目的 研究天麻素衍生物的水解反应和药理作用.方法 以4-醛基苯基-β-D-全乙酰化吡喃葡萄糖苷为原料,经过酸或碱催化水解反应;用热板法等进行小鼠的镇痛、镇静实验.结果 制备了1个衍生物.结论 此合成工艺简单、易于操作,为后期天麻素质控以及此衍生物药理药效、成药性研究提供原料保障.

研究天麻素(Gas)及新型天麻素衍生物(Gas-D)对大鼠脑缺血/再灌注后神经行为损伤和脑梗死体积的影响以及安全性评价.采用Wistar雄性大鼠建立脑缺血/再灌注损伤模型(MCAO模型),大鼠随机分6组,假手术组(Sham)、模型组(Model)、Gas 50(Gas 50 mg/kg)组(一次给药)、Gas 50(Gas 50 mg/kg)组(二次给药)、Gas-D 50(Gas-D 50 mg/kg)组(一次给药)、Gas-D 50(Gas-D 50 mg/kg)组(二次给药),通过神经行为学评分和TTC染色探讨Gas-D对脑缺血/再灌注损伤的治疗作用;ICR小鼠随机分2组,雌雄各6只,分别腹腔给予2.0g/kg剂量的Gas、Gas-D,记录小鼠1、7、14天体重和死亡情况.结果表明Gas-D 50组(二次给药)对脑缺血/再灌注损伤后大鼠的神经行为损伤和脑梗死体积均有显著的改善作用,且优于其他组;急性毒性实验中,Gas-D组没有出现死亡,具有安全范围广,毒性低,给药剂量空间大的优势.

辣椒碱是辣椒属植物的活性成分,主要作用于C型感觉神经元和外周神经轴突,可触发某些类型的疼痛反应.本研究观察了新型天麻素衍生物在辣椒碱所致的大鼠偏头痛模型中的疗效,采用小脑延髓池注入辣椒碱的方法造大鼠急性偏头痛模型,并在造模前1h灌胃给予溶媒、Gas(天麻素,50 mg/kg,100 mg/kg)、Gas-D(天麻素衍生物,50 mg/kg,100 mg/kg),造模结束后大鼠以30°俯卧位放30 min后转平卧位90 min,麻醉后取材.分别测血浆中NO、CGRP,脑组织中NO、TG中pERK、TNC中CGRP和c-Fos的表达情况.探讨了Gas-D对于辣椒碱诱导的大鼠急性偏头痛模型的治疗作用及其作用机制.结果发现,辣椒碱可致疼痛相关信号蛋白c-Fos表达增多和细胞外信号调节激酶ERK的磷酸化,Gas与Gas-D均可显著抑制上述变化,且呈现剂量相关性.此外,辣椒碱可引起血管活性物质NO、CGRP的释放增多,此效应可被Gas-D显著抑制,且具有剂量相关性.综上,Gas-D可抑制辣椒碱诱发的NO、CGRP的释放从而达到抗偏头痛作用.其作用机制可能与抑制pERK和c-Fos蛋白的表达从而抑制痛觉信号的传导有关.

目的 采用双侧侧脑室注射β淀粉样蛋白的寡聚体(amyloid-β oligomers,AβOs)建立阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)小鼠模型,并研究阿魏酸、天麻素以及天麻素衍生物3种不同化合物对其保护作用.方法 C57BL/6小鼠随机分为5组,假手术组、模型组、阿魏酸组、天麻素组和天麻素衍生物组.双侧侧脑室注射AβOs建立AD模型小鼠后,连续灌胃给药14d.采用Y迷宫试验和跳台试验检测小鼠的记忆能力;免疫荧光法检测小鼠脑内炎症细胞星形胶质细胞和小胶质细胞的表达;qRT-PCR法检测小鼠脑内肿瘤坏死因子-α、白介素-1β、线粒体超氧化物歧化酶和过氧化氢酶的mRNA水平.结果 与模型组相比,阿魏酸组、天麻素组和天麻素衍生物组能显著提高小鼠记忆能力,降低小鼠脑内炎症反应和氧化损伤,与阿魏酸组、天麻素组相比,天麻素衍生物组也有显著性差异.结论 与阿魏酸组、天麻素组相比,天麻素衍生物更能有效地对抗AβOs所致的记忆损伤、炎症反应和氧化损伤,是一种潜在的治疗AD的药物.

目的:通过研究中药复方清达颗粒标准汤剂质量指标,来优选工艺和制定质量标准.方法:依据医疗机构煎药规范,制备清达颗粒15批标准汤剂;采用UPLC建立清达颗粒标准汤剂特征图谱;采用一测多评法对清达颗粒标准汤剂中各药味指标成分进行含量测定,通过对15批次清达颗粒标准汤剂中出膏率、指标成分含量、转移率、特征图谱进行分析,建立清达颗粒标准汤剂物质基准.结果:根据15批清达颗粒标准汤剂测定结果,拟合建立清达颗粒标汤特征图谱对照图谱,清达标准汤剂中出膏率波动范围为13.92％～25.84％;清达标准汤剂天麻中天麻素、对羟基苯甲醇、巴利森苷及其衍生物总合量的波动范围为1.39％～2.90％,指标成分总合量转移率波动范围为50.64％～94.04％;钩藤中钩藤碱、异钩藤碱、去氢钩藤碱和异去氢钩藤碱总含量的波动范围为0.04％～0.20％,指标成分总合量的转移率波动范围为14.24％～61.88％;莲子心中莲心碱、甲基莲心碱和异莲心碱总含量的波动范围为0.17％～0.59％,指标成分总合量的转移率波动范围为13.44％～42.66％;黄芩中黄芩苷和汉黄芩苷总含量的波动范围为5.43％～10.09％,指标成分总合量转移率波动范围为33.67％～62.52％.结论:本研究建立的清达颗粒标准汤剂质量指标合理,可用于清达颗粒工艺研究和质量标准制订.

