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JAK2 V617F基因突变呈阴性原发性血小板增多症患儿的临床分析
编辑人员丨5天前
目的:探讨 JAK2 V617F基因突变呈阴性原发性血小板增多症(ET)患儿的临床、实验室检查及基因突变特征。 方法:选择2017年2月至2019年2月于首都医科大学附属北京儿童医院血液肿瘤中心接受诊治的10例 JAK2 V617F基因突变呈阴性ET患儿作为研究对象,纳入ET组( n=10)。患儿中位年龄为6.8岁;男性患儿为5例,女性为5例。选择同期于本院接受诊治的4例继发性血小板增多症(ST)患儿作为对照,纳入ST组( n=4)。患儿中位年龄为1.8岁,均为女性。采用病例对照的研究方法,分析2组患儿的血常规、凝血功能检查、骨髓涂片、骨髓活组织检查及相关基因突变检查结果。2组患儿年龄、血常规和凝血功能检测结果、巨核细胞总数及其比例的比较,采用Mann-Whitney U检验。性别、临床表现构成比比较,采用Fisher确切概率法。本研究遵循的程序符合2013年修订的《世界医学协会赫尔辛基宣言》要求。所有患儿临床资料收集均已获得患儿监护人知情同意。 结果:① ET组10例患儿中,伴神经系统症状者为6例,包括头痛者4例、头晕2例;其中1例同时伴肝大;其余4例无明显临床症状。4例ST组患儿中,伴发热症状或者前驱感染者为2例,其余2例无明显临床症状。② 2组患儿外周血血小板计数、血小板压积(PCT)均较正常参考值范围增高,ET组患儿中位血小板计数为1 451×10 9/L[(1 193~1 831)×10 9/L],高于ST组患儿的966×10 9/L[(677~989)×10 9/L],并且差异有统计学意义( Z=-2.404, P=0.014);中位PCT为1.28%(1.12%~1.63%),亦显著高于ST组患儿的0.85%(0.62%~1.05%),并且差异有统计学意义( Z=-2.256, P=0.024)。2组患儿的血小板分布宽度(PDW)均低于正常参考值范围。凝血功能相关指标中,ET组患儿中分别有4、4、4例出现凝血酶原时间(PT)、部分凝血活酶时间(APTT)延长及纤维蛋白原(FIB)值低于正常参考值范围,而ST组患儿中分别为1、2、2例。2组患儿其余检查指标均正常。③ 2组患儿骨髓涂片结果均表现为中度增生活跃,粒、红系细胞比例正常。此外,4例ST组患儿的骨髓涂片中亦可见中性粒细胞核左移和感染相关细胞。2组患儿的骨髓活组织检查结果均表现为中度增生活跃,粒、红系细胞比例正常且巨核细胞多见,以分叶核巨核细胞为主。巨核细胞免疫组织化学染色结果示,ET组患儿骨髓中位正常巨核细胞比例显著低于ST组患儿[49.5%(44.3%~61.0%)比71.1%(61.3%~85.0%), Z=-2.404, P=0.014]。④基因测序结果显示,ET组10例患儿均不伴 MPL及 JAK2基因突变,其中有2例检测到 CALR基因突变,并且这2种 CALR基因突变均为明确与ET相关的基因突变位点。此外,筛选出4种可能与儿童ET相关的基因突变,包括 KMT2A、 ASXL1、 CSF3R及 NF1基因突变。 结论:JAK2 V617F基因突变呈阴性ET患儿具有独特的临床和实验室特征,二代基因测序法发现可能与ET发生、发展相关的 KMT2A、 ASXL1、 CSF3R及 NF1基因突变,可为 JAK2 V617F基因突变呈阴性ET的临床诊断提供参考。但是本研究纳入患儿例数较少,并且缺乏ST男性患儿作为对照,存在一定局限性。ET患儿的临床特点、相关实验室检查结果,及其与ST患儿的鉴别要点,有待大样本临床研究进一步证实。
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编辑人员丨5天前
