成纤维细胞激活蛋白（FAP）在90%以上的上皮性肿瘤的癌症相关成纤维细胞（CAFs）中高丰度表达，具有特异性和广谱性，是肿瘤微环境靶向显像和治疗的研究热点。FAP靶向抗体、小分子抑制剂和多肽作为配体，通过偶联核素以及荧光探针用于肿瘤靶向显像、治疗、精准手术导航，并通过二聚体化以及新剂型构建（如白蛋白、纳米递送系统等）优化FAP靶向药物的生物分布，进而增加其在肿瘤内的滞留时间和增强生物学作用，推动其用于肿瘤靶向内放射性治疗和光热治疗。除了肿瘤，FAP也可为炎性疾病的显像和治疗提供有价值的靶点。笔者就近年来FAP在肿瘤和非肿瘤性疾病中的显像和治疗的研究进展进行综述。

心脏移植是终末期心脏病的最终治疗方式，但供体数量不足和免疫排斥等问题限制着移植手术的开展。纳米材料已被用于药物递送、影像学、组织修复等多个医学领域，一些研究者也开始着手开发应用于心脏移植领域的纳米材料。药物递送载体是应用较多的纳米材料类型，使用聚乙二醇、脂肪酸、脂蛋白等作为纳米载体转运免疫抑制药物，可以提高药物利用率，减少药物用量，进而减少不良反应的发生。通过进一步添加特异性抗体如CD3抗体等，可以使得纳米药物具有靶向性。纳米材料如超顺磁性氧化铁纳米粒(superparamagnetic iron oxidenanoparticles，SPION)被用作造影剂来提高MRI等影像学技术的检测能力，辅助监测T细胞、巨噬细胞等免疫细胞对心肌组织的浸润。此外，一些纳米线、纳米复合支架等耗材也被探索用于心脏手术。目前，纳米材料在心脏移植领域具有巨大的应用潜力，但总体处于起步阶段，现就纳米材料在心脏移植中的研究现状和未来前景进行综述。

目的:基于二氧四氢喋啶合酶（LS）多聚纳米抗体，建立一种检测血清中可溶性细胞程序性死亡-配体1（PD-L1）蛋白的方法。方法:采用竞争ELISA筛选识别PD-L1不同表位的纳米抗体作为配对抗体，建立双纳米抗体夹心ELISA检测方法（Nbs-ELISA）。为了进一步提高敏感性，将纳米抗体与LS进行融合，获得多聚形式的纳米抗体作为sPD-L1蛋白的捕获分子，建立基于LS的多聚纳米抗体ELISA检测方法（LSNbs-ELISA）。结果:与Nbs-ELISA方法相比，LSNbs-ELISA方法对sPD-L1的检测敏感性提高了约11倍，Nbs-ELISA对血清中sPD-L1的检出限为2.87 ng/ml，而LSNbs-ELISA对PD-L1的检出限为0.255 ng/ml。2种检测方法对sPD-L1的检测均具有很高的特异性，与掺入血液中的PD-1、CD27、CD70、CD137和CD147蛋白均不结合。结论:建立的基于LS多聚纳米抗体检测血清中PD-L1的检测方法有较高的敏感性和特异性，对肺癌患者血清中可溶性PD-L1的检测具有潜在的临床应用价值。

