目的:探讨胎儿圆锥动脉干畸形（conotruncal defects，CTDs）的遗传学病因及拷贝数变异测序（copy number variation sequencing，CNV-seq）和全外显子组测序（whole exome sequencing，WES）在其遗传学病因检测中的意义。方法:回顾性纳入2017年6月至2021年12月于首都医科大学附属北京安贞医院行超声心动图检查诊断为CTDs的胎儿196例。对其小家系（胎儿及其父母）先行CNV-seq筛查染色体异常［非整倍体及拷贝数变异（copy number variation，CNV）］，未检出染色体异常的病例行WES。总结不同分型CTDs的遗传学异常（非整倍体+CNV+单核苷酸变异）以及CNV-seq和WES的检出异常情况，采用 χ2检验进行统计学分析。 结果:CNV-seq检出54例胎儿染色体异常（27.6%，54/196），包括非整倍体14例（7.1%，14/196），CNV 39例（19.9%，39/196），非整倍体合并CNV 1例。CNV-seq未检出异常的142例接受WES，检出13例致病性或可能致病单核苷酸变异。196例CTDs胎儿遗传学异常检出率为34.2%（67/196）。WES使CTDs胎儿的遗传学异常检出率提高了9.2%（13/142）。不同分型CTDs遗传学异常检出率差异有统计学意义（ χ2=20.31， P=0.002）；主动脉弓离断（B型）、肺动脉瓣缺如综合征（法洛四联症型）的遗传学异常检出率较高，分别为9/10和8/12，大动脉转位的遗传学异常检出率最低（12.5%，5/40）。 结论:CTDs的遗传学异常以CNV常见，单核苷酸变异在CTDs遗传学异常中也占一定比例。建议CTDs胎儿均进行遗传学检测，条件允许的情况下可以联合应用CNV-seq和WES，有助于提高遗传学病因的检出率，以指导遗传咨询。

22q11.2缺失综合征(22q11.2DS)是继唐氏综合征之后引起先天性心脏病(CHD)的第2大常见原因。过去数十年在描述CHD合并22q11.2DS的解剖类型、遗传病理机制及提高此类疾病的诊断、治疗水平等方面取得了很大进步，但心脏畸形仍是22q11.2DS患者死亡的主要原因，需进一步研究来阐明不同心脏表型的遗传机制及探索改进预后的多学科联合治疗方案。对CHD患者进行22q11.2基因检测有利于早期诊断及综合治疗。

法洛四联症(tetralogy of Fallot，TOF)和右室双出口(double outlet of right ventricle，DORV)在胎儿先天性心脏病(congenital heart disease，CHD)中较常见，两者均属于圆锥动脉干畸形，在产前超声诊断中易于混淆，并需与其他圆锥动脉干畸形等CHD相鉴别。二者准确的产前诊断对专科咨询评估、出生选择和救治极为重要 [ 1, 2, 3, 4, 5] 。为更好地规范胎儿TOF和DORV的超声检查，提高产前检出率，由中华医学会超声医学分会妇产超声学组结合国内外重要指南、文献及多位专家意见，制定此专家共识。

