目的:探讨高频重复经颅磁刺激联合阿立哌唑改善残留型精神分裂症患者生存质量和认知功能的效果。方法:选取衢州市第三医院2019年12月至2020年12月收治的残留型精神分裂症患者142例为研究对象，采用随机数字表法分为研究组和对照组，每组71例。对照组予阿立哌唑治疗，研究组在对照组基础上联合高频重复经颅磁刺激。比较两组治疗效果、认知功能和生存质量。结果:治疗后，研究组阳性和阴性症状量表（PANSS）评分［（59.24±11.19）分］、临床疗效总体评估量表（CGI）评分［（3.29±0.55）分］均低于对照组［（70.38±14.26）分、（3.94±0.81）分］（ t=5.17、5.59，均 P < 0.05）；研究组总有效率［91.55%（61/71）］高于对照组［71.46%（55/71）］（χ 2=4.35， P < 0.05）；研究组威斯康星卡分类测验（WCST）总应答数［（84.12±15.34）分］、错误应答数［（45.38±9.51）分］、持续错误数评分［（28.45±5.18）分］均低于对照组［（92.24±16.52）分、（52.53±8.68）分和（34.03±6.37）］，分类数［（7.19±1.47）分］高于对照组［（6.38±1.25）分］（ t=3.03、4.67、5.72、3.53，均 P < 0.05）；研究组环境因子［（25.97±3.14）分］、生理因子［（24.26±3.52）分］、社会关系因子［（9.85±3.37）分］、心理因子评分［（21.29±2.78）分］均显著高于对照组［（23.41±3.68）分、（19.52±3.81）分、（8.31±3.24）分和（17.92±2.63）分］（ t=4.45、7.70、2.77、7.42，均 P < 0.05）。 结论:高频重复经颅磁刺激联合阿立哌唑可显著提高残留型精神分裂症患者的治疗效果，改善患者的生存质量和认知功能。

近年来由于儿童抽动障碍(TD)发病年龄更小、治愈率降低及难治性病例增多，儿童TD的治疗愈发引起人们的关注。现就TD的药物治疗进展，包括α2肾上腺素能激动剂、多巴胺D受体阻滞剂、典型和非典型抗精神病类药物、抗癫痫发作药物、肉毒杆菌毒素A，以及持续至成年期的儿童TD的治疗进行重点介绍，旨在强调儿童TD的正规治疗、足疗程治疗以及个体化治疗的理念。

目的:探讨多巴胺受体D2( DRD2)基因启动子区CpG岛DNA甲基化水平与持续性姿势-知觉性头晕(PPPD)发病的关系。 方法:对自2017年1月至6月在烟台市烟台山医院神经内科确诊的43例PPPD患者(试验组)于收治时采集血样，对同期收治的未予选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)类或5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRI)类药物治疗的、且随访3个月以上头晕症状未再发而排除PPPD诊断的45例急性前庭外周性眩晕患者(对照组)于随访时采集血样，应用重亚硫酸盐测序法进行 DRD2基因启动子区CpG岛甲基化水平的检测并比较2组间的差异。 结果:试验组 DRD2基因启动子区CpG岛的甲基化阳性率(58.1%)明显高于对照组(15.6%)，CpG岛位点甲基化率(0.15±0.18)明显高于对照组(0.04±0.10)，差异均有统计学意义( P< 0.05)。 结论:PPPD发病可能与患者 DRD2基因启动子区CpG岛DNA甲基化水平增高有关。

目的:探讨海马γ振荡异常在脓毒症相关性脑病（sepsis-associated encephalopathy, SAE）中的作用。方法:成年雄性Sprague-Dawley大鼠（2~3个月龄）70只，采用盲肠结扎穿孔术（cecal ligation and puncture, CLP）建立SAE动物模型，根据随机数字表法，随机分为三组：假手术组（sham组），CLP组及CLP +多巴胺4（dopamine 4, D4）受体激动剂RO-10-5824组。于术后第10~14天分别行旷场、新物体识别及条件恐惧实验；行为学结束后取海马组织检测微清蛋白（parvalbumin, PV）与D4受体表达情况；行海马CA1场电位检测，并分析其与大鼠新事物探索时间的关系。计量资料两两比较采用独立 t检验，多组间的差异采用单因素方差分析，多重比较采用Tukey法。相关性分析采用Pearson法。以 P<0.05为差异有统计学意义。 结果:与对照组相比，CLP组海马PV（77.54±4.61）%、D4受体（56.36±3.88）%及γ振荡能量（41.1±8.62）%，新事物接触时间（36±3）s、新事物识别率（49±4）%与场景僵直时间（56±7）s均显著降低（ P < 0.05），而RO-10-5824可上调γ振荡能量（92.3±6.7）%，逆转降低的新事物接触时间（44±3） s和新事物识别率（63±4）%。相关分析显示海马CA1区γ振荡能量与新事物接触时间成正相关（ r=0.609 2， P=0.015 9）。然而，各组动物在总探索路程和中央格停留时间差异无统计学意义（ P>0.05）。 结论:海马γ振荡异常在SAE的认知功能障碍中发挥关键作用。

