宫颈癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,与高危型人乳头瘤病毒持续感染密切相关.DNA甲基化作为最主要的表观遗传修饰之一,其对染色质结构和基因转录具有重要调节功能,异常DNA甲基化水平和分布模式与癌症等多种人类疾病密切相关.近年来,国内外关于宫颈癌人乳头瘤病毒DNA甲基化及宿主DNA甲基化的研究越来越多,结果显示两者在宫颈癌演变过程中发挥着重要作用.本文对DNA甲基化在高危型人乳头瘤病毒相关宫颈癌中致癌机制及临床应用现状进行综述.

目的:探讨多环芳烃（PAHs）暴露对高危型人乳头瘤病毒（HR-HPV）感染转归的影响。方法:采用前瞻性队列研究方法，以课题组于2014年在山西省建立的自然队列人群中经病理学确诊的564名低度宫颈上皮内瘤变患者为研究对象。在收集人口学特征、HPV感染相关因素等基线资料的基础上，采用高效液相色谱法检测尿液中的1-羟基芘浓度以界定PAHs的暴露水平。于基线和24个月随访时应用导流杂交技术进行HPV分型检测，并以此确定HR-HPV的转归情况（持续感染、阳转阴、阴转阳和持续阴性）。结果:564名研究对象中共有483名完成了随访，随访率为85.6%（483/564），其中，持续感染率为52.4%（75/143）、同型持续感染率为35.1%（51/143）、阳转阴率为47.6%（68/143）、阴转阳率为19.7%（67/340）、持续阴性率为80.3%（273/340）。PAHs高暴露组HR-HPV持续感染率（a RR=3.22，95% CI：1.85~5.62）和阴转阳率（a RR=2.84，95% CI：1.64~4.94）均高于低暴露组，而HR-HPV持续阴性率则低于低暴露组（a RR=0.55，95% CI：0.43~0.70）。经限制性立方样条模型分析显示，PAHs暴露对HR-HPV持续感染和同型持续感染的影响呈上升型线性剂量-反应关系（ P>0.01），而对阴转阳和持续阴性的影响分别呈上升和下降型非线性剂量-反应关系（ P<0.01）。 结论:PAHs高暴露可促进HR-HPV持续感染和同型持续感染的发生，积极预防和控制PAHs的暴露对于阻止HR-HPV感染的发生和持续感染具有重要意义。

高危型人乳头瘤病毒（Human papillomavirus，HPV）持续感染是子宫颈癌及其癌前病变发生的主要原因，这一病因学关系的确定带来子宫颈癌筛查策略的重大变革：鉴于高危型HPV DNA检测可以筛查出更多的癌前病变和癌症风险人群，且更具成本效益，世界卫生组织（World Health Organization，WHO）2021年首次向全球推荐高危型HPV DNA检测为子宫颈癌初筛首选方法。为促进新策略在国内健康体检人群中的应用，提高子宫颈癌筛查的质量和效率，中国医师协会妇产科分会阴道镜及子宫颈病变专业委员会和《中华健康管理学杂志》编辑委员会组织相关领域的专家，通过分析评价现有子宫颈癌筛查方法，各权威机构和组织对HPV初筛的推荐，结合国内子宫颈癌筛查的实践，从多方面对HPV DNA检测的应用做出界定并形成共识：推荐高危型HPV DNA检测作为健康体检人群子宫颈癌初筛的首选方法；高危型HPV特指WHO确认的14种高危HPV亚型，推荐HPV16/18分型检测用于进一步风险人群的分层；进行HPV DNA检测可采用临床医生采集的子宫颈样本或受检者自采样；HPV DNA检测结果为定性检测，可靠性尤其重要，推荐优选国内外权威机构认可的应用于子宫颈癌初筛的HPV试剂，或经国家药品监督管理局临床一致性考核，检测性能与初筛试剂高度一致的检测产品。

