对1例生长发育迟缓、全身多发畸形Loeys Dietz综合征(LDS)患儿的临床资料、随访数据及遗传学检测结果进行回顾性分析。患儿，男，3岁3个月，不完全腭裂，双手中指痉挛，疝气，膝关节过伸，心脏彩超示主动脉窦部、升主动脉内径扩张，主动脉瓣中度返流。遗传性心血管基因测序分析提示： TGFβR2基因有一个杂合突变，为错义突变。根据基因检测结果，结合患儿临床特征性表型，诊断为LDS 2型。患儿3岁3个月于广东省人民医院行"主动脉瓣，升主动脉置换术(Bentall)＋冠状动脉延长移植(Cabrol)术"，术后恢复良好。本例为我国目前报道的接受Bentall手术治疗的最小患儿。LDS累及全身结缔组织和器官，全身动脉尤其是大动脉受累严重、进展速度快。基因检测与临床症状相结合对LDS鉴别诊断具有重要价值。超声心动图是监测儿童LDS心血管病变进展的重要手段，对手术方式、手术时机的选择具有重要指导意义。4岁以下儿童采用Bentall手术也可取得良好预后。

目的:对12例Loeys-Dietz综合征(LDS)患者的临床表征及基因变异谱进行总结分析，探讨LDS基因变异类型与临床表型的潜在相关性。方法:选取2015年1月至2022年1月于首都医科大学附属北京安贞医院疑诊为LDS的12例患者为研究对象。收集患者的相关临床资料，提取患者外周血基因组DNA并进行基因检测，对候选变异进行致病性分析。结果:12例LDS患者临床表型主要涉及心血管、骨骼肌肉、颅面、皮肤、眼部等多系统体征。4例患者(患者5-1、5-2、6、7)均携带 TGFBR1基因杂合错义变异，5例患者(患者1-1、1-2、2、3、4)均携带 TGFBR2基因杂合变异，2例患者(患者8-1、8-2)均携带 TGFB3基因杂合移码变异，1例患者(患者9)携带 SMAD3基因杂合错义变异。其中 TGFBR1基因c.603T>G(p.1201M)及 TGFB3基因c.536delA(p.H179fs35)变异均未见报道。 结论:LDS主要与 TGFBR1、TGFBR2、SMAD3、TGFB2、TGFB3及 SMAD2基因变异相关，同一变异位点所致疾病临床表型严重程度可能不一，不同变异位点所致疾病临床表型特异。

报道1例25年内全身多处血管出现动脉瘤的患者，应用全外显子组测序（WES）发现患者转化生长因子β受体1（TGFBR1）基因（NM-004612.4）存在c.978G>T（p. Lys326Ans）杂合变异，诊断Loeys-Dietz综合征。Sanger测序验证未发现其父母携带该变异，儿子携带该变异。TGFBR1基因c.978G>T（p. Lys326Ans）杂合变异为该患者的致病基因，拓展了TGFBR1基因突变谱，为家系的遗传咨询提供了理论依据。

胸腹主动脉瘤（thoracoabdominal aortic aneurysm，TAAA）是一种累及胸主动脉和腹主动脉的扩张性病变，约占主动脉瘤的10% ［1］。当TAAA直径>6.0 cm时，主动脉事件发生率显著上升，5年生存率开始下降；在此直径下，发生急性主动脉夹层、主动脉破裂、死亡等主动脉不良事件的风险在9.3%~19.0%之间 ［2, 3］；未经治疗的TAAA，其10年总死亡率约为51.0% ［4］。TAAA的病因可能为血管壁中层结构蛋白退行性变加血流动力学冲击，其中退行性变常见于老年性动脉粥样硬化改变，也可继发于慢性夹层和结缔组织疾病，如Marfan综合征、Ehlers-Danlos综合征、Loeys-Dietz综合征以及Turner综合征等；较少见的病因还包括感染、血管炎和创伤等 ［5, 6］。

Loeys-Dietz综合征(LDS)2型患者1例，3岁，主动脉瓣环扩张并主动脉瓣重度反流，主动脉窦部扩张，选用21#机械瓣膜同24 mm涤纶管道组合成带瓣管道行主动脉瓣升主动脉置换(Bentall)术＋冠状动脉延长移植(Cabrol)术。术后3个月随访超声心动图示手术效果良好。针对儿童LDS患者当主动脉瓣环扩张并反流影响心功能时可考虑采用组合式带瓣管道手术治疗以适应患儿更长时间的生长发育，还需对除大动脉以外的其他部位尤其是脑部血管终身随访监测。

目的:对1例临床疑似为Loeys-Dietz综合征(LDS)的患者行全外显子组测序，明确其遗传学病因。方法:将1例2018年9月就诊于首都医科大学附属北京安贞医院的患者作为研究对象，完善其临床资料及既往病史。采集患者及父母的外周血样，对其进行全外显子组测序，重点分析与遗传性主动脉瘤疾病相关的基因。并通过Sanger测序对候选变异进行家系验证。结果:患者临床检查及既往病史均提示存在早发性主动脉扩张及夹层等心血管异常，临床疑似为LDS。二代测序发现其 TGFBR2基因存在c.1526G>T(p.Gly509Val)杂合错义变异，其父母未携带相同变异。根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)相关指南判定为疑似致病变异(PM1+PM2_Supporting+PM6+PP3+PP4)。 结论:TGFBR2基因c.1526G>T变异可能是该患者的遗传学病因，国内既往未见报道。上述结果丰富了LDS患者 TGFBR2基因的变异谱，为患者的临床诊断和遗传咨询提供了依据。

