目的 探讨贝达喹啉联合肝爽颗粒治疗耐多药肺结核(multidrug resistant tuberculosis,MDR-TB)的应用效果及对γ 干扰素诱导蛋白10(interferon-γ inducible protein-10,IP-10)、细胞因子信号传导抑制蛋白1(suppressors of cytokine signaling,SOCS1)的影响.方法 按1:1倾向性匹配原则将2022年1月至2022年10月河北省胸科医院结核四科收治的144例MDR-TB患者分为对照1组、对照2组及联合组,各48例.3组均在予以常规治疗基础上,对照1组予以肝爽颗粒,对照2组予以贝达喹啉,联合组予以肝爽颗粒和贝达喹啉.比较3组治疗第4、8、12、24、36、48周痰菌转阴率及中位转阴时间.比较3组治疗48周后病灶吸收情况、空洞变化情况.比较3组治疗前、治疗第8、24、48周血清炎症因子[干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ)、白细胞介素(interleukin,Il)-4、Il-17、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、IP-10、SOCS1]水平及受试期间不良反应发生情况.结果 对照2组、联合组第4、8、12、24、36、48周痰菌转阴率均高于对照1组(P均<0.05);对照2组、联合组中位转阴时间均早于对照1组(P均<0.05);对照2组、联合组病灶吸收率分别为93.75％、95.83％,均高于对照1组56.25％(P均<0.05);对照2组、联合组空洞改善率分别为95.83％、95.83％,均高于对照1组62.50％(P均<0.05);联合组第8、24、48周IL-17、TNF-α、IL-4水平<对照2组<对照1组(P均<0.05);联合组第8、24、48周IP-10、SOCS1水平<对照2组<对照1组(P均<0.05);对照2组、联合组心电图异常率分别为16.67％、12.50％,均高于对照1组(0)％(P均<0.05);联合组肝损伤和胃肠系统不良反应发生率均为0,分别低于对照2组12.50％、16.67％ 和对照1组14.58％、14.58％(P均<0.05).结论 含贝达喹啉治疗方案能提高MDR-TB的病灶吸收率、空洞闭合率、痰菌转阴率,抑制炎症反应,联合肝爽颗粒虽未增强疗效,但能进一步改善炎症反应,减少肝损伤和胃肠道不良反应的发生,可能有助于增加患者贝达喹啉治疗的耐受性和依从性.

目的:探讨利奈唑胺（LZD）联合左氧氟沙星（LFX）在结核性脑膜炎患者抗结核强化期治疗中的临床效果。方法:选取太原市第四人民医院2015年5月至2018年4月收治的结核性脑膜炎抗结核强化期患者76例为观察对象，根据治疗方案不同分为对照组38例、观察组38例，对照组予以常规疗法（异烟肼+利福平+吡嗪酰胺+乙胺丁醇），观察组在常规疗法基础上联合LZD和LFX治疗，两组疗程均为8周，比较两组临床疗效。结果:观察组总有效率为92.11%（35/38）、并发症发生率为5.26%（2/38），对照组分别为68.42%（26/38）、23.68%（9/38），两组差异均有统计学意义（χ 2=6.727、5.028，均 P<0.05）；治疗后，观察组脑脊液白细胞计数、葡萄糖、蛋白质分别为（30.21±4.16）×10 6/L、（3.65±0.32）mmol/L、（0.79±0.15）g/L，对照组分别为（54.28±6.42）×10 6/L、（2.18±0.21）mmol/L、（0.98±0.21）g/L，两组差异均有统计学意义（ t=19.396、23.675、4.538，均 P<0.001）；对照组、观察组患者生活质量评分分别为（187.59±4.11）分、（216.94±3.90）分，两组差异有统计学意义（ t=31.933， P<0.001）。 结论:LZD联合LFX在结核性脑膜炎患者抗结核强化期治疗中的疗效明显优于常规治疗，安全性高。

脊柱是骨关节结核的常发部位，临床及影像学表现不典型，需要同血管畸形、骨相关肿瘤、脊柱感染性疾病等进行鉴别诊断。本文报道了1例主诉为后颈部僵硬、疼痛的飞行人员，影像学磁共振示：颈 4-5椎体及椎体附件周围液性暗区，实验室检查示：38kD结核抗体阳性，结核特异性T细胞γ干扰素释放试验阳性，临床诊断颈椎结核。予以常规四联药物抗结核治疗后症状消失，影像学及实验室检查均提示结核治愈，患者恢复飞行工作。

