骨质疏松症是一种常见的老年疾病，影响着全球数百万患者，现已成为阻滞健康老龄化进程的主要问题，研发新的治疗老年骨质疏松症的药物具有重要意义。内源性大麻素系统包含大麻素配体、内源性大麻素受体及合成和降解内源性大麻素所需的酶，在骨代谢中起着重要的作用。在动物模型和体外实验中使用基于内源性大麻素系统疗法的临床前研究表明内源性大麻素系统可以预防老年骨质疏松症，并显示出了其对老年骨质疏松症的治疗潜力。通过检索PubMed、ScienceDirect、中国知网及万方数据库收录的有关内源性大麻素系统和骨质疏松症相关研究的文章，分析老年骨质疏松症的发病机制（如钙、活性维生素D3缺乏或不足、性激素缺乏、细胞功能衰退及慢性疾病继发引起等），综述近年来内源性大麻素系统的各种成分、其通过调节成骨细胞和破骨细胞的功能影响骨稳态以及在骨质疏松症治疗中的应用进展，为老年骨质疏松症的临床治疗提供新的方向。

过度和持续性炎症反应是一种潜在的病理状态,会导致神经、呼吸道、消化、循环和内分泌等多种系统的疾病.大麻素2型受体(CB2R)属于G蛋白偶联受体家族,广泛分布在免疫细胞、外周组织和中枢神经系统中,参与多种病理条件下的炎症反应,CB2R活性下调是炎症的重要标志,且CB2R调节剂也被证实具有抗炎作用.该文通过探讨CB2R与炎症反应的关系,挖掘其在炎症性疾病中的调控机制,总结大麻以外的植物提取物和化合物来源的CB2R调节剂发挥抗炎作用的研究进展,以期为炎症性疾病的防治提供新的思路.

骨质疏松症(OP)是一种以骨量减少和骨组织微结构改变为特征的全身性骨骼疾病,其发病率呈逐年上升趋势,已经成为严重的公共健康隐患.成骨细胞和破骨细胞介导的骨代谢失衡是OP的重要发病机制.内源性大麻素系统(ECS)广泛分布于骨组织中,参与调节成骨细胞及破骨细胞的多种生物学功能,可能是OP的潜在治疗靶点,靶向ECS进行深入研究能够为OP的临床治疗提供新的理论依据.就ECS在调控OP发病过程中的具体作用进行了综述.

Cannabinoid receptor Type 2(简称CB2)是大麻素受体的一种亚型,因为其无中枢神经副作用,不会产生成瘾性及耐受性,显示出了非常好的开发前景和潜在的应用价值.其作为免疫调节剂、神经保护剂和抗癌药等将具有巨大市场价值.目前,CB2蛋白的空间结构还未被测定出来,对于CB2的折叠问题研究也开展的较少,为了研究大麻素受体亚型蛋白CB2的折叠问题以及方便更多的研究人员对CB2空间结构和相关药理特性的研究,本文提出了一种基于HP模型的折叠求解方法.通过使用回溯机制和蒙特卡罗方法对此优化问题进行求解,算法可有效的在全局范围内进行寻找最优解,避免了掉入局部最优问题.实验结果表明,本文方法获取的CB2蛋白空间构象具有较低的能量值,折叠情况较好.

癫痫是常见的神经系统疾病之一,以神经元异常放电导致短暂的脑功能障碍为特征,主要以药物治疗为主.尽管近年来抗癫痫药物开发有卓越的进展,但是对于难治性癫痫患者仍存在疗效差的现状.本综述主要阐述癫痫的发病机制、临床常用的经典抗癫痫药物(靶向钠离子通道、钙通道阻断剂、钾通道,以及调节γ-氨基丁酸/谷氨酸系统平衡),以及作用于新靶点的抗癫痫药物(突触囊泡糖蛋白2调节剂、雷帕霉素靶蛋白信号通路阻滞剂、碳酸酐酶抑制剂、大麻二酚或腺苷抑制剂的药物)的作用和机制等.

大麻素2型受体(CB2R)为G蛋白偶联受体(GPCR)的超家族成员,具有调节疼痛反应、抗炎、抗纤维化、调节骨代谢等多种生物活性.一些CB2R调节剂具有良好的调控骨代谢的作用.尽管大麻Cannabis sativa中的大麻素类成分通过作用于CB2R可发挥多种药理作用,但常表现出精神样的副作用.因此,大麻以外植物中CB2R调节剂的发现对于寻找结构新颖的无精神样副作用的先导化合物及阐明植物药的作用机制具有重要意义.该文通过查阅、总结、归纳和分析文献:①阐述了CB2R的发现历程、结构、生理功能,特别是对骨代谢的调控作用;②总结了大麻以外的植物CB2R调节剂的化合物和植物提取物;③归纳分析了植物源的2型大麻素受体调节剂在整体动物、成骨细胞和破骨细胞对骨代谢的调节作用,以为新型CB2R调节剂的发现和抗骨质疏松药物的研发提供科学依据.

目的 探究熟地黄的大麻素2型受体(cannabinoid receptor 2,CB2R)激动活性及其对骨代谢的调控作用.方法 采用双荧光素酶报告基因建立CB2R调节剂筛选体系;分别给予熟地黄提取物或CB2R选择性激动剂HU308或CB2R反向激动剂AM630处理,采用CCK-8法测定成骨细胞和破骨细胞的增殖活性;采用磷酸苯二钠法测定成骨细胞碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)和破骨细胞抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrate resistant acid phosphatase,TRAP)的活性;采用流式细胞仪测定成骨细胞的细胞周期;采用ALP染色观察成骨细胞分化;采用茜素红染色观察成骨细胞骨矿化结节的形成;采用TRAP染色观察破骨细胞数目;采用罗丹明-鬼笔环肽染色镜观察破骨细胞F-肌动蛋白(F-actin)环的结构和形态;采用Western blotting检测CB2R及骨代谢相关蛋白的表达.结果 500 μg/mL熟地黄显著升高HEK293-CB2R细胞CB2R表达(P＜0.001),抑制 forskolin 刺激的 HEK293-CB2R 细胞中环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)的产生,并且其对CB2R的激动活性可被AM630逆转(P＜0.001).500 μg/mL熟地黄显著促进成骨细胞增殖(P＜0.001),升高ALP活性(P＜0.001),促进骨矿化结节形成,上调CB2R及骨形成相关蛋白的表达(P＜0.05、0.01、0.001),抑制p38的表达(P＜0.05);抑制破骨细胞形成分化,降低TRAP活性(P＜0.001),抑制F-actin环的形成,下调CB2R、p-p38和骨吸收相关蛋白的表达(P＜0.05、0.001);熟地黄对成骨细胞和破骨细胞的作用可被AM630逆转(P＜0.05、0.01、0.001).结论 熟地黄具有特异性的CB2R激动活性,并可通过CB2R调控成骨细胞和破骨细胞的功能.