目的:探讨清解扶正颗粒(QFG)对人结直肠癌HCT-8/5-FU耐药细胞的逆转作用机制.方法:培养人结直肠癌HCT-8细胞及HCT-8/5-FU耐药细胞,计算不同化疗药物的耐药指数(RI)和QFG的逆转倍数(RF);设立空白对照组(0 mg/mL)和不同浓度(0.25、0.5、1.0 mg/mL)QFG干预组;各组干预48 h后,通过罗丹明-123(Rho123)染色和多柔比星(DOX)染色检测细胞外排泵功能,通过克隆形成试验检测细胞存活能力,应用磷脂酰丝氨酸(Annexin V-FITC)/碘化丙啶(PI)双染检测细胞凋亡,应用Cyto-ID染色检测细胞自噬,应用蛋白质印迹法检测P-糖蛋白(gP)、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、选择性自噬接头蛋白(p62/SQSTM1)、微管相关蛋白1轻链(LC)3 Ⅱ的蛋白表达.结果:HCT-8/5-FU细胞对5-氟尿嘧啶(5-FU)、多柔比星(DOX)和顺铂(DDP)均耐药,QFG可有效逆转化疗耐药,与空白对照组比较,不同浓度QFG显著增加Rho123、DOX和Cyto-ID的平均荧光强度(均P＜0.05);抑制细胞的克隆形成率(P＜0.05),提高细胞凋亡率(P＜0.05);和空白对照组比较,QFG抑制P-gP、p62的蛋白表达(P＜0.05),降低Bcl-2/Bax比值(P＜0.05),促进LC3-Ⅱ的蛋白表达(P＜0.05).结论:QFG促进细胞凋亡和自噬,抑制耐药细胞对化疗药物的外排泵功能,从而逆转多药耐药.

目的:探究黄芪甲苷对高糖诱导 RGC-5细胞氧化应激、凋亡、自噬的影响,并探究其与高尔基体应激之间的关系.方法:将不同浓度葡萄糖(5、35 mmol/L)处理的RGC-5细胞设为正常(NG)组、高糖(HG)组;不同浓度黄芪甲苷(20、40、60、80、100μmol/L)处理高糖 RGC-5细胞,筛选最适浓度 60 μmol/L.将 si-NC、si-高尔基磷蛋白 3(GOLPH3)转染至高糖和黄芪甲苷共处理的 RGC-5 细胞,设为黄芪甲苷+si-NC组、黄芪甲苷+si-GOLPH3组.细胞计数试剂盒(CCK8)检测细胞存活率;酶联免疫吸附实验(ELISA)检测细胞上清丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD);免疫荧光法检测细胞活性氧(ROS);膜联蛋白 V-异硫氰酸荧光素/碘化丙锭(Annexin V-FITC/PI)双染法检测细胞凋亡;蛋白免疫印迹(Western Blot)实验检测细胞微管相关蛋白 1轻链 3-Ⅱ(LC3Ⅱ)、细胞微管相关蛋白 1轻链 3-Ⅰ(LC3Ⅰ)、自噬蛋白(p62)、高尔基体外膜蛋白(GOLPH3)的蛋白表达;实时荧光定量反转录聚合酶链式反应(RT-qPCR)实验检测 GOLPH3表达.结果:与 NG组相比,HG组 RGC-5细胞存活率明显降低,ROS、MDA明显升高,SOD明显降低,细胞凋亡率明显升高,LC3Ⅱ蛋白明显升高,LC3Ⅰ、p62 蛋白明显降低,GOLPH3 的 mRNA和蛋白表达明显升高(P<0.05).黄芪甲苷(20、40、60、80、100 μmol/L)处理高糖诱导 RGC-5细胞最适浓度为 60 μmol/L.黄芪甲苷明显反向调控 HG组细胞上述指标.沉默 GOLPH3能够明显增强黄芪甲苷对高糖诱导 RGC-5细胞中上述指标的负向调控.结论:黄芪甲苷可减轻高糖诱导 RGC-5细胞的损伤,抑制高糖诱导的氧化应激、凋亡和自噬,其潜在的机制与激活高尔基体应激有关.