患者男，21岁。因左眼视物模糊半个月于2017年1月至复旦大学附属眼耳鼻喉科医院眼科就诊。眼部检查：视力双眼均为1.0。双眼眼前节均无异常。右眼眼底未见异常。超广角眼底照相检查，左眼玻璃体轻度混浊、细胞（+），视盘鼻上方可见一边界模糊的黄色脉络膜隆起病灶，向周边延伸，约4~5个视盘直径大小，伴有渗出性视网膜脱离（图1A）。荧光素眼底血管造影检查，与左眼眼底病灶对应处早期可见弱荧光，随造影时间延长，荧光逐渐增强，晚期形成致密强荧光团，明显荧光素渗漏（图1B，1C）。B型超声检查，左眼后极部球壁前带状回声，两端与球壁回声相连，距离球壁1~ 2 mm，视盘鼻上方探及3.59 mm×7.03 mm低回声，内回声不均匀，局部球壁增厚，球后间隙增宽（图1D）。光相干断层扫描（OCT）检查，黄斑区未见异常。彩色多普勒超声血流成像检查，病灶内未见明显彩色血流信号。胸部CT平扫显示右肺上叶尖段及后段多发致密影，部分伴空洞，纵隔内多发肿大淋巴结伴钙化。血常规、红细胞沉降率、C反应蛋白、巨细胞病毒、弓形虫、梅毒、人类免疫缺陷病毒（HIV）、类风湿因子等其他血清学检查结果均正常。结核菌素试验结果显示受试部位红晕及硬结直径为25 mm×25 mm（+++）。诊断：左眼脉络膜结核瘤、肺结核可能。请感染科会诊，痰培养阴性，考虑肺结核空洞。予以全身四联抗结核（ATT）治疗（利福平+异烟肼+比嗪酰胺+左氧氟沙星）；同时口服醋酸泼尼松片[1 mg/ （kg·d）初始剂量]，根据眼部炎症消退情况逐渐减量。治疗10 d后，患者左眼视力急剧下降至0.01，玻璃体腔内出现大量细胞（+++），黄斑区视网膜水肿、渗出。B型超声检查显示结核瘤明显变大，考虑病情加重为类赫氏反应（Jarisch-Herxheimer reaction）所致。继续ATT治疗，维持大剂量糖皮质激素口服，并给予球旁注射甲泼尼龙琥珀酸钠40 mg。治疗10周后，患者左眼玻璃体炎症无缓解（图2）。继续加用口服环孢素[3 mg/ （kg·d）体重剂量]2周后，患者左眼玻璃体炎症逐渐控制，结核瘤不再继续增大，视力提高至0.15。治疗3个月后，患者左眼玻璃体炎症进一步缓解，结核瘤逐渐缩小，但瘤体表面形成机化膜，且与周边视网膜呈"扇形"粘连。治疗13个月后，机化膜对结核瘤的牵引逐渐松解，瘤体继续退缩，玻璃体炎症控制（图3），黄斑水肿全部吸收，视力逐步提高至0.8。胸部X线片检查提示肺结核病灶已消失。

本文报道2例患者，临床高度怀疑结核菌感染，但经2个月以上的四联抗结核治疗后出现病情进展，最终通过手术活检明确诊断，坚持抗结核治疗，并延长疗程、联合用药后病情好转。