高危型别的人乳头瘤病毒（HPV）持续感染是发生子宫颈癌的主要原因。为实现消除子宫颈癌的目标，WHO提出“90-70-90”的战略目标，其中之一即是“90%的女孩在15岁之前完成HPV疫苗接种”。基于HPV感染的流行病学特征和HPV疫苗的特性，优先保障青少年女性接种HPV疫苗至关重要。中国疫苗行业协会免疫规划规范化管理与实践分会组织专家组制定了《青少年女性人乳头瘤病毒疫苗免疫策略与实践长三角地区专家共识》。本共识依据国内外关于青少年接种HPV疫苗的最新研究进展，结合我国长三角地区的人群特征、HPV感染和子宫颈癌的流行特点，介绍了HPV感染及相关疾病负担、青少年女性接种HPV疫苗的安全性和有效性、影响青少年女性接种HPV疫苗健康获益的因素、现有青少年女性HPV疫苗接种策略、长三角地区青少年女性接种HPV疫苗的专家建议及常见问题和注意事项等内容，旨在指导长三角地区青少年女性HPV疫苗接种，并为其他地区提供借鉴。

目的:评估外用红色诺卡菌细胞壁骨架（Nr-CWS）治疗子宫颈高危型人乳头状瘤病毒（HPV）持续感染的有效性及安全性。方法:本研究为前瞻性、随机、双盲、多中心临床试验。征集2017年12月至2020年12月于全国13家医院门诊确诊为常见14种高危型HPV亚型持续感染的患者共688例。将临床及病理确诊为子宫颈高危型HPV感染的患者，分为3个亚组，（1）第一亚组：单纯性高危型HPV感染持续12个月及以上者；（2）第二亚组：子宫颈上皮内瘤变（CIN）Ⅰ伴高危型HPV感染持续12个月及以上者；（3）第三亚组：CINⅡ或CIN Ⅲ（CINⅡ/Ⅲ）手术后高危型HPV阳性亚型与术前相同，且经阴道镜和子宫颈活检确诊为非CINⅡ及以上病变（CINⅡ +）者。3个亚组以2∶1随机分入试验组与对照组，试验组受试者于子宫颈局部使用Nr-CWS冻干粉，对照组使用不含Nr-CWS的安慰剂冻干粉。分别于治疗后的1、4、8、12个月进行治疗后疗效包括消除HPV的有效率及各型高危型HPV（主要为HPV 16、18、52、58型）转阴率的评估，并比较治疗前、后安全性指标的差异。 结果:（1）本研究共纳入子宫颈高危型HPV感染患者555例（试验组368例、对照组187例），其年龄为（44.1±10.0）岁。两组受试者的基线特征包括年龄、汉族占比、体重、高危型HPV亚型构成、各亚组占比分别比较，差异均无统计学意义（ P均>0.05）。（2）治疗后12个月，试验组和对照组受试者消除HPV的有效率分别为91.0%（335/368）和44.9%（84/187），两组比较，差异有统计学意义（ χ2=142.520， P<0.001）。治疗后12个月，试验组受试者HPV16、18、52、58型感染的转阴率分别为79.2%（84/106）、73.3%（22/30）、83.1%（54/65）、77.4%（48/62），对照组分别为21.6%（11/51）、1/9、35.1%（13/37）、20.0%（8/40），两组分别比较，差异均有统计学意义（ P均<0.001）。（3）试验组与对照组受试者在治疗前及治疗后1、4、8、12个月的生命体征（体重、体温、呼吸、心率、收缩压、舒张压等）、实验室常规指标（血、尿常规检查）分别比较，差异均无统计学意义（ P均>0.05）；两组受试者与试验药物相关的不良反应发生率比较，差异无统计学意义［分别为8.7%（32/368）、8.0%（15/187）； χ2=0.073， P=0.787］。 结论:外用Nr-CWS治疗子宫颈高危型HPV持续感染具有良好的疗效和安全性。

