卵巢储备功能下降（decreased ovarian reserve，DOR）损害女性身心健康。因伦理原因，难以对人体卵巢组织进行研究，构建DOR动物模型是解决这一难题的办法。构造DOR动物模型有助于研究其病理生理及探索治疗措施。目前构建小鼠DOR模型的方法主要有：使用药物（化疗药物、干扰代谢类药物、免疫调节剂等）、射线照射、基因工程、环境毒物损伤等，这些造模方法各具特点，其中注射化疗药物环磷酰胺是建立DOR小鼠模型的一种较好的方法，具有操作简单、经济、周期快、效果确切、易重复、卵巢损伤程度可控的优点。本文对DOR小鼠常用建模方法的原理及特点进行综述。

利妥昔单抗是采用基因工程技术合成的人鼠嵌合单克隆抗体，通过特异性结合B细胞表面的跨膜蛋白CD20而发挥药理效应。利妥昔单抗临床治疗效果显著，但药理机制复杂，药代动力学/药效动力学（PK/PD）呈非线性且变异度很大，为临床应用的有效性和安全性带来较大的变异性和不确定性，需要实施个体化治疗来提高其用药合理性。目前，利妥昔单抗已具备治疗药物监测（TDM）的基本条件，如血药浓度检测技术、肿瘤生物标志物和相关基因多态性的检测技术等。利用这些技术，结合疾病诊断、人群特殊性、给药途径和药物相互作用等因素综合分析，可以构建利妥昔单抗PK/PD模型，对其疗效、毒性和耐药进行预测。药师参与利妥昔单抗的个体化治疗，开展TDM，具有重要意义，可为患者提供更安全有效的个体化治疗。

肝脏是一种具有出色再生潜力的实性器官，其再生能力与肝脏疾病密切相关。深入研究肝再生的机制对于理解肝脏生物学和发展再生医学具有重要意义。小鼠凭借其技术、经济及解剖学等优势成为当前最优候选动物。目前已有的肝再生小鼠模型包括部分肝切除、化学药物损伤模型和基因工程模型等，本综述比较其优缺点及应用前景，为后续研究提供参考。

视网膜新生血管(RNV)起源于视网膜血管，是许多影响视力的眼部疾病的主要病理特征之一，与脉络膜新生血管有着密不可分的联系，随着疾病进展会导致视力损伤等一系列并发症。可以利用激光诱导、手术使小鼠模型产生RNV、缺血性视网膜病变等病理表现。随着基因工程技术的不断成熟，还研发了多种RNV基因工程模型鼠。本文介绍了RNV激光诱导静脉阻塞小鼠模型、氧诱导小鼠模型、血管内皮生长因子高表达模型以及双基因敲除小鼠模型等。这些基因工程模型鼠概括了RNV在人类中的许多临床表现，不同类型小鼠模型诱导产生RNV的机制不同，可以表现出不同类型和病程的RNV症状。因此各种不同机制诱导的RNV鼠模型在RNV的病理研究中起到了一定的作用；给医务人员和相关领域研究者提供有关RNV鼠模型的介绍，从而评估此类疾病的新治疗方法，还可以为新型药物提供实验对象，为临床诊断治疗提供基础。

抽动障碍是儿童期起病的神经发育障碍性疾病，其特征为不自主的运动或发声抽动，可伴多种共患病，可能严重影响患儿的日常生活、学习及社交活动等。对其病因及病理机制的探索以及药物的开发，常常需要在动物模型上进行相关研究。目前存在多种抽动障碍模型的构建方法，包括诱发性及自发性动物模型，如神经递质异常、免疫功能紊乱构建的诱发性动物模型以及基因工程构建的自发性动物模型，尚无一种动物模型能够完全符合抽动障碍的表现。现对抽动障碍常用的动物模型进行总结，以期为抽动障碍的病理机制探索及药物的开发提供动物模型参考。

