目的:探讨血清癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）在预测可手术甲状腺髓样癌（medullary thyroid carcinoma，MTC）淋巴结转移中的临床应用价值。方法:选取2009年1月至2019年2月在中国科学院大学附属肿瘤医院（浙江省肿瘤医院）头颈肿瘤外科和杭州市第一人民医院肿瘤外科接受手术的140例MTC，回顾性分析血清CEA和140例可手术MTC淋巴结转移的相关性，计算血清CEA预测可手术MTC总体、中央区、侧颈和上纵隔淋巴结转移的受试者工作特征曲线下面积（area under the curve，AUC）、敏感性、特异性，以评估血清CEA表达水平预测可手术MTC淋巴结转移的临床价值。结果:140例可手术MTC中有108例血清CEA呈阳性表达，阳性率77.14%。伴淋巴结转移的MTC患者血清CEA显著高于无淋巴结转移者（ P<0.001），且血清CEA与淋巴结转移数目正相关（ P<0.001）。血清CEA预测可手术MTC总体、中央区、侧颈和上纵隔淋巴结转移的AUC分别为0.773、0.768、0.827及0.847。以约登指数最大时，分别取界值为6.58、11.43、15.74、30.45 ng/ml，血清CEA预测总体、中央区、侧颈和上纵隔淋巴结转移的敏感性分别为88.46%、81.43%、85.00%、95.00%，特异性分别为56.45%、60.00%、71.25%、69.17%。 结论:血清CEA在可手术MTC中有较高的阳性率，其表达水平在评估MTC淋巴结转移方面具有重要的临床价值。

目的:探讨对多发性内分泌腺瘤病（multiple endocrine neoplasia，MEN）2A/2B人群实施甲状腺预防性切除术的合理时机。方法:首都医科大学附属北京同仁医院甲状腺头颈外科于2015年5月至2021年8月，动态随访MEN2A/MEN2B家系中 RET基因携带者，依据“分级预警制”（即依次通过基因检测、降钙素指标和超声检查的评估）鼓励高危者进行预防性甲状腺全切除术，实际完成7例，男3例，女4例，年龄为7~29岁。根据2015年美国甲状腺协会（ATA）指南中列出的风险分层，分别为最高风险（highest，HST）、高风险（high，H）各2例，中等风险（modest，MOD）3例。3例患者的降钙素术前保持为正常范围内，4例患者术前降钙素水平升高。7例患者均接受了甲状腺切除术，4例患者同期进行了Ⅵ区淋巴结探查或预防性清扫术。 结果:从动员手术到实施手术时间为2~37个月，平均15.1个月。除1例病理回报为C细胞增生，其余6例均为甲状腺髓样癌。术后随访2~82个月，平均随访时间为38.4个月。术后血清降钙素降至正常水平，达到生化治愈，定期超声检查均无甲状腺癌复发。7例患者术后均无严重并发症发生，无明显甲状腺功能紊乱，且患儿身高、体重等指标与同龄人相仿，生长发育正常。结论:对于有MEN2A/MEN2B家族史的健康人群，应用“分级预警制”的综合判断，在严格筛选和密切监测的基础上，把握合理时机，可开展甲状腺预防性切除术。

甲状腺髓样癌（MTC）是一种起源于甲状腺滤泡旁细胞（C细胞）的神经内分泌肿瘤，分为散发性和遗传性。C细胞分泌的降钙素（Ctn）是MTC特异性的血清学标志物，在MTC的诊断、治疗及术后管理中具有重要价值。放化疗及 131I对MTC的治疗效果十分有限，手术为目前MTC的主要治疗方式。MTC侵袭性较强、预后相对较差，因此，合理的手术范围对于提高患者的治愈率及改善预后具有重要意义。然而，目前关于MTC的手术范围仍存在部分争议，现就血清Ctn水平在协助评估MTC手术范围的研究进展及争议进行阐述。

目的:研究CT纹理分析（computed tomography texture analysis，CTTA）参数对桥本氏甲状腺炎（Hashimoto’s thyroiditis，HT）伴发甲状腺结节良恶性的鉴别诊断价值。方法:选取2020年5月至2021年10月南京市中西医结合医院放射科HT伴发甲状腺结节患者110例均行CTTA，统计CTTA参数（熵值、峰态及偏度），以病理诊断结果为"金标准"。统计病理检查结果，比较良恶性甲状腺结节的一般临床特征及CTTA参数，采用受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）分析CTTA参数对甲状腺结节的诊断价值。结果:经临床病理检查，110例HT背景下甲状腺结节患者中恶性43（39.09%）例，其中乳头状癌22例、滤泡癌13例、髓样癌6例、恶性淋巴瘤2例；良性67（60.91%）例，其中结节性甲状腺肿32例、HT结节20例、甲状腺腺瘤8例、局灶性炎症7例。恶性甲状腺结节患者促甲状腺激素水平、形态不规则、边界模糊、钙化占比均高于良性患者（ t/ χ2=13.167、18.364、20.180、17.621， P均<0.001）；HT背景下良恶性甲状腺结节患者CTTA参数峰态、偏度比较，差异无统计学意义（ t=1.633、1.382， P=0.105、0.170）；恶性甲状腺结节患者熵值高于良性，差异有统计学意义（ t=9.862， P<0.001）。经ROC分析显示，熵值诊断甲状腺结节良恶性的Cut-off值为6.28，AUC值分别为0.909，95% CI为0.839~0.955，灵敏度为86.05%（37/43），特异度为88.06%（69/67）。 结论:HT伴发良恶性甲状腺结节患者CTTA参数具有一定差异，且CTTA参数对甲状腺结节良恶性具有一定诊断价值。

