目的:探讨二甲双胍（metformin，MF）与振动干预对糖尿病伴发骨质疏松大鼠（diabetic osteoporosis，DOP）骨密度（bone mineral density，BMD）和糖代谢的改善作用。方法:购入125只大鼠，按随机号码表法选出100只大鼠进行糖尿病性骨质疏松大鼠模型构建，建模成功大鼠按随机分组原则分为模型对照组（MC组）、二甲双胍组（MF组）、振动组（V组）、二甲双胍+振动组（MV组）。正常饲养的25只大鼠为空白对照组（C组）。各组大鼠按不同方案进行为期20周干预治疗。干预结束后进行各类样本采集、BMD检测、HOME-IR检测。结果:与C组前测BMD值相比，MC组、MF组、V组、MV组前测BMD明显降低，分别为（0.21±0.03）、（0.20±0.04）、（0.20±0.03）、（0.19±0.05）g/cm 2（ P<0.05），该结果说明DOP模型构建成功。经过20w干预后，MF组、V组、MV组BMD值分别为（0.23±0.07）、（0.24±0.05）、（0.27±0.01）g/cm 2，均显著高于其前测值和MC组后测值（0.18±0.05）g/cm 2（ P<0.05）。对比患者干预后骨代谢变化发现：干预后MF组、V组、MV组的尿羟脯氨酸（hydroxyproline，HOP）分别为（17.07±2.33）、（16.95±4.22）及（15.43±3.75）mg/g，MF组、V组、MV组的脱氧胶原吡啶交联（deoxypyridinoline，DPD）分别为（3.26±0.09）、（3.13±0.10）及（2.95±0.10）mmol/L，MF组、V组、MV组的TRACP分别为（152.51±10.89）、（149.67±11.05）及（143.90±10.6）μg/L，患者各项骨代谢指标均显著低于前测值和MC组后测值（ P<0.05）。对比干预后患者的糖代谢及胰岛素敏感性发现：干预后MF组、V组、MV组的FPG分别为（15.32±4.98）、（16.34±5.76）及（19.76±5.71）mmol/L，MF组、V组、MV组的FINS分别为（25.46±6.21）、（27.92±5.33）及（29.85±7.22）mmol/L，MF组、V组、MV组的HOME-IR分别为（17.39±1.37）、（20.27±1.36）及（26.81±1.83）mmol/L，各项指标均显著低于MC组（ P<0.05）。 结论:二甲双胍与振动干预作用于糖尿病伴发骨质疏松大鼠能显著降低血糖，缓解胰岛素敏感性，降低骨量流失，增加骨密度。

农药中毒是我国中毒和意外死亡的主要病因，随着百草枯的禁止销售和使用，敌草快（diquat, DQ）成为首选的联吡啶类除草剂。近年来DQ中毒病例持续增多，是目前中毒研究的热点 [1]。DQ中毒主要通过脂质过氧化反应产生氧自由基损伤细胞膜，导致细胞死亡，预后与摄入量存在明确相关性，对人的致死量为6~12 g（即浓度为20%的DQ溶液56.10~112.20 mL），尚无特效解毒剂 [2]。值得注意的是，肾脏既是DQ吸收后的主要排泄器官，也是DQ毒性损伤的主要靶器官 [2,3]。无论是多见的经消化道途径，还是本团队报道的经肌肉注射途径中毒病例 [4]，DQ中毒患者均易发生急性肾损伤。为了更好地了解DQ中毒致肾脏损伤的病理特点，既往研究仅有尸检病理报道 [5]，南京医科大学中毒研究所首次取得2例DQ中毒患者的肾活检病理（南京医科大学第一附属医院伦审号：2020-SR-099），总结相关临床资料和病理结果报道如下。

