目的:探讨艾司氯胺酮(ISLAT)调节PI3K/Akt/mTOR信号通路对抑郁症大鼠认知障碍的影响.方法:将大鼠随机分为CK组、Model组、ISLAT低剂量(ISLAT-L)组、ISLAT高剂量(ISLAT-H)组、ISLAT-H+LY294002(PI3K通路抑制剂)组,各组大鼠腹腔注射相应药物,日一次,持续3周.采用旷场实验、糖水偏好实验、强迫游泳实验评价大鼠抑郁行为和认知功能;ELISA法检测血清中TNF-α、IL-10、IL-6水平和海马组织中脑源性神经营养因子(BDNF)、去 甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)、5羟色胺(5-HT);HE染色观察大鼠海马组织损伤;TUNEL检测大鼠海马神经元凋亡;Western blot检测大鼠海马组织 Cleaved-caspase-3、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR 蛋白表达.结果:与 CK 组相比,Model组大鼠海马神经元形态有明显损伤,站立次数和蔗糖水饮用量、血清IL-10水平、海马组织中BDNF、NE、DA、5-HT 水平、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR 蛋白表达水平显著降低,游泳不动时间、血清TNF-α和IL-6水平、神经元凋亡率、cleaved-caspase-3蛋白表达水平显著升高(P＜0.05);与Model组相比,ISLAT-L组和ISLAT-H组大鼠海马神经元形态有明显改善,站立次数和蔗糖水饮用量、血清 IL-10 水平、海马组织中 BDNF、NE、DA、5-HT 水平、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR蛋白表达水平显著升高,游泳不动时间、血清TNF-α和IL-6水平、神经元凋亡率、cleaved-caspase-3蛋白表达水平显著降低(P＜0.05);LY294002可减轻ISLAT对抑郁症大鼠认知的改善作用P＜0.05).结论:ISLAT通过激活PI3K/Akt/mTOR信号通路可减轻抑郁症大鼠炎症,降低神经组织损伤和神经元凋亡,改善大鼠抑郁症症状.

帕金森病是一种中枢神经系统变性疾病,为多基因遗传.因中脑多巴胺代谢失调而引起运动障碍等症状.目前,尽管用于治疗帕金森病的药物是针对该疾病发病机制开发的,但是由于在血脑屏障渗透性方面仍存在着一定的缺陷,导致这些药物的治疗效果不佳.纳米材料为帕金森病的药物治疗提供了解决方案,能够将药物靶向到特定区域,解决药物缺乏特定部位的递送问题.纳米材料具有独特的物理化学特性,可以通过不同的机制穿越血脑屏障.最新研究表明,携带纳米载体和合适配体的治疗药物,有助于改善亲、疏水性药物在大脑中的分布,实现特定部位的药物递送.黑磷是近5年备受关注的新型纳米材料,因其独特结构赋予的性能,包括优越的光热/光动力特性、还原性、高载药能力以及良好的生物相容性等,被广泛应用于生物医药领域研究.在这篇综述中,我们将介绍帕金森病的病理机制以及黑磷纳米片在帕金森病治疗中的适用性.

目的 探讨经颅黑质超声检查及MRI在帕金森病诊断评估中的价值.方法 选取我院帕金森病患者 121 例设为观察组、同期健康体检者 121 例设为对照组,均接受经颅黑质超声检查及MRI检查,统计观察组与对照组、观察组不同Hoehn-Yahr分级患者经颅黑质超声参数[黑质高回声总面积和中脑总面积比值(S/M)、黑质高回声面积]及MRI参数[中脑直径、黑质致密带宽度(WPCSN)、WPCSN/中脑直径)],分析经颅黑质超声检查及MRI参数与Hoehn-Yahr分级的相关性.结果 观察组S/M、黑质高回声面积高于对照组,WPCSN、WPCSN/中脑直径低于对照组(P<0.05).观察组不同Hoehn-Yahr分级患者S/M、黑质高回声面积、WPCSN、WPCSN/中脑直径间差异有统计学意义(P<0.05).Spearman检验证实S/M、黑质高回声面积与Hoehn-Yahr分级呈正相关性,WPCSN、WPCSN/中脑直径与Hoehn-Yahr分级呈负相关性(P<0.05).结论 通过经颅黑质超声检查及MRI检查可明确帕金森病患者颅脑特征,且不同Hoehn-Yahr分级帕金森病类型患者经颅黑质超声检查及MRI参数存在差异.

