目的:评价国产A+C群脑膜炎球菌多糖结合疫苗对2岁以下婴幼儿的免疫原性。方法:将2017年3月至2018年6月河南省泌阳县1 932名2岁以内未接种过流脑疫苗且腋下体温≤37.0 ℃健康婴幼儿纳为对象。将3月龄组和 6~11月龄组对象按1∶1比例分配至试验组和对照组，将12~23月龄组对象按1∶1∶1比例分配至1剂次组、2剂次组和对照组，每组含276名对象。试验组对象肌内注射待评价冻干剂型A+C群脑膜炎球菌结合疫苗，对照组对象肌内注射市售冻干剂型A+C群脑膜炎球菌结合疫苗。接种前和最后一剂次接种30 d后采集对象静脉血，测定并比较各组抗体阳转情况。结果:免疫原性研究完成率为95.2%（1 839/1 932）。接种前，3月龄和6~11月龄对象试验组和对照组A群和C群抗体GMT和阳性率差异均无统计学意义（均 P>0.05）；12~23月龄对象1剂次组A群抗体GMT和阳性率高于对照组（均 P<0.05），2剂次组与对照组差异无统计学意义（均 P>0.05）。接种后，试验组和对照组A、C群抗体阳转率率差（95% CI）在3月龄对象分别为-0.12%（-6.01%~5.77%）和0.82%（-4.23%~5.86%）；在6~11月龄对象分别为6.75%（1.71%~11.79%）和-4.32%（-8.73%~0.08%）；在12~23月龄对象分别为1.02%（-3.80%~5.83%）和-4.40%（-7.79%~-1.01%）（2剂次组），-7.22（-12.90~-1.54）和-18.61（-23.75~-13.46）（1剂次组）；A群和C群抗体几何平均滴度在3月龄对象试验组分别为48.50和63.12，与对照组差异无统计学意义（分别为43.02和57.99）（均 P<0.05），在6~11月龄和12~23月龄对象分别为84.09和92.51（2剂次组），均高于各自对照组（分别为43.10和61.83）（均 P<0.001）。 结论:A+C群脑膜炎球菌结合疫苗在2岁以下婴幼儿中具有较好的免疫原性。

接种疫苗作为预防控制侵袭性脑膜炎奈瑟菌病（IMD）最经济有效的措施之一，如何科学制定与当前IMD流行病学特征相适应的免疫策略是影响其防控效果的关键因素。尽管我国2021年上市的ACWY群四价脑膜炎球菌多糖结合疫苗（MenACWY/MCV4）已在临床试验中证实了其免疫原性及安全性，但实践应用中仍未完全覆盖IMD高发人群，且缺乏长期的血清学免疫持久性数据。为积极响应WHO发布的2030年战胜脑膜炎的路线规划，本研究整理归纳了全球MCV4疫苗的应用现况及各国免疫策略，从基础免疫及加强免疫角度系统分析了血清学免疫持久性数据，结果显示，MCV4基础免疫的初免年龄越大，血清学免疫持久性越好；与W群、Y群和C群相比，抗A群脑膜炎奈瑟菌（ Nm）血清杀菌活性衰减最快。在完成基础免疫后的3~6年加强1剂MCV4，可诱导持久的免疫反应及快速的免疫记忆。鉴于当前青少年是我国IMD高发及 Nm高携带率群体，我国MCV4的应用年龄范围需基于严谨科学的临床试验数据逐步扩大，并探索评估加强免疫策略的必要性及相应的实施程序。

目的:评价国产ACYW135群脑膜炎球菌结合疫苗应用于3月龄婴儿后的安全性和免疫原性。方法:2017年2月至2018年6月在河南省疫苗临床研究基地采用随机、盲法、同类疫苗对照的临床试验设计，受试者为3月龄健康婴儿，共720名，按1∶1比例依据入组随机分配表随机分配到试验组和对照组，按照3、4、5月龄接种程序对研究对象分别接种试验疫苗（ACYW135群脑膜炎球菌结合疫苗）和对照疫苗（A群C群脑膜炎球菌多糖结合疫苗），其中第1针次接种720名，第2针次接种696名（试验组：346名；对照组：350名），第3针次接种692名（试验组：344 名；对照组：348 名）。采用定期随访与主动报告相结合的方式，观察疫苗接种后0~30 d内所有与疫苗有关的不良反应，在接种疫苗前和完成基础免疫后30 d分别采集约3.0 ml静脉血，用于检测和比较试验组和对照组的免疫原性。结果:试验组对象总体不良反应发生率为21.90%（230例），低于对照组对象的32.04%（339例）（ P<0.001），其中试验组对象全身不良反应发生率为19.52%（205例）, 低于对照组对象的27.69%（293例）（ P<0.001）；试验组局部不良反应发生率为3.04%（32例）, 低于对照组对象的7.84%（83例）（ P<0.001）；试验组3级不良反应发生率为0.57%（6例）, 低于对照组对象的2.36%（25例）（ P<0.001）。抗体阳转率结果显示，试验疫苗A群（91.42%）、C群（88.76%）与对照疫苗（92.92%）、（87.02%）相比差异无统计学意义（ P>0.05），试验疫苗Y、W135群抗体阳转率分别为88.17%（298例）和99.41%（336例）。试验组对象A群抗体GMT为56.24，对照组为57.43（ P>0.05）；试验组对象C群抗体GMT（43.53）高于对照组（27.28）（ P<0.001）；试验组对象Y、W135群抗体GMT分别为89.22和140.66。试验组C群抗体GMT≥1∶128的比例（31.07%，105例）高于对照疫苗（16.22%，55例）（ P<0.001）。 结论:国产ACYW135群脑膜炎球菌结合疫苗应用于3月龄婴儿后具有更好的安全性和免疫原性。

