目的:分析不同阶段乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)感染者外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell，PBMC)中核因子κB和诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase，iNOS)表达水平和各淋巴细胞亚群的情况，探讨HBV感染者免疫状态的变化。方法:纳入2018年1月至2019年6月福建医科大学附属南平第一医院收治的60例HBV感染相关肝病患者，其中慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B，CHB)患者20例，肝硬化失代偿期患者20例，原发性肝癌患者20例，并选取同期10名健康体检者作为健康对照组。应用密度梯度离心法分离每组的PBMC，并使用核因子κB抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(pyrrolidine dithiocarbamate，PDTC)进行干预。采用流式细胞技术检测各组患者外周血淋巴细胞亚群水平；采用吖啶橙/嗅化乙啶染色观察PBMC形态特点；采用反转录聚合酶链反应和蛋白质印迹法检测PDTC干预前后各组PBMC中核因子κB、iNOS的mRNA相对表达量和蛋白质表达水平。统计学分析采用单因素方差分析和LSD- t检验。 结果:健康对照组的外周总淋巴细胞计数为(3 153±744)/μL，CHB组为(3 072±763)/μL，原发性肝癌组为(2 473±627)/μL，肝硬化失代偿期组为(2 683±677)/μL，组间差异有统计学意义( F＝33.48， P<0.01)。PDTC干预前后CHB组、原发性肝癌组、肝硬化失代偿期组的核因子κB的mRNA相对表达量分别为1.47±0.29比0.99±0.17、1.23±0.25比0.84±0.15、1.22±0.22比0.73±0.11；蛋白质水平分别为1.29±0.23比0.81±0.16、0.96±0.21比0.48±0.12、0.84±0.18比0.45±0.13；干预后mRNA相对表达量和蛋白质水平均下降，差异均有统计学意义( t＝6.53、4.62、5.81、4.19、5.37、3.72，均 P<0.01)。PDTC干预前后此3组的iNOS mRNA相对表达量分别为1.31±0.18比0.93±0.14、1.04±0.21比0.88±0.17、1.02±0.21比0.77±0.07；蛋白质水平分别为1.01±0.23比0.67±0.13、0.89±0.17比0.46±0.10、0.73±0.14比0.54±0.13；干预前后比较差异均有统计学意义( t＝6.12、4.29、5.72、4.08、2.87、2.75，均 P<0.01)。 结论:不同阶段HBV感染者免疫状态存在差异，核因子κB/iNOS/一氧化氮信号通路可能参与HBV相关疾病的免疫调控，且HBV持续感染与PBMC免疫功能下降有关。

目的:探讨1例 CHD7基因变异所致嗅觉正常的特发性低促性腺激素性腺功能减退症(nIHH)患儿的临床及遗传学特征。 方法:以2022年10月就诊于安徽省儿童医院的1例nIHH患儿作为研究对象。对其进行全外显子组测序。对候选变异进行Sanger测序家系验证以及生物信息学分析。结果:患儿主要表现为第二性征发育迟缓，但嗅觉功能未见异常。基因检测提示患者 CHD7基因存在c.3052C>T(p.Pro1018Ser)杂合变异，其父母该位点均为野生型。该变异在PubMed及HGMD数据库均未见收录。同源性分析提示相关位点在进化中高度保守，蛋白质模拟分析提示可能破坏局部结构的稳定性。根据美国医学与遗传学学会变异指南，该变异评级为可能致病性变异(PS2+PM2_Supporting+PP2+PP3+PP4)。 结论:该患者第二性征发育迟缓表现可能缘于 CHD7基因的变异。上述发现进一步拓展了 CHD7基因的变异谱。

嗅觉受体是G蛋白偶联受体家族成员之一，参与调节机体代谢、伤口愈合、肿瘤发生等生理病理过程。近年来研究表明，位于肝脏、脂肪、胰腺、肠道、骨骼肌等组织器官的嗅觉受体在肥胖及相关代谢性疾病中发挥重要作用。在肥胖患者中，嗅觉受体通过调节脂代谢、肠道菌群，促进胰高糖素样肽-1分泌、缓解炎症抵抗肥胖。另外，嗅觉受体还可以通过调控葡萄糖稳态、炎症反应等影响肥胖相关代谢性疾病的发生发展。该文就嗅觉受体与肥胖、2型糖尿病、非酒精性脂肪性肝病的关系及相关机制进行综述，以期为肥胖及相关代谢性疾病诊治提供新思路。