本研究背景与目的:鞍内蛛网膜憩室(Intrasellar arachnoid diverticulae,IAD)常可在内窥镜下经蝶窦手术的术前影像学上能被发现.本研究的目的是在一大型垂体肿瘤患者队列中定性和定量地描述IAD,并评估其与术中脑脊液 (Cerebrospinal fluid,CSF)泄漏的关系.

目的 研究硫辛酸调控沉默信息调节因子 1(silent information regulator 1,SIRT1)/P53 通路对帕金森病(Parkinson's disease,PD)动物模型的神经保护作用.方法 45只雄性C517BL/6J小鼠随机分成3组:对照组、模型组、硫辛酸组.模型组、硫辛酸组均采用1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)诱导建立PD小鼠模型,其中硫辛酸组给予腹腔注射硫辛酸,模型组、对照组腹腔注射等体积生理盐水.电镜下观察3组小鼠中脑神经细胞超微结构,通过悬绳实验、旷场实验、转棒实验评估硫辛酸对PD小鼠运动缺陷的影响,评估小鼠纹状体多巴胺能神经元凋亡情况以及多巴胺(dopamine,DA)、3,4-二羟基苯乙酸(3,4-dihydroxyphenylacetic acid,DOPAC)表达水平,Western blotting法检测SIRT1/P53通路相关蛋白表达情况.结果 3组小鼠总移动距离、平均运动速度、悬线实验评分、下落潜伏期差异有统计学意义(P<0.05),其中硫辛酸组小鼠总移动距离、平均运动速度、悬线实验评分高于模型组,低于对照组;而下落潜伏期高于对照组,低于模型组(P<0.05).3组小鼠脑组织神经元凋亡率差异有统计学意义(P<0.05),其中硫辛酸组神经元凋亡率明显低于模型组,高于对照组(P<0.05).3组小鼠纹状体DA、DOPAC以及SIRT1、P53表达水平差异有统计学意义(P<0.05),其中硫辛酸组小鼠DA、DOPAC、SIRT1表达水平明显高于模型组,低于对照组(P<0.05),而P53表达水平低于模型组,高于对照组(P<0.05).结论 硫辛酸可减轻PD动物模型小鼠神经元凋亡情况,从而发挥神经保护作用,其作用机制可能与上调SIRT1/P53通路有关.

创伤性颅脑损伤患者术中脑膨出是导致死亡及预后不良的一种重要病理现象[1-2].虽然脑外伤术中阶梯式减压技术已逐步普及,但仍缺乏基础实验研究来证实术中脑膨出的潜在发生机制.大量临床研究主要针对脑膨出的危险因素和预后进行分析,却始终难以突破对病理发生机制的探索.梯度式减压技术被证实可以预防部分术中脑膨出的发生,但仍有部分患者脑膨出未能避免,也无法在进入手术室前就采取有效预防措施,其根本原因可能是并未真正了解单纯性脑膨出的关键机制.基于本课题组前期基础与临床研究,并与既往研究文献剖析,本文尝试从血流动力学角度提出新的假说,重新认识脑膨出发生机制.