目的 细胞外囊泡(extracellular vesicles,EVs)称为细胞间"信使",通过传递物质和信息调控受体细胞的功能和表型,在生理状态维持及疾病进程中发挥重要作用.然而,亚微米直径、高异质性、低折射率等特性使EVs的分析鉴定严重受阻.本研究旨在探索一种准确、高效的EVs流式检测方案,为EVs的功能研究提供技术支撑.方法 首先采用差速离心法分离获得EVs,用已知直径的聚苯乙烯微球作为标尺,对流式细胞仪检测EVs的各项参数进行调试和优化以达到最佳信噪比;梯度稀释EVs样本,优化其上样浓度以降低群检测效应(swarming effect),在此基础上进一步用PKH26 和CFSE两种荧光染料对EVs脂膜和蛋白进行双荧光标记,从而实现对EVs物理和生化特性的多参数分析,最后通过特异性抗体标记、电镜观察、纳米颗粒跟踪分析对EVs样本进行验证分析.结果 参数优化后的流式细胞仪在散色光通道能将80 nm的微球信号与仪器背景噪音信号清楚分开;通过对样本的梯度稀释建立的浓度与稀释倍数之间的标准工作曲线的相关系数达0.99以上,说明仪器可以对EVs进行定量分析;荧光染色显示EVs呈CFSE及PKH26双阳性,占比约5.46%,与抗体标记的结果相近;电镜和纳米颗粒跟踪分析验证其粒径及群体分布与流式结果一致.结论 联合散射光与脂膜荧光染料标记是一种经济、高效的EVs流式检测方案,有利于EVs流式分析的标准化.

目的 制备抗黑色素瘤相关抗原(MAGE)抗体偶联的载金纳米棒靶向纳米分子探针,探讨其对体外恶性黑色素瘤细胞的靶向性,观察其体外光声成像效果.方法 采用双乳化法制备包裹金纳米棒和液态氟碳的聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)纳米粒,碳二亚胺法连接靶向MAGE的单克隆抗体,制备高分子多功能靶向PLGA纳米分子探针,检测其一般物理特性、MAGE抗体与纳米粒的连接情况及其体外寻靶能力,并观察体外光声成像效果.结果 成功制备的靶向载金纳米棒多功能纳米分子探针平均粒径(336.40±27.46)nm,平均Zeta电位(-4.34±4.9)mV.MAGE抗体与纳米粒有效连接.体外寻靶能力实验显示黑色素瘤B16细胞株周围有大量靶向纳米探针环绕;光声成像显示随金纳米粒含量增加,其光声信号逐渐增强.结论 MAGE抗体偶联金纳米棒纳米分子探针制备成功,对体外恶性黑色素瘤细胞具有较好的生物活性,细胞靶向性较好,且体外光声成像有明显增强信号,可作为光声成像造影剂,进一步行肿瘤靶向光热治疗.

背景:如何对阿尔茨海默病实现早期诊断和精确诊断目前仍然是一个难题,大量患者因为确诊过晚或误诊而延误治疗时间.针对阿尔茨海默病生物标志物的检测仍然缺乏灵敏、高效、低成本的手段,所以相关生物分析方法的开发与改进显得尤为重要.目的:简述阿尔茨海默病的诊断方法和相关生物标志物,归纳总结应用于阿尔茨海默病生物标志物早期检测新型仿生受体的研究进展.方法:应用计算机检索PubMed数据库、CNKI和万方数据库2000至2016年收录的,关于阿尔茨海默病生物标志物及其检测方法的文章,以"阿尔茨海默病、生物标志物、检测"或"Alzheimer's disease,biomarkers, detect/detecting/detection"为检索词,最终选择40篇文章进行分析和综述.结果与结论:现阶段针对阿尔茨海默病生物标志物所采用的生物分析手段多以抗体作为生物标志物的识别和捕捉元件,但用传统抗体作为检测受体有一定局限性.因此,可采用新型仿生受体替换传统检测抗体,其具有对目标分析物识别特异性高、尺寸更小、化学修饰过程更简便、生产成本更低、产品稳定性更高及所能匹配的目标分析物范围更广等优势.针对蛋白类物质分析所开发的仿生受体包括核酸适配体、多肽受体、类肽受体、分子印迹聚合物、纳米抗体、凝溶胶蛋白和瓜环类化合物等.采用新型仿生受体替代传统抗体进行生物标志物检测,将提高阿尔茨海默病诊断的及时性和准确性.