目的:分析圆锥动脉干畸形（CTD）胎儿的产前诊断结果及临床结局，探讨CTD与染色体异常的相关性。方法:收集2011年1月1日至2019年12月31日在广州市妇女儿童医疗中心产前诊断中心因CTD进行介入性产前诊断及染色体分析的胎儿297例。根据超声诊断将CTD胎儿分为法洛四联症（109例）、肺动脉（干）闭锁（30例）、大动脉转位（77例）、右心室双出口（53例）、永存动脉干（14例）、主动脉弓离断（14例）6个亚型；根据是否合并心内或心外畸形，分为单纯组（134例）、合并其他心内畸形组（86例）、合并心外畸形组（20例）、同时合并心内心外畸形组（37例）、仅合并超声软指标异常组（20例）5组，后4组统称非单纯型CTD。回顾性分析CTD各亚型、各组的染色体检测结果和妊娠结局。结果:297例CTD胎儿中，染色体异常率为17.5%（52/297），其中染色体数目异常21例，致病性拷贝数变异28（CNV）例，嵌合体3例。19例CNV <5 Mb的微小致病性片段均由染色体微阵列分析（CMA）技术检出。单纯型与非单纯型CTD胎儿的染色体异常率分别为10.4%（14/134）和23.3%（38/163），两组比较，差异有统计学意义（ χ2=8.428， P=0.004）。各亚型CTD胎儿中，永存动脉干者的染色体异常率最高，为7/14；大动脉转位者的染色体异常率最低，为5.2%（4/77）。各组CTD胎儿中，同时合并心内心外畸形组染色体异常率最高，为37.8%（14/37）；单纯组染色体异常率最低，为10.4%（14/134）。单纯组各亚型CTD胎儿的染色体异常率分别比较，差异均无统计学意义（ P均>0.05）。112例活产患儿中，22q11.2微缺失综合征1例，出生后临床诊断与产前超声诊断不完全一致5例，出生后死亡5例。 结论:CTD胎儿的染色体异常概率高，同时发生心内心外畸形的胎儿更容易有染色体异常，推荐CMA技术作为CTD的首选遗传学检测手段。除外染色体异常，大部分CTD胎儿预后良好。

目的:探讨产前诊断22q11.21微缺失与微重复胎儿的不同临床表型、妊娠结局，为临床遗传咨询提供依据。方法:回顾性分析2015年1月至2022年1月在空军军医大学第一附属医院产前诊断中心因超声检查异常、高龄、血清学筛查高风险等行介入性产前诊断，应用染色体微阵列分析（chromosome microarray analysis，CMA）技术确诊的22q11.21微缺失或微重复病例。对其临床表型及妊娠结局进行描述性分析。结果:研究期间，共9 141例行CMA检测的病例中，有77例（0.8%）为22q11.21微缺失或微重复胎儿。77例中，62例（80.5%）为22q11.21微缺失，包括58例典型区域缺失和4例非典型区域缺失（均包含与先天性心脏病明确相关的 TBX1基因）；15例（19.5%）为22q11.21微重复，包括14例典型区域重复和1例非典型区域重复。62例22q11.21微缺失胎儿中，48例（77.4%）伴有先天性心脏病，其中28例为圆锥动脉干畸形；15例22q11.21微重复胎儿中，5例伴有先天性心脏病。预产期后3~6个月进行电话随访，62例22q11.21微缺失胎儿中，52例终止妊娠，5例失访，5例出生（1例早产出生后1个月死亡，1例生后伴肛门前移及发育迟缓，3例随访未见明显异常）；15例22q11.21微重复胎儿中，4例终止妊娠，2例失访，9例出生（8例随访未见明显异常，1例发育迟缓）。 结论:应用CMA对22q11.21微缺失与微重复胎儿进行产前诊断，并结合超声诊断综合分析其临床表现及妊娠结局，对指导妊娠、患儿出生后的治疗康复均具有重要意义，孕期需结合超声检查进行遗传咨询综合考虑、谨慎处理。

