目的:探讨多巴胺受体D2( DRD2)基因启动子区CpG岛DNA甲基化水平与持续性姿势-知觉性头晕(PPPD)发病的关系。 方法:对自2017年1月至6月在烟台市烟台山医院神经内科确诊的43例PPPD患者(试验组)于收治时采集血样，对同期收治的未予选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)类或5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRI)类药物治疗的、且随访3个月以上头晕症状未再发而排除PPPD诊断的45例急性前庭外周性眩晕患者(对照组)于随访时采集血样，应用重亚硫酸盐测序法进行 DRD2基因启动子区CpG岛甲基化水平的检测并比较2组间的差异。 结果:试验组 DRD2基因启动子区CpG岛的甲基化阳性率(58.1%)明显高于对照组(15.6%)，CpG岛位点甲基化率(0.15±0.18)明显高于对照组(0.04±0.10)，差异均有统计学意义( P< 0.05)。 结论:PPPD发病可能与患者 DRD2基因启动子区CpG岛DNA甲基化水平增高有关。

目的:探讨α-突触核蛋白(α-syn)对帕金森(PD)小鼠β-arrestin 2表达水平的影响及意义。方法:选取运动能力相近的C57BL/6J小鼠28只，随机分为模型组和对照组，每组各14只。采用脑纹状体注射α-syn预成型纤维法建立PD模型，造模4周后观察行为学改变。蛋白免疫印迹法测定中脑星形胶质细胞α-syn、多巴胺受体(DR)、酪氨酸羟化酶(TH)、炎性因子、β-arrestin 2以及核转录因子-κB(NF-κB)信号通路相关蛋白表达水平。荧光共振能量转移(FRET)检测α-syn与β-arrestin 2的相互作用，双荧光素酶报告实验检测α-syn对β-arrestin 2转录激活活性的调节作用。结果:造模4周后，与对照组比较，模型组小鼠平均运动速度显著减小( t＝9.415， P<0.001)，运动轨迹集中在旷场四周且明显稀疏，通过爬杆所需时间显著延长( t＝16.412， P<0.001)；与对照组比较，模型组中脑星形胶质细胞α-syn相对表达量显著升高(1.14±0.18比0.53±0.16)，D1DR(0.67±0.13比1.15±0.11)和TH(0.46±0.05比0.81±0.06)相对表达量显著降低( t＝9.810、10.917、17.356，均 P<0.001)，肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1β和白细胞介素-6以及NF-κB信号通路相关蛋白相对表达量均显著上调( t＝3.583、4.284、5.396、11.747、16.375、18.294，均 P<0.001)，中脑星形胶质细胞β-arrestin 2蛋白的相对表达量均显著降低(0.42±0.11比1.33±0.14)( t＝19.795， P<0.001)；FRET结果显示，α-syn与β-arrestin 2可能存在直接的相互作用；双荧光素酶报告实验结果显示，α-syn基因敲除后，β-arrestin 2转录活性显著上调。 结论:α-syn可能通过激活NF-κB信号通路、诱导星形胶质细胞炎性反应，并通过减少多巴胺的生物合成及其生理功能参与PD的发病过程，且该作用依赖于负性调控β-arrestin 2。

恶心呕吐是影响患者临床满意度的主要问题之一，在高危人群中发生率高达80%。近年来，遗传易感性在恶心呕吐发生、发展中的作用越来越受到重视。文章总结了近年来发表的有关基因多态性与恶心呕吐的相关性研究，涵盖了5-羟色胺受体（5-hydroxytryptamine receptor, 5-HTR）基因、多巴胺2型受体（dopamine D2 receptor, DRD2）基因、μ阿片受体基因（mu-opioid receptor gene 1, OPRM1）、毒蕈碱受体基因、编码神经激肽-1（neurokinin-1, NK1）受体的速激肽受体1（tachykinin receptor 1, TACR1）基因、转运蛋白基因及药物代谢酶基因等。期待未来可以根据基因分型识别高危患者，个体化给予更有针对性的止吐预防和治疗，提高患者临床满意度。

