目的:明确多花黄精Polygonatum cyrtonema Hua炭疽病菌松针炭疽菌Colletotrichum fioriniae的生物学特性,筛选防治松针炭疽菌的化学农药和生物农药.方法:采用菌丝生长速率法和血球计数板测定不同培养基、光照、温度、pH和氮、碳源对菌落生长和产孢量的影响,测定5 种化学农药和6 种生物农药对松针炭疽菌的抑菌作用.结果:PDA培养基、24 h光照、28℃、pH 6.0、氮源为牛肉浸膏和碳源为葡萄糖时有利于松针炭疽菌菌落生长;PDA培养基,24 h光照、28℃、pH 6.0、氮源为酵母粉和碳源为葡萄糖有利于其产孢.5 种化学农药中,抑菌效果较好的为45%咪鲜胺微乳剂、10%苯醚甲环唑水分散粒剂和 500 g/L 异菌脲悬乳剂,其EC50 值分别为 0.048、0.066 和0.088 μg/mL;6 种生物农药中,0.5%大黄素甲醚水剂、28%井岗霉素可溶粉剂和 10%多抗霉素可湿性粉剂对松针炭疽菌抑菌力较强,EC50 分别为 0.048、0.077、0.082 μg/mL.结论:培养基、光照、温度、pH和碳、氮源对松针炭疽菌菌落生长和产孢量均有一定影响.咪鲜胺和大黄素甲醚等杀菌剂对松针炭疽菌有较好的抑菌作用.

目的:通过筛选大黄炭的潜在质量标志物,分析大黄炭炮制过程中潜在质量标志物的变化规律,为大黄炭炮制机理研究与炮制终点判断提供参考.方法:本研究基于经典文献与网络药理学分析,初步筛选大黄炭的潜在质量标志物.以LPS诱导的HUVEC细胞作为大黄炭"凉血化瘀"功效的体外评价模型,进一步验证大黄炭的潜在质量标志物.使用色差仪对大黄炭的颜色特征进行量化,分析大黄炭炮制过程中潜在质量标志物与颜色变化的关联性.结果:大黄炭的潜在质量标志物可分为两类:结合蒽醌与番泻苷为一类,随炮制程度增加而递减,可能与大黄制炭后泻下作用减弱有关;游离蒽醌、没食子酸、5-HMF为另一类,随炮制程度增加而先增后减,可能与大黄制炭后凉血化瘀作用增加有关.结论:大黄炭中结合蒽醌可作为潜在的"减毒"质量标志物,游离蒽醌可作为潜在的"增效"质量标志物.

大黄性苦寒,归胃、大肠经,具有泻下攻积、解毒消痈、活血祛瘀、利湿退黄、逐瘀通经的功能,含大黄素、大黄酸、大黄酚、番泻甙等多种有效成分,其成分复杂,作用多样,临床应用广泛.由于其炮制方法不同,治疗的证型与靶点也不尽相同.糖尿病的机制复杂,治疗需要通过多个环节和靶点.大黄可作用于糖尿病发生、发展的多个环节,对糖尿病及其并发症的治疗有着广阔的前景.大黄因炮制方法的改变,而具有不同功效,临床必审证论治,合理使用大黄.

目的:建立大黄炭颜色量化的评价方法,使主观抽象的感官评价标准化和科学化.方法:对生大黄及同批自制不同炮制程度的大黄炭样品着色、未着色外表面及着色、未着色粉末颜色R(红),G(绿),B(蓝)值(简称RGB值)进行测定,利用SPSS 19.0软件进行相关性分析.结果:每个样品各颜色RGB值间都呈现规律R值＞G值＞B值,总RGB值与相应的R值,G值,B值的趋势保持一致.通过相关性分析,着色前后外表面颜色间呈高度显著相关性,r=0.899,P＜0.01;且无论着色与否,外表面颜色与未着色粉末颜色间均呈显著相关性,相关系数分别为0.708和0.639,P＜0.05.结论:未着色粉末颜色总RGB值可客观反映大黄炭的颜色信息,所建立的大黄炭颜色量化分析方法让抽象的视觉颜色转换成了量化具象的RGB值.这种视觉颜色的成功创建让感官评价的量化和标准化成为可能,将有利于中药品质评价准确性的提高,也为其他中药感官评价的量化和标准化提供了一定的实验基础和参考.

