多灶性/多中心性乳腺癌（MMBC）患者的检出率不断增高，其局部治疗也引起了更多关注。相关研究着眼于手术方法的选择、放射治疗的应用，以及局部消融治疗是否可行。鉴于回顾性研究结果显示保留乳房手术有较高的局部复发率，目前国内大多学者推荐对MMBC实施全乳房切除术。随着影像技术的进步、手术技术的提高、切缘的准确判断、新型治疗药物的不断涌现和放疗精准度的提高，近期也有研究结果显示，对于符合条件的MMBC患者，保留乳房手术在保证切缘阴性和美容效果的同时，并未增加局部复发率。MMBC患者在乳房切除术后是否必须接受辅助放疗存在争议，部分证据表明MMBC可能增加局部复发的风险，应成为放疗的重要考虑因素；也有证据显示，无论手术类型如何，MMBC的局部复发率都较高。总体而言，MMBC的局部治疗方式与单灶性乳腺癌的治疗方式基本相同，但需要更多的前瞻性研究来进一步优化。

目的:探讨基于MRI多期增强影像组学联合临床影像特征的预测模型术前预测乳腺癌Ki-67表达状态的价值。方法:本研究为回顾性研究。收集2016年6月至2017年5月就诊于中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院并接受手术治疗的乳腺癌患者213例，均为女性，年龄24~78（51±10）岁。所有患者均在术前2周内接受常规乳腺MR检查。根据术后病理Ki-67表达不同分为高表达组（Ki-67≥20%，153例）和低表达组（Ki-67<20%，60例）。从动态增强扫描第2期（CE-2）和第7期（CE-7）图像提取乳腺癌病变的影像组学特征，将所有病例根据MR检查时间先后顺序以7∶3分为训练集和测试集。首先采用方差分析和Wilcoxon符号秩检验选出具有显著分类性能的特征值，随后采用最小绝对收缩和选择算子法回归模型的方法，筛选出最佳特征值。同时对临床信息及常规影像学特征［包括腺体分型、背景实质强化程度、是否多灶/多中心、病灶位置、病灶形态、病灶长径、病灶短径、T 2WI信号特征、扩散加权成像（DWI）信号特征、表观扩散系数（ADC）值、时间-信号强度曲线（TIC）类型、腋窝是否伴有短径>1.0 cm淋巴结］采用同样的方法进行参数筛选。随后采用支持向量机（SVM）构建Ki-67高低表达状态的预测模型。模型的预测效能采用受试者操作特性（ROC）曲线和曲线下面积进行评价。 结果:由CE-2和CE-7图像分别提取1 029个影像组学特征，经过筛选分别得到9个及7个最佳特征值，并将两组特征值组合共16个特征值构成CE-2+CE-7图像影像组学最佳特征值。临床影像特征筛选得到5个有价值的参数分别为病变位置、病变短径、DWI信号特征、ADC值、是否腋窝淋巴结短径>1.0 cm。由CE-2和CE-7图像影像组学特征所得SVM模型在训练集及测试集中预测Ki-67表达状态的ROC曲线下面积均较高（>0.70）。将CE-2、CE-7、CE-2+CE-7图像影像组学特征分别联合临床影像特征构建模型预测Ki-67表达状态的效能较单独使用CE-2、CE-7、CE-2+CE-7图像影像组学特征所得模型有不同程度提高。其中CE-2+CE-7+临床影像特征模型预测效能最佳，其在训练集中预测Ki-67表达状态的AUC、准确度、灵敏度、特异度分别为0.895、84.6%、87.9%、76.2%；在测试集中分别为0.822、70.3%、76.1%、55.6%。结论:基于MRI多期增强影像组学特征的SVM模型能有效预测Ki-67表达状态，将影像组学特征与临床影像特征联合，能够进一步提高模型预测效能。

