肺炎球菌性疾病是全球严重的公共卫生问题之一，也是导致中国儿童及成人发病和死亡的重要原因。肺炎球菌性疾病的临床治疗用药以抗生素为主，由于抗生素的广泛应用，肺炎球菌的耐药性问题日益严重。采用肺炎球菌疫苗预防肺炎球菌性疾病并减少细菌耐药性，尤为必要和迫切。本文在《肺炎球菌性疾病免疫预防专家共识（2017版）》基础上，结合WHO肺炎球菌疫苗立场文件（2019年）和国内外最新研究进展，对肺炎球菌性疾病的病原学、临床学、流行病学、疾病负担、疫苗学等方面进行系统综述，目的是为公共卫生和预防接种专业人员在科学使用疫苗与发挥疫苗最佳预防作用方面提供证据，提高肺炎球菌性疾病防控水平。

目的:评价成人接种13价肺炎球菌多糖结合蛋白疫苗（PPCV13）与23价肺炎球菌多糖疫苗（PPSV23）的免疫原性与安全性差异。方法:检索美国国家医学图书馆数据库（NCBI）和Cochrane协作网图书馆等数据库，将比较PPCV13和PPSV23的免疫原性和安全性的随机对照研究（RCT）纳入分析。合并计算抗菌调理吞噬活性的几何平均滴度（GMT）的比值（GMTR）和各类不良反应发生的相对危险度（ RR）。 结果:共纳入5篇RCT文献，PPCV13组在接种1个月后针对10个血清型(1、4、5、6A、6B、9V、18C、19A、19F、23F)的GMT水平显著高于PPSV23组（ P均<0.05）；接种PPCV13和PPSV23，14 d后总体局部反应发生率并无显著差异( RR=1.08, 95% CI：0.95~1.24)，总体全身反应发生率并无显著差异（ RR=0.97，95% CI：0.91~1.04）。 结论:成人接种PPCV13与PPSV23的安全性无显著差异，但接种PPCV13可以产生更好的免疫应答效果。

目的:评价国产A+C群脑膜炎球菌多糖结合疫苗对2岁以下婴幼儿的免疫原性。方法:将2017年3月至2018年6月河南省泌阳县1 932名2岁以内未接种过流脑疫苗且腋下体温≤37.0 ℃健康婴幼儿纳为对象。将3月龄组和 6~11月龄组对象按1∶1比例分配至试验组和对照组，将12~23月龄组对象按1∶1∶1比例分配至1剂次组、2剂次组和对照组，每组含276名对象。试验组对象肌内注射待评价冻干剂型A+C群脑膜炎球菌结合疫苗，对照组对象肌内注射市售冻干剂型A+C群脑膜炎球菌结合疫苗。接种前和最后一剂次接种30 d后采集对象静脉血，测定并比较各组抗体阳转情况。结果:免疫原性研究完成率为95.2%（1 839/1 932）。接种前，3月龄和6~11月龄对象试验组和对照组A群和C群抗体GMT和阳性率差异均无统计学意义（均 P>0.05）；12~23月龄对象1剂次组A群抗体GMT和阳性率高于对照组（均 P<0.05），2剂次组与对照组差异无统计学意义（均 P>0.05）。接种后，试验组和对照组A、C群抗体阳转率率差（95% CI）在3月龄对象分别为-0.12%（-6.01%~5.77%）和0.82%（-4.23%~5.86%）；在6~11月龄对象分别为6.75%（1.71%~11.79%）和-4.32%（-8.73%~0.08%）；在12~23月龄对象分别为1.02%（-3.80%~5.83%）和-4.40%（-7.79%~-1.01%）（2剂次组），-7.22（-12.90~-1.54）和-18.61（-23.75~-13.46）（1剂次组）；A群和C群抗体几何平均滴度在3月龄对象试验组分别为48.50和63.12，与对照组差异无统计学意义（分别为43.02和57.99）（均 P<0.05），在6~11月龄和12~23月龄对象分别为84.09和92.51（2剂次组），均高于各自对照组（分别为43.10和61.83）（均 P<0.001）。 结论:A+C群脑膜炎球菌结合疫苗在2岁以下婴幼儿中具有较好的免疫原性。