目的:基于蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)/活化转录因子4(ATF4)/转录因子C/EBP同源蛋白(CHOP)信号通路探讨丹参多酚酸盐对膜性肾病(MN)大鼠内质网应激的影响.方法:将80只雄性SD大鼠随机分配,其中20只为正常组,剩余60只大鼠采用尾静脉注射阳离子化牛血清白蛋白(C-BSA)的方法诱导MN病变.将造模成功的大鼠随机分为模型组、贝那普利组和丹参多酚酸盐低、中、高剂量组,每组10只,另取10只正常组大鼠共同进行实验.贝那普利组每日给药剂量为10 mg/kg,丹参多酚酸盐低、中、高剂量组每日给药剂量分别为16.7、33.3、66.7 mg/kg,正常组和模型组予等体积生理盐水,各组均每日灌胃1次,连续4周.检测各组大鼠治疗后24h尿蛋白定量(24 h-UTP);腹主动脉取血分离血清,检测各组大鼠血尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)含量;过碘酸六胺银(PASM)染色后光镜观察各组大鼠肾组织病理形态,透射电子显微镜进一步观察各组大鼠肾组织细微结构变化;免疫荧光法检测各组大鼠肾组织免疫球蛋白G(IgG)沉积情况;免疫组化(IHC)法检测各组大鼠肾组织足细胞裂隙膜蛋白(Podocin)、足细胞裂孔隔膜蛋白(Nephrin)表达水平;蛋白免疫印迹(Western blot)法检测各组大鼠肾组织PERK、ATF4、CHOP、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)表达.结果:相较于正常组,模型组大鼠的肾组织显示出显著的病理性变化,肾小球基底膜显著增厚,并出现类似钉突的结构改变,同时伴有系膜基质的增生现象,沿毛细血管袢有IgG弥漫性沉积;各给药组大鼠肾组织上述病理改变有所缓解,足细胞损伤减少,IgG沉积减轻.模型组大鼠24 h-UTP水平显著高于正常组(P＜0.01);各给药组大鼠24 h-UTP水平均显著低于模型组(P＜0.05,P＜0.01),其中丹参多酚酸盐中剂量组大鼠24 h-UTP水平与贝那普利组比较差异无统计学意义(P＞0.05),丹参多酚酸盐高剂量组大鼠24 h-UTP水平明显低于贝那普利组(P＜0.01),丹参多酚酸盐对MN模型大鼠24 h-UTP水平的降低作用具有明显的剂量依赖性(P＜0.01).各组大鼠血清BUN、Scr水平比较差异均无统计学意义(P＞0.05).模型组大鼠肾组织Podocin、Nephrin蛋白表达显著低于正常组(P＜0.05);各给药组大鼠上述蛋白表达均显著高于模型组(P＜0.05),其中丹参多酚酸盐中剂量组大鼠上述蛋白表达水平与贝那普利组比较差异无统计学意义(P＞0.05),丹参多酚酸盐高剂量组大鼠上述蛋白表达水平明显高于贝那普利组(P＜0.05),丹参多酚酸盐对MN模型大鼠上述蛋白表达水平的升高作用具有明显的剂量依赖性(P＜0.05).模型组大鼠肾组织PERK、ATF4、CHOP、Bax蛋白表达水平均明显高于正常组(P＜0.01),Bcl-2蛋白表达水平明显低于正常组(P＜0.01);各给药组大鼠肾组织上述蛋白表达水平均较模型组显著改善(P＜0.05,P＜0.01),其中丹参多酚酸盐中剂量组大鼠上述蛋白表达水平与贝那普利组比较差异无统计学意义(P＞0.05),丹参多酚酸盐高剂量组大鼠上述蛋白表达的改善程度显著优于贝那普利组(P＜0.01),丹参多酚酸盐对MN模型大鼠上述蛋白表达水平的改善作用具有明显的剂量依赖性(P＜0.01).结论:丹参多酚酸盐可能通过调控PERK/ATF4/CHOP信号通路,缓解肾组织内质网应激,抑制足细胞凋亡,进而保护肾脏及延缓疾病进展.