目的:探讨高通量测序（high-throughput sequencing，HTS）技术在脊柱感染病原体检测中的应用价值。方法:2019年1月至2020年5月收治疑似脊柱感染患者41例，男31例，女10例，年龄（59.7±11.9）岁（范围29~75岁）。有局部疼痛症状者37例、发热（≥38℃）15例、神经功能障18例。感染部位：颈椎4例，胸椎8例，腰椎29例。36例行病灶清除植骨融合内固定，5例行保守治疗（3例药物治疗，2例化疗）。开放手术获取的病灶组织送病理学检查和HTS检查。保守治疗的2例采用CT引导经皮穿刺获取组织块，1例采用B超引导经皮穿刺获取脓液，1例采集静脉血，1例行腰椎穿刺采集脑脊液。组织块送病理学检查和HTS检查，液体标本送细菌培养和HTS检查。以病理检查结果为"金标准"，计算HTS检查的敏感度和特异度。以HTS结果为依据，结合临床表现、影像学检查和病理学检查结果，术后选择针对性的抗生素或抗结核药物治疗。细菌性感染患者术后抗感染治疗3个月；结核患者采用"四联"（异烟肼+利福平+吡嗪酰胺+乙胺丁醇）抗结核治疗1年。观察治疗前后血液炎症指标变化，监测病情进展及疗效。结果:HTS病原体检测结果均在48 h内获得。初期的5例行一代测序验证，符合率为100%。41例中，26例结果阳性，阳性率63.4%，其中结核分枝杆菌13例（占31.7%）、葡萄球菌6例（占14.6%）、真菌和布鲁杆菌各2例（分别占4.9%）。15例检测结果为阴性，包括肿瘤或肿瘤样病变2例。38例行病理学检查，结果提示化脓性感染7例、结核12例、肿瘤或肿瘤样病变2例，其余17例为炎症性病变。HTS的敏感度为80.0%（16/20），特异度为55.6%（10/18），阳性预测值及阴性预测值分别为66.7%（16/24）和71.4%（10/14）。所有患者均随访3个月以上，治疗后3个月白细胞计数由入院时的（7.50±3.26）×10 9/L降至（6.22±2.53）×10 9/L，差异无统计学意义（ t=1.082， P=0.290）；C反应蛋白由（32.2±34.1） mg/L降至（4.5±10.5） mg/L，红细胞沉降率由（44.2±26.5） mm/1 h降至（18.6±12.1） mm/1 h，差异有统计学意义（ t=8.963， P<0.001； t=5.421， P<0.001）。 结论:高通量测序技术在脊柱感染病原体检测中具有较高的阳性率及敏感度，具有一定的诊断价值。

目的:探讨单侧双通道内镜（UBE）下清创、减压、椎间融合和经皮螺钉内固定术联合药物化疗治疗胸腰椎结核的效果。方法:随访研究。回顾性分析2021年9月至2022年2月因胸腰椎结核在新疆医科大学第一附属医院行UBE下清创、减压、椎间融合和经皮螺钉内固定术联合药物化疗治疗的9例患者的临床资料。其中男4例，女5例，年龄（52.4±13.5）岁（27~71岁）。所有患者术前均予四联（异烟肼+利福平+吡嗪酰胺+乙胺丁醇）抗结核药物化疗2~4周。记录患者的手术时间、术中出血量、术后引流量、术后下地时间、术后住院时间及并发症情况。比较手术前后的疼痛视觉模拟评分（VAS）、Oswestry功能障碍指数（ODI）、红细胞沉降率（ESR）和C反应蛋白（CRP）。根据美国脊髓损伤协会（ASIA）神经系统分级评估手术前后脊髓损伤程度及改善情况。测量手术前后Cobb角评估脊柱后凸畸形及矫正情况。术后6个月和末次随访时分别复查X线片或CT，并采用Bridwell分级标准评估手术节段融合情况。结果:患者均顺利完成手术，均获得随访，随访时间（14.6±1.9）个月。手术时间（182.2±27.5）min，术中出血量（222.2±66.7）ml，术后引流量（43.3±17.0）ml，术后下地时间（1.9±0.8）d，术后住院时间（5.9±1.5）d。共2例（2/9）发生并发症，其中与手术相关并发症1例（1/9）。术后6个月随访时，ESR和CRP均恢复正常。术后各随访时间点VAS评分及ODI均较术前明显改善，差异有统计学意义（均 P<0.05）。所有患者末次随访时ASIA分级均为E级。术后Cobb角由术前14.44°±2.07°降至9.00°±2.29°，末次随访时无明显角度丢失。术后6个月随访时，Bridwell分级Ⅰ级5例（5/9），Ⅱ级2例（2/9），Ⅲ级1例（1/9），Ⅳ级1例（1/9），末次随访时均为Ⅰ级（9/9）。 结论:UBE下清创、减压、椎间融合和经皮螺钉内固定术联合药物化疗是胸腰椎结核的一种安全可行、有效的治疗方法。

结核病治疗时间长,抗结核药物因联合用药、药物种类多样,服药周期长,在治疗过程中可能出现累及各个系统、不同程度、多种药物不良反应.其中血液系统异常较为常见,临床发现使用抗结核药物治疗后出现血小板减少者较多,可引起患者出血风险增大,严重时可出现重要脏器出血而危及生命.本文就1例使用四联抗结核治疗(利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、异烟肼)过程中出现血小板重度减少,并发严重脑出血死亡的病例进行报道并结合文献复习,对该类患者的治疗进行探讨,以警示临床医师重视抗结核药物导致的血小板减少症,确保患者用药安全.