目的:尿素酶B(UreB)是幽门螺杆菌疫苗设计的重点候选抗原，本研究拟探究UreB对巨噬细胞的免疫调控作用及潜在机制。方法:用重组UreB蛋白刺激小鼠骨髓来源M0型巨噬细胞，经流式细胞术和ELISA检测巨噬细胞凋亡、极化和抗原提呈分子表达；共培养试验、CFSE和流式细胞术检测CD4 +T细胞增殖及IFN-γ表达水平。构建UreB截短体，NanoBiT和免疫共沉淀检测UreB与TLR2结合表位。 结果:UreB可诱导巨噬细胞凋亡并逆转脂多糖诱导的巨噬细胞M1型极化，促进巨噬细胞向M2型极化。同时，UreB也能抑制巨噬细胞抗原提呈分子MHCⅡ和CD86的表达，并进而抑制CD4 +T细胞增殖和IFN-γ表达。分子机制研究表明UreB主要依赖于C端7个氨基酸残基与TLR2结合发挥以上调控作用。 结论:本研究证实UreB可通过C端7个氨基酸残基与TLR2结合发挥免疫负调控功能，有助于以UreB为基础的幽门螺杆菌疫苗设计及优化。

评价国产13价肺炎球菌多糖结合疫苗（PCV13-TT）上市后使用的安全性。采用横断面描述性研究方法，由浙江省疾病预防控制中心收集国家疑似预防接种异常反应（AEFI）信息管理系统中2020年7月至2021年10月期间浙江省PCV13-TT的AEFI报告数据；从浙江省疫苗管理和预防接种信息综合管理系统中统计同期PCV13-TT的接种数据。采用描述流行病学方法对PCV13-TT的AEFI报告发生情况进行描述性分析。结果显示，2020年7月至2021年10月期间，浙江省5岁及以下儿童中PCV13-TT共接种302 317剂次，报告AEFI共636例（报告发生率为21.04/万剂次），97.17%为一般反应（20.54/万剂次），95.44%发生在接种后0~1 d内（20.08/万剂次）。一般反应中最常见的为发热（224例）、局部红肿（204例）及硬结（190例），异常反应中报告最多的是过敏性皮疹（11例）。综上，浙江地区PCV13-TT上市后在5岁及以下儿童中接种具有较好的安全性。

肺炎球菌性疾病是全球严重的公共卫生问题之一，也是导致中国儿童及成年人发病和死亡的重要原因。肺炎球菌性疾病的临床治疗用药以抗生素为主，由于抗生素的广泛应用，肺炎球菌的耐药性问题日益严重。采用肺炎球菌疫苗预防肺炎球菌性疾病并减少细菌耐药性，尤为必要和迫切。本文在《肺炎球菌性疾病免疫预防专家共识（2017版）》基础上，结合WHO肺炎球菌疫苗立场文件（2019年）和国内外最新研究进展，对肺炎球菌性疾病的病原学、临床学、流行病学、疾病负担、疫苗学等方面进行系统综述，目的是为公共卫生和预防接种专业人员在科学使用疫苗与发挥疫苗最佳预防作用方面提供证据，提高肺炎球菌性疾病防控水平。

