目的:对1例超声心动图表现为B型主动脉夹层及胸主动脉瘤的患者及其家系进行基因检测，明确其可能的致病变异基因。方法:对先证者进行全外显子测序，重点分析遗传性主动脉疾病相关致病基因，依据ACMG指南，判定变异的致病性。并应用Sanger测序对患者及家系成员的候选位点进行检测。结果:二代测序结果经生物信息学分析，在患者的基因组中检测到原纤维蛋白-1(Fibrillin-1, FBN1)(NM_000138.3)基因存在c．A8378G(p.Y2793C)杂合变异，该位点在公共数据库均未见频率报道；SIFT、PolyPhen2和Mutation taster软件分析预测该变异为有害变异；在该家系内，该变异位点与临床表型共分离，依据ACMG指南，该变异为可能致病性变异(PM2+PP1+PP3+PP4+PP5)。 结论:FBN1 (NM_000138.3)基因c.A8378G变异是该患者致病的原因，本研究结果丰富了家族性主动脉瘤/夹层患者 FBN1基因的变异谱，为临床诊断和遗传咨询提供理论依据。

目的:鉴定中国南方人群散发性胸主动脉瘤/主动脉夹层的致病基因，并分析其与临床表型的相关性。方法:利用二代测序技术分析226例无明确家族史的胸主动脉瘤/主动脉夹层患者的11个主动脉相关基因，并对其近亲属进行一代验证。收集先证者的临床资料，包括发病年龄、综合征表型、累及主动脉根部、主动脉最大直径、D-二聚体浓度等，利用统计学软件分析临床表型与基因型的相关性。结果:在226例先证者中共检测到106个突变位点，基因阳性率44.69%(101/226)。明确致病性突变16个，可能致病性突变18个，意义未明性突变71个。超过一半的突变位点来自非综合征型主动脉人群，其中FBN1基因仍是最常见的致病基因。致病性突变携带者发病年龄较小、女性比例较高、主动脉直径更大，易表现为Stanford B型夹层及重度主动脉瓣反流。意义未明性突变携带者更易出现胸主动脉瘤。具有综合征、夹层伴有动脉瘤表型会增加基因突变携带的可能性，而D-二聚体浓度及累及主动脉根部无明显影响。结论:中国南方人群散发性主动脉疾病具有明显的遗传异质性，其临床表型与突变基因、致病等级之间均存在一定的相关性，非综合征型患者中尤为显著。发病年龄越早，越易携带FBN1、ACTA2基因，胸主动脉直径越大，越易携带致病性突变。

患者,男,58岁,因双下肢体无力伴憋胀1d于2017年11月24日就诊于本院急诊.患者1天前无明显诱因于直立状态下突然出现下背部憋胀,后憋胀感下移至双下肢,出现双下肢无力,无其他伴随症状.入院后行胸腰椎间盘CT检查示:腰1-3椎间盘稍膨出;胸腰椎骨质增生;椎管内较多伪影,建议MRI检查脊髓.初步诊断为“双下肢无力待查.脊髓病变?”既往体健;有长期大量吸烟史;无家族史.入院查体:T 36.8℃,P 102次/min,R 21次/min,BP 162/86 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),腹软,无压痛及肌紧张,双下肢无指凹性浮肿.

临床资料患者,女,37岁,因“腹痛诊断腹主动脉夹层1个月伴胸闷1周”就诊于我院.患者1个月前无明显诱因出现阵发性腹痛,外院就诊行CT检查诊断为腹主动脉夹层,予以保守治疗后好转,未行胸部影像学检查,故未能诊断主动脉窦部扩张.1周前患者自觉胸闷,后背不舒服遂来就诊.既往史和家族史均无特殊.体格检查:身高168 cm,体重60 cm.血压128/80 mm Hg.心脏听诊可闻及主动脉舒张期杂音;腹主动脉未见搏动性肿块.凝血功能检查显示D-二聚体(D-dimer) 2.13 μg/mL(正常＜0.5 μg/mL),纤维蛋白降解产物(FDP) 8.42 μg/mL(正常0～5μg/mL);其余检验无异常.

遗传性主动脉疾病(heritable aortic disease,HAD)分为两大类,综合征型和非综合型,综合征型HAD里面比较常见的有马方综合征(Marfan syndrome,MFS)、洛伊-迪茨综合征(Loeys-Dietz syndrome,LDS)、埃莱尔-当洛综合征(Ehlers-Danlos syndrome,EDS);非综合征型HAD主要是家族性胸主动脉瘤/夹层(hereditary thoracic aortic aneurysm and dissection,HTAAD)[1].HAD通常以常染色体显性遗传方式遗传,发病形式既有散发病例也有家族聚集病例,同一家系中后代共患同类型HAD已有报道[2],但是本次病例报道亲兄弟共患不同类型HAD国内外还未曾报道,因此针对其相关临床及遗传学信息进行汇报.

主动脉夹层(aortic dissection,AD)是一种以撕裂样、刀割样剧烈疼痛为主要表现的心血管急危重症,未行治疗的AD致死率极高.导致AD的主要原因是血压控制不理想,还有一部分则与某些基因突变密切相关,如马凡综合征(MFS)、Loeys-Di-etz综合征(LDS)、血管型Ehlers-Danlos综合征(vEDS)、家族性胸主动脉瘤/夹层(FTAAD)等.其中因临床表现与MFS极其相似,LDS曾经被称为2型MFS,但LDS往往较MFS主动脉瘤或夹层的发展更为迅猛,从青少年阶段即可发生,常以猝死为首发表现[1],因此对于LDS的诊断尤为重要.