目的 评价新型天麻素衍生物(Gas-D)的安全性.方法 根据功能观察组合试验(FOB)方法,单次ig给予大鼠30、100、300mg·kg-1Gas-D、20 mg·kg-1氯丙嗪及溶媒.观察给药前及给药后0.5、1.5、3、24 h大鼠机体行为、感觉、反射等功能.每天ig给予大鼠150、450、900 mg·kg-1(为临床拟用剂量的10、30、60倍)Gas-D,给药30 d,观察给药期间大鼠长期毒性实验的一般状况及体质量、血液学、血液生化学、脏器系数及病理组织学变化.结果 与空白对照组比较,低、中、高剂量Gas-D组大鼠在FOB实验中进食、手指接近、头部接触、唤醒、体温等40余项观察指标均未见异常,氯丙嗪阳性对照组大鼠出现明显的中枢神经抑制(包括行动减少、嗜睡、意识反应变慢、肌张力减小).与空白对照组比较,连续给药30 d后,低、中、高剂量Gas-D组大鼠的一般状况及体质量、组织病理学未见差异;与空白对照组比较,低、中、高剂量Gas-D组大鼠的血液学(16项)、血液生化学(11项)、脏器系数(8项)均未出现显著性差异.结论 单次ig 30、100、300 mg·kg-1 Gas-D未见大鼠神经行为发生明显改变.30 d连续ig给予150、450、900 mg·kg-1Gas-D的大鼠长期用药未见明显毒性,按临床拟用剂量、用药途径和疗程是安全的.

目的 为从中药经方中发现抗癫痫临床候选药物提供理论依据.方法 根据中医"君臣佐使,七情和合"的配伍理论,课题组前期对定痫丸进行了拆方研究,定痫丸为中医治疗痫证的重要方剂,载于清代《医学心悟》,用于治疗癫痫的突然发作,拆方后得到了对癫痫具有治疗作用的"远志-天麻","远志-石菖蒲"等药对.方中远志养心安神,天麻熄风止痉,石菖蒲开窍化痰.课题组结合网络药理学、虚拟筛选、亲和超滤、结构修饰、整体动物(MES,PTZ,3-MP)、分子病理(WB,HE,IP)及电生理等手段对上述药对治疗癫痫的机理进行了探讨.结果 ①物质基础:采用液质联用手段对"远志-天麻"提取物进行成分鉴定,结合文献报道建立"远志-天麻"成分化合物库.在此基础上构建"成分-靶点-通路"网络模型,预测远志与天麻治疗癫痫的有效成分及潜在作用机制.②虚拟筛选:通过文献报道的GABA-AT抑制剂为训练集提取其化学特征信息构建了基于配体的HipHop药效团,筛选"远志-天麻"中与药效团匹配的成分,采用分子对接及分子动力学模拟等手段对满足GABA-AT药效团要求的成分与靶标蛋白作用进行了评估,结果表明远志中的细叶远志皂苷A及西伯利亚远志糖A5与天麻中的天麻素等成分可能具有较好的GABA-AT抑制作用.③结构修饰:我们先后对远志活性成分TMCA衍生物,石菖蒲活性成分细辛醚衍生物及远志不同部位提取物抗癫痫活性进行系统评价.以对药"远志-天麻"的代谢效应成分TMCA及香兰醇为先导物进行结构修饰,合成TMCA-天麻苷元酯、TMCA-香兰酯、TMCA-乙酰天麻素酯等衍生物衍生物并进行了抗癫痫活性测定,结果表明多种衍生物的保护指数远高于阳性药物卡马西平,其中代表性化合物TMCA-乙酰天麻素酯(ED50:19.5 mg·kg-1)具有进一步开发的潜在价值.④分子病理及电生理:初步研究结果表明"远志-天麻"提取物能够对癫痫状态下的焦虑抑郁样行为起到一定治疗作用,调控脑内海马区GABA-AT/GAT-1/GAD 65/GABRA1轴蛋白的表达水平,减少神经元脱失,降低CA1区及CA3区GAT-1,GABA-AT及GABRA1免疫阳性细胞数,而"远志-石菖蒲"活性成分则能够作为乳酸脱氢酶/GABAAR双靶标活性化合物,显著促进氯离子内流,形成神经细胞膜超极化状态.结论 基于中药经方定痫丸的药对的再开发研究能够为中药新要的发现及癫痫的中西医结合治疗提供科学依据.

巴利森苷类成分是天麻的主要活性物质之一,具有广泛的药理作用,如脑保护、镇痛、抗肿瘤、保护心肌细胞等,在促血管生成、平喘、抗衰老、抑制寨卡病毒等方面也显示出潜在疗效.该类化合物由天麻素及其衍生物在不同羧基位点与柠檬酸缩合形成,是天麻素的前体药,在天麻中的含量大多高于天麻素,可通过代谢成天麻素发挥药理效应,延缓天麻素吸收半衰期、消除半衰期、达峰时间.本文对天麻中巴利森苷类成分药理活性、体内过程的研究进展进行综述,以期为深入研究与开发利用巴利森苷提供参考.