目的 比较白喉无毒突变体(cross-reactive material 197,CRM197)、白喉类毒素(diphtheria toxoid,DT)及破伤风类毒素(tetanus toxoid,TT)3种不同载体蛋白C群脑膜炎球菌荚膜多糖(group C meningococcal polysaccharide,GCMP)结合疫苗在小鼠体内的免疫原性.方法 在碳二亚胺[N-(3-Dimethylaminopropyl)-N'-ethylcarbodiimide hydrochloride,EDAC]的缩合作用下,将TT和DT用1,6-己二酰肼(1,6-adipic acid dihydrazide,ADH)进行衍生,制备TT-AH及DT-AH衍生物,GCMP再分别与TT-AH、DT-AH及CRM197共价结合制备结合物,经Sepharose 4FF凝胶柱分离纯化后,进行化学检测、相对分子质量测定及鉴别试验.用GCMP及3种结合物经皮下注射NIH小鼠,第0、14、28天各免疫1次,分别于首免后第7、21和35天经小鼠颈动脉采血,分离血清,ELISA法检测抗体效价.结果 GCMP-TT和GCMP-DT的糖/蛋白比及多糖回收率较高,GCMP-CRM197较低,3种结合物游离多糖的含量均在5％以下,相对分子质量分别为5.8× 106、2.8× 106、1.1×106,且均可与GCMP的诊断血清产生沉淀线.3种结合物在小鼠体内均能产生良好的免疫原性,抗体水平均明显高于多糖组(P＜0.05);免疫2针后,GCMP-TT与GCMP-DT组的抗体水平差异无统计学意义(P＞0.05),而GCMP-TT和GCMP-DT组的抗体水平明显高于GCMP-CRM197组(P＜O.05);免疫3针后,GCMP-TT组小鼠产生抗体水平明显高于GCMP-DT及GCMP-CRM197组(P＜0.05).结论 3种不同载体的GCMP结合物免疫小鼠后均可产生良好的免疫应答,对于共价结合的方法,载体蛋白TT优于其他两种载体.

目的 探讨以破伤风类毒素(tetanus toxoid,TT)及白喉类毒素(diphtheria toxoid,DT)为载体的A、C、Y 、W135群四价脑膜炎球菌多糖结合疫苗的免疫原性.方法 将A、C、Y、W135群流脑多糖经溴化氰(CNBr)活化后,以1,6已二酰肼(1,6-adipic acid dihydrazide,ADH)作为衍生剂制备相应的衍生物,分别与TT及DT在碳二亚胺[N-(3-Dimethylami-nopropyl)-N’-ethylcarbodiimide hydrochloride,EDAC]作用下结合,经Sepharose 4FF凝胶层析纯化后,加入冻干保护剂进行冻干,制备成A、C 、Y 、W135群四价脑膜炎球菌多糖结合疫苗.用两种蛋白载体疫苗分别按1及2.5 μg两个剂量(各型多糖的含量为1和2.5 μg)免疫小鼠,经腹部皮下注射,于0及14d各免疫1次,于首次免疫后第28天经静脉采血,分离血清,ELISA法检测血清各型抗体水平.结果 1及2.5 μg两个剂量组的阳转率均高于80％,2.5μg免疫组的阳转率优于1μg免疫组;总体上来说,以TT为蛋白载体结合疫苗的阳转率高于以DT为载体的结合疫苗,对A和W135群脑膜炎球菌多糖结合疫苗较明显.结论 以TT及DT为载体制备的A、C、Y、W135群四价脑膜炎球菌多糖结合疫苗均具有良好的免疫原性,TT略优于DT.

