目的:探讨 11C-2β-甲基酯-3β-(4-氟苯基)托烷(CFT) microPET/CT多巴胺转运蛋白显像与中脑黑质多巴胺能神经元损伤程度及帕金森病(PD)严重程度的相关性。 方法:60只雄性Sprague-Dawley (SD)大鼠按随机数字表法分为PD模型组( n＝48)和对照组( n＝12)，通过6-羟基多巴胺(6-OHDA)注入右侧纹状体建立PD模型，分别在建立PD模型后1、2、3、4周进行旋转行为测试、 11C-CFT microPET/CT显像，计算损伤侧/健侧纹状体 11C-CFT摄取比值；通过免疫荧光染色分别计数双侧黑质致密部中酪氨酸羟化酶(TH)免疫阳性神经元的数量，并计算损伤侧/健侧的比值。对数据进行单因素方差分析、最小显著差异 t检验和Pearson相关分析。 结果:PD模型建立后1、2、3、4周，PD模型向健侧旋转的旋转速度依次为(4.55±1.37)、(8.64±1.64)、(9.96±1.83)、(11.67±2.77) r/min，而对照组均未出现任何旋转行为；PD模型组 11C-CFT摄取比值与TH阳性神经元数量比值分别为0.658±0.038、0.580±0.094、0.513±0.042、0.394±0.065与0.698±0.066、0.604±0.062、0.546±0.064、0.315±0.082，均明显低于对照组(0.997±0.048与0.996±0.054； F值：167.50、169.20，均 P<0.05)。 11C-CFT摄取比值与旋转行为学结果(旋转速度)、TH阳性神经元比值结果均具有相关性( r值：-0.877、0.897，均 P<0.001)。 结论:PD动物模型中， 11C-CFT摄取比值与中脑黑质多巴胺能神经元损伤程度(TH阳性神经元比值)以及PD严重程度有很好的相关性。

目的:探讨帕金森病（PD）患者 11C-2β-甲氧甲酰-3β-（4-氟苯基）托烷（CFT）脑多巴胺转运体（DAT）PET/CT显像的特点，分析其对PD的临床诊断价值。 方法:回顾性分析2018年8月至2021年2月于贵州医科大学附属医院行 11C-CFT PET/CT脑显像且经临床确诊的41例原发性PD患者的临床资料和影像学资料，其中男性21例、女性20例，年龄34~81岁（57.6± 12.2）岁。根据Hoehn-Yahr(H-Y）分级将PD患者分为早期PD组（19例）和晚期PD组（22例）。同时纳入与PD组患者年龄匹配的8名健康受检者作为正常对照组，其中男性4名、女性4名，年龄42~72(61.0±9.8）岁。通过勾画感兴趣区（ROI）得到双侧尾状核、壳核及小脑3个层面的 11C-CFT摄取值，按相应公式计算双侧尾状核、壳核、新纹状体的 11C-CFT摄取值和不对称指数、壳核与尾状核摄取值的比值。计量资料的比较采用两独立样本 t检验；计数资料的比较采用卡方检验；采用Pearson相关性分析评价PD患者新纹状体及各亚区DAT分布与各临床指标之间的相关性。 结果:在 11C-CFT PET/CT脑显像中，PD组双侧尾状核放射性分布呈稍降低但尚均匀，双侧壳核放射性分布呈不同程度的降低或稀疏缺损。其中，早期PD组患者双侧壳核放射性分布呈不对称性降低或缺损；晚期PD组患者双侧壳核放射性分布呈较对称性稀疏缺损。与正常对照组比较，PD组新纹状体 11C-CFT摄取值减低，且差异有统计学意义（12.29±2.75对7.69±2.42 ， t=4.818， P<0.01）；PD组不对称指数增高，且在壳核中表现最显著，差异有统计学意义（0.06±0.08对0.14±0.09， t=2.184， P<0.05）；PD组壳核与尾状核摄取值的比值降低，且差异有统计学意义（1.13±0.13对0.74±0.21， t=4.929， P<0.01）。与早期PD组比较，晚期PD组在新纹状体的摄取值降低最明显，且差异有统计学意义（8.50±1.77对6.99±2.71， t=2.070， P<0.05），晚期PD组在尾状核、壳核不对称指数之间的差异均有统计学意义（0.06±0.06对0.11±0.08、0.18±0.10对0.11±0.07， t=2.251、2.858，均 P<0.05）。PD患者新纹状体 11C-CFT摄取值与年龄、起病年龄、H-Y分级均呈负相关（ r=-0.444、-0.514、-0.426，均 P<0.01），与壳核 11C-CFT摄取不对称指数呈正相关（ r=0.331 ， P<0.05）。PD患者尾状核 11C-CFT摄取值与年龄、起病年龄、H-Y分级均呈负相关（ r=-0.537、-0.581、-0.380，均 P<0.05），与壳核不对称指数呈正相关（ r=0.410， P<0.01）；PD患者壳核 11C-CFT摄取值与起病年龄、H-Y分级均呈负相关（ r=-0.353、-0.453，均 P<0.05），与病程、壳核与尾状核摄取值的比值均呈正相关（ r=0.322、0.396，均 P<0.05）。 结论:PD患者DAT在 11C-CFT PET/CT脑显像上主要表现为双侧尾状核及壳核的放射性分布降低， 11C-CFT PET/CT脑DAT显像有助于PD的诊断及其严重程度的评估。

