗200 mg，静脉滴注，每3周1次）联合CapeOx方案（奥沙利铂+卡培他滨）3周期；长疗程放疗（调强放疗GTV 50.6 Gy/CTV 41.8 Gy/22 f）；放疗结束后CapeOx方案化疗2周期。第3阶段治疗结束后经过肿瘤疗效评估，行手术治疗或选择等待观察。分析其手术安全性、病理组织学改变及近期肿瘤学结局。 结果:24例患者中男性15例，女性9例，中位年龄65（47~78）岁，肿瘤下缘距离肛缘中位距离4（3~7）cm。肿瘤最大径中位值5.1（2.1~7.5）cm。cT 3和cT 4期分别为20例和4例；cN 1、cN 2a和cN 2b期分别为8例、5例和11例。MRF阳性10例，EMVI阳性10例。所有患者均为错配修复蛋白阳性表达（pMMR）。新辅助治疗期间，6例（25.0%）发生了Ⅰ~Ⅱ级治疗相关不良事件，包括3例免疫相关不良事件。截至2021年4月30日，83.3%（20/24）的患者接受了手术治疗，19例为R 0切除，16例接受保留肛门括约肌手术；术后并发症发生率为25.0%（5/20），包括2例Clavien-Dindo Ⅱ级（吻合口出血和伪膜性肠炎各1例），3例Ⅰ级吻合口狭窄。病理学完全缓解（pCR）比例为30.0%（6/20），主要病理学反应率为20.0%（4/20）。 Ras/Raf突变者无一例出现pCR或cCR（0/5），17例 Ras/Raf野生型患者中6例pCR，3例cCR，显著高于 Ras/Raf突变型（ P<0.01）。 Ras/Raf野生型且为分化型腺癌的16例患者，9例达到pCR或cCR。4例未接受手术的患者中，3例为cCR，采取等待观察策略；1例为SD，因无法保肛拒绝手术。末次中位随访时间为11（6~24）个月，仅1例印戒细胞癌患者出现复发。 结论:PD-1抗体联合全程新辅助放化疗治疗局部进展期直肠癌，具有较好的安全性及组织病理学退缩结果。联合组织学及基因检测有助于筛选可能获益人群。

目的:掌握山西省晋中市高碘地区居民在实施高碘防控措施后的碘营养水平及病情变化趋势。方法:2022年4 - 10月，采用多阶段分层随机抽样方法，根据高碘村水碘检测结果，首先确定0 ~ < 10、10 ~ < 40、40 ~ 100、> 100 ~ < 300、≥300 μg/L 5个水碘水平，随后依次抽取6、3、4、2、3共18个监测村，调查改水工程运行情况，并采集两户居民末梢水水样（每户采集2份平行水样）检测水碘含量。分别采集18 ~ 60岁成人、6 ~ 12岁学生、孕妇及哺乳期妇女家中食用盐盐样、一次随机尿样，检测盐碘和尿碘含量；同时进行甲状腺检查，记录异常结果。结果:18个监测村改水率和改水工程运转率均为100.00%，水碘中位数范围为2.25 ~ 366.10 μg/L；未加碘盐率为100.00%（903/903）。成人（ n = 466）、学生（ n = 389）、孕妇及哺乳期妇女（ n = 48）的尿碘中位数分别为253.8、326.0、223.1 μg/L，碘营养水平分别为超适宜量、碘过量、碘适宜。0 ~ < 10、10 ~ < 40、40 ~ 100、> 100 ~ < 300、≥300 μg/L水碘组成人的尿碘中位数分别为213.9、236.7、199.6、347.8、424.7 μg/L，学生的尿碘中位数分别为275.6、293.4、300.2、460.9、449.5 μg/L，水碘水平与成人和学生的尿碘含量均呈正相关（ rs = 0.26、0.19，均 P < 0.001）。成人、学生、孕妇及哺乳期妇女的甲状腺肿大率均低于5%，结节检出率分别为21.24%（99/466）、22.88%（89/389）、22.92%（11/48）。 结论:随着改水措施和未加碘盐的落实，不同人群的甲状腺肿大率控制在较低水平，但是受多因素影响，结节检出率较高。水碘> 100 μg/L地区人群碘营养水平较高，需要继续实施改水降碘措施并供应未加碘盐；水碘< 100 μg/L地区可根据每年水碘检测结果合理配送碘盐或未加碘盐。孕妇和哺乳期妇女则需要精准、科学补碘，以确保母婴碘充足。

