目的:探讨局部及全身应用唑来膦酸治疗骨巨细胞瘤的临床效果。方法:回顾性分析2000年1月至2017年1月在山东省立第三医院关节与运动医学外科就诊的骨巨细胞瘤患者42例的临床资料，根据术中及术后是否应用唑来膦酸分为唑来膦酸组( n＝21)和非唑来膦酸组( n＝21)，比较两组患者围手术期手术相关指标、疼痛视觉模拟评分(VAS)、下肢功能国际骨与软组织肿瘤协会(MSTS)评分、不良反应及术后复发情况。 结果:唑来膦酸组和非唑来膦酸组患者的手术时间分别为(158.4±20.5)min、(169.5±19.5)min，术中出血量分别为(236.3±9.7)ml、(228.2±16.5)ml，术后引流量分别为(163.3±7.4)ml、(161.4±9.3)ml，切口愈合时间分别为(13.8±2.1)d、(14.0±2.0)d，差异均无统计学意义( t＝－1.798， P＝0.080； t＝1.936， P＝0.062； t＝0.733， P＝0.468； t＝－0.290， P＝0.774)。两组患者术前VAS评分分别为6.54±1.76、6.72±1.51，MSTS评分分别为13.56±2.35、12.79±1.98，差异均无统计学意义( t＝－0.356， P＝0.724； t＝1.148， P＝0.258)。两组患者术后4周的VAS评分分别为1.32±0.31、1.92±0.19，术后3个月的VAS评分分别为0.93±0.29、1.47±0.38，差异均具有统计学意义( t＝－7.562， P<0.001； t＝－5.177， P<0.001)；末次随访VAS评分分别为0.31±0.12、0.35±0.23，差异无统计学意义( t＝0.707， P＝0.485)。两组患者术后4周的MSTS评分分别为24.89±3.86、21.82±2.95，术后3个月的MSTS评分分别为26.78±2.57、24.62±2.62，差异均具有统计学意义( t＝2.896， P＝0.006； t＝2.697， P＝0.010)；末次随访MSTS评分分别为27.31±2.21、26.69±2.93，差异无统计学意义( t＝0.774， P＝0.443)。两组患者术后复发时间分别为(9.79±2.58)个月、(7.31±1.73)个月，差异有统计学意义( t＝3.659， P＝0.001)。两组患者复发Campanacci分级及复发瘤体位置差异均无统计学意义( U＝7.000， P＝0.860； χ2＝1.062， P>0.999)。两组患者发热发生率分别为23.81%(5/21)、4.76%(1/21)，肌痛发生率分别为19.05%(4/21)、4.76%(1/21)，流感样症状发生率分别为14.29%(3/21)、0(0/21)，胃肠道反应发生率分别为9.52%(2/21)、4.76%(1/21)，差异均无统计学意义( χ2＝1.750， P＝0.186； χ2＝0.980， P＝0.341； χ2＝1.436， P＝0.231； χ2<0.001， P>0.999)，所有患者均未出现肝肾功能损害、下颌骨坏死等严重不良反应。 结论:局部及全身应用唑来膦酸治疗骨巨细胞瘤可改善患者术后早期疼痛及患肢功能，延缓复发时间，可作为骨巨细胞瘤的辅助治疗方案。

[目的]比较唑来膦酸联合放疗或化疗治疗肺癌骨转移的疗效及耐受性.[方法]本院收治的60例肺癌骨转移患者随机分为两组,各30例,观察组接受唑来膦酸联合放疗(15例)或化疗(15例)干预,对照组单纯应用放疗(15例)或化疗(15例)治疗,比较各组治疗效果,评定患者的可耐受性.[结果]①观察组骨转移灶总缓解率为73.33％(22/30)高于对照组的46.67(14/30)(P＜0.05).②观察组骨痛控制有效率为80％(24/30)高于对照组的53.33％(17/30),且两组比较差异均有显著性(P＜0.05).③治疗前两组骨碱性磷酸酶(BALP)、卡氏评分(KPS)比较差异无显著性(P＞0.05),治疗后两组BALP水平均降低,且观察组低于对照组(P＜0.05);两组KPS评分均上升,且观察组KPS评分高于对照组(P＜0.05).④两组毒副反应均可耐受,两组毒副反应发生率比较差异无显著性(P＞0.05).⑤观察组骨相关事件发生率低于对照组(P＜0.05).[结论]采用唑来膦酸联合化疗或放疗方案治疗肺癌骨转移整体疗效显著,且可减少骨相关不良事件发生率,提高治疗的耐受性.

肿瘤骨转移是晚期肿瘤常见并发症之一,也是患者预后差的标志之一.临床上现有多种肿瘤骨转移的靶向药物,其在抗肿瘤治疗及预防骨相关事件方面起着非常重要的作用.其中双磷酸盐类代表药物唑来膦酸研究较为广泛,人们发现将其联合其他抗肿瘤治疗能够更加有效地抑制肿瘤及骨相关事件的发生.本文针对唑来膦酸联合其他抗肿瘤方法的最新研究进行综述,以指导临床使用及提供研究思路.