目的:探讨绝经后女性子宫颈高级别鳞状上皮内病变（HSIL）术后病理诊断升级情况及其影响因素。方法:回顾性分析2017年1月至2021年12月在山西白求恩医院接受子宫颈锥切或全子宫切除术治疗的387例绝经后女性HSIL患者的临床病理资料。根据术后病理诊断是否升级为癌分为升级组和未升级组，比较两组临床病理特征，采用多因素logistic回归分析术后病理升级的影响因素。结果:387例患者中，术后病理升级为癌者28例（7.2%）。与未升级组相比，升级组子宫颈液基薄层细胞学检查（TCT）为HSIL的比例[57.1%（16/28）比44.6%（160/359）]、阴道镜印象为HSIL的比例[89.3%（25/28）比59.3%（213/359）]、病变累及腺体的比例[46.4%（13/28）比24.0%（86/359）]、病变累及点数≥2个的比例[82.1%（23/28）比59.6%（214/359）]、子宫颈管搔刮术（ECC）阳性的比例[64.3%（18/28）比46.0%（165/359）]均高，差异均有统计学意义（均 P<0.05）；两组间按绝经期持续时间、阴道出血、孕次、产次、人乳头瘤病毒（HPV）16/18感染、多重HPV感染分层患者比例差异均无统计学意义（均 P>0.05）。多因素logistic回归分析显示，阴道镜印象为HSIL（ OR＝6.195，95% CI 1.432~26.804）、病变累及腺体（ OR＝2.468，95% CI 1.050~5.801）、ECC阳性（ OR＝3.477，95% CI 1.028~11.764）是绝经后女性HSIL患者术后病理升级为癌的独立危险因素（均 P<0.05）。 结论:对于绝经后女性，当患者阴道镜印象为HSIL、病变累及腺体及ECC阳性者需警惕术后病理升级的风险。

宫颈癌严重威胁妇女生命健康。有研究显示，我国宫颈癌发病率居世界第二位。伴随宫颈癌筛查技术的应用愈加广泛，宫颈癌的病死率呈下降趋势，但年轻女性宫颈癌的发病率却呈现上升趋势，发病人群趋于年轻化。年轻女性由于雌激素水平较高，性行为活跃，是人乳头瘤病毒（human papillomavirus，HPV）感染的高危人群。而高危型HPV持续感染是导致癌前病变并发展为宫颈癌的关键因素。故本研究就年轻女性HPV感染的临床特点及宫颈癌前病变诊疗策略进展进行综述。

目的:探讨血清叶酸与宫颈上皮内瘤变Ⅰ级(CIN1)转归的关系及其与高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)感染的交互作用。方法:基于2014年6—12月在山西省介休市和阳曲县建立的已婚妇女社区队列，选取经病理学诊断为CIN1的564例患者为研究对象，12个月后再次行病理学检查，根据CIN1转归情况，将患者分为CIN1消退组、持续和进展组。采用巢式病例对照研究方法分析血清叶酸与CIN1转归的关系，采用相加模型分析血清叶酸与HR-HPV感染的交互作用。结果:564例患者中，479例再次行病理学检查，CIN1消退组331例，持续和进展组148例。CIN1消退组与持续和进展组患者的血清叶酸分别为(18.890±8.360)和(15.640±5.550)nmol/L，差异有统计学意义( Z＝-6.937, P<0.001)。154例患者检出HPV感染，其中148例为HR-HPV感染，6例为低危型人乳头瘤病毒感染。单因素分析显示，消退组与持续和进展组在年龄、被动吸烟、清洗阴部频率、性生活后清洗、换洗内裤频率、血清叶酸及HR-HPV感染方面差异有统计学意义(均 P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示，清洗阴部频率( OR＝0.422，95% CI为0.238～0.750)、换洗内裤频率( OR＝0.574，95% CI为0.355～0.928)、血清叶酸(13.06～16.78 nmol/L： OR＝4.806, 95% CI为2.355～9.810；≤13.05 nmol/L： OR＝8.378，95% CI为4.024～17.445)、HR-HPV感染( OR＝1.852，95% CI为1.170～2.933)是CIN1转归的独立影响因素。交互作用分析显示，血清叶酸低水平和HR-HPV感染对CIN1持续和进展的相对超额危险度＝4.992(95% CI为0.189～9.796)，归因危险度＝0.552(95% CI为0.279～0.824)，交互作用指数＝2.632(95% CI为1.239～5.588)，血清叶酸≤16.78 nmol/L且HR-HPV感染阳性的a OR＝9.055(95% CI为4.878～16.807)。 结论:低血清叶酸水平可增加CIN1持续和进展的风险，且与HR-HPV感染存在协同作用。