接种疫苗作为预防控制侵袭性脑膜炎奈瑟菌病（IMD）最经济有效的措施之一，如何科学制定与当前IMD流行病学特征相适应的免疫策略是影响其防控效果的关键因素。尽管我国2021年上市的ACWY群四价脑膜炎球菌多糖结合疫苗（MenACWY/MCV4）已在临床试验中证实了其免疫原性及安全性，但实践应用中仍未完全覆盖IMD高发人群，且缺乏长期的血清学免疫持久性数据。为积极响应WHO发布的2030年战胜脑膜炎的路线规划，本研究整理归纳了全球MCV4疫苗的应用现况及各国免疫策略，从基础免疫及加强免疫角度系统分析了血清学免疫持久性数据，结果显示，MCV4基础免疫的初免年龄越大，血清学免疫持久性越好；与W群、Y群和C群相比，抗A群脑膜炎奈瑟菌（ Nm）血清杀菌活性衰减最快。在完成基础免疫后的3~6年加强1剂MCV4，可诱导持久的免疫反应及快速的免疫记忆。鉴于当前青少年是我国IMD高发及 Nm高携带率群体，我国MCV4的应用年龄范围需基于严谨科学的临床试验数据逐步扩大，并探索评估加强免疫策略的必要性及相应的实施程序。

流行性脑脊髓膜炎(流脑)是由脑膜炎球菌感染引起的急性中枢神经系统性疾病，具有发病不确定性、起病急、进展快、致死和致残率均较高等特点，疾病负担重。脑膜炎球菌常定植在人的鼻咽部，国际上通常将脑膜炎球菌引起的一系列疾病，如败血症、关节炎、脑膜炎、肺炎和心包炎等疾病统称为脑膜炎球菌病(meningococcal diseases)。至今接种疫苗是控制和预防该病最经济有效的措施之一。脑膜炎球菌分为12种血清群，目前全球均面临多菌群流行和变迁的威胁，为给人群提供更广更全的保护，多联多价脑膜炎球菌疫苗已成为研发和使用主力军。脑膜炎球菌疫苗的研发先后经历从单价到多价，从多糖到多糖结合疫苗的过程。脑膜炎球菌多糖结合疫苗在提升免疫原性、诱导免疫记忆和降低带菌率等方面具有明显优势。国际上首款四价和五价脑膜炎球菌多糖结合疫苗分别于2005年和2023年上市，我国首款四价脑膜炎球菌多糖结合疫苗于2021年底获批上市。本综述将系统梳理脑膜炎球菌多糖结合疫苗的研究进展，以期为我国脑膜炎球菌多糖结合疫苗的应用、脑膜炎球菌病的防控策略制定提供参考。

肺炎链球菌感染既可导致严重的侵袭性疾病，如脑膜炎、脓毒症及肺炎等，也可导致更为常见的轻症感染，如鼻窦炎及中耳炎等。致病原肺炎链球菌常定植在人类鼻咽部，主要通过飞沫传播，婴儿和低龄儿童是主要的带菌者。据估计2015年全球有583万5岁以下儿童死亡，其中约29.4万由肺炎链球菌感染所致，另外有23 300名儿童死于人类免疫缺陷病毒与肺炎链球菌共感染。发展中国家的肺炎链球菌患病率和死亡率高于工业化国家，大部分肺炎链球菌相关死亡发生于亚洲和非洲地区。在2006年以前，肺炎链球菌结合疫苗(PCV)尚未广泛纳入国家免疫计划，据报道，当时欧洲2岁以下婴儿的侵袭性肺炎链球菌性疾病(IPD)年平均发生率为44.4/10万，美国为167/10万。每年有70万～100万的2岁以下婴儿因肺炎链球菌性疾病死亡，这相当于该年龄组疫苗可预防疾病死亡人数的28%。近年来耐β内酰胺酶和大环内酯类抗生素的肺炎链球菌分离株不断增加。多重耐药现象普遍，增加了临床医师治疗肺炎链球菌感染的难度。在过去的30年里，中国儿科医师在肺炎链球菌及肺炎链球菌性疾病方面做了很多出色的研究。一部分研究是关于临床分离株，尤其是侵袭性疾病菌株的血清型、抗生素耐药及分子分型的多中心监测。对抗原及抗体测定在肺炎链球菌性疾病诊断中的价值进行了评估，还对死于肺炎儿童的肺组织切片进行了回顾性研究，证实了肺炎链球菌作为潜在致病原的重要作用。此外还发现，肺炎链球菌的血清型、抗生素耐药性及分子分型在中国不同时期、不同地区存在差异。近年来肺炎链球菌导致的重症肺炎并不少见，部分病情恶化出现脓胸、脓毒症甚至休克。肺炎链球菌感染还可导致溶血尿毒综合征等特殊疾病的发生。在本期专刊里，有来自多位专家关于上述内容的报道。当前所用的肺炎链球菌疫苗安全、有效。与第1次批准的7价肺炎链球菌疫苗相比，现在所用疫苗内血清型数量的增加代表着在降低肺炎链球菌性疾病相关患病率及病死率的战斗中，尤其是在发展中国家获得了重大进展。世界卫生组织在世界范围内推荐将PCV纳入儿童免疫计划。自从2008年7价肺炎链球菌疫苗引入中国以来，中华医学会及国际肺炎链球菌专家委员会(PACE)在每年的肺炎日都会举办一系列活动来促进儿科医师和家长重视儿童肺炎及肺炎链球菌性疾病。世界各国的儿科医师都非常重视疫苗及免疫计划。2009年中华医学会儿科学分会呼吸学组制定了第1个关于肺炎链球菌及肺炎链球菌性疾病的专家共识。2012年出版了肺炎链球菌性疾病临床检验规程的专家共识。在本期专刊里，将刊出由来自不同领域的儿科专家们共同撰写的中国儿童肺炎链球菌性疾病诊断、治疗和预防专家共识。本共识表达了来自于临床医师的各种观点和见解，希望给儿科医师、儿童保健工作者以及预防医学工作者提供帮助和指导。