目的 基于生物信息学分析右美托咪定治疗脑缺血再灌注损伤的作用机制,结合分子对接和基因表达综合库(GEO)芯片验证明确核心基因.方法 采用PubChem和GeneCards筛选右美托咪定和脑缺血再灌注损伤交集靶点,建立蛋白相互作用(PPI)网络确定Hub基因,进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析,最终采用分子对接和GEO芯片数据验证Hub基因.结果 右美托咪定和脑缺血再灌注损伤有 43 个交集靶点,PPI筛选得到41 个节点和 103条边的拓扑网络,Hub基因为5-羟色胺受体 2A(HTR2A)、阿片受体mu 1(OPRM1)、多巴胺受体D2(DRD2)、溶质载体家族 6 成员4(SLC6A4)、谷氨酸代谢型受体 5(GRM5)、细胞色素P450 家族2 亚家族C成员 19(CYP2C19)、溶质载体家族 6 成员3(SLC6A3)、核受体亚家族 3C组成员1(NR3C1)、糖原合成酶激酶 3β(GSK3β).GO和KEGG分析显示右美托咪定干预脑缺血再灌注损伤涉及254种生物学功能和58条信号通路.分子对接验证Hub基因均具有良好的亲和力,GSE23160芯片验证预测DRD2、GSK3β和NR3C1 具有差异性(P＜0.05).结论 基于网络药理学及分子对接和基因芯片验证了右美托咪定通过多靶点、多生物学功能、多通路干预脑缺血再灌注损伤,并验证DRD2、GSK3β、NR3C1可能是核心基因,预测关键诊断基因和潜在治疗基因,为进一步研究奠定坚实基础.

目的:探讨基于SOX2在神经干细胞(NSCs)-星形胶质细胞中差异性调节的基因多巴胺受体D2(DRD2)在星形胶质细胞去分化中的作用.方法:采用SOX2-GFP小鼠、免疫荧光染色检测SOX2阳性细胞在皮质发育中的谱系变化;采用原代神经干细胞/星形胶质细胞培养、染色质共沉淀测序(ChIP-seq)和Western Blot检测、验证候选基因的表达;采用药理学操控、神经球形成实验、光化学致缺血、免疫荧光染色和行为学评估DRD2信号、星形胶质细胞去分化和动物运动功能.结果:免疫荧光染色结果表明在正常皮质发育过程中,SOX2的表达呈现由神经干细胞向星形胶质细胞的转变.ChIP-seq显示神经干细胞中SOX2结合的增强子和星形胶质细胞中SOX2结合的启动子区均含有DRD2信号相关分子.Western Blot和免疫荧光染色确证了DRD2在神经干细胞和反应性星形胶质细胞的表达.给予DRD2的激动剂喹那环内酯盐酸盐(QH)可在体外、体内促进星形胶质细胞的去分化.并且,QH处理可以提升皮质缺血后的运动功能恢复.结论:激活DRD2信号有助于促进星形胶质细胞的去分化.本研究为未来治疗缺血性卒中提供了一个新思路.

目的:通过网络药理学结合实验验证海蓬子抗氧化、抗炎的作用机制.方法:使用PubMed、TCMID、CNKI等数据库,对海蓬子关键活性成分及其相关目标靶点进行筛选.利用疾病数据库GeneCards、OMIM搜索与抗氧化、抗炎相关的疾病靶点.通过在线软件Venn2.1.0得到潜在靶点,绘制韦恩图,然后利用Cytoscape3.9.1、STRING技术平台,建立"疾病-植物-成分-靶点-信号通路"和蛋白-蛋白互作网络图,将靶点输入David6.8数据库进行富集分析,并通过检测谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)等含量指标进行海蓬子抗氧化作用的动物实验验证.结果:研究获得20个海蓬子活性成分,与这些成分相关对应靶点308个;与抗氧化、抗炎相关靶点分别为1 222、1 868个,海蓬子与抗氧化、抗炎的交集靶点为207个.对PPI网络拓扑分析,得出5-羟色胺受体1A(HTR1A)、多巴胺受体D2(DRD2)、钠依赖性多巴胺转运体(SLC6A3)等多个抗氧化和抗炎的潜在靶点基因.GO功能富集分析总共得到989个候选基因,通过对KEGG信号通路富集分析显示主要与磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路、脂质和动脉粥样硬化及蛋白聚糖有关.海蓬子提取物各剂量组体重显著降低(F=3.85,P＜0.01);与模型组比较,各给药组的MDA含量显著降低(F=7.84,P＜0.001),GSH含量显著升高(Z=-5.24,P＜0.001).结论:海蓬子可以通过多个靶点、多个成分发挥抗氧化、抗炎症的作用.