目的:Loeys-Dietz综合征为罕见的遗传性结缔组织疾病。分析伴显著骨骼畸形表现的Loeys-Dietz综合征一个家系的临床特征，并鉴定其致病基因突变。方法:收集先证者及家庭成员的临床资料，进行实验室及影像学相关辅助检查，采集家系成员外周血提取DNA，对先证者进行全外显子组测序，确定突变位点，对其他家系成员进行Sanger测序以验证突变位点。结果:先证者男，34岁。双下肢弯曲畸形30余年，体格检查示四肢细长伴扁平足、韧带松弛、脊柱侧弯，超声心动图示主动脉窦部扩张。先证者外周血基因组DNA中TGFβ2基因第1号外显子第220位核苷酸发生杂合错义突变（c. 220A>C，p.Thr74Pro）。先证者的姐姐及其1个女儿均存在双下肢弯曲畸形及扁平足等类似临床表现，并检出同一突变基因。该基因突变为新发突变，在ExAC和1000G中均未见报道，致病性预测为有害突变。据此，该家系可诊断为4型Loeys-Dietz综合征。结论:4型Loeys-Dietz综合征由TGFβ2基因突变导致，骨骼畸形是本病的显著特征之一，基因检测有助于早期诊断并与其他结缔组织疾病鉴别诊断。

目的:对1例超声心动图提示为主动脉根部瘤及主动脉瓣关闭不全的患者进行基因检测，明确其可能的致病变异，为临床诊断和遗传咨询提供依据。方法:应用二代测序技术对先证者进行全外显子组测序，重点分析主动脉瘤疾病及其他循环系统遗传病相关基因，应用Sanger测序对患者及家系成员的疑似致病位点进行检测。依据根据美国医学遗传学与基因组学学会( American College of Medical Genetics and Genomics，ACMG)遗传变异分类标准与指南判定变异的致病性。结果:二代测序结果显示患者的 TGFBR1基因(NM_001130916.3)存在c.830T>C杂合变异，而家系正常成员均未检出该变异。SIFT、PolyPhen2和MutationTaster软件分析预测该变异为有害变异，可能导致编码蛋白结构和功能破坏。依据ACMG指南，该变异为可能致病(PM1+PM2+PM6+PP3+PP4)。 结论:TGFBR1基因c.830T>C变异可能是该患者致病的原因，基因测序结果为临床诊断和遗传咨询提供了理论依据。

1 临床资料患者,女性, 77 岁,主诉左下肢间歇性跛行2 个月.2个月前开始平地行走500～600 m即出现下肢酸痛乏力,站立休息后可缓解. 既往高血压病史20余年,平时规律口服替米沙坦及络活喜联合降压,3个月前因房性心动过速伴室内差异性传导经右股动脉行射频消融治疗,否认糖尿病、风湿免疫性疾病病史. 入院后查体左股动脉搏动减弱,左腘动脉及足背、胫后动脉搏动消失,右下肢动脉搏动正常;左上肢血压159/77 mmHg (1 mmHg=0.133 kPa),右上肢血压170/89 mmHg,左踝血压 111/70 mmHg,右踝血压168/72 mmHg,左侧踝肱指数(ankle brachial index,ABI) =0.65,右侧ABI=0.99,左侧股动脉可闻及杂音. 双下肢造影(图1)提示:主动脉及双髂动脉走行迂曲,左侧髂外动脉中远段内可见低密度内膜片,夹层远端位于股总动脉起始处,壁周可见环形低密度影,考虑为附壁血栓. 术前诊断为自发性左髂外动脉夹层. 该患者于局麻下行左髂外动脉球囊扩张支架置入术,术中造影可清晰显示髂外动脉夹层位置,可见真腔纤细,血流缓慢(图2A,B),导丝导管配合,顺利进入真腔(图2C),后置入覆膜支架2 枚,并行球囊后扩张,复查造影,左髂外及股总动脉血流通畅,流速满意(图2D). 患者术后左下肢髂动脉及以下搏动正常,双下肢踝压持平,左侧ABI恢复到1.0. 患者术后口服波立维抗血小板治疗,随访16个月,左下肢间歇性跛行症状完全缓解.

主动脉弓部疾病主要包括累及主动脉弓部动脉瘤、主动脉夹层、主动脉假性动脉瘤、主动脉溃疡和壁间血肿等病变.病因多为动脉老化、硬化、高血压和遗传性疾病(Marfan 综合征,Loeys-Dietz 综合征等).主动脉弓部位于纵隔内,解剖位置较深,毗邻重要脏器,供应头部血供的重要分支动脉多,其大半径的弯曲形态所致的复杂血流动力学环境造成其外科治疗的难度很大.外科治疗可能造成的并发症较为常见.该类疾病病人有出现骤然的主动脉破裂大出血致死的风险.