目的 探讨重复经颅磁刺激(rTMS)合并抗抑郁药治疗难治性抑郁障碍(TRD)的疗效和安全性.方法 2021年12月～2023年8月在我院门诊和住院的100例难治性抑郁障碍患者,按照数字表法1:1比例随机分成研究组50例和对照组50例,研究组为10Hz左背外侧前额叶(DLPFC)重复经颅磁刺激(rTMS),对照组接受假性刺激,每个患者继续使用原治疗方案不变,共4～6周.在治疗前、治疗2周末、治疗4周末、治疗6周末应用汉密尔顿抑郁量表(Hamilton depression scale,HAMD-17)进行评分,在治疗前、治疗4周后应用CGI-S评定疾病严重情况.结果 研究组在治疗第2周末、第4周末、第6周末HAMD-17的减分率(％)分别是25.93、59.70、69.30,对照组在三个时点的HAMD-17减分率(％)分别是2.46、8.96、12.25,研究组明显高于对照组(P＜0.01),具有统计学意义.在治疗6周末研究组和对照组缓解率分别为30.0％和0％,两组有效率分别为44.0％和2.0％,两组缓解率和有效率比较有显著性差异(P=0.000),具有统计学意义.在治疗4周末两组CGI-S评定,研究组降分明显高于对照组(P＜0.01),具有统计学意义.结论 左侧背外侧前额叶高频经颅磁刺激合并抗抑郁药治疗难治性抑郁障碍起效早,疗效好,且安全性比较好.

目的 探讨重复经颅磁刺激(repetitive transcranial magnetic stimulation,rTMS)联合治疗对慢性精神分裂症患者认知功能的影响及其后续效应.方法 128例精神分裂症患者按照随机数字表法分为研究组(真刺激)59例和对照组(伪刺激)69例;两组在服用原抗精神病药品种及剂量不变的基础上,在对应的左侧背外侧额叶皮质区给予20Hz真或伪rTMS治疗4周,每周5次.治疗结束后,随访3个月.分别于治疗前后、随访后,用阳性与阴性症状量表(Positive and Negative Syndrome Scale,PANSS)、成套神经心理测验量表评估患者精神症状、认知功能改变.结果 在精神症状变化方面,两组在PANSS阴性症状评分在不同时间主效应、组间主效应及交互效应上,差异均有统计学意义;在认知功能变化方面,两组即刻记忆、注意力、延迟记忆评分在不同时间主效应、组间主效应及交互效应上,差异均有统计学意义.两组在治疗后(X2=8.79,P=0.003)及随访后(X2=4.589,P=0.032),好转率差异存在统计学意义.结论 TMS联合治疗对慢性精神分裂症患者认知功能、阴性症状等均有不同程度改善,并表现出一定持久性.

目的:探讨草酸艾司西酞普兰联合重复经颅磁刺激（rTMS）治疗首发单相抑郁症患者的疗效以及该联合治疗方案对患者注意功能的影响。方法:前瞻性选择广州市第一人民医院神经内科自2022年3月至2023年4月收治的52例首次发病且未予任何治疗措施的单相抑郁症患者为研究对象，患者分别在服用草酸艾司西酞普兰抗抑郁治疗的基础上接受长达4周（每周5 d，共20 d）的左侧背外侧前额叶皮质（DLPFC）rTMS真刺激（真刺激组， n=27）或伪刺激（伪刺激组， n=25）。分别于治疗前及治疗第2、4周末，应用汉密尔顿抑郁量表24项（HAMD-24）测评患者的抑郁症状严重程度，以及应用中国伯明翰认知筛查量表（BCoS-C）的听觉注意测试项目评估患者的听觉注意程度。 结果:（1）抑郁症状：真刺激组患者治疗第2、4周末的HAMD-24评分[（20.63±2.73）分、（15.85±2.43）分]均明显低于治疗前[（25.74±2.68）分]，伪刺激组患者治疗第4周末的HAMD-24评分亦较治疗前明显降低[（20.48±2.33）分 vs. （25.80±2.57）分]，差异均有统计学意义（ P<0.05）。治疗第2、4周末时，真刺激组患者的HAMD-24评分均明显低于伪刺激组，差异均有统计学意义（ P<0.05）。（2）听觉注意功能：真刺激组患者治疗第4周末的总正确数较治疗前明显升高（51.74±1.38 vs. 47.48±1.60），持续指标较治疗前明显降低（0.74±0.71 vs. 4.37±1.15），差异均有统计学意义（ P<0.05）。治疗第4周末时，真刺激组患者的总正确数较伪刺激组（48.00±1.66）明显升高，持续指标较伪刺激组（3.72±1.28）明显降低，差异均有统计学意义（ P<0.05）。 结论:草酸艾司西酞普兰联合rTMS能更快速有效地改善单相抑郁症患者的抑郁症状及注意功能，其中抑郁症状较注意功能能更快得到改善。