各种致病因素所致全身炎症反应是急性呼吸窘迫综合征（ARDS）发生发展的关键阶段，目前临床上抑制炎症反应和对症支持是治疗ARDS的主要方法。肺泡上皮细胞自噬在ARDS炎症反应中具有重要的调节功能，细胞自噬本身是体内正常的免疫机制，是吞噬细胞借助溶酶体降解细胞内成分维持胞内稳态的代谢过程。目前研究表明，肺内外致病因素可通过引发炎症反应促使肺泡上皮细胞形成缺氧、饥饿、感染甚至凋亡的不利内环境，导致自噬功能紊乱，而过度的自噬激活可继续加重炎症反应。自噬相关蛋白Beclin1、微管相关蛋白1轻链3（LC3）、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）、p62等是目前研究中常见的自噬标志物，在调控自噬过程及肺损伤发展中起着至关重要的作用，因此细胞自噬基因表达可作为脓毒症ARDS肺损伤的早期标志物及重要机制。Hippo通路来源于果蝇中的蛋白激酶Hippo，Hippo和自噬这两条保守的通路对于维持体内平衡至关重要。Hippo信号通路与细胞自噬的相互调控是目前学术界的热门话题，本文对相关文献进行回顾，探讨Hippo信号通路是否能够通过调控细胞自噬来缓解脓毒症ARDS的炎症反应，从而为ARDS治疗提供更进一步的研究方向。

目的:了解母婴论坛中孕产妇的健康信息需求，为开展孕产妇健康教育工作提供理论依据和信息支持。方法:2020年7月1—31日在"妈妈网"问答栏目中备孕期、怀孕期、哺乳期3大板块的提问文本，进行数据清洗和分词处理后采用潜在狄利克雷分配（LDA）主题模型挖掘主题特征。结果:"妈妈网"提问记录的主题特征分析显示，LDA模型将32 466条提问记录共划分为3个阶段10个主题，即备孕期（孕前健康知识需求、备孕期情感特征、二胎备孕、辅助生殖），怀孕期（孕早期、孕中期、孕晚期、分娩期），哺乳期（喂养知识需求、婴儿照护需求）。结论:基于LDA主题模型的研究结果可反映孕产妇用户关于在线母婴论坛的信息需求，为孕产妇不同时期孕产知识及特殊的情感需求提供信息指导与情感支持。

目的:研究甘露聚糖结合凝集素(mannose-binding lectin, MBL)对3T3-L1脂肪细胞分化过程中自噬的调节及其机制，为靶向自噬在固有免疫上预防肥胖及相关病理改变提供可行性。方法:体外培养3T3-L1前脂肪细胞进行诱导分化。油红O染色分析细胞分化成熟及脂滴积累情况，CCK-8法检测不同浓度MBL(0、1、5、10 μg/ml)对不同分化阶段细胞增殖能力的影响，Western blot分析MBL(10 μg/ml)对不同分化阶段细胞自噬关键因子LC3B、Beclin1和p62蛋白的表达，油红O染色观察MBL干预下脂滴蓄积的改变，Western blot、qRT-PCR检测不同浓度MBL干预下自噬关键因子蛋白质及mRNA表达水平，基于自噬性降解的自噬流分析来进一步说明自噬活性，Western blot分析单磷酸腺苷激活的蛋白激酶(AMPK)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号分子的表达及磷酸化。结果:油红O染色结果显示经过10 d诱导的3T3-L1前脂肪细胞可达到完全分化状态；CCK-8结果表明实验组各浓度MBL(1～10 μg/ml)对不同分化阶段细胞增殖无影响；Western blot及qRT-PCR检测发现在3T3-L1前脂肪细胞分化过程中，MBL处理组自噬相关蛋白及mRNA表达水平增强，并呈一定浓度依赖关系；油红O染色显示不同分化阶段脂肪细胞内脂滴在MBL干预下呈不同程度的减少；荧光显微镜检测结果进一步证实MBL通过增加自噬体的合成增强脂肪细胞自噬活性；并且在MBL干预下，AMPK的磷酸化水平明显上调，mTOR的磷酸化水平明显下调，同样呈现浓度依赖关系。结论:MBL通过AMPK/mTOR信号通路加快3T3-L1脂肪细胞分化过程中的自噬进程，降低脂质积累，为治疗肥胖及其相关代谢疾病提供了一种潜在的功能途径。