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原发性浆细胞白血病生物学的研究进展
编辑人员丨5天前
浆细胞白血病(plasma cell leukemia, PCL)是一种罕见的恶性浆细胞疾病,据国外报道,PCL每年的粗发病率约为0.04/10万,在浆细胞肿瘤中的占比不足1% [ 1] ,其侵袭性极强,接受传统化疗患者的中位总生存(OS)期不足1年 [ 2] 。目前认为,满足外周血中循环浆细胞(circulating plasma cells, CPCs)比例≥20%和(或)CPCs计数≥2×10 9/L即可诊断为PCL [ 3] 。近年来,有些学者认为该标准过于严苛,CPCs≥5%甚至≥2%的多发性骨髓瘤(MM)患者与传统定义的PCL患者具有相似的预后 [ 4, 5, 6] 。根据有无MM病史可将PCL分为原发性PCL(pPCL)和继发性PCL(sPCL) [ 2] 。虽然都具有高水平的CPCs和极差的预后,但pPCL被认为是一种"从头开始"的临床病理类型,与代表MM终末阶段的sPCL的发生机制迥然不同。本文将从免疫表型、基因组、表观遗传调控、转录组方面对pPCL的生物学特征和发病机制进行探讨,为这一罕见恶性血液肿瘤的预后评估和靶向治疗提供新思路。
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编辑人员丨5天前
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尿毒症肿瘤样钙质沉着症10例临床分析
编辑人员丨5天前
目的:分析10例尿毒症肿瘤样钙质沉着症(UTC)患者的临床资料,提高临床医生对其的认识和诊治水平。方法:收集2013年3月至2019年2月中日友好医院肾内科6例和北京市垂杨柳医院肾内科4例UTC患者,分析总结其临床表现、实验室检查、影像学检查、病理资料、治疗及随访预后。结果:10例UTC患者中,男性4例,女性6例,年龄(39.90±8.57)岁,均为规律血液透析患者,透析龄(5.90±2.57)年。3例表现为一侧关节单发病灶,7例为肩关节、髋关节、肘关节等大关节周围多发病灶。2例血钙升高>2.75 mmol/L。10例患者不同程度血磷升高[2.22(1.94,2.44) mmol/L]。10例患者全段甲状旁腺激素(iPTH)均升高,其中9例iPTH明显升高[1 348.0(854.8,1 800.0) ng/L],1例iPTH轻度升高(92.4 ng/L)。10例患者超敏C反应蛋白均升高[35.81(17.60,74.20)mg/L]。治疗前影像学表现为关节附近软组织内大量不规则团块状钙化影,边缘清晰,周围骨质未见明显吸收、破坏。9例合并严重继发性甲状旁腺功能亢进(SHPT),行甲状旁腺外科治疗,共切除32枚甲状旁腺,病理结果显示弥漫性增生7枚,弥漫性/结节状增生11枚,结节状增生14枚,每例患者有1枚以上甲状旁腺为结节状增生。1例未合并严重SHPT,予内科保守治疗。术后随访17(8~84)个月。影像学显示,行甲状旁腺外科治疗的9例患者包块均有不同程度缩小或消失,1例内科综合治疗者包块变化不明显。结论:UTC是规律血液透析患者少见的并发症,通常与合并严重SHPT相关,积极的甲状旁腺外科治疗可改善预后。
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编辑人员丨5天前
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不寻常的骨骼肌摄取
编辑人员丨5天前