目的:探讨伴皮肤苔藓淀粉样变(cutaneous lichen amyloidosis，CLA)的多发性内分泌腺瘤2A型(MEN2A)的临床特征和遗传学病因。方法:对7个无血缘关系的MEN2A-CLA家系共51名成员进行家系调查、生化和 RET基因等检测及相关组织病理学分析。 结果:基因检测发现28例MEN2A患者存在 RET基因变异(C634G/F/R/S/W或C611Y)，与临床诊断完全符合，平均诊断年龄为(41.1 ± 18.3)岁，其甲状腺髓样癌、嗜铬细胞瘤、甲状旁腺功能亢进和CLA的发病率分别为89.3%、28.6%、7.1%和28.6%。基因型-表型分析发现C611Y与C634G/F/R/S/W的嗜铬细胞瘤和CLA发病率的差异具有统计学意义( P<0.05； P<0.05)。8例伴CLA病例的临床表现为肩胛区皮肤反复瘙痒，病损皮肤干燥增厚、棕色色素沉着伴鳞屑、片状丘疹和苔藓样改变；其CLA的平均发病年龄为(18.4 ± 4.6)岁，与其CLA和MEN2A的平均诊断年龄相比差异均有统计学意义( P<0.001; P<0.001)。 结论:MEN2A-CLA可能是MEN2A的早期临床表现，且大多存在 RET-C634变异。提高对MEN2A-CLA的认识，结合家系和 RET变异筛查，有利于MEN2A相关内分泌疾病的早期规范诊治和预后。

目的:探讨甲状腺髓样癌患者术前外周血中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）与患者淋巴结转移的关系。方法:回顾性分析2014年1月至2020年1月在山西省肿瘤医院初次确诊的77例甲状腺髓样癌患者的临床资料，分析甲状腺髓样癌患者淋巴结转移的相关因素。结果:未发生淋巴结转移患者的NLR为1.8±0.4，发生淋巴结转移患者的NLR为3.2±0.7，两者差异有统计学意义（ P<0.05）。单因素及多因素分析显示，患者术前有无消化道症状、原发肿瘤长径、NLR为甲状腺髓样癌患者发生淋巴结转移的独立影响因素（均 P<0.05）。 结论:甲状腺髓样癌患者外周血NLR对淋巴结转移有较好的预测价值。

目的:探讨术前超声和临床特征对甲状腺微小髓样癌的早期诊断及预测侧颈部淋巴结转移的价值。方法:选取2010年1月至2020年1月于天津医科大学肿瘤医院手术的233例甲状腺髓样癌患者，根据是否存在侧颈部淋巴结转移分为两组。结果:与甲状腺非微小髓样癌相比，甲状腺微小髓样癌主要首诊方式是超声检查（χ 2=32.290， P=0.000），具有更早的TNM分期（χ 2=50.300， P=0.000）及更多的超声恶性特征。与细针抽吸活检相比，血清降钙素对甲状腺微小髓样癌（χ 2=47.933， P=0.000）有较高的诊断阳性率。多因素回归分析显示：接触被膜长度/周长≥1/4（ OR=25.475， 95%CI：2.320~279.771）和术前血清降钙素>65 ng/L（ OR=32.663， 95%CI：2.433~438.409）是发生侧颈部淋巴结转移的独立危险因素。 结论:超声检查联合血清降钙素检测有利于甲状腺微小髓样癌的早期诊断。当甲状腺微小髓样癌病灶接触被膜长度/周长≥1/4和术前血清降钙素>65 ng/L时，容易发生侧颈部淋巴结转移。

