"时脏"理论源自《黄帝内经》,其内容蕴含中医学理论体系中"五脏一体"和"天人合一"的学术思想.近年来,随着脑卒中发病率不断上升,卒中后认知障碍(PSCI)的患病率逐渐升高.中医学认为,PSCI病位在脑,但痰、郁、虚、瘀等致病因素皆由五脏病损所致,因此,单纯从脑论治PSCI难免局限.本文基于"时脏"理论从四时五脏分别论述PSCI的病因、病机及治疗思路,春季气机失调则选用逍遥丸以疏肝解郁理气机,夏季血少神伤则选用天王补心丹以养血宁心安脑神,长夏脾虚痰阻则选用开心散以健脾醒神除瘀滞,秋季气少魄离则选用温肺降浊方以补肺降浊养神明,冬季髓减毒生则选用地黄饮子以豁痰填精益神智.从"时脏"理论论治PSCI体现出中医学整体观念与辨证论治思想,为PSCI的治疗提供新的方法与思考.

天王补心丸临床上已有一定疗效,但严重缺少较全面的质量控制,以期保证临床用药安全性和有效性.研究采用超高效液相色谱(UPLC)建立天王补心丸指纹图谱和7个成分含量同时测定的方法,并结合化学计量学等方法寻找天王补心丸质量稳定的关键因素,为其科学全面的质量控制和评价提供参考.建立了 15批天王补心丸指纹图谱,相似度均大于0.96,共标定了 25个共有峰,指认出13个成分,对其中7个药效成分(α-亚麻酸、丹酚酸B、甘草酸、五味子醇甲、β-细辛醚、3,6'-二芥子酰基蔗糖和藁本内酯)建立含量测定方法,进一步采用主成分分析(principal component analysis,PCA)和偏最小二乘法-判别分析(partial least square discriminate analysis,PLS-DA)得到控制天王补心丸质量稳定性的关键药效物质为3,6'-二芥子酰基蔗糖、α-亚麻酸和β-细辛醚.结果表明建立的指纹图谱及多成分含量测定方法专属性强,稳定,可靠,提示3,6'-二芥子酰基蔗糖、α-亚麻酸和β-细辛醚是保障天王补心丸批次间质量稳定性的关键药效物质,可较为全面地对天王补心丸进行质量控制,为其质量评价和标准建立提供科学依据.

目的 对天王补心丸质量分析中发现的异常成分进行研究,建立薄层色谱(TLC)、超高效液相色谱—三重四极杆质谱(UPLC-QQQ-MS)同时测定天王补心丸中盐酸小檗碱、表小檗碱、盐酸黄连碱、盐酸巴马汀等4种外源性污染成分的分析方法.方法 采用TLC法,通过优化展开系统,对158批样品进行定性鉴别;针对异常斑点,采用HPLC-Q/TOF-MS进行成分鉴定确认;采用UPLC-QQQ-MS进行定量分析.结果 158批天王补心丸样品中有9批检出盐酸小檗碱、表小檗碱、盐酸黄连碱、盐酸巴马汀等4种外源性污染成分,分别在0.97～483.34、0.98～98.49、1.00～100.50、0.88～87.75 ng·mL-1内呈线性,回收率为99.30％～103.99％,平均标准偏差(RSD)为0.90％～2.62％(n=6),9批样品中上述4种成分的含量分别为20.3～104.1、1.0～17.6、0.4～30.6、3.2～24.8μg·g-1.结论 该方法简便、准确、专属性强,可为天王补心丸的质量控制提供参考.

目的:观察清心安神方治疗阴虚火旺型失眠的有效性和安全性.方法:选取 2017年 9月—2019 年 9 月就诊于陕西省中医医院门诊和住院部的失眠病人 100例,均辨证为阴虚火旺型,按照随机数字表法分为试验组和对照组,每组 50例.对照组给予口服天王补心丸,每次 8丸,每日 3次.试验组给予口服清心安神方,水煎服 400 mL,每日 1剂,早晚两次于饭后温服 200 mL.两组均连续治疗 2周.比较两组临床疗效、匹兹堡睡眠指数量表(PSQI)评分、中医证候积分及不良反应发生情况.结果:治疗后,试验组临床疗效总有效率高于对照组(P<0.05).治疗后,试验组与对照组主观睡眠质量、睡眠潜伏期、睡眠持续性、习惯性睡眠效率、睡眠紊乱、使用睡眠药物及白天功能紊乱评分较治疗前降低(P<0.05),且试验组主观睡眠质量、睡眠潜伏期、睡眠持续性、习惯性睡眠效率、睡眠紊乱及使用睡眠药物评分低于对照组(P<0.05).治疗后,试验组与对照组中医证候积分较治疗前降低(P<0.05),且试验组中医证候积分低于对照组(P<0.05).对照组有 1例出现胃肠道不适症状,试验组未发生不良反应.结论:运用清心安神方疗阴虚火旺型失眠疗效确切且安全性较高.