目的:了解产妇、国际泌乳顾问、产科护士对围生期母乳喂养需求的认知情况，并分析其差异性，为制订干预措施提供理论依据。方法:采用目的抽样法，选取2021年2—6月同济大学附属第一妇婴保健院的10名产妇、6名国际泌乳顾问、6名产科护士共22名研究对象，进行半结构式深入访谈。访谈内容围绕围生期不同阶段的母乳喂养需求展开。结果:通过归纳分析，最终从对产妇和医务人员的访谈中提炼出了3个主题。产前教育认知差异：产妇产前缺乏主动了解母乳喂养意识，更希望产后及时得到解决，但是医务人员认为提供产前母乳喂养教育非常必要。住院期间哺乳支持认知异同：产后住院期间产妇和医务人员对加强产后健康教育、关注心理变化意见一致；不同的是，产妇更希望获得促进泌乳的相关信息和指导，但医务人员认为重点是提供哺乳技巧指导并加强医务人员专业培训。出院后哺乳支持认知异同：出院后产妇和医务人员都希望获得家庭支持和同伴支持；不同的是，产妇希望能够和医务人员保持联系反馈问题，但医务人员认为需要进一步发展社区支持。结论:产妇和医务人员对围生期母乳喂养需求的认知不同，应该针对其不同认知制订针对性的干预措施和个性化的母乳喂养计划，以期进一步提高我国的纯母乳喂养率，实现全民健康发展目标。

目的:研究生命早期铁缺乏对CDH2基因突变大鼠神经行为的影响，并探讨环境因素铁营养缺乏与CDH2基因突变在孤独症样行为发生中的交互作用。方法:将已建立CDH2基因点突变模型的SD雌性大鼠16只随机分为缺铁组8只和正常对照组8只。与雄性大鼠配对后，从确定怀孕起，缺铁组给予低铁饲料喂养以诱导大鼠孕期及哺乳期缺铁；正常对照组给予标准饲料喂养。子代出生后随机选取27只缺铁组仔鼠，27只对照组仔鼠，应用超声波发声实验检测仔鼠语音交流能力；应用动物行为学视频分析系统Smart3.0软件记录旷场实验、三箱社交实验的视频和数据，并统计分析相关行为学特征变化。结果:子代出生后10日龄时缺铁组大鼠发声次数[(755.67±161.86)次]明显低于对照组[(1 461.89±166.57)次]( P<0.05)；发声持续时间[(41.77±16.17)s]明显低于对照组[(86.22±10.07)s]( P<0.05)。仔鼠出生后6和8日龄时，CDH2基因突变和缺铁对大鼠发声次数的减少有协同作用( P<0.05)。缺铁组大鼠的总运行距离、在外周区域的运行距离、总平均速度、外周平均速度均大于对照组( P<0.05)；此外，铁缺乏大鼠站立次数及不靠壁站立次数减少( P<0.05)。三箱社交实验第二阶段与对照组相比，缺铁组大鼠与新陌生鼠2交流时间较短，与旧陌生鼠1交流互动时间较长，表现出社交能力减弱的趋势，但差异无统计学意义( P>0.05)。 结论:生命早期铁缺乏与CDH2基因突变的大鼠发生了孤独症样神经行为改变，并存在一定的协同作用，可能增加了孤独症谱系障碍的发生风险。

碘作为人体合成甲状腺激素的主要原料，与甲状腺功能间呈现"U"形曲线关系，碘缺乏和过量均可能造成甲状腺功能障碍，损害人体健康。我国曾是世界上碘缺乏病广泛流行的国家之一，1995年开始实施全民食盐加碘政策之后，居民碘营养状况得到了大幅度改善，碘缺乏病消除目标已基本实现，但仍存在易感人群（孕妇、哺乳期妇女和婴儿）碘营养缺乏的情况。妊娠期是妇女的特殊生理阶段，为满足自身及胎儿的碘需求，妊娠期妇女碘需求量比非妊娠期妇女增加约50%。世界卫生组织/联合国儿童基金会/国际控制碘缺乏病理事会（WHO/UNICEF/ICCIDD）建议使用尿碘浓度（UIC）评价妊娠期碘营养状况，UIC在150 ~ < 250 μg/L为碘适宜，但评价妊娠期碘营养状况的最佳方法仍存在争议。随着社会经济水平和人们健康意识的提高，尤其在妊娠期等特殊阶段，人们对个体碘营养状况更加重视。因此，探寻有效的妊娠期碘营养评价指标变得愈发重要。

乳汁是哺乳动物进化的结果，人类的母乳给婴儿不仅提供营养，还提供了生物活性物质、微生物以及细胞等更丰富的内容物；母乳喂养是生殖健康的重要阶段，是生命早期营养最重要的获取方式，但其健康效应至今无法准确评估。母乳科学已成为交叉学科新的研究热点，在探索生命健康、疾病预防、临床救治、社会伦理和经济发展等领域的规律方面成为新的范式。本文综述并探讨了国内外母乳科学研究的进展及其差距，并提出了未来发展的思路。