目的:观察重复经颅磁刺激(rTMS)对自身免疫性脑炎(AE)患者认知功能的影响。方法:采用随机数字表法将68例AE合并认知功能障碍患者分为观察组及对照组，每组34例。2组患者均常规给予改善认知、活血化瘀等处理，同时静脉滴注甲泼尼龙琥珀酸钠注射液，观察组患者在此基础上辅以高频(10 Hz)rTMS治疗，刺激部位选择左侧前额叶背外侧皮质区(DLPFC)，每天治疗1次，每周治疗5~6 d。于治疗前、治疗4周后分别采用蒙特利尔认知评估量表(MoCA)、事件相关电位P300测试对2组患者认知功能进行评定，并对比2组患者不良事件发生率。结果:治疗后，观察组患者MoCA语言流畅性评分[(2.10±0.90)分]、计算能力评分[(3.60±1.73)分]、命名能力评分[(4.51±1.78)分]和注意力评分[(4.10±1.38)分]均显著高于组内治疗前及对照组水平( P<0.05)；同时事件相关电位P300潜伏期[(351.78±33.25)ms]较组内治疗前及对照组明显缩短，波幅[(7.28±2.74)μV]较组内治疗前及对照组明显增加( P<0.05)，且观察组患者不良反应发生率(14.7%)亦显著低于对照组水平(50.0%)。 结论:在常规干预基础上采用高频rTMS治疗AE合并认知功能障碍患者具有协同作用，能显著改善患者认知功能，且副作用较少。

目的:探讨DNM1L基因R403C位点变异所致儿童期起病的线粒体过氧化物酶体裂殖缺陷型致死性脑病1型（EMPF1）的临床特征。方法:回顾性总结2018年2月至2020年2月于中南大学湘雅医院儿科就诊的3例DNM1L基因R403C位点变异导致的EMPF1患儿的临床资料。以“DNM1L”“EMPF1”“encephalopathy，lethal，due to defective mitochondrial peroxisomal fission 1”或“线粒体过氧化物酶体裂殖缺陷型致死性脑病1型”为检索词分别查阅在线人类孟德尔遗传数据库、PubMed数据库、中国知网数据库及万方数据库建库至2020年7月相关文献，总结DNM1L基因R403C位点变异患儿临床表现、实验室及影像学检查、治疗及预后特点。结果:例1 男，7岁时咳嗽不伴发热9 d后出现抽搐，表现为全面强直阵挛发作，后转变为局灶性癫痫持续状态、局灶性肌阵挛，多种抗癫痫药物及止惊药物联合治疗后无效，起病后第2周死亡。例2 男，7岁时“扁桃体炎”10 d后出现抽搐，表现为局灶继发全面强直阵挛发作，后转变为局灶性癫痫持续状态、局灶性肌阵挛，多种抗癫痫药物及止惊药物、生酮饮食、甲泼尼龙治疗后反应欠佳，监护室治疗期间合并多重耐药菌感染，起病1个月后死亡。例3 女，3岁5月龄时“病毒性肺炎”2周后出现抽搐，表现为局灶性阵挛发作，后转变为局灶性癫痫持续状态，多种抗癫痫药物及止惊药物、生酮饮食治疗后改善不佳，起病3个月后死亡。3例患儿起病后早期头颅磁共振成像均提示颅内多发T1加权像低信号，T2加权像、液体衰减反转恢复序列、弥散加权像高信号灶，急性期后头颅磁共振成像可见弥漫性脑萎缩。血代谢、脑脊液免疫相关检查均无异常。遗传学检查提示DNM1L基因存在NM_012062.4：c.1207C>T，p.R403C新发、杂合、错义变异，结合临床表现，均明确诊断为EMPF1。文献检索未见国内报道，R403C位点变异国外文献8篇11例，总结包含本组3例的14例患儿临床表现，其中起病前有感染病史8例，轻、中度智力或运动发育落后8例。14例患儿均有癫痫发作，其发作形式主要包括局灶性癫痫持续状态（9例）、局灶性肌阵挛发作（6例）、全面强直阵挛发作（5例）以及局灶性阵挛发作（4例）。14例均为药物难治性癫痫，文献无推荐有效抗癫痫治疗药物。早期头颅磁共振成像见多发异常信号灶10例，以丘脑（7例）、海马（5例）、基底节区（4例）、额叶（3例）、顶叶（2例）多见，病程后期可见弥漫性进行性脑萎缩10例。14例患儿中5例死亡。 结论:DNM1L基因R403C位点变异常导致线粒体裂殖障碍，患儿可表现为轻微感染刺激后或无明显诱因突发的难治性癫痫持续状态，伴智力运动发育倒退、脑萎缩。

