目的:探讨胸腺类癌的临床病理特征，并对其预后及影响因素进行分析。方法:收集郑州大学第一附属医院2011年8月至2020年10月诊断的25例胸腺类癌，分析其临床病理特征及预后，并对1例多发性内分泌腺瘤病1型（MEN1）患者及其子的外周血进行基因遗传学分析。结果:25例胸腺类癌中，男性18例，女性7例，男女比例2.6∶1.0，年龄23~67岁，平均年龄50岁，15例（60%）患者有吸烟史；典型类癌1例（4%），不典型类癌24例（96%）；15例患者（60%）伴有肿瘤压迫症状，1例（4%）有内分泌相关症状（满月脸、皮肤紫纹），3例（12%）有转移引起的相关症状，6例（24%）无症状。8例（32%）患者血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）水平升高，2例为MEN1患者，1例合并Cushing综合征。Ⅰ期20例（80%），Ⅱ期1例（4%），Ⅲ期3例（12%），Ⅳ期1例（4%）。手术治疗18例（72%）、手术联合放疗2例（8%）、手术联合化疗5例（20%）。镜下观察：肿瘤细胞排列呈梁状、腺样、实性，瘤细胞巢间血窦丰富。其中5例可见梭形细胞形态，1例为嗜酸细胞亚型。广谱细胞角蛋白、CD56、突触素、嗜铬粒素A、甲状腺转录因子1、p53及PAX8的阳性率分别100%（25/25）、92%（23/25）、96%（24/25）、72%（18/25）、4%（1/25）、0/15、0/16，Ki-67阳性指数为5%~30%。1例MEN1患者及其子均有MEN1基因突变。Cox多因素分析未发现影响胸腺类癌的预后因素（ P>0.05）。 结论:胸腺类癌以不典型类癌常见，临床症状不典型，明确是否为胸腺原发需结合临床及影像学资料；伴MEN1的胸腺类癌患者，要对其直系亲属进行基因检测和随访；影响胸腺类癌的预后因素需更多病例及更长时间的随访。

本文报道1例因前上纵隔异位甲状旁腺腺瘤致原发性甲状旁腺功能亢进症(primary hyperparathyroidism, PHPT)的男性患者，因肾功能异常伴全身多关节疼痛就诊。入院完善常规检查提示高脂血症、高尿酸血症、2型糖尿病并肾病、慢性肾脏病Ⅳ期、PTH升高、高钙低磷血症，临床高度怀疑甲状旁腺功能亢进，行甲状旁腺超声未见明显占位， 18F-FDG全身代谢显像和 99mTc-MIBI双时相甲状旁腺显像提示前上纵隔异位甲状旁腺伴功能亢进。患者垂体前叶功能、胰腺、内分泌相关激素均未见明显异常，排除多发性内分泌腺瘤病可能，结合患者症状和既往病史，排除三发性甲旁亢可能，诊断为前上纵隔异位甲状旁腺腺瘤致PHPT。予补液、利尿、降钙素促进尿钙排泄、唑来膦酸抑制骨吸收治疗后血钙降至正常，进一步行胸腔镜下纵隔内肿物切除术，病理确诊为甲状旁腺腺瘤，术后随访各项指标正常，未见甲状旁腺功能亢进复发。对于PHPT的诊断需要结合患者的临床表现、生化指标和影像学表现综合考虑从而进行定性定位诊断，尤其需要关注是否有异位腺瘤和多内分泌腺瘤存在的可能，减少漏诊率和复发率。