目的 探究维持性血液透析(MHD)患者心血管病变与甲状腺功能减退和血清成纤维细胞生长因子23(FGF)间的联系,以期为临床预防MHD患者心血管病变提供参考.方法 选取2020年2月至2022年12月济宁市第一人民医院收治的124例MHD患者为研究对象(MHD组),另选取同期体检健康人群50名作为健康对照组,比较两组血清FGF23水平、游离三碘甲状腺素FT3(FT3)、游离四碘甲状腺素FT4(FT4)和促甲状腺激素(TSH)水平;124例MHD患者根据电话或门诊随访记录心血管病变发生情况,将患者分为心血管病变组(发生心血管病变)53例和非心血管病变组(未发生心血管病变)71例,采用多元logistics回归分析MHD组患者发生心血管病变的危险因素;分析心血管病变组患者甲状腺功能指标、FGF23水平与心血管病变指标的相关性.结果 MHD组FT3、FT4水平低于健康对照组,FGF23、TSH水平高于健康对照组,差异有统计学意义(P<0.05);心血管病变组和非心血管病变组性别、年龄、透析血管通路、病程、体质量指数比较,差异无统计学意义(P>0.05),两组高血压、糖尿病、FT3、FT4、TSH和FGF23水平、颈动脉内膜中层厚度(IMT)、左心室质量指数(LVMI)比较,差异有统计学意义(P<0.05);多元Logistic回归分析结果显示,高血压、糖尿病、TSH、FGF23、LVMI、IMT升高、FT3、FT4降低均是导致MHD患者发生心血管病变的危险因素(P<0.05);心血管病变组患者TSH、FGF23与IMT、LVMI呈正相关性,FT3、FT4与IMT、LVMI呈负相关性(P<0.05).结论 甲状腺功能减退和FGF23水平升高是MHD患者发生心血管病变的危险因素,通过定期检测甲状腺功能及FGF23水平,对降低心血管病变的发生风险有积极作用.

目的:利用天津市碘营养与甲状腺癌相关多源异构数据科学评价居民碘盐摄入情况与甲状腺癌的关系，以循证数据为科学推广碘盐提供依据。方法:根据2015年中国成人慢性病与营养监测要求，对天津市7个区的18岁及以上常住居民开展人群碘营养调查，分析水碘、盐碘和食物碘对总膳食碘营养的贡献以及碘盐组与非碘盐组人群尿碘和血清甲状腺激素[游离三碘甲状腺原氨酸（FT 3）、游离甲状腺素（FT 4）和促甲状腺激素（TSH）]水平变化。收集2002 - 2020年覆盖天津市全人口的全死因监测和肿瘤登记中甲状腺癌数据，结合全市各区含碘量≥5 mg/kg盐样占比（≥95%为碘盐高暴露区、< 95%为碘盐低暴露区），分析天津市居民碘盐摄入与甲状腺癌发病或死亡的关系。 结果:共对天津市403例调查对象开展碘营养调查，居民膳食碘来源分布中，盐碘占78.2%（143.72/183.78），食物碘占13.2%（24.25/183.78），水碘占8.6%（15.81/183.78）。碘盐组人群尿碘为100 ~ 299 μg/L的比例高于非碘盐组[55.9%（185/331）比38.9%（28/72）， P < 0.05]。碘盐组与非碘盐组血清FT 3、FT 4、TSH水平比较，差异均无统计学意义（均 P > 0.05）。2002 - 2019年，碘盐高暴露区人群甲状腺癌粗发病率和标化发病率均低于碘盐低暴露区（均 P < 0.05）。2020年碘盐高暴露区人群甲状腺癌粗死亡率高于碘盐低暴露区（ P < 0.05）；其余年份碘盐高暴露区与低暴露区粗死亡率、标化死亡率比较，差异均无统计学意义（均 P > 0.05）。 结论:碘盐是天津市居民膳食碘的主要来源，科学食用碘盐不会导致甲状腺癌的发病率增高。

目的:了解河南省适碘地区居民的碘营养状况，为制定分类指导、科学补碘策略提供依据。方法:2020年，在河南省156个县，每个县按照东、西、南、北、中划分为5个片区，每个片区抽取1个乡，每个乡抽取1所小学，每所小学抽取40名8~10岁儿童；另外，在每个乡抽取20名孕妇作为调查对象。采集儿童和孕妇家中食用盐盐样和随意1次尿样，检测盐碘和尿碘含量。抽取1/3的监测县，检查抽中儿童甲状腺容积。分析其中适碘地区（行政村水碘中位数为40~100 μg/L）居民碘营养状况。结果:在适碘地区，共检测儿童家中食用盐盐样2 097份，合格碘盐食用率为93.6%（1 962/2 097）；共检测儿童尿样2 096份，尿碘中位数为288.0 μg/L。儿童甲状腺肿大率为0.7%（5/723）。共检测孕妇家中食用盐盐样1 068份，合格碘盐食用率为93.0%（993/1 068）。共检测孕妇尿样1 068份，尿碘中位数为232.7 μg/L。按水碘（40~59、60~79、80~100 μg/L）分组，儿童尿碘中位数分别为273.8、288.6、305.9 μg/L，组间比较差异有统计学意义（ H = 15.79， P < 0.001）；儿童甲状腺肿大率均≤2%，组间比较差异有统计学意义（χ 2 = 7.31， P = 0.026）；孕妇尿碘中位数比较差异无统计学意义（ H = 1.82， P = 0.402）。不同水碘条件下，盐碘高浓度亚组（≥21 mg/kg）和低浓度亚组（< 21 mg/kg）儿童、孕妇尿碘水平比较，差异均无统计学意义（均 P > 0.05）。 结论:河南省适碘地区儿童碘营养水平偏高，孕妇碘营养适宜，儿童甲状腺肿大率处于较低水平。建议在适碘地区开展连续监测，综合评估人群碘营养状况，分地区、分人群采取不同的补碘措施。