目的:观察重复经颅磁刺激(rTMS)对脑卒中吞咽障碍患者吞咽功能及脑干听觉诱发电位(BAEP)的影响。方法:选取脑卒中恢复期吞咽障碍患者60例，按入院的先后顺序随机分为观察组和对照组，每组30例。2组患者均行常规吞咽功能训练(包括间接训练和直接摄食训练，每次治疗30 min，每日1次，每周6 d，6 d为1个疗程，共治疗5个疗程)，观察组在此基础上给予rTMS治疗，刺激频率3.0 Hz，刺激强度80%静息态运动阈值(RMT)，刺激时间2 s，间歇10 s，左右交替，每侧治疗10 min；对照组则在常规吞咽功能训练的基础上给予假rTMS治疗，操作方法及治疗时间和疗程与rTMS治疗相同，但仅将探头垂直于患者颅骨，不加任何刺激；2组刺激治疗时间均为20 min，每日1次，每周6 d，6 d为1个疗程，共治疗5个疗程。分别于治疗前及治疗5个疗程后(治疗后)，采用吞咽功能性交流测试(FCM)评分及改良的曼恩吞咽能力评估量表(MMASA)对2组患者的吞咽功能进行评定，并评估2组患者治疗后的临床疗效。采用美国肌电图诱发电位仪进行BAEP检测，观察2组患者BAEP的各波潜伏期(PL)和波峰间潜伏期(IPL)变化。FCM评分采用中位数(上、下四分位数)[即M(P 25，P 75)]表示，其余资料以( ± s)表示。 结果:治疗后，观察组和对照组的FCM分别为6.50(5.00，7.00)级和5.00(4.00，7.00)级，均明显优于组内治疗前[观察组为2.50(2.00，4.00)级，对照组为2.00(1.00，3.00)级]，差异有统计学意义( P<0.05)，且观察组治疗后的FCM明显优于对照组治疗后( P<0.05)。观察组和对照组的MMASA总分分别为(92.63±6.88)分和(81.60±7.98)分；治疗后，观察组除表达性言语障碍和构音障碍两项外其余各子项均高于对照组( P<0.05)，观察组治疗后各子项亦均高于组内治疗前( P<0.05)；治疗后，对照组的呼吸、构音障碍、舌肌运动范围、舌肌力量、咽反射及软腭运动方面亦均高于组内治疗前( P<0.05)。从BAEP变化看，治疗后观察组各波潜伏期Ⅰ波(1.51±0.16)ms、Ⅲ波(3.64±0.12)ms、Ⅴ波(5.30±0.16)ms及波峰间潜伏期Ⅰ-Ⅲ(2.01±0.16)ms、Ⅲ-Ⅴ(1.65±0.16)ms、Ⅰ-Ⅴ(4.05±0.14)ms与对照组各波潜伏期比较，差异均有统计学意义( P<0.05)。 结论:rTMS结合常规吞咽训练可以明显提高脑卒中患者吞咽功能，缩短BAEP的潜伏期，从而调节吞咽中枢功能。