目的 探究硫化汞纳米颗粒(HgS-NP)暴露对秀丽隐杆线虫(简称线虫)不同神经递质类型神经元的影响.方法 采用野生型N2线虫以及绿色荧光蛋白特异性标记转运蛋白或生物合成酶的γ-氨基丁酸(GABA)能、谷氨酸(Glu)能、多巴胺(DA)能、乙酰胆碱(ACh)能和5-羟色胺(5-HT)能神经元的转基因线虫(EG1285,DA1240,BZ555,LX929和GR1366),通过固体暴露的方式,将同步化后的L4期线虫经不同浓度HgS-NP处理.① 5 种转基因线虫暴露于HgS-NP 0(溶剂对照组),250,500 和 1000 mg·L-1 72 h,采用荧光显微镜观察转基因线虫不同神经递质类型神经元绿色荧光的表达.②野生型N2线虫暴露于HgS-NP 0(溶剂对照组)和 1000 mg·L-1 72 h,采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测 33 种GABA能和Glu能神经递质系统相关基因mRNA表达水平.结果 ①与同基因型溶剂对照组线虫相比,暴露于不同浓度HgS-NP后,EG1285线虫出现GABA能神经元胞体缩小、树突断裂和神经元缺失,神经元相对荧光强度显著降低(P<0.05);暴露于HgS-NP 1000 mg·L-1后,DA1240线虫头部Glu能神经元缺失,相对荧光强度显著降低(P<0.01);然而,暴露于不同浓度HgS-NP后,BZ555、LX929和GR1366线虫的DA能、ACh能和5-HT能神经元形态及相对荧光强度均无明显改变.②与溶剂对照组相比,野生型N2线虫暴露于HgS-NP 1000 mg·L-1后,仅编码非N-甲基-D-天冬氨酸类Glu受体的glr-7和glr-8的mRNA表达水平升高(P<0.05),其余31种GABA能和Glu能神经递质系统相关基因mRNA表达水平均无明显改变.结论 较高剂量的HgS-NP暴露72h可损伤线虫的GABA能和Glu能神经元,而对DA能、ACh能和5-HT能神经元无明显影响.

目的:探讨多巴胺受体D2(dopamine receptor D2,DRD2)在小鼠乳腺癌免疫微环境中的作用及可能的作用机制.方法:采用雌性C57BL/6J小鼠和鼠源性乳腺癌EO771细胞建立乳腺癌移植瘤模型.分别采用腹腔注射DRD2特异性拮抗剂甲硫哒嗪处理移植瘤小鼠(对照组为腹腔注射PBS),以及瘤内注射特异性针对DRD2基因的siRNA(siDRD2)处理移植瘤小鼠[对照组为瘤内注射与DRD2基因无相关性的阴性对照siRNA(siNC)].采用免疫组织化学法检测肿瘤组织中Ki-67阳性细胞和CD4+T细胞所占百分比,以及FCM法检测肿瘤组织中CD45+CD4+T细胞、Th1细胞(CD45+CD4+IFNγ+)和 Th17 细胞(CD45+CD4+IL-17+)所占百分比.结果:与对照组相比,甲硫哒嗪治疗组小鼠的肿瘤体积缩小(P＜0.05),肿瘤质量降低(P＜0.001),肿瘤组织中Ki-67阳性细胞所占百分比降低(P＜0.001),CD45+免疫细胞所占百分比和CD4+T细胞所占百分比(P＜0.05和P＜0.001)增加,且Th1 细胞(CD45+CD4+IFNγ+)所占百分比增加(P＜0.001),Th17 细胞(CD45+CD4+IL-17+)所占百分比的变化差异无统计学意义(P＞0.05).与对照组(siNC)相比,siDRD2组小鼠肿瘤体积减小(P＜0.05),肿瘤质量降低(P＜0.001),肿瘤组织中Ki-67阳性细胞所占百分比降低(P＜0.001),肿瘤浸润CD4+T细胞和Th1细胞所占百分比增加(P均＜0.001),而Th17细胞所占百分比的变化差异无统计学意义(P＞0.05).结论:在小鼠乳腺癌模型中,下调DRD2表达可促进Th1细胞分化从而抑制乳腺癌细胞的增殖.