目的 探讨选择性脑降温对老年脊柱外科内固定患者术后血脑屏障功能及谵妄发生的影响.方法 选取2022年5月-2023年7月在武汉市第四医院静吸复合全身麻醉下行脊柱外科内固定术的患者126例.采用简单随机分组法将患者分为选择性脑降温组(SBC组)和对照组(C组).两组患者均采用液体加温联合体表加温毯,保持加温直至手术结束,SBC组患者使用设定温度为4 ℃的电子冰帽进行选择性脑降温.分别于麻醉诱导前(T0)、麻醉诱导后 30 min(T1)、60 min(T2)、90 min(T3)、120 min(T4)、150 min(T5)、术毕(T6)和出麻醉恢复室(PACU)(T7)时记录患者鼻咽温、肛温,于T6时从患者肘正中静脉抽取患者外周静脉血样,采用免疫磁珠法分离鉴定脑微血管内皮细胞(BMECs),荧光显微镜下计数细胞;术前1天、术后第1天及术后第3天分别采用散射比浊法及酶联免疫吸附试验测定外周血C反应蛋白(CRP)、S100β蛋白浓度;手术后第1～3天同时采用3分钟谵妄诊断量表和谵妄评估量表-98修订版量表(DRS-R-98)评估患者术后谵妄(POD)的发生情况.结果 两组患者性别构成、年龄、体重、文化程度比例、高血压病史率、心脏病史率、糖尿病史率、美国麻醉师协会分级Ⅲ级率、术中低血压、手术持续时间、输液量、失血量、自体血回输量、常规抗菌药物使用率比较,经x2/t检验,差异均无统计学意义(P＞0.05).SBC组T6时静脉血BMECs计数、POD率均低于对照组(P＜0.05).两组患者气管拔管所需时间、热舒适度评分、PACU滞留时间、总住院时间、术后恢复质量量表评分、PACU寒颤率、术后躁动率、术后发热率比较,经t/x2检验,差异均无统计学意义(P＞0.05).两组患者T1～T7时肛温比较,经重复测量设计的方差分析,结果:①不同时间点间的肛温比较,差异有统计学意义(P＜0.05);②两组患者肛温比较,差异有统计学意义(P＜0.05);③两组患者肛温变化趋势比较,差异有统计学意义(P＜0.05).两组患者术前、术后1 d、术后3d血清CRP、S100β浓度比较,经重复测量设计的方差分析,结果:①不同时间点间血清CRP、S100β浓度比较,差异均有统计学意义(P＜0.05);②两组患者血清CRP、S100β浓度比较,差异均有统计学意义(P＜0.05);③两组患者血清CRP、S100β浓度变化趋势比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).两组患者术后第1天、术后第2天及术后第3天DRS-R-98评分比较,经重复测量设计的方差分析,结果:①不同时间点间的DRS-R-98评分比较,差异有统计学意义(P＜0.05);②两组患者DRS-R-98评分比较,差异有统计学意义(P＜0.05);③两组患者DRS-R-98评分变化趋势比较,差异有统计学意义(P＜0.05).SBC组POD总发生率低于对照组(P＜0.05).结论 选择性脑降温能安全降低行脊柱外科内固定老年患者术中脑局部温度,维持患者血脑屏障结构和功能的稳定,降低患者POD的发生风险.

目的 评估表皮生长因子受体(EGFR)突变的晚期肺腺癌患者酷氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)治疗过程中脑转移的危险因素研究,为临床诊治提供参考.方法 回顾性分析2018年1月至2020年1月收治的134例EGFR突变晚期肺腺癌患者的临床资料,均随访至2023年4月30日.用Kaplan-Meier法计算脑转移的累积发病率,用多因素Cox回归分析脑转移的独立危险因素.结果 34例患者(25.4％)在EGFR-TKIs治疗过程中发生脑转移.多因素分析显示年龄≤53 岁(HR:2.751,95％CI:1.326～5.707;P=0.007)、血清癌胚抗原≥23 ng/mL(HR:3.197,95％CI:1.512～6.758;P=0.002)和 EGFR21 外显子突变(HR:2.769,95％CI:1.355～5.659;P=0.005)是发生脑转移的独立高危因素.结论 EGFR突变的晚期肺腺癌患者EGFR-TKIs治疗过程中脑转移的危险因素较多,临床上值得注意.