[目的]探讨唑来膦酸在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)骨转移患者中的疗效及对血管内皮生长因子-C(VEGF-C)、环氧舍酶2(COX2)水平的影响.[方法]68例NSCLC骨转移患者,随机分为两组;对照组给予TP化疗方案治疗,观察组在对照组基础上联合唑来膦酸治疗.比较两组疗效,治疗前、治疗后3个周期后骨碱性磷酸酶(BALP)、Ⅰ型前胶原N-端前肽(PINP)、Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列(β-CTX)、β-胶原特殊序列(β-crosslaps),VEGF-C和COX2水平及不良反应发生情况.[结果]观察组治疗后有效率为94.12％ (32/34),高于对照组79.41％ (27/34) (P＜0.05);观察组治疗后BALP、PINP、β-CTX、β-crosslaps,VEGF-C和COX2水平均低于对照组(P＜0.05);两组治疗后皮疹、肌肉关节痛、骨髓抑制、心律失常、肾功能障碍及头痛发热发生率相比较差异无显著性(P＞0.05).[结论]唑来膦酸用于晚期NSCLC骨转移患者中有助于提高疗效,改善患者骨转化生化指标水平,降低VEGF-C、COX2水平,药物安全性较高,值得推广应用.

目的 探讨自行建立的改良水化方法对唑来膦酸注射液(密固达)急性期反应(APR)的影响. 方法 研究设计为随机对照试验.研究对象选自2016年8月至2017年12月因风湿病合并骨质疏松症收入首都医科大学宣武医院风湿免疫科、拟接受首次或二次密固达治疗的患者.将符合纳入标准的患者随机分为改良水化组和常规水化组.改良水化组患者在静脉滴注密固达前、后滴注0.9％氯化钠注射液各500 ml,用药前、后2h内在护士照护下应用量水模具饮水各750 ml,总入液量＞2 500 ml;常规水化组患者仅被叮嘱在静脉滴注密固达前、后多饮水,要求总饮水量＞2000 ml,但未提供量水模具,用药后用0.9％氯化钠注射液100 ml冲管,总入液量＞2 000 ml.比较2组患者用药后3d内APP发生情况和用药后第3天Scr水平的差异. 结果 共190例患者纳入研究,改良水化组100例,常规水化组90例,2组患者性别分布、年龄、首次与二次应用密固达者比例、用药前最低骨密度T值及用药前Scr水平比较,差异均无统计学意义(均P＞0.05).静脉滴注密固达后3d内改良水化组APR发生率和发热发生率均明显低于常规水化组[40.0％ (40/100)比68.9％ (62/90),P＜0.01;23.0％ (23/100)比44.4％ (40/90),P＜0.01].改良水化组中首次和二次用药者APR发生率和发热发生率均明显低于常规水化组中相同用药次数者[首次用药:53.3％(32/60)比73.6％(39/53),30％ (18/60)比50.9％ (27/53);二次用药:20％ (8/40)比62.2％ (23/37),12.5％ (5/40)比35.1％ (13/37)],二次用药者APR发生率和乏力发生率均明显低于首次用药者[20.0％ (8/40)比53.3％ (32/60),17.5％ (7/40)比41.7％ (25/60)];常规水化组中二次用药者头痛发生率明显低于首次用药者[0％ (0/37)比13.2％ (7/53)];上述差异均有统计学意义(均P＜0.05).改良水化组和常规水化组均无一例患者出现急性肾损伤,Scr水平分别为(52±20)和(52±13) μmol/L. 结论 改良水化方法可有效降低首次与二次使用密固达患者的APR发生率.

背景:聚乙烯亚胺作为一种阳离子聚合物,目前在医学的诸多领域已得到广泛的研究,凭借自身丰富的胺基基团和阳离子电荷,使其具备易修饰性和静电吸附性,这些特性运用于骨组织工程中,具有潜在的优势与前景.目的:总结目前聚乙烯亚胺在骨组织工程的研究进展,并且对其用于骨组织工程中的应用前景作了讨论与展望.方法:检索2000年1月至2022年3月PubMed、Web of Science、中国知网及万方数据库中相关文献,英文检索词:"polyethyleneimine,bone tissue engineering,bone tissue regeneration,bone tissue repair,regenerative medicine,drug delivery";中文检索词:"聚乙烯亚胺、骨组织工程、骨组织再生、骨组织修复、再生医学、药物递送",最终纳入57篇文献进行综述分析.结果 与结论:①基于基因技术利用聚乙烯亚胺与成骨相关基因形成的复合物是一种高效的基因载体,能够诱导种子细胞表达成骨相关的细胞因子,促进成骨分化;通过与不同基团进行修饰,可以实现在不影响聚乙烯亚胺转染效率的同时尽可能的降低对间充质干细胞等种子细胞的毒性,但是对于DNA和聚乙烯亚胺链的长度、聚乙烯亚胺的电荷密度、结构和化学修饰以及氮/磷酸盐等关键参数未达成共识.②聚乙烯亚胺作为表面涂层或直接与支架材料形成复合物制备的骨缺修复支架,在支架的生物相容性、降解速率、孔隙大小和机械强度方面均有优化;同时聚乙烯亚胺及其衍生物应用于骨缺损修复支架可以赋予支架抗菌性和增强促血管生成的能力.③体内加载成骨诱导因子方面,聚乙烯亚胺搭载的成骨诱导因子基因在体外细胞实验中具有高效的转染能力,负载在支架上植入骨缺损动物模型体内则能提升支架的生物相容性,具有理想的骨缺损修复效果,并且未有严重的不良反应报道,但是对于基因的异位插入及促成骨蛋白的异位表达仍然是目前存在的问题.④为实现药物骨靶向递送,聚乙烯亚胺凭借自身丰富的可修饰基团,成为了靶头与药物载体之间连接的"桥梁".⑤基于双膦酸盐类、刺激响应性系统及生物素亲和素系统的药物靶向递送方式向骨修复支架靶向持续递送促成骨的药物目前尚未见报道,但聚乙烯亚胺目前在药物递送领域的应用提供了实现该想法的可能,未来值得进一步探索.