目的:建立 11C－甲基－ N－2β－甲基酯－3β－(4－氟苯基)托烷(CFT)PET图像数据分析的标准空间脑模板及ROIs模板，用于多巴胺转运体(DAT)分布的自动化定量分析。 方法:回顾性分析2014年5月至2015年12月在复旦大学附属华山医院检查的16名健康受试者[男3名、女13名，年龄(63.3±6.9)岁]同期采集的脑部 11C－CFT PET及MRI T 1图像，在MATLAB平台上通过统计参数图(SPM)5进行配准及平滑处理，运用ScAnVp程序建立标准空间脑模板及ROIs模板。继而回顾性分析2014年1月至2019年3月间复旦大学附属华山医院的37名健康受试者[男23名、女14名，年龄(61.7±7.1)岁]及32例帕金森病(PD)患者[男20例、女12例，年龄(61.1±5.4)岁]、10例多系统萎缩帕金森型(MSA－P)患者[男7例、女3例，年龄(60.8±7.1)岁]、10例进行性核上性麻痹(PSP)患者[男5例、女5例，年龄(58.4±6.1)岁]的 11C－CFT PET图像，对上述模板进行验证。采用单因素方差分析数据。 结果:基于健康受试者 11C－CFT PET和MRI T 1图像，建立了用于 11C－CFT图像归一化的标准空间脑模板，并通过勾画建立了包含双侧尾状核、前壳核、后壳核(沿长轴方向)及枕叶皮质7个区域的ROIs模板。ROIs模板在各验证组中对位准确。在健康受试者验证组中获得的尾状核、前壳核、后壳核 11C－CFT摄取半定量值分别为1.84±0.13、2.18±0.16、1.77±0.11。在PD、MSA－P、PSP各组中 11C－CFT摄取半定量值较健康受试者显著减低( F值：49.79~283.83,均 P<0.05)。 结论:本研究建立的 11C－CFT图像分析脑模板具有精准的空间对位，可以为其在临床和科研中的应用提供基础性工具。

帕金森病(PD)是一种慢性进行性神经系统变性疾病,患者黑质纹状体多巴胺能神经元的变性脱失会伴随有突触前膜多巴胺转运蛋白(DAT)数量及功能的明显下降.DAT显像剂11C-Altropane可与DAT特异性结合,且比同类药物吸收快、具有更高的亲和力,能直接、灵敏地反映突触前多巴胺能神经元的变化,是PD早期诊断的最佳手段.笔者介绍了PD诊断的现状、PET显像剂的原理及发展过程、11C-Altropane的合成及其作为PET显像剂在临床研究中的应用.