患者男,59岁,下肢水肿2个月,临床诊断肾病综合征,肾穿刺活组织检查的病理提示膜性肾病,神经表皮生长因子样1型(neural epidermal growth factor-like 1, NELL-1)蛋白(+)。目前用氯沙坦治疗。膜性肾病指肾小球基底膜的上皮侧出现大量的免疫复合物沉积,可分为继发性和原发性膜性肾病,大多数是原发性膜性肾病。继发性膜性肾病一般由其他疾病导致,如乙型肝炎、丙型肝炎病毒感染,系统性红斑狼疮,肿瘤等。患者为筛查肿瘤行 18F-FDG PET/CT显像,结果示右侧舌肌代谢增高,形态、密度未见异常,右侧茎突尖端及舌骨小角代谢增高、部分钙化(图1)。
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编辑人员丨5天前
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单中心64例骨肉瘤二代测序突变基因特征分析
编辑人员丨5天前
目的:探讨骨肉瘤基因突变的分布和特点,并对突变位点的频率和类型进行分析,寻找骨肉瘤个体化治疗的潜在靶点。方法:收集北京积水潭医院2018年11月至2021年12月接受手术切除或活检并进行二代测序检测的64例骨肉瘤的新鲜组织或石蜡包埋组织标本,提取DNA通过靶向测序技术检测肿瘤组织的体细胞突变及胚系突变基因变异情况,结合患者的临床病理特征进行分析。结果:64例患者中,男性41例,女性23例,发病年龄6~65岁,中位年龄17岁,其中儿童(18岁以下)36例,成人28例。骨肉瘤组织学亚型包括普通型骨肉瘤52例、毛细血管扩张型骨肉瘤3例,继发性骨肉瘤7例,骨旁骨肉瘤2例。基因突变的检出率为84.4%(54/64),共检测出180个突变基因中存在324个变异信息,包括拷贝数变异125个,点突变109个,插入或缺失83个,基因融合7个。最常见的突变基因为TP53、VEGFA、CCND3、ATRX、MYC、RB1、PTEN、GLI1、CDK4及PTPRD。其中TP53的突变比例最高(21/64,32.8%),点突变是其主要变异类型(14/23,60.9%),并有2例携带TP53胚系突变基因。VEGFA和CCND3在7例患者中同时出现拷贝数扩增。结论:TP53的高频突变提示其在骨肉瘤的发生发展中起着重要作用,VEGFA、CCND3及ATRX等是值得进一步研究的骨肉瘤突变基因,结合临床可为难治或复发转移患者提供个体化治疗依据。
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编辑人员丨5天前
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H3.3 G34W突变抗体在骨巨细胞瘤中的表达及诊断价值
编辑人员丨5天前
目的:探讨H3.3 G34W突变抗体在骨巨细胞瘤(GCTB)中的表达情况及其对GCTB诊断的作用。方法:收集解放军东部战区总医院病理科2001年6月至2019年4月诊断的83例GCTB、18例动脉瘤样骨囊肿、23例软骨母细胞瘤和28例骨肉瘤病历资料,采用免疫组织化学EnVision法检测H3.3 G34W突变抗体和p63的表达情况。结果:83例GCTB中,69例(69/83)显示H3.3 G34W阳性,阳性率为83.1%,H3.3 G34W染色仅见于单核肿瘤细胞的细胞核,呈弥漫强阳性表达。H3.3 G34W在57例发生于长骨的GCTB中表达的阳性率为96.5%(55/57),而在26例发生于非长骨的GCTB中阳性率仅为53.8%(14/26)。所有复发(9/9)或转移性GCTB(2/2)、denosumab治疗后GCTB(3/3)、原发性恶性GCTB(3/3)和继发性恶性GCTB(5/5)均为H3.3 G34W阳性。所有动脉瘤样骨囊肿和软骨母细胞瘤均为H3.3 G34W免疫组织化学染色阴性。28例骨肉瘤中,H3.3 G34W的阳性率为10.7%(3/28)。富于巨细胞的骨肉瘤(GCRO)是骨肉瘤中唯一表达H3.3 G34W的组织学亚型。p63在71.1%(59/83)的GCTB中表达,而在动脉瘤样骨囊肿、软骨母细胞瘤和骨肉瘤中的阳性比例分别为3/18、43.5%(10/23)和21.4%(6/28)。H3.3 G34W突变抗体在GCTB诊断中的灵敏度和特异度分别为83.1%和95.7%。结论:H3.3 G34W突变抗体是诊断GCTB高度灵敏和特异的标志物,有助于与具有相似形态学的骨肿瘤的鉴别。该抗体的局限性是少数存在G34突变但不是G34W突变的GCTB不能被检测出。骨肉瘤中H3.3 G34W突变蛋白的偶然表达可能是一个潜在的诊断难题,该免疫组织化学结果需谨慎解释。