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目的 观察A、C群脑膜炎球菌多糖结合疫苗(MCV-AC)和A群流脑多糖疫苗(MPV-A)序贯加强免疫效果.方法 对118名2岁内已完成2剂次MPV-A或MCV-AC基础免疫接种的儿童,3～4岁时进行1剂次MCV-AC加强免疫.采集免疫前后血清标本,分别测定A、C群杀菌抗体几何平均滴度(geometric mean titer,GMT),计算阳转率.根据既往流脑疫苗基础免疫接种史,分两个观察组(MCV-AC和MPV-A)进行分析.结果 加强免疫前,MCV-AC和MPV-A组A群抗体阳性率(18.75％和14.28％)和GMT(2.09和1.79)差异均无统计学意义(P＞0.05);两组间C群抗体阳性率(均为0)差异无统计学意义(P＞0.05),GMT(1.30和1.00)差异有统计学意义(P＜0.05).加强免疫后,MCV-AC和MPV-A组A群抗体阳性率(97.91％和100.00％)和GMT(241.63和227.32)差异均无统计学意义(P＞0.05),同组间加强免疫前后抗体阳性率和GMT差异均有统计学意义(P＜0.05);两组间C群抗体阳性率(89.58％和92.85％)差异无统计学意义(P＞0.05),GMT(106.09和105.00)差异有统计学意义(P＜0.05),同组间加强免疫前后抗体阳性率和GMT差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 A、C群流脑结合疫苗有必要进行加强免疫,其加强免疫效果不受基础免疫疫苗种类的影响,均能产生有效的免疫应答.

目的 分析以白喉毒素无毒突变蛋白CRM197为载体的A群C群脑膜炎球菌结合疫苗原液及成品在不同储存条件下主要质量指标的变化,为该疫苗保存条件及有效期的制定提供依据.方法 将A群、C群结合物原液分别在2～8℃放置3、6、8个月,20～25℃放置4、6周后,进行主要质量指标的检测;结合疫苗成品于2～8℃放置3、6、12、18、24个月,20～25℃放置3、6个月,35 ～ 37℃放置3、4周后,进行主要质量指标的检测.结果 C群结合物原液2～8℃保存8个月,20～25℃放置6周后,A群结合物原液2～8℃放置8个月,20 ～ 25℃放置3周后,各项质量指标均符合要求;成品于2～8℃放置24个月,20～25℃放置6个月,35～37℃放置4周后,各项质量指标均符合要求.结论 以CRM197为载体的A群C群脑膜炎球菌结合疫苗原液及成品均具有良好的质量稳定性.

目的:采用高效阴离子交换色谱-脉冲安培(high performance anion exchange chromatography with pulsed amperometric detector,HPAEC-PAD)检测法测定冻干AC群脑膜炎球菌(结合)b型流感嗜血杆菌(结合)联合疫苗成品(以下简称冻干AC-Hib联合疫苗)中游离多糖的含量,并对方法进行验证.方法:合并15支成品用3 kDa超滤离心管浓缩,通过冷酚法分离游离多糖和多糖蛋白结合物,用2 mol·L-1盐酸水解游离多糖,得到对应的单糖;采用HPAEC-PAD法对水解的游离多糖进行分析,根据检测信号峰面积计算对应水解单糖含量,通过化学结构式确定多糖与水解后对应单糖摩尔比,计算出游离多糖的含量.结果:标准曲线R2>0. 99;不同多糖加标回收率均在80％ ～120％;A群多糖、C群多糖和Hib多糖的定量限分别为0. 025,0. 03和0. 05 μg·mL-1;对HPAEC-PAD法检测游离多糖的重复性和中间精密度进行验证,相对标准偏差(RSD)分别小于10％和15％;方法专属性、系统适用性及耐用性良好.结论:冷酚法与HPAEC-PAD法相结合可用于冻干AC-Hib联合疫苗中游离多糖的含量检测,为产品的质量控制和稳定性研究提供参考.

目的 分析福建省2012-2017年疑似预防接种异常反应(AEFI)的发生特征,为疫苗的安全使用提供科学依据.方法 从国家疑似预防接种异常反应监测管理系统中收集2012年1月1日-2017年12月31日报告的福建省AEFI个案数据,从福建省免疫规划信息管理系统收集各种疫苗的接种剂次,采用描述性分析方法对AEFI分布特征和相关指标进行流行病学分析.结果 2012-2017年发生AEFI 12 778例,报告例数居前3位的为厦门市、福州市和泉州市,占全省报告数的47.89％.在时间上,2、3季度报告多于1、4季度.报告病例中,一般反应和异常反应分别占84.00％和14.09％,男女性别比为1.71∶1,≤2岁占83.80％.AEFI总估算发生率为15.06/10万剂次,报告发生率前3位的疫苗是无细胞百白破灭活脊灰和b型流感嗜血杆菌(结合)联合疫苗(Dap-IPV/Hib)54.52/10万剂、23价肺炎球菌多糖疫苗(PPV23)45.61/10万剂和A群C群脑膜炎球菌(结合)b型流感嗜血杆菌(结合)联合疫苗(MPV-AC/Hib) 43.24/10万剂.80.83％的AEFI发生在接种后≤1d,68.94％发生在第1剂次.一般反应以发热、红肿、硬结为主占85.27％;异常反应以过敏性皮疹为主.结论 福建省各疫苗的AEFI发生率在预期范围内,监测系统的敏感性有待提高.