目的:利用深圳地区女性体检人群数据，了解人群HPV感染及宫颈液基薄层细胞学检查（TCT）异常情况。方法:采用横断面研究设计，利用2018年深圳地区女性体检人群HPV感染及TCT数据，描述和分析HPV感染及TCT检测结果。结果:共有75 754名≥18岁女性纳入HPV感染率分析、103 508名≥18岁女性纳入TCT分析、69 964名≥18岁女性纳入2项检查的联合分析。HPV标化感染率为19.89%（95% CI：19.45%~20.33%），在年龄分布上呈现“U”形趋势。人群HPV主要流行的型别为HPV52、HPV51、HPV16、HPV58、HPV53。高危型HPV（17种）标化感染率高于低危型HPV（6种），单一HPV标化感染率高于与其他型别混合感染的多种型别HPV标化感染率。总宫颈细胞学的标化异常检出率为7.48%（95% CI：7.22%~7.75%），各类别分别为非典型鳞状上皮细胞4.58%（95% CI：4.40%~4.76%）、低度鳞状上皮内病变2.54%（95% CI：2.40%~2.69%）、高度鳞状上皮内病变0.27%（0.23%~0.31%）。HPV总感染率和各型别HPV感染率均有随着宫颈细胞学改变严重程度提高而升高的整体趋势。各类宫颈细胞学异常的检测结果中，主要流行型别为HPV52、HPV58、HPV16等。 结论:本研究提示深圳地区HPV感染仍处在较高水平。应重视在人群层面开展HPV的筛查工作，尤其是在年轻及绝经前后女性人群中的筛查；加强对重点特殊人群（高危型别、易持续感染人群）的管理和进行宫颈细胞学筛查。同时提示在进行HPV疫苗的接种预防工作时，需参考流行的HPV型别。

目的:探讨红细胞叶酸对高危型人乳头瘤病毒（HR-HPV）感染转归的影响。方法:从课题组于2014年在山西省建立的已婚女性自然人群队列中，选择经病理学确诊的低度宫颈上皮内瘤变（CINⅠ）患者564名为研究对象。采用前瞻性队列研究的方法，在基线收集研究对象一般人口学特征、HPV感染相关因素的同时，利用化学发光免疫分析法进行红细胞叶酸水平的测定，依此将研究对象分为不同水平暴露组并在第24个月对其进行随访。应用导流杂交技术对研究对象基线及随访结束时的宫颈脱落细胞进行HPV感染状况检测，依据其变化情况判定HR-HPV持续感染、由阳转阴、由阴转阳和持续阴性4种不同结局，探讨红细胞叶酸对HR-HPV感染转归的影响。采用SPSS 22.0软件进行资料分析。结果:483名女性完成了24个月的随访观察，随访率为85.64%（483/564），HR-HPV持续感染率为52.45%（75/143），由阳转阴率为47.55%（68/143），由阴转阳率为19.71%（67/340），持续阴性率为80.29%（273/340）。红细胞叶酸低水平组发生持续感染（a RR=2.50，95% CI：1.55~4.02）及由阴转阳（a RR=4.55，95% CI：2.52~8.23）的风险高于高水平组，特别是同型持续感染的发生风险（a RR=2.72，95% CI：1.51~4.90）较高。随着红细胞叶酸水平的降低，HR-HPV持续感染（趋势检验 χ2=20.62， P<0.001）、由阴转阳（趋势检验 χ2=31.76， P<0.001）和同型持续感染（趋势检验 χ2=20.09， P<0.001）的发生风险呈升高趋势，在异型持续感染中未见类似结果。 结论:红细胞叶酸低水平可增加HR-HPV持续感染和由阴转阳的风险，特别是HR-HPV感染女性，发生同型持续感染的危险性更大。