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编辑人员丨5天前
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获得性纯红细胞再生障碍患者的临床特点与诊疗及难治病因临床分析
编辑人员丨5天前
目的:探讨获得性纯红细胞再生障碍(aPRCA)患者的临床特点、诊疗和难治病因。方法:选择2017年9月至2022年9月四川大学华西医院血液内科收治的90例aPRCA患者为研究对象。采用回顾性研究方法,收集患者一般临床资料、纯红细胞再生障碍(PRCA)相关实验室检查、诊疗方案及预后等临床资料,并对患者的临床特点、治疗与转归及难治病因进行分析。本研究遵循的程序符合四川大学华西医院伦理委员会制定的标准,经过该伦理委员会批准[批准文号:2023年审(413)号]。结果:①本组90例aPRCA患者的中位发病年龄为56岁(41,65岁);男性患者为37例,女性为53例。继发性aPRCA为44例(48.9%,44/90),其中24例(26.7%,24/90)继发于大颗粒淋巴细胞白血病(LGLL),6例(6.7%,6/90)继发于胸腺瘤,5例(5.6%,5/90)与M蛋白相关,2例(2.2%,2/90)为骨髓增生异常肿瘤(MDS)样aPRCA,其余继发因素包括实体肿瘤、脾边缘带淋巴瘤、促红细胞生成素(EPO)水平低下等。②本组90例aPRCA患者中,73例患者接受环孢素A(CsA)初始治疗后,总缓解率(ORR)为79.5%(58/73),29例患者接受西罗莫司二线治疗后,ORR为62.1%(18/29)。根据病因,对患者采取的后线治疗方案包括氟达拉滨,抗胸腺细胞球蛋白(ATG),硼替佐米+来那度胺,海曲泊帕等。7例接受氟达拉滨治疗患者中,5例获得治疗反应。19例难治性aPRCA患者中,10例原发病为LGLL(1例伴胸腺瘤),2例为M蛋白相关,2例为MDS,2例为EPO抗体相关。19例难治性aPRCA患者接受针对病因的后线治疗后,ORR为47.4%(9/19);3例为多重病因继发,对治疗无反应。结论:aPRCA是一种可继发于多种疾病的临床综合征,多数与机体免疫功能异常相关,CsA和西罗莫司对该病患者的治疗有效率较高。对难治性aPRCA患者进行病因诊断时,应特别注意浆细胞疾病相关和MDS样aPRCA。对于继发于LGLL的难治性aPRCA患者,可尝试采用氟达拉滨治疗。
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编辑人员丨5天前
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遗传性球形红细胞增多症脾切除后十年合并原发性血小板增多症一例并文献复习
编辑人员丨5天前
目的:提高对原发性血小板增多症(ET)诊断认识。方法:收集中国医学科学院血液病医院诊断的1例遗传性球形红细胞增多症脾切除术后10年合并ET患者,临床资料分析诊断过程并复习相关文献。结果:该患者脾切除10余年后,血小板计数>450×10 9/L,粒红系无显著增生,网状纤维染色0级,无其他骨髓增殖性肿瘤证据,分子突变JAK2V617F阳性。可确诊ET。 结论:合并存在继发性血小板增多混杂因素时,会延误ET诊断,特征性、克隆性分子突变及骨髓病理对于鉴别诊断ET是非常有价值的。