目的:制备新型β-淀粉样蛋白(Aβ)显像剂(2-((2-6-[ 18F]氟-5-(甲氨基)吡啶-2-基)苯并噻唑-6-基)硫代)乙醇( 18F-FINH-Me)，评价其生物学分布及其与Aβ的亲和性。 方法:使用GE FN自动化模块合成 18F-FINH-Me，采用高效液相色谱(HPLC)对产品进行质量控制及稳定性检测。研究 18F-FINH-Me在正常C57BL/6小鼠( n＝25)体内的生物学分布；对阿尔茨海默病(AD)模型鼠( n＝5)和与其年龄及背景匹配的正常C57BL/6小鼠( n＝5)进行microPET/CT显像。取小鼠脑组织进行Aβ免疫组织化学染色；取AD患者(女，69岁)和健康志愿者(女，66岁)死后的人脑切片进行 18F-FINH-Me放射自显影。 结果:18F-FINH-Me衰减校正后的产率为(53±4)%( n>20)；放射性纯度>98%( n>20)；比活度达79.90~122.00 GBq/μmol ( n＝10)；室温下在磷酸盐缓冲液(PBS)中温育4 h无脱氟现象，稳定性好。生物学分布表明， 18F-FINH-Me主要经过肝肾排泄。MicroPET/CT显像示AD小鼠脑内 18F-FINH-Me有明显放射性摄取，注射后1~2 min达到峰值，且洗脱速度快(全脑标准摄取值：注射后1 min 0.73±0.17，注射后30 min 0.31±0.06)。免疫组织化学结果显示AD模型鼠脑内有丰富的Aβ斑块沉积，而正常C57BL/6小鼠脑内无斑块沉积。放射性自显影结果表明 18F-FINH-Me对AD患者脑内沉积的Aβ斑块高标记，而在健康志愿者的脑切片中未出现特异性标记。 结论:18F-FINH-Me可能是一种有效检测脑内Aβ斑块的PET显像剂。

目的:观察白芍总苷与抗风湿药联合应用治疗类风湿关节炎的效果。方法:选取威海市中心医院2017年8月至2018年9月收治的类风湿关节炎患者200例为观察对象，采用随机数字表法分成研究组与对照组，每组100例。研究组应用白芍总苷加抗风湿药（DMARD S）二联及三联组合共5组，每组20例；对照组100例患者未加白芍总苷，单服抗风湿药（DMARD S）二联及三联组合共5组，每组20例。两组患者定期复诊，随访1年，并按统一制订的标准进行疗效评价。 结果:两组治疗前晨僵持续时间、关节肿胀、关节压痛、红细胞沉降率、C反应蛋白比较差异均无统计学意义（均 P > 0.05）；每组治疗后晨僵持续时间、关节肿胀、关节压痛、血沉、C反应蛋白均较治疗前明显改善（均 P < 0.05）。治疗后A、B、C、D、E研究组与对照组比较晨僵持续时间、关节肿胀、关节压痛、血沉、C反应蛋白均较治疗前明显改善（均 P < 0.05）。A、B、C、D研究组治疗后晨僵持续时间、关节肿胀、关节压痛、红细胞沉降率、C反应蛋白比较差异均无统计学意义（均 P > 0.05）；E研究组治疗后晨僵持续时间［（18.96±11.29）min］、关节肿胀指数（1.26±7.73）、关节压痛指数（1.93±3.76）、红细胞沉降率［（19.43±7.84）mm/h］、C反应蛋白［（2.13±3.92）mg/L］与A组［（29.31±42.36）min、（2.31±3.61）、（3.16±2.17）、（29.63±17.36）mm/h、（4.35±2.17）mg/L］、B组［（28.37±41.45）min、（2.37±4.2）、（3.69±3.24）、（27.49±18.45）mm/h、（4.28±1.63）mg/L］、C组［（29.69±41.63）min、（2.68±3.75）、（2.96±3.68）、（27.65±19.31）mm/h、（3.96±7.69）mg/L］、D组［（27.64±19.23）min、（2.19±4.95）、（2.81±4.15）、（26.54±65.32）mm/h、（3.19±6.39）mg/L］差异均有统计学意义（Hc=4.37、4.24、3.95、3.87；4.48、4.22、3.73、3.92；4.39、4.01、3.85、3.24；4.52、4.15、3.79、3.89；5.28、4.23、3.83、3.63，均 P < 0.05）。研究组总有效率为89.00%（89/100），对照组总有效率为61.00%（61/100），差异有统计学意义（χ 2=150， P < 0.001）。 结论:白芍总苷联合DMARD S口服，尤其是白芍总苷联合甲氨喋呤+叶酸+柳氮璜吡啶组，治疗效果好，患者耐受性好，是类风湿关节炎患者联合用药最佳选择，有着较高的临床推广应用价值。