心房颤动,中医将其归为心悸,病位在心,关乎肝脾肾.在治疗心悸之房颤行之有效的诸多古方中,无非治心调营卫、治肝调脾胃、补肾益命门之属.其中,心阳损伤者,桂枝剂通阳降逆;阳虚水乘者,苓桂剂温阳化饮;心阴亏虚者,治以炙甘草汤、天王补心丹等;损其心者,桂枝加龙骨牡蛎汤调其营卫,此三者,心之治也.因惊而悸者,柴胡加龙骨牡蛎汤和解少阳、泻热安神;胆胃不和、痰热上扰而苔腻者,温胆汤主之;胃不和则烦悸者,焦三仙、鸡内金之类,甚者小建中汤、归脾汤,此三者,肝脾之治也.命门真阴不足者,六味地黄丸;真阳不足者,八味丸,其甚者,左归丸壮水之主,或右归丸益火之源;虚里动甚,咽喉发紧,贞元饮补益宗气,此肾命之治也.

国医大师金世元教授在中成药的合理应用方面有独到的经验,文章在总结他的讲座内容基础上并查阅相关文献资料整理、总结出来以朱砂安神丸、天王补心丸、柏子养心丸、人参归脾丸、人参养荣丸、安神补心丸、枣仁安神液以及养心生脉颗粒这8味中成药为代表的安神类中成药的合理应用经验.安神类中成药的不合理应用是影响其安全性、有效性的重要因素,因此服用时必须对证用药,做到合理地应用安神类中成药,以确保临床应用安全有效.

目的:观察天王补心丹对心肾综合征患者心肾功能的影响,同时探讨其对BNP浓度的干预效应.方法:选取2014年1月至2015年12月河南中医药大学第一附属医院收治的心肾综合征患者60例,按入院先后顺序随机分为对照组和观察组,每组30例.2组患者均接受肾内科常规药物治疗,观察组在常规治疗基础上加用天王补心丸,均以4周为1个疗程,疗程结束后比较2组临床总有效率、中医证候积分、心脏功能指标以及肾功能指标.结果:治疗后观察组临床总有效率明显高于对照组,且中医证候积分亦低于对照组,2组比较差异均有统计学意义(均P<0.05).2组治疗后24 h Upro、Uβ2-MG、SCr、BUN及UAER均较治疗前改善(均P<0.05),观察组改善更明显(P<0.05).观察组治疗后心功能较对照组改善明显(P<0.05).2组治疗后BNP浓度均下降(均P<0.05),观察组下降更明显(P<0.05).结论:天王补心丸可明显改善心肾综合征患者心肾功能,BNP浓度变化可有效判定疗效.

从《内经》睡眠的基础理论入手,以中医“五神”学说和情志理论为指导,来阐释失眠证的不同类型及相应治法,有魂伤气郁致不寐、神伤气散致不寐、意伤气结致不寐、魄伤气弱致不寐、志伤精却致不寐.方剂选用丰富,有酸枣仁汤滋养心肝之阴、养血安神,四逆散疏肝解郁、调畅气机,十味温胆汤去除痰湿安神,朱砂安神丸、磁朱丸重镇安神,养心汤、天王补心丹益气养血,归脾汤、炙甘草汤、甘麦大枣汤健脾养心,交泰丸、黄连阿胶汤交通心肾等.丰富和发展了失眠的临床辨证治疗.