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编辑人员丨5天前
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儿童股骨颈部H2区骨良性病变的手术治疗
编辑人员丨5天前
目的:探讨儿童股骨颈部H2区骨良性病变的手术方法及疗效。方法:收集2010年1月至2022年10月武汉市第四医院收治的股骨颈部H2区骨良性病变的患儿14例,其中男9例,女5例;平均年龄为10岁2个月,范围为3岁11个月至16岁。骨纤维结构不良6例(单骨型5例,多骨型1例),单房性骨囊肿2例,动脉瘤样骨囊肿4例,非骨化性纤维瘤1例,骨样骨瘤1例。按国际保肢协会股骨颈肿瘤分区,14例患儿病灶均在H2区。所有患儿均采用前外侧Smith-Peterson入路行病灶刮除植骨术,同时外侧经皮行股骨颈空心螺钉和(或)克氏针内固定术。随访评估患儿治疗情况及预后。结果:所有患儿伤口均一期愈合,平均骨愈合时间为4个月(3~6个月),未见免疫排斥反应。所有患儿均获得随访,平均随访时间为25.5个月(6~74个月),未见复发、远处转移、术后再次骨折、股骨头坏死、继发性关节炎等并发症。仅1例合并病理性骨折患儿出现股骨头骨骺早闭。所有患儿均恢复髋关节正常活动范围,根据国际骨与软组织肿瘤协会功能评分标准评估,平均得分29分(28~30分)。结论:治疗儿童股骨颈部H2区骨良性病变,采用前外侧入路病灶刮除植骨术加外侧经皮行股骨颈空心螺钉和(或)克氏针内固定术疗效满意。
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编辑人员丨5天前
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眼附属器滤泡性淋巴瘤的临床病理学特征分析
编辑人员丨5天前
目的:探讨眼附属器滤泡性淋巴瘤(OAFL)的临床病理学特征。方法:回顾性病例系列研究。收集1990年1月至2022年5月在天津市眼科医院确诊的10例OAFL患者的临床资料,分析患者的一般资料和病史、发病部位、影像学、组织病理学及分子检测等资料。其中7例进行爱泼斯坦-巴尔病毒(EBV)小编码RNA(EBER)及B细胞淋巴瘤蛋白2(BCL-2)/免疫球蛋白重链基因(IgH)易位基因检测。对患者的治疗和预后进行随访。结果:10例(10只眼)患者均为单眼发病,其中男性5例,女性5例,年龄为58(43,68)岁。患者临床表现为眼睑肿胀,结膜增厚呈粉红色,泪腺区、眶内或泪囊区缓慢生长的无痛性肿块。病变位于泪腺4例,眶内肌锥外2例,结膜2例,泪囊1例,泪囊和结膜1例。其中原发性8例,继发性2例。Ann Arbor分期Ⅰ~ⅡE期8例,ⅢE期2例。病理分级1~2级6例,3A级3例;另外1例分别为泪囊区3B级和结膜1~2级。滤泡为主型4例,弥漫型3例,混合型2例;另外1例泪囊区和结膜均为混合型。所有患者肿瘤细胞阳性表达白细胞分化抗原分化群(CD)20、CD21和CD23;9例阳性表达CD10,1例部分细胞阳性表达CD10;所有患者阳性表达B细胞淋巴瘤蛋白6(BCL-6);9例阳性表达BCL-2;特异性周期蛋白-D1(CyclinD1)及多发性骨髓瘤癌基因蛋白1(MUM-1)均阴性表达;ki-67增殖指数为10%~90%。共7例患者进行分子检测,EBER原位杂交未见阳性患者,其中5例存在BCL2与/IgH基因融合。获得随访的7例患者随访时间为17(6,34)个月,其中完全缓解4例,部分缓解2例,因肺部感染死亡1例。结论:OAFL是滤泡中心B细胞发生的肿瘤,肿瘤性滤泡阳性表达BCL-2、CD10和BCL-6,可累及泪腺、眶内、泪囊及结膜,患者预后普遍较好。
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编辑人员丨5天前