目的:通过应用静息态功能MRI(rs-fMRI)技术分析原发性舌咽神经痛(GPN)患者和健康对照组受试者在静息状态下脑自发性功能活动局部一致性(ReHo)的差异，从脑功能学的角度探究GPN的中枢发病机制。方法:前瞻性收集2020年1月至2023年6月就诊于北京大学人民医院神经外科的23例右侧原发性GPN患者的临床资料和rs-fMRI图像，与23例年龄、性别和受教育程度相匹配的健康对照组受试者进行比较。采用基于Matlab R2022a编程平台的统计参数图SPM12和RESTplus软件处理rs-fMRI图像，并计算脑功能活动ReHo值，采用双样本 t检验对两组受试者进行比较，找寻差异具有统计学意义的脑区；根据是否存在神经血管压迫对GPN患者进行分层和亚组分析，采用AlphaSim方法对 P值进行多重比较校正。应用Pearson相关性分析进一步评估差异脑区的ReHo值与患者的年龄、病程、疼痛视觉模拟量表评分的相关性。 结果:(1)与健康对照组患者相比，GPN患者的左侧丘脑、中央前回、中央后回，右侧岛叶、颞上回、颞中回、中央前回、中央后回的ReHo值显著升高(均 P<0.05)：而双侧前扣带回的ReHo值显著降低(均 P<0.05)。(2)与伴有神经血管压迫的GPN患者相比，不伴有神经血管压迫的GPN患者双侧中央前回和中央后回的ReHo值均显著升高(均 P<0.05)，而双侧前扣带回的ReHo值显著降低(均 P<0.05)。(3)GPN患者双侧前扣带回的ReHo值与疼痛视觉模拟量表评分呈负相关( r＝－0.47, P＝0.024)，其余差异脑区的ReHo值与患者的年龄、病程、疼痛程度均无显著相关性(均 P>0.05)。 结论:GPN患者多个参与疼痛处理的脑区存在显著的协调性异常，疼痛上行传导通路和下行抑制通路两者兴奋性和抑制性的失衡共同引起GPN患者疼痛调节功能的异常，GPN的发病可能是外周刺激和中枢兴奋共同导致的结果。

目的:观察外周神经脉冲射频（PRF）联合重复经颅磁刺激（rTMS）治疗带状疱疹后神经痛（PHN）的疗效和安全性。方法:选取2021年4月至2023年1月武汉市第一医院收治的100例PHN患者，按照随机数字表法分为PRF组和联合组，每组50例。PRF组接受肌骨超声（MBU）引导下PRF（65V）治疗，联合组在PRF组的基础上进行rTMS（10 Hz）治疗。两组均治疗1个月，比较两组临床疗效、不良反应发生情况及治疗前（T0）、治疗后1周（T1）、1个月（T2）和3个月（T3）的视觉模拟评分表（VAS）、匹兹堡睡眠质量指数（PSOI）、生活质量量表（SF-36）和抑郁自评量表（SDS）评分。对两组T0、T1、T2、T3各项评价指标（VAS、PSOI、SF-36、SDS）采用双因素重复测量方差分析。结果:联合组总有效率明显高于PRF组（96.0%比86.0%， χ2＝11.520， P<0.05），联合组T1、T2、T3的VAS[（5.06±0.25）分比（6.15±0.22）分， F＝2.265， P<0.01；（2.26±0.32）分比（4.33±0.21）分， F＝1.034， P<0.01；（1.35±0.11）分比（2.61±0.08）分， F＝2.024， P<0.01]、PSOI[（10.55±0.78）分比（12.09±0.96）分， F＝1.411， P<0.01；（8.65±0.87）分比（9.98±0.56）分， F＝3.031， P<0.01；（7.56±0.22）分比（8.74±0.15）分， F＝6.888， P<0.01]、SDS[（43.76±4.52）分比（45.61±3.21）分， F＝2.783， P<0.01；（40.82±1.26）分比（41.95±0.53）分， F＝6.514， P<0.01；（28.21±0.42）分比（31.70±0.17）分， F＝2.468， P<0.01]评分均明显低于PRF组，而SF-36[（78.24±5.36）分比（75.66±1.25）分， F＝5.418， P<0.01；（80.23±1.02）分比（79.27±5.41）分， F＝2.177， P<0.01；（85.24±1.42）分比（81.23±1.24）分， F＝3.926， P<0.01]评分明显高于PRF组。 结论:MBU引导下外周神经PRF联合rTMS治疗PHN效果显著，可降低患者疼痛程度和抑郁程度并改善睡眠质量和生活质量，安全性高，优于单独使用PRF治疗。