[目的]探究何赛萍教授治疗月经后期的临床用药规律,预测核心药物的潜在作用机制.[方法]搜集2019年1月1日至2021年6月30日何教授门诊诊治的月经后期女性的初诊处方,建立处方数据库.应用Excel 2013和SPSS 26.0软件对处方进行频次统计、聚类和关联规则分析,并利用网络药理学技术预测核心药物组合的作用机制.[结果]共纳入120首有效处方,包括154味中药.频次前5的药味为当归、白术、梅花、茯苓和菟丝子,多味甘、辛,性平,归脾、肝、肺经.结果显示,"当归-白术-梅花-茯苓"是治疗月经后期的核心药物组合;经筛选后获得"当归-白术-梅花-茯苓"的关键活性成分5个,包括β-谷甾醇、(-)-β-花柏烯、豆甾醇、常春藤皂苷元和苍术酮;经拓扑分析得到其治疗月经后期的7个关键靶点,包括肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)、β2-肾上腺素受体(β2-drenergic receptor,ADRB2)、去甲肾上腺素转运体(norepinephrine transporter,SLC6A2)、90 kDa热休克蛋白AA1(heat shock protein 90 kDa alpha1,HSP90AA1)、毒蕈碱型胆碱能受体 1(cholinergic receptor muscarinic 1,CHRM1)、多巴胺D2 受体(dopamine D2 receptor,DRD2)和钾电压阀门通道亚家族H成员2(potassium voltage-gated channel subfamily H member 2,KCNH2).京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)富集分析结果主要涉及磷脂酰肌醇 3-激酶-蛋白激酶B(phosphatidylinositol 3-kinase-protein kinase B,PI3K-Akt)信号通路、环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)信号通路、环磷酸鸟苷-蛋白激酶G(cyclic guanosine monophosphate-protein kinases G,cGMP-PKG)信号通路等多种信号通路.[结论]何教授临床诊治月经后期时,在补肾的基础上更重视疏肝健脾、养血调经,以促进女性气血调和,月经按时来潮.其核心药物组合"当归-白术-梅花-茯苓"治疗月经后期的潜在靶点主要参与调节激素水平、生成血管壁、促进卵泡生长发育、降低炎症反应等生物学过程.本研究为中医药治疗月经后期提供了参考依据,并为进一步挖掘其作用机制提供了方向.

鲁拉西酮是一种新型抗精神障碍药(第二代抗精神病药SGA),是多巴胺2型D2和血清素5-HT2A和5-HT7受体完全拮抗剂和部分5-HT1A受体激动剂.鲁拉西酮对精神分裂症患者的精神病症状、感情症状、认知症状的治疗效果明显,同时对患者体重、代谢影响水平较小,具有良好的安全性及耐受性,广泛应用于临床治疗.本文综述了鲁拉西酮的作用机制和药动学、群体药动学、安全性、有效性及耐受性、治疗药物检测、基因多态性、药物相互作用研究现状,以期为后续研究及临床个体化用药提供参考.