目的:探讨对多发性内分泌腺瘤病（multiple endocrine neoplasia，MEN）2A/2B人群实施甲状腺预防性切除术的合理时机。方法:首都医科大学附属北京同仁医院甲状腺头颈外科于2015年5月至2021年8月，动态随访MEN2A/MEN2B家系中 RET基因携带者，依据“分级预警制”（即依次通过基因检测、降钙素指标和超声检查的评估）鼓励高危者进行预防性甲状腺全切除术，实际完成7例，男3例，女4例，年龄为7~29岁。根据2015年美国甲状腺协会（ATA）指南中列出的风险分层，分别为最高风险（highest，HST）、高风险（high，H）各2例，中等风险（modest，MOD）3例。3例患者的降钙素术前保持为正常范围内，4例患者术前降钙素水平升高。7例患者均接受了甲状腺切除术，4例患者同期进行了Ⅵ区淋巴结探查或预防性清扫术。 结果:从动员手术到实施手术时间为2~37个月，平均15.1个月。除1例病理回报为C细胞增生，其余6例均为甲状腺髓样癌。术后随访2~82个月，平均随访时间为38.4个月。术后血清降钙素降至正常水平，达到生化治愈，定期超声检查均无甲状腺癌复发。7例患者术后均无严重并发症发生，无明显甲状腺功能紊乱，且患儿身高、体重等指标与同龄人相仿，生长发育正常。结论:对于有MEN2A/MEN2B家族史的健康人群，应用“分级预警制”的综合判断，在严格筛选和密切监测的基础上，把握合理时机，可开展甲状腺预防性切除术。

该文报道1例误诊为病毒性心肌炎的多发性内分泌腺瘤患者，通过生化检查、影像学检查、基因检测及病理检查确诊，及时手术切除后患者病情好转。该文结合文献探讨了该例多发性内分泌腺瘤患者的诊断依据及治疗方案，以期为临床诊疗提供参考。

目的:总结了较大样本功能性胰腺神经内分泌肿瘤(PanNENs)的临床特点及诊疗经过。方法:回顾性分析2000年1月至2020年7月中国人民解放军总医院第一医学中心经病理诊断确诊的功能性PanNENs患者的临床资料、相关激素检查、影像学检查及病理结果。结果:本研究共纳入286例患者(男性103例，女性183例)，平均年龄为(45.55±15.23)岁，平均病程为24(12，60)个月。286例患者中，最常见罹患的是胰岛素瘤(266/286),其次是胰高血糖素瘤(10/286)、生长抑素瘤(3/286)、异位分泌促肾上腺皮质激素(ACTH)的肿瘤(3/286)、胃泌素瘤(2/286)和血管活性肠肽(VIP)瘤(2/286)。胰岛素瘤患者中，9例为多发性内分泌腺瘤病1型(MEN1)患者。肿瘤定位明确且局限的280例患者接受手术治疗。5例远处转移或者术后复发者同时接受介入治疗或药物化疗，经治疗后激素增多的症状得到明显缓解。术后肿瘤病理分级，神经内分泌肿瘤(NET)G1占41.95%、NET G2占54.90%、NET G3占3.15%、神经内分泌癌(NEC)占0%。结论:多学科协作并进行系统的内分泌评估和精确定位肿瘤，精准施治，对改善功能性PanNENs患者的预后十分重要。

多发性内分泌腺瘤病2B型(multiple endocrine neoplasia type 2B，MEN2B，OMIM：162300)为一种罕见的常染色体显性遗传性病，表现为2个或2个以上的腺体发生肿瘤，大多以甲状腺髓样癌(medullary thyroid carcinoma，MTC)及黏膜神经瘤为首发表现，50%的患者还可伴有肾上腺嗜铬细胞瘤(pheochromocytoma，PHEO) [1]。MEN2B较其他型的MEN恶性程度更高，一般不伴原发性甲状旁腺功能亢进症，幼年即可出现外貌改变，如类马凡综合征体型、黏膜神经瘤等 [1]。95%的MEN2B患者携带 RET基因第16号外显子p.M918T突变，不足5%的患者携带15号外显子p.A883F突变，极少有其他突变 [2]。MEN2B患者合并MTC长期生存率明显低于正常人群，因此早期诊断与治疗至关重要。本研究报道1例MEN2B病例，并对以往报道的中国MEN2B患者的临床特点、诊治及预后进行总结分析。

肢端肥大症是常见的功能性垂体肿瘤，对肢端肥大症的规范诊治关系着民众的健康。《肢端肥大症诊治中国专家共识(2020版)》的发布更新了我们对疾病的认识。本文针对肢端肥大症的分子机制和遗传特点部分进行解读，加深共识认识以进一步提高疾病管理水平。