目的:评价国产ACYW135群脑膜炎球菌结合疫苗应用于3月龄婴儿后的安全性和免疫原性。方法:2017年2月至2018年6月在河南省疫苗临床研究基地采用随机、盲法、同类疫苗对照的临床试验设计，受试者为3月龄健康婴儿，共720名，按1∶1比例依据入组随机分配表随机分配到试验组和对照组，按照3、4、5月龄接种程序对研究对象分别接种试验疫苗（ACYW135群脑膜炎球菌结合疫苗）和对照疫苗（A群C群脑膜炎球菌多糖结合疫苗），其中第1针次接种720名，第2针次接种696名（试验组：346名；对照组：350名），第3针次接种692名（试验组：344 名；对照组：348 名）。采用定期随访与主动报告相结合的方式，观察疫苗接种后0~30 d内所有与疫苗有关的不良反应，在接种疫苗前和完成基础免疫后30 d分别采集约3.0 ml静脉血，用于检测和比较试验组和对照组的免疫原性。结果:试验组对象总体不良反应发生率为21.90%（230例），低于对照组对象的32.04%（339例）（ P<0.001），其中试验组对象全身不良反应发生率为19.52%（205例）, 低于对照组对象的27.69%（293例）（ P<0.001）；试验组局部不良反应发生率为3.04%（32例）, 低于对照组对象的7.84%（83例）（ P<0.001）；试验组3级不良反应发生率为0.57%（6例）, 低于对照组对象的2.36%（25例）（ P<0.001）。抗体阳转率结果显示，试验疫苗A群（91.42%）、C群（88.76%）与对照疫苗（92.92%）、（87.02%）相比差异无统计学意义（ P>0.05），试验疫苗Y、W135群抗体阳转率分别为88.17%（298例）和99.41%（336例）。试验组对象A群抗体GMT为56.24，对照组为57.43（ P>0.05）；试验组对象C群抗体GMT（43.53）高于对照组（27.28）（ P<0.001）；试验组对象Y、W135群抗体GMT分别为89.22和140.66。试验组C群抗体GMT≥1∶128的比例（31.07%，105例）高于对照疫苗（16.22%，55例）（ P<0.001）。 结论:国产ACYW135群脑膜炎球菌结合疫苗应用于3月龄婴儿后具有更好的安全性和免疫原性。