目的:基于"病证结合"理论, 构建和评价广泛性焦虑 (generalized anxiety disorder, GAD) 心阴亏虚证大鼠模型.方法:按随机数字表法将32只SD大鼠随机分为4组, 每组8只, 即空白组、模型组、天王补心丸组、地西泮片组.根据先疾病后证型的思路进行造模, 除空白组外, 其余3组大鼠通过不确定性空瓶应激法先建立GAD模型, 再采用水环境小站台睡眠剥夺法形成大鼠心阴亏虚证候模型, 以此构建GAD心阴亏虚证模型.造模成功后, 空白组和模型组不给与任何处理, 天王补心丸组、地西泮片组分别给予天王补心丸、地西泮片灌胃, 1次/d, 连续干预21 d.从宏观表征、微观指标、以方验证三个方面对模型进行评价.每日观察大鼠一般情况.造模前、造模后及干预第1、2、3周末采用高架十字迷宫实验、旷场实验观察大鼠行为学变化.造模前、造模后及干预第3周末检测大鼠收缩压、心率、呼吸、肛温水平.干预第3周末采用实时荧光定量聚合酶链式反应法 (real-time PCR) 检测大鼠海马GR mRNA表达水平.结果: (1) 宏观表征:①行为学结果显示:与空白组比较, 造模后、造模后1周、造模后2周、造模后3周模型组OE％值、OT％值、水平运动、垂直运动均降低 (P<0.05) .②生命体征结果显示:与空白组比较, 造模后、造模后3周模型组收缩压均较低 (P<0.01);心率、呼吸、肛温均较高 (P<0.01) . (2) 微观指标:RT-PCR结果显示:造模后3周, 与空白组比较, 模型组大鼠海马GR mRNA表达水平降低 (P<0.01) . (3) 以方验证:①行为学结果:与模型组比较, 天王补心丸组、地西泮片组干预后各时间点OE％值、OT％值、水平运动、垂直运动均升高 (P<0.05);地西泮片组干预后各时间点OE％值、干预第1、2周末OT％值、水平运动和干预第1、2周末垂直运动均升高 (P<0.01) .②生命体征结果:干预第3周末, 与模型组比较, 天王补心丸组、地西泮片组收缩压均升高 (P<0.05), 心率、呼吸、肛温均降低 (P<0.05) .③RT-PCR结果:干预第3周末, 与模型组比较, 天王补心丸组、地西泮片组大鼠海马GR mRNA表达水平均升高 (P<0.05) .结论:采用不确定性空瓶应激法结合水环境小站台睡眠剥夺法成功构建了GAD心阴亏虚病证结合模型, 该模型较为稳定, 可控性相对较强, 值得进一步应用.

目的:探讨天王补心丸对广泛性焦虑(generalized anxiety disorder,GAD)心阴亏虚证大鼠下丘脑-垂体-肾上腺(hypothalamic-pituitary-adrenal,HPA)轴相关激素及受体基因表达的影响.方法:采用随机数字表法将32只SD大鼠随机分为4组,即空白组、模型组、天王补心丸组、地西泮片组,每组8只.除空白组外,其余3组大鼠通过不确定性空瓶应激法结合水环境小站台睡眠剥夺法构建GAD心阴亏虚证大鼠模型.造模成功后,空白组和模型组不给予任何处理,天王补心丸组、地西泮片组分别给予天王补心丸、地西泮片灌胃,1次/d,连续干预21 d.每日观察大鼠一般情况.造模前、造模后及干预第1、2、3周末采用高架十字迷宫实验观察大鼠行为学变化.干预第3周末,采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、血清促肾上腺皮质激素(ACTH)、血清皮质酮(CORT)浓度;采用实时荧光定量聚合酶链式反应法(real-time PCR)检测大鼠下丘脑CRH RⅠ mRNA及CRH RⅡmR-NA表达水平.结果:(1)本研究行为学结果显示:造模前各组大鼠OE值、OT值无明显差异(P＞0.05),造模后模型组、天王补心丸组、地西泮片组OE值、OT值均低于空白组(P＜0.01);干预后各时间点天王补心丸组OE值、OT值均高于模型组(P＜0.05).(2) ELISA结果显示:①与空白组比较,模型组大鼠下丘脑CRH、血清ACTH、CORT浓度均升高(P＜0.01);②与模型组比较,天王补心丸组、地西泮片组大鼠下丘脑CRH、血清ACTH、血清CORT浓度均降低(P＜0.01).(3)RT-PCR结果显示:①与空白组比较,模型组大鼠下丘脑CRH R Ⅰ mRNA表达水平升高(P＜0.01),CRH RⅡmR-NA表达水平模型组与空白组比较无明显差异(P＞0.05);②与模型组比较,天王补心丸组、地西泮组下丘脑CRH R ⅠmRNA表达水平下降(P＜0.01).在CRH RⅡmRNA表达水平上,天王补心丸组、地西泮片组与模型组比较均无明显差异(P＞0.05).结论:GAD心阴亏虚证大鼠存在HPA轴功能亢进,天王补心丸可通过抑制HPA轴功能亢进以发挥抗焦虑效应.