目的:基于转录组测序（RNA-Seq），分析比较非酒精性脂肪性肝炎（NASH）早期小鼠模型中Yes相关蛋白（YAP）阳性肝细胞和YAP阴性肝细胞的差异表达基因（DEGs），初步了解此类YAP阳性肝细胞的功能学特征。方法:蛋氨酸-胆碱缺乏（MCD）饲喂C57BL/6小鼠2周构建NASH早期模型，对照组为正常饮食。肝组织行苏木精-伊红（HE）、天狼星红染色和病理学评分；免疫组织化学（IHC）观察YAP、p-YAP在肝组织的表达。胶原酶灌注联合Percoll密度梯度离心获取活率大于90%的原代肝细胞。进行YAP抗体标记、流式分选获得YAP阳性和YAP阴性肝细胞并进行RNA-Seq。测序结果用GO、KEGG和相互作用网路的分析方法筛选DEGs。RT-PCR验证模型组肝组织中YAP以及部分DEGs的表达水平。两样本均数比较采用独立样本 t检验。 结果:与对照组相比，MCD诱导小鼠2周的HE染色肝组织可见脂肪变（病理评分1.07±0.21），伴有小叶炎症（病理评分1.13±0.32）和肝细胞气球样变（病理评分0.80±0.20），天狼星红染色未见明显肝纤维化（病理学评分0.40±0.40）。IHC显示NASH早期的部分肝细胞YAP表达为阳性。RNA-Seq分析，YAP阳性和YAP阴性的肝细胞分别得到Clean reads为49 310 604条、54 820 036条。与YAP阴性肝细胞相比，YAP阳性肝细胞导致5 565个基因差异表达，包括上调基因1 662个，下调基因3 903个。上调基因的GO分析显示，嘌呤三磷酸核苷和三磷酸核苷等线粒体功能相关的代谢过程为显著富集的生物学过程（BP）；下调基因分析到显著富集的BP为嗅觉受体相关过程。KEGG分析显示，DEGs富集到292条通路，氧化磷酸化（OXPHOS）通路为显著富集信号通路。RT-PCR确认炎症因子（白细胞介素-1β、白细胞介素-6）、YAP及其靶基因（Cyr61、Ankrd1）以及OXPHOS通路的Cox5b、Sdhc基因水平显著上调，与测序结果一致。相互作用网络分析预测到8个关键基因。结论:NASH早期肝细胞代谢水平的变化可能与YAP活性增加有关。

目的:探讨载脂蛋白E（ApoE）基因型、睡眠问题、嗅觉问题、长期便秘及其交互作用对≥60岁老年人认知异常的影响。方法:调查对象来自老年期重点疾病预防和干预项目试点调查，采用简易精神状况检查量表进行认知功能评定筛查出的1 300名认知功能异常者作为病例组，以该人群中非认知异常者作为对照组，按照年龄、性别和地区进行1∶2匹配。最后，经数据清理共1 167对病例对照组进入研究。采用 χ2检验和条件logistic模型进行相应的单因素分析、多因素分析及交互作用分析。 结果:分析均调整了职业、饮茶、邻里交往、社会活动、身体锻炼、读书看报、打牌玩麻将、记忆变化、高血压、糖尿病、脑卒中，结果发现ApoE-ε4基因型、睡眠问题、嗅觉问题、长期便秘是老年人认知异常的独立危险因素（ OR值分别为1.44、1.65、2.26、2.13， P<0.001），ApoE基因型与嗅觉问题对认知异常的相加交互作用有统计学意义[ AP=0.45（95% CI：0.13~0.77）， S=2.37（95% CI：1.08~5.24）]。本研究模型未发现其他因素间的交互作用有统计学意义。 结论:ApoE基因型、睡眠问题、嗅觉问题、长期便秘是≥60岁老年人认知异常的危险因素。ApoE基因型与嗅觉变化对≥60岁老年人认知异常的影响存在协同交互作用。