目的:探讨常规超声和超声造影对甲状腺髓样癌术后可疑复发结节的诊断价值。方法:回顾性分析山西省肿瘤医院收治的1例甲状腺髓样癌术后复发患者的临床资料，收集其超声影像学资料及血清降钙素和癌胚抗原水平，并进行文献复习。结果:患者，男性，50岁，甲状腺髓样癌术后每3个月行超声复查1次。常规超声发现2枚可疑结节，对其行超声造影检查，发现1枚左甲窝偏上结节提示微血管造影呈中央向周围均匀增强特点（倾向良性结节）；1枚甲状腺峡部断端结节提示微血管造影呈边缘快进高增强、整体向心性慢进低增强特点（倾向肿瘤复发，建议手术）。实验室检查癌胚抗原7.5 μg/L（正常值<3 μg/L），降钙素184.5 pg/ml（正常值<9.25 pg/ml），行甲状腺右叶及峡部切除术，左甲窝内及上方结节、双颈部Ⅱ~Ⅵ区及肌肉间隙淋巴结清扫。术后病理诊断为甲状腺峡部髓样癌，左甲窝上方结节未见癌。结论:超声造影通过结节微血管灌注的表现可进一步提高鉴别结节良恶性的准确性，常规超声结合超声造影检查对甲状腺髓样癌术后可疑复发结节有诊断价值。

甲状腺癌在内分泌系统的恶性肿瘤中最为常见，按组织学分类分为甲状腺滤泡癌、甲状腺乳头状癌（PTC）、甲状腺髓样癌及甲状腺未分化癌，其中PTC最为常见。目前认为PTC的最佳治疗方案是手术切除、 131I治疗及甲状腺激素替代抑制治疗，但小部分患者会发生肿瘤复发或转移，10年生存率显著下降40%~85%。不同的临床病理学特征，如淋巴结转移、甲状腺外侵袭和TNM分期等将出现不同的预后（复发、转移和死亡等）情况。因此，上述临床病理学特征也被用于预测PTC患者的预后情况，能尽早辨识此类风险因素，将争取更多时间进行相应的干预治疗并改善预后。笔者就BRAF V600E突变与PTC患者的临床病理学特征及预后情况的关系展开综述。

目的:利用生物信息学探索细胞分化周期蛋白45(cell differentiation cycle protein 45，CDC45)在甲状腺癌中的表达模式，并分析其潜在功能及涉及的信号通路，探索CDC45在甲状腺癌中的临床应用价值。方法:利用癌症基因组图谱计划(the cancer genome atlas，TCGA)数据库下载甲状腺癌的基因表达和临床生存数据；通过Timer，人类蛋白质图谱(the human protein atlas，HPA)和SPSS分析CDC45在甲状腺癌中的基因及蛋白表达模式；利用Kaplan-Meier曲线分析CDC45表达与预后之间的相关性；使用Cox回归对甲状腺癌预后影响因素进行分析，并利用R软件对结果进行可视化；使用String预测CDC45的蛋白互作网络，并利用基因本体数据库(gene ontology，GO)，东京基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG)和GSEA软件进行功能和通路富集分析；分别通过R软件和Timer分析CDC45与免疫浸润以及各个免疫细胞之间的相关性。结果:与癌旁组织相比，甲状腺癌组织中CDC45基因水平显著上调，差异具有统计学意义[(－4.10±1.95)比(－2.04±1.24)， t＝11.28， P<0.001]。免疫组化染色结果显示，与癌旁组织相比，甲状腺癌中CDC45蛋白表达明显上升。TCGA数据库分析结果显示，CDC45的表达量与甲状腺癌患者年龄、性别以及M分期无关( P>0.05)；但N1分期甲状腺癌患者CDC45表达量显著高于N0分期患者，差异具有统计学意义[(－2.19±1.31)比(－1.82±1.09)， t＝－3.40， P<0.05]；甲状腺癌Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ期患者CDC45表达水平显著高于Ⅱ期患者，差异具有统计学意义[(－1.99±1.20)或(－1.94±1.20)或(－1.82±1.22)比(－2.56±1.28)， t＝3.09、3.02、3.05， P值均<0.001]。CDC45对甲状腺癌患者总体生存期(overall survival，OS)和疾病特异性生存期(disease free survival，DSS)无显著影响( P>0.05)，但高表达的CDC45显著减少了甲状腺癌患者无疾病间隔期(disease free interval，DFI)和无进展间隔期(progression free interval，PFI)，差异具有统计学意义( P＝6.2e －9、2.5e －5)。多因素Cox回归分析发现，CDC45、M分期和T分期都可以作为甲状腺癌患者DFI时间的独立影响因子；而CDC45、年龄和M分期可以作为PFI时间的独立影响因子。通过蛋白互作网络挑选相关性最高的40个基因进行富集分析，GO富集分析结果表明CDC45相关蛋白主要在核浆和染色体中参与DNA的复制、代谢与结合；KEGG富集分析结果表明CDC45相关蛋白主要参与DNA复制、细胞周期、核苷酸切除修复等；GSEA富集分析发现CDC45还富集在免疫相关的通路上。免疫浸润结果表明，CDC45与B细胞，CDC8 ＋T细胞，CD4 ＋T细胞，巨噬细胞，中性粒细胞以及髓样树突细胞之间呈显著正相关，差异有统计学意义( r＝0.35、0.25、0.14、0.16、0.27、0.39， P值均<0.05)。 结论:CDC45在甲状腺癌中显著高表达，可以独立预测甲状腺癌患者的DFI和PFI时间。