多发性内分泌肿瘤2型（MEN2）是一种常染色体显性遗传的神经内分泌癌症综合征，临床特征性表现为甲状腺髓样癌，伴或不伴嗜铬细胞瘤、甲状旁腺功能亢进和内分泌腺外表型；有2种亚型MEN2A和MEN2B。基于 RET突变与MEN2表型的相关性，通过产前诊断和植入前基因检测，可预防（preventive）MEN2发生；整合 RET突变和血清降钙素等检测，可准确预测（predictive）MEN2进展，进而实施MEN2的个性化（personalized）精准治疗。此外，着力提高对MEN2的认识，需医务人员、患者和家属，以及相关组织机构的共同参与（participation），并辅以心理支持（psychological support），可促进MEN2的综合诊治水平的全面提高。MEN2的“5P诊治策略”是精确医学的范例代表，可有效避免或减少MEN2的临床危害，改善MEN2患者预后及其生活质量。

目的:探讨生物钟基因 CLOCK、 BMAL1与多发性内分泌腺瘤病2型（multiple endocrine neoplasia 2，MEN2型）甲状腺髓样癌（medullary thyroid carcinoma，MTC）的相关性。 方法:回顾性分析2013年1月至2021年9月在青岛大学附属烟台毓璜顶医院病理确诊为MEN2型MTC的病例13例（男性8例，女性5例，年龄15~69岁）及同期随机选取的非MEN2型MTC病例13例（男性7例，女性6例，年龄33~74岁）。分析比较2组患者的临床指标，并利用免疫组织化学、实时荧光定量PCR（quantitative real time PCR，qPCR）等技术检测CLOCK、BMAL1在MEN2型MTC组织与癌旁组织、非MEN2型MTC组织间的表达差异；分析淋巴结转移数量与CLOCK、BMAL1表达相关性；蛋白互作（protein-protein interaction，PPI）网络分析结合qPCR和相关性分析挖掘MEN2常见突变基因 RET表达与生物钟基因间的表达调控关系；利用地塞米松节律同步化后脂多糖细胞刺激试验验证MEN2细胞节律紊乱特点。采用独立样本 t检验对数据进行分析。 结果:本研究MEN2型MTC病例呈现典型 RET基因突变；临床相关指标分析发现MEN2型MTC血清降钙素水平、肿瘤直径及转移淋巴结数量，均较非MEN2型MTC升高，差异均有统计学意义（ t值分别为2.76、2.53、2.26， P值均<0.05）。免疫组织化学结果显示，生物钟基因CLOCK、BMAL1在MEN2型MTC癌组织中高表达，而在癌旁正常甲状腺滤泡内阴性表达，且表达水平高于非MEN2型MTC；qPCR结果显示，在MEN2型MTC癌组织中 CLOCK基因表达量高于非MEN2型MTC以及癌旁正常组织的表达量，差异均有统计学意义（ t值分别为2.68和2.86， P值均<0.05）； BMAL1基因表达量高于非MEN2型MTC以及癌旁正常组织的表达量，差异均有统计学意义（ t值分别为2.21和2.35， P值均<0.05）。相关性分析发现MEN2型MTC患者 CLOCK、 BMAL1基因表达水平与淋巴结转移数量呈正相关（ r=0.65， P<0.001； r=0.52， P=0.005）。PPI网络分析发现RET和CLOCK间存在调控关系，依据qPCR结果做进一步的相关性分析，提示 CLOCK基因的表达和 RET基因的异常表达呈正相关（ r=0.96， P<0.001）。地塞米松节律同步化后再用脂多糖刺激离体培养的细胞发现同步化12 h时生物钟基因 CLOCK、 BMAL1在MEN2型MTC细胞中的表达（0.47±0.22、2.60±1.48）显著低于癌旁组织细胞中的表达（1.70±1.62、8.23±2.52），差异有统计学意义（ t=5.04， P=0.007； t=3.34， P=0.029）。 结论:生物钟基因 CLOCK、 BMAL1与MEN2型MTC的发生发展存在相关性，可能是MEN2型MTC新治疗策略开发的潜在靶点。