目的:了解山东省水源性高碘地区重点人群碘营养水平，为适时采取针对性防治措施和科学调整干预策略提供依据。方法:2018年，以县（市、区，以下简称县）为单位开展监测工作，在划定的高碘地区以行政村为单位确定监测点。按照2017年山东省居民生活饮用水水碘调查结果，各监测县将水碘中位数> 100 μg/L的行政村按照水碘值进行排序，采取系统抽样方法，每个县抽取5个行政村，如果少于5个行政村则全部抽取（如果有水碘中位数> 300 μg/L的行政村，则至少保证抽取1个）。在所有监测点开展居民生活饮用水水碘含量，8 ~ 10岁儿童甲状腺容积、尿碘、盐碘，孕妇尿碘、盐碘的检测。采用《尿中碘的砷铈催化分光光度测定方法》（WS/T 107-2006）检测水碘和尿碘，B超法检测儿童甲状腺容积，半定量法检测盐碘。结果:共采集水样341份，水碘中位数为131.15 μg/L，范围为7.10 ~ 1 054.00 μg/L；共检测8 ~ 10岁儿童尿样7 555份，尿碘中位数为289.20 μg/L；8 ~ 10岁儿童甲状腺肿大率为3.10%（234/7 555）；检测孕妇尿样1 996份，尿碘中位数为179.90 μg/L；检测儿童、孕妇家中食用盐盐样9 551份，不加碘食盐率为86.25%（8 238/9 551）。结论:山东省水源性高碘地区孕妇尿碘处于适宜水平，儿童尿碘处于大于适宜量水平，因此仍需加大改水降碘的力度，并加强对重点人群的碘营养状况监测。

患者，男，63岁，以"发作性胸闷4 d"为主诉于2021年1月24日收入暨南大学附属第一医院。既往体健，无糖尿病、高血压病史。无食物、药物过敏史。入院查体：胸部及全身体格检查未见明显异常。冠状动脉计算机断层扫描血管成像（Computed tomography angiography，CTA）示冠状动脉硬化，左前降支近段中重度狭窄，建议行冠脉数字减影血管造影（Digital subtraction angiography，DSA）诊疗。入院诊断：冠心病，不稳定性心绞痛；双侧颈总动脉粥样硬化。患者于入院后第2 d行冠状动脉造影术，术中予1%利多卡因3 ml局部麻醉右手穿刺点，肝素钠3 000U全身肝素化，硝酸甘油200 μg缓解桡动脉血管痉挛，术中共用碘克沙醇注射液（造影剂）30 ml。31 min后术毕。术后患者诉双眼视物模糊，伴重影，无法行走，故立即用轮椅送至眼科门诊会诊，患者既往无复视、外伤、神经系统、Graves眼病、重症肌无力等病史。双眼视力1.0，眼前节检查未见明显异常，左眼鼻下方运动受限（-1），余方向眼球运动自如，右眼运动自如（九个眼位照片未能及时记录）。复视像检查：呈同侧垂直分离，向右下方分离最大，周边物像为左眼所见（见图1），歪头试验阳性。到诊约3 min后行同视机检查示：右下15°方位垂直斜视度最大，分别为L/R5°（右眼注视）、L/R8°（左眼注视），第一眼位垂直斜视度分别为L/R2°（右眼注视）、L/R4°（左眼注视）。诊断：左眼麻痹性上斜视（左眼上斜肌麻痹）。DSA术后约15 min后患者自感上述症状好转，术后约20 min上诉症状消失，患者未行头颅MRI检查及其他进一步检查。次日早上患者到眼科门诊复诊，眼球运动、复视像、同视机检查均未见异常。出院后6个月及9个月电话回访，患者诉复视消失后无复发。