骨转移常继发于多种恶性肿瘤，尤其是在乳腺癌和前列腺癌中更为常见，由此导致了骨转移瘤的高患病率和对医疗资源的占用。同常规显像相比，SPECT/CT、PET/CT和全身MRI弥散加权成像等分子影像技术提高了骨病变分期的准确性，同时增加了早期制定个体化治疗的可行性。随着几种有效的骨转移瘤治疗方法的应用，准确检出骨转移瘤及监测其治疗后反应变得更为重要。X线、CT、MRI和骨显像等常规影像技术在特定临床时期内对骨转移治疗反应监测的灵敏度和特异性欠佳。有研究表明，包括全身MRI在内的分子影像或融合影像技术可以更早期更准确地预测转移性骨病灶对治疗是否产生反应，但目前尚未常规应用于临床。该文总结了包括SPECT/CT、PET/CT和全身MRI在内的新型分子影像方法在骨转移诊断和治疗监测中的作用。与常规影像检查相比，上述显像模式可以提高对肿瘤骨转移的分期和治疗后反应评价的准确性，同时还可以量化与骨微环境和肿瘤细胞相关的生物学过程。因这些检查方法提升了骨转移检出和治疗后反应评价的效能，其已经开始在一些中心得到了临床应用，同时也为临床试验中对骨转移治疗反应的评价提供了更好的思路。

目的:探究乳腺癌根治术后单纯胸壁复发(ICWR)患者的照射野及剂量选择，同时分析胸壁再复发的预后因素。方法:回顾性分析1998—2018年间解放军总医院第五医学中心和医科院肿瘤医院收治的乳腺癌改良根治术后ICWR患者201例，患者术后均未行辅助放疗。胸壁复发后48例(73.6%)患者接受手术治疗，155例(77.1%)患者接受放疗。无进展生存(PFS)率的计算采用 Kaplan- Meier法和 log- rank检验，多因素分析采用 Cox回归法。胸壁再复发的计算采用竞争风险模型和 Gray检验，多因素分析采用F&G回归法。 结果:复发后中位随访时间92.8个月，5年PFS率为23.2%，5年胸壁再复发率为35.7%。多因素分析显示联合手术+放疗和复发间隔时间>12个月患者有较低的胸壁再复发率，复发间隔时间>48个月、联合局部+全身治疗及联合手术+放疗的患者有较高PFS率。155例患者ICWR后接受胸壁放疗，全胸壁照射+局部补量比全胸壁照射可以改善首次胸壁复发后的5年PFS率(34.0%∶15.4%， P＝0.004)。胸壁放疗剂量(≤60 Gy∶>60 Gy)对胸壁再复发率及PFS率无明显影响( P>0.05)。53例未手术患者胸壁瘤床剂量≤60 Gy和>60 Gy的5年PFS率分别为9.1%和20.5%( P＝0.061)。 结论:乳腺癌根治术后ICWR患者局部放疗建议包括全胸壁照射+局部补量，复发灶剂量需加至60 Gy，对未行手术切除者需>60 Gy。ICWR患者仍有较高的胸壁再复发风险，需要探索更有效的治疗方法。

[目的]探讨德曲妥珠单抗(trastuzumab deruxtecan,T-DXd)在人表皮生长因子受体2(hu-man epidermal growth factor receptor 2,HER2)阳性晚期乳腺癌脑转移患者中的疗效及安全性,并探索性分析T-DXd的疗效预测标志物.[方法]回顾性分析2021年8月至2023年8月在西安国际医学中心医院接受T-DXd治疗的HER2阳性乳腺癌脑转移患者15例临床病理数据,通过Kaplan-Meier和Cox多因素回归方法评估12个临床病理特征与T-DXd无进展生存期(progress-free survival,PFS)的相关性,包括年龄、激素受体表达、HER2表达、Ki-67水平、转移灶数目、活动性脑转移、东部肿瘤协作组体力评分、T-DXd治疗线数、晚期阶段周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂治疗、抗HER2治疗、抗体药物偶联物治疗及脑转移局部放疗情况.[结果]T-DXd中位治疗线数为5线,中位PFS为6.0个月,颅内肿瘤客观缓解率(objective response rate,ORR)为80％.HER2表达情况与T-DXd PFS显著性相关,HER2过表达组中位PFS较HER2低表达组明显延长(7.0个月vs 3.5个月,P=0.016).Cox多因素回归分析表明,HER2过表达是T-DXd PFS获益的独立预后因素(HR=0.215,95％CI:0.054～0.857,P=0.029).Fisher精确检验提示上述临床病理因素均与T-DXd颅内肿瘤ORR无显著性相关.T-DXd主要不良反应有恶心、呕吐、白细胞降低、中性粒细胞降低、血小板降低、贫血、疲乏等,3级及以上不良反应发生率较低.[结论]T-DXd在HER2阳性晚期乳腺癌脑转移患者中颅内肿瘤ORR高.HER2过表达可作为T-DXd的PFS获益预测标志物,但与T-DXd的颅内肿瘤ORR无显著性相关.T-DXd耐受性良好.