目的:探讨α-突触核蛋白(α-syn)对帕金森(PD)小鼠β-arrestin 2表达水平的影响及意义。方法:选取运动能力相近的C57BL/6J小鼠28只，随机分为模型组和对照组，每组各14只。采用脑纹状体注射α-syn预成型纤维法建立PD模型，造模4周后观察行为学改变。蛋白免疫印迹法测定中脑星形胶质细胞α-syn、多巴胺受体(DR)、酪氨酸羟化酶(TH)、炎性因子、β-arrestin 2以及核转录因子-κB(NF-κB)信号通路相关蛋白表达水平。荧光共振能量转移(FRET)检测α-syn与β-arrestin 2的相互作用，双荧光素酶报告实验检测α-syn对β-arrestin 2转录激活活性的调节作用。结果:造模4周后，与对照组比较，模型组小鼠平均运动速度显著减小( t＝9.415， P<0.001)，运动轨迹集中在旷场四周且明显稀疏，通过爬杆所需时间显著延长( t＝16.412， P<0.001)；与对照组比较，模型组中脑星形胶质细胞α-syn相对表达量显著升高(1.14±0.18比0.53±0.16)，D1DR(0.67±0.13比1.15±0.11)和TH(0.46±0.05比0.81±0.06)相对表达量显著降低( t＝9.810、10.917、17.356，均 P<0.001)，肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1β和白细胞介素-6以及NF-κB信号通路相关蛋白相对表达量均显著上调( t＝3.583、4.284、5.396、11.747、16.375、18.294，均 P<0.001)，中脑星形胶质细胞β-arrestin 2蛋白的相对表达量均显著降低(0.42±0.11比1.33±0.14)( t＝19.795， P<0.001)；FRET结果显示，α-syn与β-arrestin 2可能存在直接的相互作用；双荧光素酶报告实验结果显示，α-syn基因敲除后，β-arrestin 2转录活性显著上调。 结论:α-syn可能通过激活NF-κB信号通路、诱导星形胶质细胞炎性反应，并通过减少多巴胺的生物合成及其生理功能参与PD的发病过程，且该作用依赖于负性调控β-arrestin 2。

目的:观察A型肉毒毒素(BTX-A)注射联合下肢康复训练治疗帕金森病(PD)患者纹状体足畸形(SFD)的疗效。方法:采用随机数字表法将68例PD继发SFD患者分为观察组及对照组，每组34例。2组患者均给予常规药物治疗(如多芭类、多巴胺受体激动剂等)，对照组患者在此基础上给予下肢康复训练(包括关节被动活动度训练、肌力训练、步行训练等)，观察组患者则同时辅以BTX-A注射及下肢康复训练。于治疗前、治疗后7 d、14 d及30 d时分别采用视觉模拟评分法(VAS)、PD综合评分量表-下肢运动功能部分(UPDRS-LLM)、Berg平衡量表(BBS)及改良Barthel指数(MBI)量表对2组患者进行疗效评定。结果:治疗后14 d、30 d时对照组SFD评分、疼痛VAS评分、UPDRS-LLM评分、BBS评分及MBI评分均较治疗前明显改善( P<0.05)；治疗后7 d、14 d、30 d时观察组SFD评分、疼痛VAS评分、UPDRS-LLM评分、BBS评分及MBI评分均较治疗前及同期对照组明显改善( P<0.05)。 结论:BTX-A注射联合下肢康复训练能更快改善PD继发SFD患者足趾畸形程度，减轻局部痉挛肌肉张力，缓解痉挛性疼痛，进而提高下肢运动功能、平衡能力及日常生活活动(ADL)能力，且其疗效较单独下肢康复训练更有优势。