探讨Kallmann综合征患者的基因型-表型关系，研究其基因突变谱和遗传学特点。分析5例Kallmann综合征患者的临床资料，采用染色体核型分析、全外显子测序(WES)和多重连接探针扩增技术(MLPA)进行遗传学检测。患者就诊年龄为2月龄至45岁，均为男性。3/5例因隐睾就诊，1例因性腺发育不良就诊，1例因空腹血糖高就诊。患者表现为低促伴嗅觉缺失，磁共振成像(MRI)示双侧嗅球嗅束未见显示(未发育)，染色体核型均为46 XY。5例患者均检测到Kallmann综合征相关基因变异，且均为新发现的变异。嗅觉因子1(ANOS1)基因c.1795_1799del(p.Asn599Profs*66)变异的1例患者伴右肾发育不全。染色质解旋酶DNA结合蛋白7(CHD7)基因c.2824A>G(p.Thr942Ala)变异的1例患者具有临床异质性和不完全外显。此外，WES提示Xp22.31(chrX：8507699-8507804)区域约109 bp的缺失，通过MLPA验证为ANOS1基因10号外显子半合子缺失，该变异来源母亲，符合X连锁隐性遗传。Kallmann综合征具有高度的遗传异质性和临床异质性。早期进行WES，有助于确诊，必要时进行MLPA和基因组拷贝数变异(CNV)分析。

目的:探讨七氟醚和地氟醚对腹腔镜手术患者术后短期嗅觉记忆的影响及其机制。方法:选取贵阳市第二人民医院择期拟行腹腔镜手术的患者76例，性别不限，年龄18~60岁，ASA分级Ⅰ、Ⅱ级，采用随机数字表法分为七氟醚组（S组）和地氟醚组（D组），每组38例。S组和D组患者术中分别吸入1.0 MAC七氟醚和地氟醚维持麻醉，其他用药相同。分别于麻醉前30 min（T 1）及在PACU当Aldrete评分≥9分时（T 2）：记录两组患者心率、MAP；采用康涅狄格化学感觉临床研究中心嗅觉功能检查法对患者进行嗅觉记忆测试，记录嗅觉识别分数；ELISA法检测患者血浆S100β蛋白、神经元特异性烯醇化酶（neuron specific enolase, NSE）和褪黑素水平。 结果:T 1、T 2时两组患者心率、MAP比较，差异无统计学意义（ P>0.05）。T 1时，两组患者嗅觉识别分数、S100β蛋白、NSE和褪黑素水平比较差异无统计学意义（ P>0.05）。T 2时，S组嗅觉识别分数、褪黑素水平低于D组（ P<0.05），S100β蛋白和NSE水平高于D组（ P<0.05）。与T 1时比较，T 2时S组嗅觉识别分数、褪黑素水平降低（ P<0.05），S100β蛋白和NSE水平升高（ P<0.05）；D组各指标差异无统计学意义（ P>0.05）。 结论:地氟醚对腹腔镜手术患者的术后短期嗅觉记忆无明显影响，而七氟醚影响了患者术后短期嗅觉记忆，这可能与七氟醚增加血浆S100β蛋白、NSE水平和降低褪黑素水平有关。