嵌合抗原受体T细胞（CAR-T细胞）是肿瘤治疗的新兴技术，通过基因工程将针对肿瘤抗原的单链可变区与共刺激分子的基因片段（CAR）整合至T细胞基因组并在T细胞上表达，CAR蛋白的胞外结构特异识别肿瘤抗原，并启动下游信号通路，使CAR-T细胞增殖、活化，发挥靶向肿瘤杀伤效应 [ 1] 。2017年8月，美国食品和药物管理局批准全球首个商业化CAR-T细胞产品用于治疗难治/复发急性B淋巴细胞白血病（r/r B-ALL），儿童及年轻成人r/r B-ALL完全缓解（CR）率达85%，1年总体生存率及无病生存率分别达72%及51% [ 2] 。截至2021年11月30日，国内医疗机构共开展209项CAR-T细胞治疗r/r B-ALL的临床研究，其中8项为国家药品监督管理局批准开展的新药临床研究，其余为研究者发起的临床研究。目前CAR-T细胞在r/r B-ALL的常用靶点为CD19和CD22。

溶瘤病毒是指能够特异性杀伤肿瘤细胞的天然病毒或经过基因工程改造后的病毒，经过瘤内注射后可以通过多重机制达到肿瘤杀伤和激活免疫的治疗效果。膀胱癌是最常见的泌尿系统恶性肿瘤之一，也是公认对免疫治疗响应性较好的"热肿瘤"。目前，世界范围内卡介苗短缺，需要探索潜在的卡介苗灌注替代药物；针对卡介苗灌注失败的患者也亟需探索新的保膀胱治疗方案。近些年，溶瘤病毒治疗非肌层浸润性膀胱癌和肌层浸润性膀胱癌的基础研究和临床研究均取得许多突破，本文就溶瘤病毒的基本概念、种类特性、给药方式、近年来溶瘤病毒在膀胱癌中的基础研究进展及临床试验进展做出述评。

疾病动物模型的意义是为了研究疾病的发生、发展规律和研究防治措施。在对疾病动物模型的研究中，有意识地改变自然条件下不可能或不容易排除的因素，能更加准确地观察模型的变化，并将研究结果推及于人类疾病。胆管癌是一种发生在胆道系统的侵袭性上皮恶性肿瘤，具有高度异质性和不良的预后。为了研究胆管癌的发生发展机制和和开发潜在药物，建立合适的胆管癌动物模型显得尤为重要。本文综述目前常用的胆管癌动物模型，包括致癌物和寄生虫诱导模型、移植瘤模型和基因工程小鼠模型。这些模型各有优劣，能够从不同角度模拟人类胆管癌的特征，如肿瘤微环境、免疫反应、分子变异等。本文讨论这些模型在药物筛选和评价方面的应用，并指出目前存在的一些问题和挑战，以期为胆管癌的研究和治疗提供参考。

人干扰素α1b是我国首个基因工程Ⅰ类新药，已获批应用于黑色素瘤等多种肿瘤的治疗。人干扰素α1b作为黑色素瘤术后辅助治疗及晚期系统治疗药物，可有效改善黑色素瘤患者生存且安全性好。中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会皮肤肿瘤学组及中国抗癌协会黑色素瘤专业委员会组织本领域专家，结合临床应用经验并参考新近文献，制订本共识，以期为黑色素瘤临床治疗决策提供参考。

人体包含了一个由真核生物、古细菌、细菌和噬菌体等组成的庞大微生物群落。细菌是其中最主要的成员，其数量与人体细胞的数量级相同。许多共生或致病的细菌都会通过生化信号与宿主相互作用。基于这些细菌特性，共生和减毒病原菌已被设计用于递送治疗分子以靶向性治疗特定疾病。介绍了近5年发展的工程微生物或微生物衍生颗粒及其封装、分泌、表达表面治疗分子，综述了其在炎症性肠病及胃病、肿瘤和心血管疾病治疗中的应用进展，并探讨了微生物药物递送系统的临床转化潜力。