目的:研究微米大黄炭联合三联疗法治疗幽门螺杆菌(Hp)阳性活动期胃溃疡的临床疗效、溃疡愈合质量及对肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-8(IL-8)的影响.方法:将72例Hp阳性活动期胃溃疡患者随机分为观察组和对照组各36例.对照组予以三联疗法根除Hp治疗2周后,给予埃索美拉唑治疗6周;观察组在对照组基础上加用微米大黄炭口服.2组总疗程均为8周.观察治疗前后2组患者的临床症状积分、Hp根除情况、内镜及组织学再生黏膜成熟度以及血清TNF-α、IL-8的变化.结果:在改善患者临床症状方面,两组临床症状积分无明显差异(P＞0.05);在内镜下再生黏膜成熟度、组织学再生黏膜成熟度、Hp根除率方面,观察组均明显优于对照组(P＜0.05);在血清TNF-α、IL-8水平方面,观察组明显低于对照组(P＜0.05).结论:微米大黄炭联合三联疗法治疗Hp阳性活动期胃溃疡可提高Hp清除率,提高再生胃黏膜成熟度,提高溃疡愈合质量,其作用机制可能与降低炎症因子TNF-α、IL-8水平相关.

目的 研究大黄、枳实、厚朴饮片变化对小承气汤药效组分的影响,以期为临床的合理应用和饮片的质量标准提供参考.方法 采用HPLC法分别测定各类成分.大黄游离蒽醌类(芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚、大黄素甲醚):Syncronis C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相:甲醇–0.1％磷酸;梯度洗脱;体积流量0.8 mL/min;柱温30℃;进样量10μL;检测波长254 nm.大黄结合蒽醌类(番泻苷B、番泻苷A):Syncronis C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相:乙腈–0.05％磷酸;梯度洗脱;柱温30℃;进样量10μL;检测波长340 nm.枳实黄酮苷类(芸香柚皮苷、柚皮苷、橙皮苷、新橙皮苷):Syncronis C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相:乙腈–水;梯度洗脱;体积流量0.7 mL/min;柱温40℃;进样量10μL;检测波长283 nm.厚朴木脂素类成分(和厚朴酚、厚朴酚):Syncronis C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相:乙腈–0.05％磷酸;梯度洗脱;体积流量0.7 mL/min;柱温30℃;进样量10μL;检测波长294 nm.结果 小承气汤配伍剂量(大黄12 g–炒枳实9 g–姜厚朴6 g)不变,大黄、枳实、厚朴饮片改变时,小承气汤药效组分总量变化规律为:大黄–枳实–姜厚朴>酒大黄–炒枳实–姜厚朴>熟大黄–炒枳实–姜厚朴>大黄炭–炒枳实–姜厚朴≈小承气汤>大黄–炒枳实–厚朴,变化率分别为酒大黄组(6.561％)、熟大黄组(4.222％)、大黄炭组(0.118％)、枳实组(30.186％)、厚朴组(-11.218％).除大黄炭组外,其余组的药效组分总量皆明显变化,其中枳实组变化最明显.结论 同一味药材的不同炮制品在小承气汤处方中药效组分不同,对其他药味的影响亦不同,在小承气汤处方配伍中不可随意替代.

目的 考察大黄甘草汤胶囊剂的药效及安全性,为临床应用奠定基础.方法 最大给药量法考察大黄甘草汤胶囊剂的急性毒性,昆明小鼠1d内分别ig给予1、2、3次最大剂量(0.2 g/mL,25 mL/kg)的大黄甘草汤胶囊剂,即低、中、高剂量组(n=10).7d后,通过测定血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)水平,计算肝脏、肾脏指数,进行肝组织HE染色观察,评价其急性毒性.炭末推进实验法评价大黄甘草汤促进胃肠道蠕动效应.结果 与对照组比较,大黄甘草汤胶囊剂低、中、高剂量组的肝脏指数和肾脏指数均没有明显差异(P＞0.05);小鼠血清中ALT、AST没有明显变化(P＞0.05);肝组织病理切片未见异常现象.炭末推进实验,给药中剂量组小鼠小肠的推进率为(77.54±4.29)％,显著高于对照组[(64.74±5.17)％,P＜0.01].结论 制备的大黄甘草汤胶囊剂,短期内服用肝脏无损伤,具有较高的安全性;且该制剂有明显的泻下作用,能够有效地促进小鼠胃肠道的蠕动.