目的 脑胶质瘤目前尚缺乏血清学的指标用于早期诊断以及判断预后.本研究拟探索胶质瘤患者血清中p53自身抗体表达在胶质瘤诊断和预后判断中的价值.方法 选取苏州大学附属第一医院2013-01-01-2014-1 2-30收治的48例脑胶质瘤患者的肿瘤组织和血清作为研究对象,选取同期38例正常人血清为对照.采用多肽微阵列纳米芯片技术检测患者血清中p53自身抗体对多肽的响应,聚合酶链反应(PCR)检测组织中p53 mRNA的表达,免疫组织化学法检测组织中p53蛋白的表达水平.结果 48例胶质瘤血清样本中,p53自身抗体的信号噪声比(signal noise ratio,SNR)总值为19.05士22.21,高于正常人群的7.08±5.75.p53自身抗体的胶质瘤诊断cut-off值为18.58,ROC曲线下面积为0.63.48例患者中p53自身抗体阳性率37.5％,38名正常对照p53自身抗体阳性率2.6％.p53自身抗体对胶质瘤诊断的敏感性为37.50％,特异性为97.36％.p53自身抗体在不同级别的胶质瘤中无明显差异.p53自身抗体与p53mRNA水平以及免疫组化中的p53蛋白表达未见明显相关性.对48例胶质瘤患者进行随访发现,p53自身抗体阳性的患者较阴性的患者有较长的生存时间,差异有统计学意义,P＜0.05.结论 正常人血清p53自身抗体阳性率较低,而胶质瘤患者血清中p53自身抗体阳性率较高,且SNR值较高.多肽微阵列技术检测血清p53自身抗体在胶质瘤诊断有一定的作用.对于胶质瘤患者术后的随访以及预后判断具有较大的价值.

目的 探讨猪Sus scrofa domesticus白细胞介素2(IL-2)和融合白细胞介素4/6 (IL-4/6)基因的共表达对仔猪免疫应答的影响,为进一步研制新型免疫调节剂来加强仔猪抵御断奶后多系统衰竭综合征奠定基础.方法 将猪IL-2和IL-4/6融合基因的共表达重组质粒,用壳聚糖材料包裹制成纳米颗粒,记作VRIL-4/6-2-CS.将仔猪分为2组,分别肌肉注射VRIL-4/6-2-CS(实验组)和生理盐水(对照组),2组均同时接种猪圆环病毒2型(PCV-2)疫苗,在接种后的第0、7、14、28天采集血样并分析免疫变化.结果 实验组仔猪血清中的IgG2a抗体数量和血液中CD4+、CD8+T淋巴细胞数量均显著高于对照组(P＜0.05);同时,实验组仔猪的IL-2、IL-4、IL-6、TNF-α、TLRs(TLR-2,7)、STATs(STAT-1,2,3)基因表达水平也显著高于对照组(P＜0.05).尽管2组之间PCV-2特异性抗体的含量差异无统计学意义,但是实验组仔猪的生长速率显著高于对照组(P＜0.05).结论 VRIL-4/6-2-CS能促进仔猪对PCV-2疫苗的免疫应答,是一种安全有效的免疫佐剂.

阿尔茨海默病(AD)是一种进行性的、不可逆的中枢神经系统退行性疾病.β淀粉样蛋白(Aβ)通过多种机制影响AD的发生发展.靶向Aβ治疗AD的机制包括通过调节γ-分泌酶、β-分泌酶减少Aβ的生成;通过肌醇类化合物、由Aβ特异性配体及金属纳米颗粒组成的多价轭合物阻止Aβ的聚集;通过Aβ降解酶、Aβ抗体、免疫疗法促进Aβ清除.

光声成像是利用光声效应成像的新型影像技术,具有光学成像高对比度和超声成像高穿透力的优势.光声成像分子包括内源性生色团和外源性造影剂,其中外源性分子造影剂的应用,使分子光声成像成为可能,因而具有广阔的生物医学应用前景及重要的研究意义.本文对光声成像外源性分子造影剂的物理化学性质及合成方式进行综述,重点介绍小分子有机染料、 贵金属纳米颗粒、 碳纳米材料、 有机纳米多聚物、 基因编码的生色团、 铜铁化合物、 半导体多聚物纳米颗粒等光声信号复合物及常见的配体分子,如小分子、 肽类、 亲和小体、 适体和抗体等,并对未来本领域的相关研究进行展望.