目的 探讨7种不同基质金属蛋白酶(MMP)在抗结核药物性肝损伤小鼠模型中的表达与临床价值.方法 选取120只雄性昆明小鼠,SPF级,6周龄,体重18～24 g,随机区组法分为6组,每组20只.一组设为对照组,五组感染结核分枝杆菌后分别灌胃异烟肼(INH)45mg/(kg·d)(INH组)、利福平(RIF)90 mg/(kg·d)(RIF组)、乙胺丁醇(EB)135 mg/(kg·d)(EB 组)、吡嗪酰胺(PZA)180mg/(kg·d)(PZA 组)、四联抗结核药(INH+RIF+EB+PZA)剂量同上(四联药组),建立抗结核药物性肝损伤小鼠模型.通过酶联免疫吸附试验法检测药物灌胃后12h及1、2、3周小鼠模型血清中MMP-1、2、3、7、9、13、14的表达水平,分析其与肝脏指数变化的相关性,探讨不同MMP在抗结核药物性肝损伤中的作用.结果 给药12h,与对照组比较,RIF组MMP-7表达上调,差异有统计学意义(P＜0.05).各组MMP-1、2、3、9、13、14,肝脏指数比较,差异无统计学意义(P＞0.05).连续灌胃1周,与对照组比较,INH组、RIF组和四联药组小鼠MMP-2和MMP-7表达上调,肝脏指数升高,差异有统计学意义(P＜0.05);各组MMP-1、3、9、13、14,肝脏指数,与对照组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).连续灌胃药物2、3周后,与对照组比较,RIF组、INH组、四联药组小鼠血清MMP-2、7、9表达上调,肝脏指数升高,差异有统计学意义(P＜0.05);各组其他MMPs表达水平和肝脏指数与对照组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).INH组MMP-2、7、9与肝脏指数无相关性(P＞0.05),四联药组MMP-2、7、9与肝脏指数无相关性(P＞0.05).RIF组MMP-7与肝脏指数呈正相关(r=0.981,P＜0.05).结论 抗结核药物性肝损伤小鼠血清MMP-2、MMP-7和MMP-9明显升高,提示MMP-2、MMP-7和MMP-9介导的炎症反应与抗结核药物性肝损伤密切相关,其中MMP-7可用于预判抗结核药物性肝损伤严重程度.

目的 探讨抗痨清脑汤联合四联抗结核药对成人结核性脑膜炎的治疗效果.方法 选取121例结核性脑膜炎患者,用随机数字表法分为观察组(60例)和对照组(61例).对照组服用四联抗结核药物,观察组在对照组治疗的基础上加用抗痨清脑汤,所有患者均持续治疗60 d,出院后随访3个月.治疗前后检测患者脑脊液肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、早期分泌性靶抗原-6(early secreting antigenic target-6,ESAT-6)、干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ)和白细胞介素-23(interleukin-23,IL-23)、白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)以及β2 微球蛋白(β2-microglobulin,β2-MG)水平,用中医证候积分对患者的症状进行评价;观察患者治疗期间的临床指标,包括住院时间以及头痛、发热和恶心呕吐等症状消失时间;观察并记录 2组患者的治疗总有效率和不良反应发生率.结果 治疗后,2组患者脑脊液TNF-α、LDH、β2-MG、ESAT-6、IL-23、IL-10、INF-γ水平和中医证候积分均下降,且观察组低于对照组(P＜0.05);观察组患者头痛、发热、恶心呕吐症状消失时间及住院时间均短于对照组(P＜0.05);观察组患者的治疗总有效率高于对照组(P＜0.05);2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 抗痨清脑汤联合四联抗结核药可有效缓解结核性脑膜炎成人患者的临床症状,改善脑脊液TNF-α和β2-MG水平,且安全性高.