目的:探讨胎儿心脏定量(fetal HQ)分析技术在右室流出道梗阻性疾病(RVOTO)胎儿心脏大小、形态及功能评估中的应用价值。方法:选取2020年4月至2021年2月在浙江大学医学院附属邵逸夫医院经胎儿超声心动图诊断为RVOTO的胎儿55例，根据其是否合并其他心血管畸形，分为单纯性肺动脉狭窄(PS)组和动脉圆锥干畸形(CTD)组。在标准四腔心切面，利用fetal HQ分析技术获得舒张末期基底－心尖长度(4CV-Length)、横向宽度(4CV-Width)，计算心脏整体球形指数(4CV-GSI)。将左、右心室由基底至心尖分为24节段，利用fetal HQ追踪获得心室内膜曲线，计算得出24节段横向宽度(ED)、球形指数(SI)、短轴缩短率(FS)及其Z-评分。从心脏大小、形态及功能方面对RVOTO胎儿左、右心室进行对比分析。结果:RVOTO胎儿心脏4CV-Length在正常范围，4CV-Width不同程度增大，GSI下降，心脏整体呈球形改变。PS组左室ED较右室增大，在S5~24节段差异有统计学意义( P<0.05)，左室较右室更趋球形；CTD组左、右心室ED比较差异无统计学意义( P>0.05)，右室较左室更趋球形；RVOTO胎儿24节段FS均不同程度下降，PS组左、右心室在S5~19节段比较差异有统计学意义( P<0.05)，CTD组左、右心室在S1~11节段比较差异有统计学意义( P<0.05)，且右室较左室下降更明显。 结论:fetal HQ分析技术能够对RVOTO胎儿心脏大小、形态及功能提供更多有价值的信息。

目的:分析22q11.2微缺失综合征（22q11.2 microdeletion syndrome, 22q11.2DS）胎儿心脏超声特征及临床表型，以提高对22q11.2DS的认识。方法:回顾性分析2013年1月至2019年4月于首都医科大学附属北京安贞医院胎儿心脏病母胎医学研究北京市重点实验室遗传数据库中有胎儿心脏超声检查及低覆盖度全基因组测序结果的先天性心脏畸形胎儿822例，从中选择46例测序结果为22q11.2DS胎儿为病例组，分析其表型、胎儿心脏超声特征及遗传学来源结果；再从中选择测序结果为阴性的68例圆锥动脉干畸形（conotruncal defects, CTD）胎儿为对照组，比较2组胎儿的心轴大小。采用独立样本 t检验和 χ2检验对数据进行统计学分析。 结果:822例中，46例胎儿22q11.2DS，其中遗传性22q11.2DS为23.3%（7/30）。CTD中22q11.DS检出率高于非CTD，分别为14.8%（45/305）和0.2%（1/517）， χ2=74.253， P<0.001。病例组胎儿的心轴较对照组胎儿左偏[（61.7±15.3）°与（55.7±13.4）°， t=－3.843， P=0.001]。 结论:22q11.2DS表型以CTD常见，胎儿心脏超声提示CTD尤其同时合并心轴左偏时可疑诊22q11.2DS，并应行相应的产前遗传学检查确诊。

目的:探讨超声心动图对先天性心脏病（congenital heart disease，CHD）胎儿拷贝数变异（copy number variation，CNV）的应用价值。方法:回顾性选取2019年1月至2022年8月在泉州市妇幼保健院儿童医院行超声心动图提示胎儿CHD并接受介入性产前诊断的447例单胎孕妇作为研究对象，这些孕妇均行染色体核型分析及染色体微阵列分析（chormosome microarray analysis，CMA）检测。分析CMA和核型分析2种方法的染色体异常检出差异，以及不同心脏表型（是否合并心外结构畸形、心脏结构畸形的类型和数量）的CHD之间的致病性拷贝数变异（pathogenic copy number variation，pCNV）检出率差异。采用 χ 2检验进行统计学分析。 结果:CMA较染色体核型分析有更高的胎儿染色体异常检出率［10.5%（47/447）与20.6%（92/447）， χ 2=161.56， Ρ<0.001］。不同心脏表型中，CHD伴心外结构畸形组pCNV检出率高于单纯CHD组［11.4%（45/394）与32.1%（17/53）， χ 2=16.68， Ρ<0.001］。对于不同心脏结构畸形，间隔缺损畸形、圆锥动脉干畸形、左心系统畸形pCNV检出率均分别高于其他心脏畸形［18.4%（29/158）、25.9%（7/27）、25.0%（7/28）与7.6%（16/210）， χ 2值分别为9.15、9.68和8.55， P值均 <0.05］。CMA检出与CHD相关的pCNV包括22q11.2缺失/重复8例、4p16.3缺失2例、11q23.3微重复2例、1q21.1微缺失/微重复2例、4q28.3微重复1例、10p15.3微缺失1例等。 结论:CMA技术能够提高CHD胎儿pCNV的检出率，超声心动图可以指导有针对性的CMA筛查，有助于产前CHD的遗传学评估。