背景 随着乳腺癌(breast cancer,BC)治疗手段的进步,越来越多患者整体生存期延长,随之而来的是乳腺癌脑转移(breast cancer brain metastasis,BCBM)的增加,但BCBM患者的预后整体仍然较差.目的 分析BCBM患者的预后因素,建立预测BCBM患者预后的临床列线图模型并评估其效能.方法 纳入2001年1月-2021年6月于本中心诊断的BCBM患者,收其集临床病理特征,通过Cox回归分析确定患者预后因素,并建立预后预测列线图以预测BCBM患者6个月、1年、2年的生存率,通过ROC曲线和校准曲线对列线图的预测效能和校准度进行评价,采用Bootstrap方法进行内部验证.结果 总计纳入700例患者,确诊BC时的平均年龄为43.77岁,中位总生存期为11(95％CI:9.8～12.2)个月.多因素Cox回归显示,BCBM患者较差预后与诊断BC时年龄＞48岁(HR=1.30,95％CI:1.09～1.56,P=0.003)、诊断BCBM时KPS＜80(HR=1.34,95％CI:1.13～1.60,P=0.001)、分型为三阴性乳腺癌(HR 阳性/HER2 阴性:HR=0.77,95％CI:0.60～0.98;HER2 阳性:HR=0.62,95％CI:0.50～0.77;P＜0.001)、首发转移部位非脑(HR=1.83,95％CI:1.44～2.32,P＜0.001)、脑转移灶数目≥3 个(HR=1.44,95％CI:1.20～1.72,P＜0.001)、同时出现脑膜转移(HR=1.53,95％CI:1.12～2.08,P=0.008)、诊断BCBM 后未接受放疗(HR=1.31,95％CI:1.10～1.57,P=0.003)、伴随肝转移(HR=1.28,95％CI:1.07～1.52,P=0.006)及伴随肺转移(HR=1.19,95％CI:1.00～1.42,P=0.049)独立关联.基于Cox回归构建预测BCBM患者生存率的列线图,其预测6个月、12个月、24个月生存的曲线下面积(area under curve,AUC)分别为0.723、0.720、0.798,内部验证显示模型预测各时间段平均AUC均＞0.7,预测6个月、1年、2年生存的平均AUC及95％CI分别为:0.725(0.723～0.727),0.723(0.721～0.725),0.759(0.757～0.761).校准曲线及决策曲线显示该模型具有良好精确度和临床获益.结论 本研究开发了一种性能良好的预测BCBM患者预后的列线图.诊断BC时的年龄、诊断BCBM时的KPS、分子亚型、首发转移部位、脑转移灶数目是否≥3个、是否伴随脑膜转移、是否接受放疗、是否伴随肝转移及是否伴随肺转移为BCBM患者预后的独立影响因素.

目的 探讨基于多参数MRI影像结合临床病理的列线图预测乳腺癌肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)水平.方法 回顾性研究222例经手术病理证实的乳腺癌患者,评估患者MRI影像特征和临床病理特征.在光学显微镜下评估TIL比例,TIL＜10％为低TIL水平,TIL≥10％为高TIL水平.基于多因素Logistic回归分析分别构建临床病理预测模型、MRI预测模型、临床病理&MRI联合预测模型,使用受试者工作特征ROC曲线下面积AUC评估模型的预测效能,使用DeLong检验对模型进行比较.选取临床病理&MRI联合预测模型构建可视化列线图,使用校准曲线对列线图进行评价.结果 共纳入222例乳腺癌患者,训练集156例,验证集66例.训练集中高TIL水平组71例(45.5％)、低TIL水平组85例(54.5％).其中内部强化特征(P=0.004)、多灶/多中心(P=0.018)、ADC值(P=0.001)、Ki-67指数(P=0.001)和分子亚型(P=0.010)与TIL水平相关.在训练集与验证集中,临床病理&MRI联合模型性能最优,AUC值分别为0.814、0.790,使用列线图可视化该联合预测模型.结论 基于多参数MRI影像结合临床病理特征的列线图可以预测乳腺癌TIL水平,为临床提供准确、全面、高效的评估手段.