目的:应用 11C-Raclopride PET/CT及rs-fMRI，探讨静息状态下首发抑郁症患者脑纹状体多巴胺D 2受体结合力(non-displaceable binding potential，BP ND)改变与功能连接(functional connectivity，FC)改变之间的关系，并分析其与临床症状是否具有相关性。 方法:选择38例首发抑郁症患者(抑郁症组)及年龄、性别、受教育年数与其相匹配的健康志愿者40名(对照组)。所有受试者均在入组前进行汉密尔顿抑郁量表(24项版本)评分，入组后均在静息状态下接受脑 11C-雷氯必利( 11C-Raclopride)PET/CT和rs-fMRI检查。采用MIAKAT软件及DPARSF软件分别分析受试者脑纹状体多巴胺D 2受体BP ND及纹状体与全脑FC，应用SPSS 20.0软件及Rest 1.8软件进行配对样本 t检验、两独立样本 t检验探讨抑郁症患者脑纹状体多巴胺D 2受体BP ND及纹状体与全脑FC改变，并应用Pearson相关分析探讨两种改变之间的相关性及其与汉密尔顿抑郁量表评分的相关性。 结果:与对照组相比，抑郁症组左右两侧纹状体(尾状核及壳核)D 2受体BP ND均减低(左侧尾状核：1.16±0.37，1.48±0.39；右侧尾状核：1.21±0.31，1.62±0.48；左侧壳核：1.73±0.47，2.21±0.66；右侧壳核：1.79±0.46，2.17±0.65； t＝－3.66，－4.42，－3.68，－2.91，均 P<0.001)。与对照组相比，抑郁症组左侧尾状核与左侧内侧前额叶(4.38±1.31，2.35±0.48)、左侧额中回(3.36±1.11，1.64±0.56)及左侧额上回(3.14±0.78，1.64±0.53)FC均增高( t＝9.16，8.74，9.95，均 P<0.05)；抑郁症组左侧壳核与左侧内侧前额叶FC增高(4.10±1.42，2.42±0.64， t＝6.82， P<0.05)，左侧壳核与左侧前扣带回FC减低(1.60±0.55，2.68±0.84， t＝－6.76， P<0.05)；抑郁症组右侧尾状核与右侧内侧前额叶FC增高(4.32±1.30，2.33±0.63， t＝8.51， P<0.05)，右侧尾状核与右侧杏仁核FC减低(1.67±0.57，3.46±0.64， t＝－8.27， P<0.05)；抑郁症组右侧壳核与右侧内侧前额叶FC增高(3.77±1.25，2.31±0.63， t＝6.49， P<0.05)。抑郁症组左侧尾状核BP ND同左侧尾状核与左侧内侧前额叶FC值间为负相关( r＝－0.66， P<0.001)；抑郁症组左侧壳核BP ND同左侧壳核与左侧内侧前额叶FC值间为负相关( r＝－0.50， P＝0.001)；抑郁症组右侧尾状核BP ND同右侧尾状核与右侧内侧前额叶FC值间为负相关( r＝－0.67， P<0.001)；抑郁症组右侧壳核BP ND同右侧壳核与右侧内侧前额叶FC值间为负相关( r＝－0.47， P＝0.003)。抑郁症组左侧尾状核与左侧内侧前额叶FC同汉密尔顿抑郁量表总分、焦虑躯体化呈正相关( r＝0.55，0.68，均 P<0.001)；抑郁症组左侧壳核与左侧内侧前额叶FC同认知障碍、迟缓呈正相关( r＝0.37，0.40， P＝0.021，0.01)；抑郁症组右侧尾状核与右侧内侧前额叶FC同汉密尔顿抑郁量表总分、焦虑躯体化呈正相关( r＝0.52，0.67，均 P<0.001)；抑郁症组右侧壳核与右侧内侧前额叶FC同认知障碍呈正相关( r＝0.50， P＝0.002)。 结论:首发抑郁症患者纹状体区多巴胺D 2受体结合力异常与其多巴胺奖赏环路相关脑区神经元活动协同性异常存在相关性，且与抑郁症临床症状相关，可能参与了抑郁症的发病机制。