目的:调查门诊高血压病、糖尿病、冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）、脑血管病等4种老年慢病患者的多重用药现状。方法:对北京市医保中心数据库中2017年7月至9月就诊的老年（≥65岁）高血压病、糖尿病、冠心病、脑血管疾病门诊患者的用药情况进行回顾性研究。纳入患者至少患有高血压病、糖尿病、冠心病、脑血管疾病4种慢病中的一种，首次就诊时用药品种数≥5种为多重用药，<5种为非多重用药。以查尔森合并症指数（CCI）对共病数目及严重程度进行量化，按照患者预后情况分为0、1、2和≥3分（4级），数值越大严重程度越重。以2015版Beers标准为判断依据，采用普华和诚处方点评系统识别潜在不适当用药（PIM）问题。结果:本研究共纳入405 608例患者，中位年龄74（65~107）岁，204 219例（50.35%）为女性；按患者用药种数分为多重用药组（113 594例，28.01%）和非多重用药组（292 014例，71.99%）。多重用药组CCI明显高于非多重用药组（ P<0.001），多重用药组评分为1、2及≥3分者占比均明显高于非多重用药组，差异有统计学意义（均 P<0.001）。在共病方面，多重用药组4种慢病患者的占比均高于非多重用药组（均 P<0.001）。在伴随疾病中，多重用药组高脂血症、认知功能障碍、心力衰竭及骨质疏松者占比均大于非多重用药组（均 P<0.001）。在就诊行为方面，多重用药组中位就诊次数高于非多重用药组[2（1，3）次比1（1，2）次， P<0.001]。在药品使用不适宜性评价方面，多重用药组存在PIM患者占比均高于非多重用药组，包括重复用药[4.60%（5 227/113 594）比1.54%（4 486/292 014）]、存在禁忌证[2.97%（3 376/113 594）比1.13%（3 294/292 014）]、存在相互作用[6.51%（7 399/113 594）比1.94%（5 658/292 014）]和缺乏适应证[22.39%（25 432/113 594）比13.54%（39 543/292 014）]差异均有统计学意义（均 P<0.001）。在药品使用类别方面，多重用药组被处方最多的药品类别排名前5位的依次为羟甲戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂（68 318例，60.14%）、二氢吡啶类（60 951例，53.66%）、血管紧张素受体拮抗剂（45 050例，39.66%）、β受体阻滞剂（25 675例，22.60%）和磺酰脲类（16 023例，14.11%）。 结论:高血压病、糖尿病、冠心病、脑血管病4种老年慢病患者多重用药现象普遍，多重用药老年患者所患疾病更严重，存在的PIM问题更多。

目的:观察β-抑制蛋白1/2(β-arrestin1/2)在帕金森病(PD)小鼠脑组织中的表达情况，分析其参与PD病理过程的可能机制。方法:采用1-甲基-4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶盐酸盐(MPTP)制备PD模型，末次给药后3 d处死小鼠，取脑组织。观察小鼠行为学和脑组织病理学变化，Western bolt法检测脑组织β-arrestin1/2表达，免疫荧光双标记法检测β-arrestin1/2与小胶质细胞共定位情况，分别运用限速酶酪氨酸羟化酶(TH)、Iba-1标记细胞，采用免疫组化染色观察脑片多巴胺能神经元丢失和小胶质细胞活化情况。结果:与空白对照组比较，PD小鼠脑组织中β-arrestin1蛋白相对表达水平升高，β-arrestin2蛋白相对表达水平降低( t＝11.535、9.948，均 P＝0.000)，且β-arrestin1/2与小胶质细胞均存在共同细胞定位。MPTP诱导PD后，β-arrestin1 +/+组和β-arrestin1 -/-组小鼠中脑SNc区Th +神经元数量均减少( t＝4.098、3.571， P＝0.000、0.001)，中脑SNc区Iba-1 +细胞数量均增加( t＝10.097、6.448，均 P＝0.000)。MPTP诱导PD后，β-arrestin2 +/+组和β-arrestin2 -/-组小鼠中脑SNc区Th +神经元数量均减少( t＝3.512、5.237， P＝0.001、0.000)，中脑SNc区Iba-1 +细胞数量均增加( t＝5.816、8.402，均 P＝0.000)。与β-arrestin1 +/+组比较，β-arrestin1 -/-组小鼠小胶质细胞TRAF6、NF-κB及COX-2表达上调( t＝5.324、5.837、9.350，均 P＝0.000)。与β-arrestin2 +/+组比较，β-arrestin2 -/-组小鼠小胶质细胞TRAF6、NF-κB及COX-2表达下调( t＝5.094、6.318、9.466，均 P＝0.000)。 结论:PD小鼠脑组织β-arrestin1表达上调、β-arrestin2表达下调，β-arrestin1/2可能通过TRAF6/NF-κB/COX-2通路影响小胶质细胞增殖活化以及多巴胺能神经元丢失参与PD的病理过程。

钙通道阻滞剂（calcium channel blocker，CCB）是治疗高血压的一线药物，其用量占所有降压药物的20%以上 [1]。在心血管药物过量事件中，CCB药物中毒是最常见的。在美国，在因中毒致死的所有病例中，CCB药物占比由2019年的4.6%上升至2020年的6.4%。每年CCB药物过量病例超过5 000例，病死率高达50%左右 [2]。氨氯地平是最常见的二氢吡啶类CCB，过去10年应用氨氯地平治疗高血压的患者增加了3倍。