目的 以乳腺癌原位移植模型为基础,通过慢性不可预知性应激联合孤养法构建肝气郁滞型三阴性乳腺癌伴肝转移小鼠模型.方法 采用随机数字表法将6周龄BALB/c雌性小鼠40只分为4组,每组10只:对照组,正常饲养2周后予以乳腺垫接种4T1-luc乳腺癌细胞株,后期不给于刺激处理;模型组,慢性不可预知性应激(CUS)联合孤养;6-羟基多巴胺组(6-OHDA组),CUS联合孤养+6-OHDA;解郁消癥颗粒组,CUS联合孤养+解郁消癥颗粒.观察对比各组小鼠一般状况、旷场试验、蔗糖水偏嗜实验、促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、皮质酮(CORT)及去甲肾上腺素(NE)水平、肝脏HE染色和肝转移细胞凋亡水平,并行小鼠活体成像检测感兴趣区域(ROI)肿瘤荧光强度,磁共振成像检测肝脏转移灶数量.结果 对照组、模型组、解郁消癥颗粒组和6-OHDA组糖水偏好、旷场试验中心区域的活动距离和穿梭次数得分,组间比较差异均有统计学意义(F=0.34,P＜0.01;F=363.90,P＜0.01;F=0.046,P＜0.001).模型组糖水偏好低于对照组,活动距离低于解郁消癥颗粒组,穿梭次数低于解郁消癥颗粒组,均P＜0.01.对照组、模型组、解郁消癥颗粒组和6-OHDA组中血清CRH、CORT和NE表达量组间比较差异均有统计学意义(F=2 501.00,P＜0.01;F=155.30,P＜0.001;F=149.80,P＜0.01).模型组 CRH、CORT 和 NE 表达量(87.71±5.33,198.90±5.64,371.00± 16.08)均高于解郁消癥颗粒组(48.87±3.33,156.00±5.60,262.90±7.98),均P＜0.01.解郁消癥颗粒组与模型组比较,ROI区域减少,肝转移数量减少,乳腺癌肝转移细胞凋亡指数增加,均P＜0.01.结论 以乳腺癌原位移植小鼠模型为基础,应用CUS联合孤养法能够良好模拟三阴性乳腺癌伴肝转移肝气郁滞证,可为探索肝气郁滞在三阴性乳腺癌伴肝转移中的证候实质及相关治疗药物的药理机制提供实验载体.