目的:探讨 18F-PI-2620 PET/CT脑显像中SUV比值(SUVR)对不同认知障碍患者大脑内tau蛋白沉积模式的评估价值及其与认知的相关性。 方法:本研究为横断面研究。回顾性纳入仁济医院2019年12月至2022年11月间67例受试者，包括54例阿尔茨海默病(AD)患者[男21例、女33例，年龄(68.6±7.8)岁]、7例轻度认知障碍(MCI)患者[男1例、女6例，年龄(63.1±11.2)岁]和6名健康对照(HC)[男4名、女2名，年龄(69.0±5.8)岁]。对所有纳入者行 18F-PI-2620 PET/CT检查，以小脑下部为参考脑区，获得额叶、颞叶、枕叶、顶叶、岛叶、全脑以及10个独立感兴趣脑区(杏仁核、眶额叶皮质、扣带回、枕上回、顶上回、顶下缘角回、楔前叶、颞下回、内嗅皮质和海马旁回)SUVR。检查前所有受试者行神经心理学认知量表评估[简易精神状态检查量表(MMSE)和蒙特利尔认知评估量表(MoCA)]。采用单因素方差分析和最小显著差异 t检验分析3组受试者SUVR的差异；通过ROC曲线分析获得各脑区SUVR鉴别AD-MCI和AD-NC的最佳界值；采用Pearson相关分析探讨SUVR与认知量表评分的相关性。 结果:AD组、MCI组和HC组的全脑SUVR分别为1.40±0.31、1.08±0.19和1.01±0.12。全脑和不同脑区分割方式获得SUVR的定量分析均可以鉴别AD与HC组、AD与MCI组，组间SUVR差异有统计学意义( F值：1.76～10.09， t值：2.98～7.47，均 P<0.05)，但HC与MCI组间SUVR差异无统计学意义( t值：0.17～1.53，均 P>0.05)。ROC曲线分析示以下SUVR界值鉴别诊断较好：AD与HC组，全脑1.18(AUC＝0.89)、杏仁核1.13(AUC＝0.94)、海马旁回1.26(AUC＝0.94)；AD与MCI组，全脑1.06(AUC＝0.82)、杏仁核1.18(AUC＝0.88)、颞下回1.28(AUC＝0.88)。全脑及额叶、枕叶、顶叶、颞叶、岛叶的SUVR与MMSE和MoCA评分呈负相关( r值：－0.64～－0.40，均 P<0.05)。 结论:在 18F-PI-2620 PET脑显像中，SUVR定量分析可以辅助鉴别AD与HC、AD与MCI；全脑和五大脑叶的SUVR与MMSE和MoCA评分存在负相关。

新型冠状病毒肺炎是由2019新型冠状病毒（2019 novel coronavirus，2019-nCoV）引起的疾病，患者可伴有严重的嗅觉功能减退，甚至部分以嗅觉丧失为首发症状。2019-nCoV通过刺突蛋白（S蛋白）与机体细胞表面血管紧张素转化酶2（angiotensin converting enzyme 2，ACE2）进行识别并侵入细胞，并最终引起嗅觉障碍。人类嗅上皮中表达ACE2的非神经元细胞可能是2019-nCoV感染的直接目标，病毒侵入细胞后会抑制相邻嗅感觉神经元中气味的感知。本文通过总结新型冠状病毒肺炎相关性嗅觉障碍的临床特点和相关机制，阐述2019-nCoV感染与嗅觉障碍的相关性，分析病毒感染影响嗅觉功能以及嗅觉自愈的可能原因。

目的:探讨纵向随访的2型糖尿病（T2DM）患者认知功能变化特点及基线嗅觉功能与糖尿病认知功能变化的关系。方法:为前瞻性研究。纳入自2016年1月至2022年1月于鼓楼医院内分泌科住院的基线认知功能正常且有完整基线及随访资料的T2DM患者。基线时进行嗅觉行为学测试，随访前后均进行全套认知功能评估，认知功能评分变化值定义为随访认知得分减基线认知得分，正值表示上升，负值表示下降。按基线嗅觉测试总分三分位数将研究对象分为低分位组（<45.0分）、中分位组（45.0~49.4分）和高分位组（≥49.5分）3组。采用配对 t检验比较随访及基线临床指标及认知功能。采用偏相关分析法分析嗅觉测试得分与认知评分变化之间的相关性。采用单因素方差分析比较3组认知评分变化。 结果:35例患者完成随访，基线年龄（56.4±7.9）岁，中位随访时间4.6年。与基线相比，随访后T2DM患者的记忆功能评分和语义流畅性明显下降［分别为（167.3±22.8）和（144.8±18.6）分，（22.1±4.4）和（19.1±4.8）分，均 P<0.01］，其中65.7%（23/35）的患者记忆功能评分下降，37.2%（13/35）语义流畅性下降。校正基线年龄、性别、受教育年限、糖尿病病程、糖化血红蛋白、随访时长后进行偏相关分析，基线嗅觉测试总分与记忆功能评分变化值显著相关（ r=0.400， P<0.05）。低分位组11例、中分位组12例、高分位组12例。与高分位组相比，低分位组患者的记忆功能评分下降明显（ P<0.05）。 结论:嗅觉测试总分低的认知功能正常的T2DM患者，随访后的记忆功能评分下降显著，嗅觉功能受损可以作为T2DM患者记忆功能下降的早期预测指标。