目的:观察自拟活血止痛合剂治疗小儿矫形术后疼痛的临床疗效.方法:将80例符合纳入标准的患儿按随机数字表法分为对照组和观察组,每组40例.对照组给予枸缘酸芬太尼注射液作术后镇痛治疗,观察组采用自拟活血止痛合剂(方药组成:香附子10 g,乳香10 g,川芎10 g,红花10 g,当归10 g,葛根10 g,丹参15 g,仙鹤草15 g,炒栀子10 g,血余炭10 g,甘草5 g,牡丹皮15 g,黄柏10 g,大黄10 g,三七5 g,枳壳10 g,桃仁10 g,没药10 g,赤芍20 g.用法:口服,每次30 mL,每天3次)作镇痛治疗.比较两组患者术后不同时间段疼痛的改善情况,及不良反应情况.结果:①术后4h,观察组疼痛评分降低至(5.94±1.55)分,与本组术后2 h(7.06±1.85)分比较,差异有统计学意义(P＜0.05);对照组则术后4h上升至(9.01±2.02)分,与本组术后2h比较,差异有统计学意义(P＜0.05);术后4h疼痛评分观察组与对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).②观察组术后2h,无痛、轻度、中度疼痛所占比例分别为20.00％、55.00％、25.00％,与对照组的30.00％、45.00％、25.00％比较,差异无统计学意义(P＞0.05).③观察组术后4h,无痛患者所占比例为37.50％,明显高于对照组的12.50％,且观察组中度疼痛患者所占比例为2.50％,显著低于对照组的40.00％,两组无痛、中度疼痛比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).④两组患者不良反应比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论:在小儿矫形术术后镇痛治疗中,采用自拟活血止痛合剂方,可改善患儿术后疼痛程度,提升镇痛效果.

目的:探讨红外指纹图谱对不同炮制时间大黄炭的质量控制研究.方法:根据《中华人民共和国药典》,采用炒炭法将大黄分别武火炒制0、12、15、18、20、22、24、30和35 min,得到样品1—9,经中药老专家经验判断其炮制质量后,采用红外指纹图谱对其进行质量检测及聚类分析.结果:样品1—6的相似度很高,均>0.99;而样品7—9的红外指纹图谱较样品1—6发生较大变化,且其与样品1—6的相似度均在0.93左右.结论:红外指纹图谱可以作为大黄炭质量控制的辅助方法.

基于中药系统研究原则建立大黄治疗阳虚便秘大鼠的整合药动学/药效学(pharmacokinetics/pharmacodynamics,PK/PD)模型.采用食醋和冰水活性炭建立大鼠阳虚便秘模型,大黄水煎液按相当于生药2.5 g·kg-1剂量灌胃给药后于0、5、10、15、30、60、120、240、480、720和1440 min时间点眼眶取血0.5 mL,HPLC测定芦荟大黄素、大黄酸、大黄素以及大黄酚的血药浓度,ELISA法测定大鼠血浆中胃动素(motilin,MTL)、胃泌素(gastrin,GT)、内皮素(endothelin,ET)以及血管活性肠肽(vasoactive intestinal peptide,VIP)的活性.采用SPSS 21.0软件进行成分相关性分析以及主成分分析,采用WinNonlin 6.30软件进行整合PK/PD模型拟合.与正常大鼠的药动学参数比较,大黄素在模型大鼠体内表现出吸收好、消除慢的特点;MTL在模型大鼠体内含量明显低于正常大鼠.主成分分析得到浓度和效应的综合值以有滞后时间的Sigmoid-Emx模型连接.建立了大黄治疗阳虚便秘的整合PK/PD模型,为大黄治疗阳虚便秘的物质基础和作用机制提供新的研究方向.