目的 研究不同PET重建方法对正常人脑内多巴胺转运体(DAT)分布半定量值的影响.方法 将2014年3月至2015年6月期间41例健康受试者(正常人)的11C-甲基-N-2β-甲基酯-3β-(4-氟-苯基)托烷(11C-CFT)PET图像分别进行滤波反投影法(FBP)和有序子集最大期望值迭代法(OSEM)重建,自动勾画尾状核、壳核前部和后部等感兴趣脑区,以缺乏DAT分布的顶枕皮质作为参考区,按公式计算DAT分布的半定量值.DAT分布半定量值的组间比较采用配对t检验,相关性分析采用Pearson相关分析法.结果 基于OSEM重建的PET图像中DAT分布半定量值分别为:尾状核(1.77～2.15)、壳核前部(2.17～2.39)、壳核后部(1.71～2.06);基于FBP重建的PET图像中DAT分布半定量值分别为:尾状核(1.68～2.10)、壳核前部(2.07～2.37)、壳核后部(1.62～1.96).基于OSEM重建的PET图像中双侧尾状核、壳核前部及后部的DAT分布半定量值均显著高于基于FBP重建的PET图像,且两者间的差异均有统计学意义(t=9.658～15.859,均P=0.000).Pearson相关性分析结果显示,基于OSEM与FBP重建的PET图像的DAT分布半定量值在双侧尾状核、壳核前部及后部均呈显著正相关(R2=0.907 ～0.951,均P=0.000).基于OSEM与FBP重建的PET图像中双侧尾状核、壳核前部及后部DAT分布半定量值均呈现随年龄增长逐渐减低的趋势.结论 不同PET重建方法获得的正常人脑内DAT分布半定量值存在显著差异,在多中心或纵向研究中需要保持PET图像重建方法的一致性.

目的 探讨帕金森病(PD)患者脑内多巴胺转运体(DAT)分布、葡萄糖代谢及临床症状评分的相关性.方法 收集2015年1月至2016年12月间行11C-2β-甲氧甲酰-33-(4-氟苯基)托烷(CFT)及18F-脱氧葡萄糖(FDG)PET显像且经临床确诊的25例原发性PD患者[男17例、女8例,年龄(59.8±9.2)岁]资料,采用Pearson相关分析分别在整体和体素水平评价PD患者脑内DAT分布、葡萄糖代谢及临床指标之间的相关性.结果 PD相关脑代谢网络模式(PDRP)值与统一PD评分量表(UPDRS)运动评分、非运动症状评分量表(NMSS)评分、日常生活能力评分量表(ADL)评分之间呈正相关(r=0.580、0.522、0.557,均P＜0.05).起病侧尾状核、前壳核、后壳核CFT摄取值与UPDRS运动评分呈负相关(r=-0.496、-0.492、-0.457,均P＜0.05),与NMSS评分无相关性(r=-0.420、-0.402、-0.355,均P＞0.05),起病侧尾状核、前壳核CFT摄取值与ADL评分呈负相关(r=-0.502、-0.522,均P＜0.05);起病对侧尾状核、前壳核、后壳核CFT摄取值与PDRP值、UPDRS运动评分、NMSS评分、ADL评分无相关性(r=-0.466～-0.129,均P＞0.05).全脑CFT放射性计数与UPDRS运动评分、ADL评分主要在左侧壳核及尾状核呈负相关(r值:-0.90～-0.47,均P＜0.05);全脑相对葡萄糖代谢与各临床症状评分间存在不同的相关性脑区;全脑相对葡萄糖代谢与CFT摄取值主要在双侧尾状核呈正相关(r值:0.47～0.90,均P＜0.01),在双侧中央前回、壳核及岛叶呈负相关(r值:-0.90～-0.47,均P＜0.01).结论 PD患者脑内多巴胺能功能障碍、葡萄糖代谢变化及临床表现之间存在复杂的相关关系,这可能有助于正确理解PET显像在PD中的作用,并为PD的发病机制研究提供更多证据.