目的:了解黑龙江省中老年人群甲状腺结节患病情况，分析其流行特点及影响因素。方法:2017年12月至2018年12月，在黑龙江省采用人口比例概率抽样法（PPS法）招募年龄为40~70岁的中老年人群，进行横断面调查。将调查对象按年龄分层（40~49、50~59、60~70岁），收集日间随意1次尿样，采用砷铈催化分光光度法（WS/T 107.1-2016）检测尿碘。同时，对调查对象进行问卷调查和甲状腺超声检查。采用logistic回归分析相关调查因素与甲状腺结节患病的关系。结果:共纳入2 771名中老年人，年龄为（54.32 ± 8.24）岁，尿碘中位数为157.04 μg/L，处于碘适宜水平。甲状腺结节患病率为43.63%（1 209/2 771），且患病率随着年龄的增长而增加（χ 2趋势=49.400， P < 0.01）；其中，女性患病率为46.98%（917/1 952），明显高于男性的35.65%（292/819），差异有统计学意义（χ 2=30.082， P < 0.01）。甲状腺结节患者中，小结节占57.65%（697/1 209），大结节占42.35%（512/1 209），且大结节所占比例随着年龄的增长而增加（χ 2趋势=18.751， P < 0.01）；单发结节占42.76%（517/1 209），多发结节占57.24%（692/1 209），且多发结节所占比例随着年龄的增长而增加（χ 2趋势=18.437， P < 0.01）；以囊实性结节最为多见[47.97%（580/1 209）]，其次为实性结节[44.25%（535/1 209）]，囊性结节最为少见[7.78%（94/1 209）]。logistic回归分析显示，女性[比值比（ OR）= 1.868，95%置信区间（ CI）：1.538~2.269， P < 0.01]、年龄（50~59岁组： OR=1.258，95% CI：1.020~1.550， P < 0.05；60~70岁组： OR=1.762，95% CI：1.407~2.207， P < 0.01）、超重（ OR=1.303，95% CI：1.078~1.574， P < 0.01）、高血压（ OR=1.332，95% CI：1.037~1.712， P < 0.05）以及糖尿病（ OR=1.604，95% CI：1.077~2.387， P < 0.05）是影响中老年人群甲状腺结节发生的独立危险因素。 结论:黑龙江省中老年人群甲状腺结节的流行有明显的年龄趋势和性别差异，随着年龄的增长，大结节、多发结节所占比例逐渐增加。对于女性、高龄、超重、高血压及糖尿病人群应加强早期筛查并关注其预后。

目的:了解湖北省十堰市重点人群碘营养现状，为指导重点人群科学补碘提供依据。方法:根据《全国碘缺乏病监测方案（2016版）》要求，2017 - 2020年选择湖北省十堰市所辖8个县（市、区）的孕妇和8~10岁学龄儿童（年龄均衡、男女各半），采集其家中食用盐盐样及随意1次尿样，分别检测盐碘、尿碘含量。同时，采用B超法检查儿童甲状腺，计算甲状腺肿大率。结果:共检测孕妇家中食用盐盐样3 198份，盐碘中位数为23.7 mg/kg，碘盐覆盖率为99.9%（3 196/3 198），碘盐合格率为96.0%（3 068/3 196），合格碘盐食用率为95.9%（3 068/3 198）；共检测孕妇尿样2 898份，尿碘中位数为198.2 μg/L。共检测儿童家中食用盐盐样6 363份，盐碘中位数为23.8 mg/kg，碘盐覆盖率为99.8%（6 352/6 363），碘盐合格率为95.5%（6 067/6 352），合格碘盐食用率为95.3%（6 067/6 363）；共检测儿童尿样5 764份，尿碘中位数为259.8 μg/L；共检查2 188名儿童甲状腺，甲状腺肿大率为0.4%（9/2 188）。结论:2017 - 2020年湖北省十堰市重点人群碘盐覆盖率（≥95%）、合格碘盐食用率（ > 90%）及儿童甲状腺肿大率（ < 5%）均符合国家碘缺乏病消除标准。孕妇总体处于碘适宜水平（150~249 μg/L），儿童总体处于碘超适宜量水平（200~299 μg/L）。需继续加强重点人群碘营养监测工作，落实"因地制宜、分类指导、科学补碘"的策略。