目的:探讨近红外光谱（NIRS）脑氧饱和度监测与急性A型主动脉夹层患者术后脑卒中的相关性，为术中NIRS监测提供证据。方法:纳入2018—2020年在南京鼓楼医院心胸外科接受急诊手术治疗及经右腋动脉选择性单侧脑灌注的急性A型主动脉夹层的患者193例。NIRS用于术中脑灌注的监测，记录基础值和深低温停循环期间的最低值。根据术后有无卒中发生分为无卒中组（ n=178，92.2%）和卒中组（ n=15，7.8%）。对比分析两组患者术前、术中和术后临床差异，并分析最低NIRS值和NIRS变化值［（基础-最低）/基础］与术后卒中发生的关系。 结果:与无卒中组相比，卒中组术前合并心房颤动（6.7%比0.6%， P=0.026）和低血压（26.7%比9.0%， P=0.031）发生比例更高。两组患者手术方式无差异，但卒中组手术中体外循环时间长于无卒中组［（256.1±84.8）h比（217.8±58.4）h， P=0.020］。卒中组术后机械通气时间［（139.3±172.8）h比（35.6±45.6）h， P<0.001］，气管切开（20.0%比1.1%， P<0.001）、急性肾损伤（73.3%比30.3%， P=0.001）和连续性肾替代治疗比例（46.7%比11.8%， P<0.001），以及死亡率（20.0%比5.1%， P=0.022）均高于非卒中组。两组患者术中左侧和右侧基础NIRS、深低温停循环期间最低NIRS值差异均无统计学意义，但卒中组右侧NIRS变化值大于无卒中组（15.2%±15.7%比9.2%±7.0%， P=0.006）。 结论:NIRS用于急性A型主动脉夹层术中深低温停循环期间的脑氧饱和度监测对控制脑氧供需平衡具有指导价值，相较于最低NIRS值，NIRS变化值与术后卒中更具有相关性。

电离辐射对发育中的中枢神经系统的影响及其机制的研究是国际放射防护委员会和联合国原子辐射效应科学委员会的重要课题。对原子弹爆炸幸存者进行流行病学调查研究的结果是目前评价辐射对人类脑发育和神经行为危险度的主要依据。这些结果是基于对一次性短时间内高剂量率辐射所产生的影响的总结，并不能准确反映氚β粒子在连续长时间内低剂量率辐射情况下所产生的生物效应。特别是中枢神经系统的辐射敏感性随着其发育阶段而变化，这就造成了在不同的照射情况下所产生的辐射危险度的不同。笔者以原卫生部工业卫生实验所（现中国疾病预防控制中心辐射防护与核安全医学所）周湘艳的氚生物效应研究团队从二十世纪八十年代至今的研究成果为主线，概述了中国研究人员在低剂量氚辐射对发育中的中枢神经系统的影响及其机制领域开展的一系列综合系统的研究中所取得的重要成果。研究者对仔鼠的生长发育、神经行为学、脑组织病理学、脑组织神经生物化学、初代培养大鼠大脑组织细胞电生理学和初代培养小鼠中脑细胞形态学和生物化学的变化等方面，使用了总计56项生物学终点作为评价指标，从多层次综合地探讨了低剂量氚β粒子子宫内照射对发育中的中枢神经系统的影响及其机制。该研究在世界上是第一次在同一系列实验系统中，从分子、细胞、器官到整体，从组织结构、神经生化、行为到学习记忆功能，从动物的个体到细胞的离体培养，综合评价了低剂量氚β粒子连续照射对发育中的中枢神经系统的危险度。这些重要的研究成果为全面系统地评价氚β粒子辐射的危险度提供了具有可信度和权威性的科学依据。