目的 探讨氟代脱氧葡萄糖(18F-FDG)PET/CT联合肿瘤标志物在乳腺癌并发第二原发肺癌(SPLC)的诊断及鉴别诊断中的价值.方法 回顾性分析2015年11月至2022年3月于青岛大学附属青岛市中心医院行18F-FDG PET/CT检查乳腺癌患者664例,选取最终经病理或随访证实为SPLC 61例[肺腺癌(ADC)55例、肺鳞癌(SCC)4例、小细胞肺癌(SCLC)2例]、乳腺癌肺转移(MBC)30例、炎性病灶23例;所有患者均于检查前后两周内行相关肿瘤标志物的检测,并于检查期间未进行任何治疗.SCC及SCLC病例数较少,不做统计学分析.采用x2检验、Fisher确切概率法和Kruskal-Wallis秩和检验比较ADC组、MBC组及炎性组的一般资料、18F-FDG PET/CT表现和肿瘤标志物水平.通过Logistic回归分析筛选预测ADC的独立危险因素,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析不同独立危险因素的诊断效能.结果 55例ADC患者中,微浸润性腺癌(MIA)12例、浸润性非黏液腺癌低危组31例、浸润性非黏液腺癌高危组8例、浸润性黏液腺癌4例.ADC组肺部病灶确诊时患者年龄大于MBC组.ADC组随访患者肺部病灶变化间隔时间大于MBC组及炎性组.ADC组磨玻璃、空泡征、毛刺征、血管集束征、胸膜牵拉征多于MBC组,类圆形较MBC组少见.ADC组肺部病灶磨玻璃多于炎性组,尖角征及刀切征较炎性组少见.ADC组肺部病灶的最大标准摄取值(SUVmax)、平均标准摄取值(SUVmean)、最大瘦体标准摄取值(SULmax)、平均瘦体标准摄取值(SULmean)均小于MBC组及炎性组.4例SCC多表现为体积较大的软组织肿块、支气管截断征(3/4)多见,SUVmax、SUVmean、SULmax、SULmean的中位水平分别为9.4、5.6、6.9、4.2;2例SCLC多为边缘光滑的类圆形结节(2/2),SUVmax、SUVmean、SULmax、SULmean 的中位水平分别为 8.0、5.1、5.5、3.5.ADC 组及炎性组糖类抗原 15-3(CA15-3)、糖类抗原12-5(CA12-5)水平低于MBC组,ADC组及MBC组癌胚抗原(CEA)水平高于炎性组.SCC患者鳞状上皮组织癌抗原(SCCA)及细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)的中位水平分别为6.1 ng/ml、7.3 ng/ml,SCLC患者神经元特异性烯醇化酶(NSE)及胃泌素释放肱前体(ProGRP)的中位水平分别为17.7 ng/ml、50.1 pg/ml.以MBC组为对照组,磨玻璃、毛刺征、SUVmax(≤2.5)、CA15-3(≤19.8 U/ml)是预测ADC的独立危险因素,四者联合诊断ADC的曲线下面积(AUC)值为0.888,敏感度及特异度分别为85.45％、80.00％.以炎性组为对照组,磨玻璃、刀切征、SULmax(≤2.1)、CEA(＞2.8 ng/ml)是预测ADC的独立危险因素,四者联合诊断ADC的AUC值为0.909,敏感度及特异度分别为85.45％、91.30％.结论 SPLC中ADC占大多数,以MIA及浸润性非黏液性腺癌低危组为主.ADC在18F-FDG PET/CT上多表现为含磨玻璃成分的病灶,空泡征、毛刺征、血管集束征及胸膜牵拉征多见,SCC多表现为巨大软组织肿块、支气管截断征多见,SCLC多为边缘光滑的类圆形结节.ADC的18F-FDG代谢程度低于MBC及炎性病灶.三种肺癌及MBC的18F-FDG摄取中位水平由高到低为分别为SCC、SCLC、MBC、ADCo18F-FDG PET/CT联合相关肿瘤标志物有助于SPLC的诊断及鉴别诊断.

目的 探讨乳腺癌患者超声和临床病理资料,分析其与腋窝淋巴结转移的关系,建立乳腺癌腋窝淋巴结转移logistic预测模型并验证.方法 回顾性分析2020年1月至2021年12月在绵阳市中心医院穿刺确诊为浸润性乳腺癌的242例患者病例资料,按3:1将数据分为训练集(n=182)和验证集(60例).训练集通过单因素和多因素分析筛选出影响因素并建立模型,采用受试者工作特征(ROC)曲线、C-index等指标评估模型的预测能力,根据约登指数确定预测模型高风险人群的界限值.结果 乳腺癌原发灶的不同肿块最大径、肿块钙化灶、肿块血流的腋窝淋巴结病理结果比较,差异有统计学意义(P<0.05).腋窝淋巴结的不同淋巴结纵横比、皮质厚度≥淋巴门最大径1/2、淋巴结髓质消失情况、淋巴结边界情况、淋巴结血流的腋窝淋巴结转移病理结果比较,差异有统计学意义(P<0.05).不同肿块象限、分子分型、Ki-67表达情况的腋窝淋巴结转移病理结果比较,差异有统计学意义(P<0.05).且分子分型中,Luminal B型和三阴性的腋窝淋巴结转移病理结果比较,差异有统计学意义(P<0.05).多因素logistic分析结果显示,肿块位于外上象限、肿块有血流、淋巴结纵横比<2和淋巴结皮质厚度≥淋巴门最大径1/2是腋窝淋巴结阳性的独立危险因素(P<0.05).由肿块象限(A)、肿块血流(B)、淋巴结纵横径比(C)、淋巴结皮质厚度(D)建立的预测模型为logit(P)=1.376—0.986A+1.176B+1.179C+1.403D,ROC曲线下面积为0.850,C-index为0.861(95％CI:0.808～0.914).采用Bootstrap 1000抽样进行内部交叉验证,得到校准C-index为0.864.根据约登指数其预测的最佳临界值为0.599,此时灵敏度为77.3％,特异度为82.5％.验证集对预测模型进行验证,C-index为0.910.结论 乳腺癌腋窝淋巴结转移预测模型可对乳腺癌患者腋窝淋巴结做出较准确地评估.