目的:探讨中国Takotsubo综合征（TTS）患者的临床特征和诊治现状。方法:该研究为病例汇总分析。在万方数据、中国知网、华艺台湾学术文献数据库、维普科技期刊中文数据库，以“Tako-tsubo”“Takotsubo”“Tako-tsubo心肌病”“Takotsubo心肌病”“Tako-tsubo综合征”“Takotsubo综合征”“Tako-tsubo样心肌病”“Takotsubo样心肌病”“Tako-tsubo cardiomyopathy”“Takotsubo cardiomyopathy”“应激性心肌病”“心尖部气球综合征”“心尖气球综合征”“心尖部气球样变”“心尖气球样”“心尖球形综合征”“心尖球囊样综合征”“心尖球囊样综合症”“心尖球形”为关键词，检索2007至2018年中国学者发表的TTS病例。采用2018年《TTS国际专家共识》中的诊断标准纳入病例，并排除资料不全或诊断存疑的病例。对起病时心电图呈非ST段抬高的TTS患者进行InterTAK诊断评分。根据2016年欧洲心脏病学会TTS专家共识的危险分层将纳入病例分为低危组和高危组，对两组患者进行分析和比较。结果:研究纳入131篇文献中的160例TTS患者，纳入患者年龄（58.3±14.7）岁，其中女性137例（85.6%），年龄（59.6±14.0）岁。应激诱发因素包括情感应激和躯体应激124例（77.5%），其中情感压力因素83例（66.9%）。胸痛97例（60.6%），晕厥15例（9.4%），心力衰竭合并心原性休克48例（30.0%）。肌酸激酶同工酶和心肌肌钙蛋白T/I升高109例（80.1%）。心电图ST段抬高124例（77.5%）。有超声心动图记录者128例（80.0%），其中左心室射血分数<50% 78例（73.6%）。有冠状动脉造影记录者133例（83.1%），其中冠状动脉正常或单支无意义狭窄126例（94.7%）。纳入患者中典型心尖型138例（87.3%）。纳入患者入院时的误诊率为96.9%（155/160），其中误诊为急性心肌梗死141例（88.1%）。药物治疗方面，应用硝酸甘油治疗36例（30.3%），血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂38例（31.9%），β受体阻滞剂46例（38.7%），多巴胺22例（18.5%），去甲肾上腺素12例（10.1%）。行主动脉内球囊反搏术（IABP）5例（3.1%），心肺复苏术9例（5.6%）。纳入患者心功能恢复时间为7（6，15）d。InterTAK诊断评分为（51.5±18.1）分，其中>70分2例（1.3%）。高危组患者共92例，其中有3例（3.3%）复发。纳入患者中有5例死亡。结论:中国TTS患者以女性为主，发病年龄较轻，重症者较为多见，早期误诊率极高，临床上以药物治疗为主。

目的:探讨大鼠丙泊酚精神依赖形成的机制与腺苷A2A受体-神经递质-细胞外信号调节激酶(ERK)通路的关系。方法:健康雄性SD大鼠48只，采用间断腹腔注射丙泊酚40 mg/kg，连续14 d的方法建立丙泊酚依赖模型。采用随机数字表法将大鼠分为6组( n＝8)：中枢对照组(c-C组)、中枢激动剂组(c-CGS组)、中枢拮抗剂组(c-DMPX组)、外周对照组(p-C组)、外周激动剂组(p-CGS组)和外周拮抗剂组(p-DMPX组)。c-CGS组和c-C组于建模后立即颅内注射腺苷A2A激动剂CGS-21680 2.5 ng/0.5 μl或等量生理盐水，p-CGS组和p-C组腹腔注射CGS-21680 0.1 mg/kg或等量生理盐水；c-DMPX组于每次丙泊酚注射前20 min颅内注射腺苷A2A受体拮抗剂DMPX 50 ng/0.5 μl，p-DMPX组腹腔注射DMPX 0.25 mg/kg。分别于建模前、建模后即刻、激动剂或生理盐水给药后(干预后)测定位置偏爱值(CPP值)。建模后1 d时处死大鼠取血标本及脑组织，采用ELISA法检测血浆及海马多巴胺(DA)、谷氨酸(Glu)及大脑皮层5-羟色胺(5-HT)水平，采用Western blot法检测大脑皮层磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)的表达。 结果:与建模前比较，建模后即刻c-C组、c-CGS组、p-C组和p-CGS组CPP值升高( P <0.05)，c-DMPX组和p-DMPX组CPP值差异无统计学意义( P>0.05)；与造模后即刻比较，干预后c-C组和p-C组CPP值差异无统计学意义( P>0.05)，c-CGS组和p-CGS组CPP值升高( P<0.05)。与c-C组比较，c-CGS组海马DA和Glu含量增加，c-DMPX组海马Glu含量减少，大脑皮层5-HT含量增加，p-ERK1/2表达下调( P<0.05)；与p-C组比较，p-CGS组血浆及海马DA和Glu、大脑皮层5-HT和p-ERK1/2水平差异无统计学意义( P>0.05)，p-DMPX组海马DA和Glu含量减少，大脑皮层5-HT含量增加，p-ERK1/2表达下调( P<0.05)。 结论:大鼠丙泊酚精神依赖形成的机制可能与激活腺苷A2A受体，增加脑内兴奋性神经递质，进而上调ERK活性有关。

多巴胺与受体结合进而激活细胞信号传导通路是其靶向治疗垂体腺瘤的分子基础。垂体泌乳素（PRL）腺瘤细胞高表达多巴胺受体2亚型（D2R），其他类型垂体腺瘤在不同程度上均表达D2R。基于共表达受体策略，相应配体药物（如长效D2R激动剂卡麦角林）是垂体PRL腺瘤治疗的一线用药，同时对部分肢端肥大症、库欣病、垂体促甲状腺激素腺瘤及无功能性垂体腺瘤也具有一定疗效。本文总结了卡麦角林治疗垂体腺瘤的相关机制及临床疗效，旨在为临床上应用多巴胺受体激动剂（DAs）治疗垂体腺瘤提供指导。