目的:系统评价母体孕期砷暴露与后代先天性心脏病（CHD）的关系。方法:通过PubMed、Web of Science、Embase、中国知网、万方数据知识服务平台、维普网等数据库进行文献检索，将国内外发表的母体孕期砷暴露与后代CHD关系的流行病学文献纳入研究，检索时间从数据库建库至2022年11月2日。采用Stata MP15软件进行二分类变量的Meta分析，用 I 2统计量和 Q检验进行异质性检验，根据检验结果选择固定效应模型或随机效应模型。以 OR值（95% CI）作为效应评价指标，并根据CHD亚型[圆锥动脉干畸形（CTD）、房室间隔缺损（AVSD）、全肺静脉回流异常（TAPVR）、左室流出道阻塞（LVOTO）、右室流出道梗阻（RVOTO）、房间隔缺损（ASD）/室间隔缺损（VSD）、动脉导管未闭（PDA）]进行亚组分析。 结果:最终纳入9篇文献，包括2篇中文文献、7篇英文文献。其中，以CHD为结局的有8篇，以ASD/VSD为结局的有5篇，以CTD为结局的有4篇，以LVOTO为结局的有3篇，以PDA为结局的有2篇，以RVOTO为结局的有1篇。对以CHD为结局的8篇文献进行分析，经异质性检验， I 2 = 88.5%且 P < 0.001，存在显著异质性，采用随机效应模型进行Meta分析，合并 OR值（95% CI）为1.51（1.40 ~ 1.62）。CHD亚组分析结果显示，ASD/VSD、CTD、LVOTO、PDA、RVOTO的合并 OR值（95% CI）分别为1.68（1.53 ~ 1.84）、1.64（1.29 ~ 2.09）、2.89（1.82 ~ 4.61）、1.78（1.53 ~ 2.08）、0.81（0.64 ~ 1.03）。 结论:母体孕期砷暴露与后代CHD的发生相关，其中ASD/VSD、CTD、LVOTO、PDA为后代CHD的常见病变。

目的:探讨产前超声诊断主动脉弓部梗阻伴发复杂心内畸形的价值及漏误诊原因。方法:回顾性选取2020年9月至2023年12月在山西省儿童医院、妇幼保健院出生，经产前、生后超声心动图和生后CT血管造影（CTA）证实为主动脉弓部梗阻伴发复杂心内畸形患儿14例为研究对象，分析并总结其产前超声心动图表现，探寻诊断规律。结果:胎儿期共同超声特征：二维超声显示主动脉发育偏细或主动脉弓缩窄，彩色血流显示缩窄处血流束细小；出生后主动脉缩窄10例，主动脉弓离断4例。总结不同心内结构超声表现共发现14种畸形（组合）和综合征：圆锥动脉干畸形5例，其中右心室双出口2例、共同动脉干1例、完全性大动脉转位1例、法洛四联症1例；综合征4例，其中Berry综合征1例、Shone综合征2例、Williams综合征1例；左心室小2例，其中不均衡型房室间隔缺损1例、左心室发育不良1例；血管异常3例，其中完全性肺静脉异位引流1例、多血管畸形组合1例、肺动脉吊带1例。与产前超声诊断基本一致8例（占57%），漏误诊6例（占43%）；手术4例（术前均行CTA检查），死亡3例，目前仍追踪随访7例（随访至出生后1年）。结论:主动脉弓部梗阻伴发复杂心脏缺陷种类繁多，通过漏误诊分析，加深对疾病的认识，可提高产前全面诊断准确率。产前明确诊断对出生决策、产后手术时机和方式的选择以及预后判断十分重要。