目的:制备相对分子质量1.8×10 4转位蛋白(TSPO)靶向分子探针2-(8-氨基-2-(4-氯苯基)咪唑[1，2-a]吡啶-3-基)- N， N-二丙基乙酰胺(CB86)-二乙撑三胺五乙酸(DTPA)-Gd，探究其在类风湿关节炎(RA)模型的MRI效果。 方法:通过偶联双功能螯合剂制备CB86-DTPA，再与Gd螯合获得MRI靶向造影剂CB86-DTPA-Gd，测定其细胞毒性、MR弛豫率和体外稳定性。采用弗氏佐剂建立小鼠右踝RA模型，进行生物分布研究及MRI，以右踝关节炎性反应部位及其周围正常组织作为感兴趣区(ROI)计算信噪比(SNR)。采用两独立样本 t检验分析数据。 结果:CB86-DTPA-Gd的MR纵向弛豫率 r1为11.05 mmol·L -1·s -1。在Gd 3＋最大浓度(20 μmol/L)时，小鼠巨噬细胞RAW264.7和小鼠乳腺癌4T1细胞的存活率均大于90%。室温下，CB86-DTPA-Gd在人血清和磷酸盐缓冲溶液(PBS；pH＝7.4)中的稳定性良好。体内生物分布研究表明，CB86-DTPA-Gd具有较好的炎性反应靶向性，注射后120 min踝关节炎性反应部位摄取仍达(2.33±0.29)每克组织百分注射剂量率(%ID/g)。MicroMRI结果显示，右踝关节炎性反应部位在注射CB86-DTPA-Gd和Gd-DTPA后均表现为明显强化，CB86-DTPA-Gd组SNR最高可达23.21±1.44，最大强化时间为注射后90 min，且各时间点均能被CB86-DTPA所抑制( t值：6.083～12.451，均 P<0.05)，而Gd-DTPA组强化时间为注射后30 min，SNR为16.12±1.24。 结论:CB86-DTPA-Gd显示了良好的巨噬细胞靶向性，在关节炎性反应部位有良好的摄取，有望成为一种用于外周炎性反应显像的新型MRI分子探针。

替格瑞洛是一种新型的P2Y12受体拮抗剂，可与血小板P2Y12受体可逆结合，主要经细胞色素P450酶3A4(CYP3A4)代谢，口服后可迅速产生血小板抑制作用，是治疗急性冠状动脉综合征(ACS)的重要药物之一。与其他噻吩吡啶类(氯吡格雷、普拉格雷)抗血小板药物临床获益不同之处在于，替格瑞洛的某些临床特征独立于P2Y12受体拮抗作用。替格瑞洛还可抑制平衡核苷转运体1(ENT1)，从而抑制细胞内腺苷摄取，增加腺苷半衰期及血浆腺苷浓度水平，发挥保护心肌细胞、增加冠状动脉灌注血流、抑制血小板聚集等等作用。随着腺苷浓度的升高，也会引起一些如呼吸困难、肌酐和尿酸水平的升高、心动过缓等不良反应。本文将对替格瑞洛对腺苷的影响及其所产生的生物学效应的研究进展进行综述。

旨在了解我国风湿科医生对类风湿关节炎（RA）治疗策略的认识情况。于2016年9月26—29日亚太风湿病学学会联盟上海会议上发放纸质调查问卷，调查参会医师治疗RA时一线和二线改善病情抗风湿药（DMARDs）的选择、生物制剂的选择、甲氨蝶呤与糖皮质激素应用及疾病活动度评估与监测频率。结果显示，治疗RA时，85.1%的医生首选甲氨蝶呤；存在甲氨蝶呤禁忌证时，71.0%的医生选择来氟米特或柳氮磺吡啶。当甲氨蝶呤治疗失败时，62.0%的医生选择换为或加用其他传统合成DMARDs，若选择应用生物制剂，65.2%的医生选择依那西普。97.3%的医生以甲氨蝶呤7.5~15 mg/周剂量起始；73.8%的医生使用最大甲氨蝶呤剂量为10~15 mg/周。初始治疗时，49.3%的医生选择口服糖皮质激素。42.6%的医生在日常工作中从不或不太经常评估RA疾病活动。患者病情达到缓解后，74.2%的医生会选择每1~3个月随访。提示，被调查医生治疗RA时，在一线和二线治疗方案的选择上与国内外RA管理指南推荐一致，但甲氨蝶呤的最大给药剂量、初始治疗是否应用糖皮质激素、疾病活动度的评估及疾病缓解后的监测频率与国内外RA管理指南不一致。