目的 研究腹腔注射右旋糖酐铁对大鼠嗅球、黑质和纹状体区多巴胺转运蛋白(DAT)蛋白表达的影响.方法 21 d离乳Wistar大鼠分别腹腔注射右旋糖酐铁(10 mg/d)和生理盐水,1周注射3次.1周后取大鼠嗅球、黑质和纹状体样本,采用免疫印迹法(Western blot)检测各脑区DAT蛋白表达情况.结果 与注射生理盐水组相比,注射右旋糖酐铁大鼠嗅球中DAT蛋白表达出现显著降低(t=5.418,P<0.01),而黑质和纹状体中DAT蛋白表达未发生明显改变(t=1.719、0.489,P>0.05).结论 腹腔注射右旋糖酐铁1周后引起大鼠嗅球中DAT蛋白表达的显著下降.

目的:采用蛋白质组学法探讨C57BL/6J小鼠下丘脑和海马组织中神经干细胞(NSCs)中蛋白质表达差异,阐明不同来源(区域)NSCs中蛋白表达谱不同的原因,为下丘脑和海马组织NSCs的基础研究和移植治疗提供参考.方法:提取出生24 h内C57BL/6J小鼠原代下丘脑和海马组织NSCs,经传代进行扩增和纯化.观察细胞形态表现,免疫荧光法检测NSCs中Nestin和Sox2的表达,采用串联质谱标签(TMT)蛋白质组学法分析下丘脑和海马组织NSCs中的差异表达蛋白质,对得到的差异蛋白质进行生物信息学分析.结果:形态表现检测,下丘脑和海马组织NSCs均表现出不透明和折光率高的典型神经球形态.免疫荧光检测,下丘脑和海马组织NSCs中Nestin和Sox2阳性表达率随培养代数增加而升高,在第4代达到98％以上,但下丘脑和海马组织NSCs比较差异无统计学意义(P>0.05).蛋白质组学分析,与海马组织比较,下丘脑组织NSCs中有6种蛋白表达水平明显升高(P<0.05和P<0.01),4种蛋白表达水平明显降低(P<0.05和P<0.01).基因本体(GO)分析,差异蛋白质主要参与包括突触传递中多巴胺摄取的负调控等8种生物过程、rRNA甲基转移酶活性等6类分子功能和高尔基体膜的组成部分等6种细胞组分.基因组百科全书(KEGG)通路分析,差异蛋白质主要参与包括囊泡运输中的SNARE相互作用等7条信号通路.结论:体外培养的原代C57BL/6J小鼠下丘脑和海马组织NSCs的形态表现和NSCs标志物表达无差异.某些特定蛋白质表达有差异,差异表达蛋白质主要在突触传递、囊泡转运和代谢等方面发挥作用,在不同区域NSCs的定分化倾向和功能特异性方面可能起重要作用.

目的 探究枸橼酸铁铵(FAC)、含铁铁蛋白(Ferritin)和去铁铁蛋白(Apoferritin)对原代培养的腹侧中脑神经元中单胺囊泡转运蛋白-2(VMAT-2)和多巴胺转运蛋白(DAT)表达的影响.方法 以FAC、Ferritin和Apoferritin处理原代培养的腹侧中脑神经元24 h后,应用蛋白质免疫印迹(Western Blot)方法检测神经元中VMAT-2和DAT的表达情况.结果 FAC、Ferritin和Apoferritin处理的原代腹侧中脑神经元VMAT-2表达较对照组明显降低,差异具有统计学意义(F=4.295,P<0.05),而DAT的表达没有明显变化.结论 FAC、Ferritin和Apoferritin能够降低原代培养的腹侧中脑神经元的VMAT-2表达,而对DAT表达没有明显影响.

帕金森病(PD)是一种主要影响中老年人健康和生活质量的常见神经系统退行性疾病,随着人口老龄化,我国PD患病形势日益严峻,患病率高、致残率高.然而,PD的早期诊断却相对滞后且准确率偏低,大多数患者从出现运动症状到被确诊为PD的平均时间为1～1.5年,而发病5年内患者的临床诊断准确率仅为26％～53％.近年来,单光子发射计算机断层摄影(SPECT)和正电子发射断层显像(PET)技术在中枢神经系统变性病领域广泛应用,利用不同示踪剂PET和SPECT能显示疾病分子水平的特征性变化,分子影像在一定程度上代替组织病理学检查,被称为"活体病理".分子影像在PD早期诊断和鉴别诊断中发挥着重要作用,深入了解PD的分子影像特点十分必要.