目的:探讨他克莫司在治疗重型再生障碍性贫血（SAA）中的免疫调节作用。方法:选取2015年6月至2018年1月天津医科大学总医院血液科确诊的初治SAA患者，应用免疫磁珠分选SAA患者外周血CD8 +T细胞，MTT法检测其增殖能力。应用全身照射（TBI）及供者淋巴细胞输注（DLI）方法制备SAA小鼠模型，其中未接受预处理的正常对照组10只；仅接受TBI组10只；接受TBI及DLI组15只。应用流式细胞术检测CD8 +T细胞内穿孔素、颗粒酶的表达及SAA小鼠模型中外周循环CD4 +/CD8 +细胞比例。应用酶联免疫吸附实验（ELISA）检测体外培养CD8 +T细胞培养基上清中干扰素γ（IFN-γ）水平。构建SAA小鼠模型研究各组用药后血象恢复情况及生存时间。 结果:共纳入初治SAA患者16例，其中男10例、女6例，年龄22~49岁（中位年龄35岁）。在IL-2浓度20.0、200.0和2 000.0 U/ml刺激时他克莫司可抑制CD8 +T细胞增殖（ P<0.05）。应用他克莫司组SAA患者CD8 +T细胞内穿孔素表达低于空白对照组和IL-2组［（2.25±0.76）%、（6.70±0.82）%比（9.10±1.90）%，均 P<0.05）］。应用他克莫司组CD8 +T细胞IFN-γ水平低于空白对照组（ P<0.05）。给SAA小鼠用药10 d后，他克莫司组SAA小鼠外周血血红蛋白（Hb）、白细胞（WBC）、血小板（PLT）计数均高于SAA组（均 P<0.05）。他克莫司组SAA小鼠CD8 +T细胞内穿孔素表达低于SAA组［（18.39±6.65）比（29.99±9.83）， P<0.05）］。SAA组小鼠中位生存时间为18.6 d，90 d存活率为0；他克莫司组SAA小鼠中位生存时间为44.6 d，90 d存活率为80%。他克莫司组SAA小鼠生存时间长于SAA组（ P<0.05）。 结论:他克莫司对SAA患者免疫状态的调节与环孢素A类似，对CD8 +T细胞有免疫抑制作用。

目的:探讨下颌舌骨肌外周磁刺激联合中枢磁刺激对脑卒中后吞咽障碍的影响。方法:选取脑卒中后吞咽障碍患者60例，按照随机数字表法将其分为对照组、外周磁刺激组、中枢磁刺激组、外周＋中枢磁刺激组，每组15例。对照组患者进行常规吞咽训练，外周磁刺激组在对照组基础上增加下颌舌骨肌高频重复外周磁刺激(rPMS)，中枢磁刺激组在对照组基础上增加下颌舌骨肌皮质高频重复经颅磁刺激(rTMS)，外周＋中枢磁刺激组在对照组基础上增加rPMS＋rTMS，上述治疗每日1次，每周5 d，共10次(2周)。治疗前和治疗全部结束后(治疗后)，采用功能性经口摄食量表(FOIS)、渗漏-误吸量表(PAS)、功能性吞咽障碍量表(FDS)对4组患者的吞咽功能进行评定。结果:治疗后，4组患者的FOIS、FDS、PAS评分均较组内治疗前改善( P<0.05)。与对照组比较，外周磁刺激组[(3.86±0.86)分]、中枢磁刺激组[(3.79±0.89)分]、外周＋中枢磁刺激组[5.00分(5.00~6.00分)]治疗前后的FOIS差值较大( P<0.05)；外周磁刺激组[(36.50±6.63)分]、中枢磁刺激组[(35.29±8.96)分]、外周＋中枢磁刺激组[(46.53±7.03)分]治疗前后的FDS差值较大( P<0.05)；外周磁刺激组[(2.07±0.73)分]、中枢磁刺激组[4.00分(2.00~4.00分)]、外周＋中枢磁刺激组[4.00分(4.00~6.00分)]治疗前后的PAS差值较大( P<0.05)。外周磁刺激组与中枢磁刺激组治疗前后的FOIS差值、FDS差值、PAS差值比较，差异均无统计学意义( P>0.05)。与外周磁刺激组和中枢磁刺激组比较，外周＋中枢磁刺激组治疗前后的FOIS差值、FDS差值、PAS差值显著较大( P<0.05)。 结论:下颌舌骨肌rPMS联合皮质rTMS可以明显改善吞咽障碍，疗效较单一常规吞咽康复、下颌舌骨肌rPMS、皮质rTMS好。