目的:探讨 SZT2基因变异所致发育性癫痫性脑病18型（DEE18）患儿临床表型及遗传学特征。 方法:收集2020年3月、2023年7月在临沂市人民医院小儿神经内科就诊的2例 SZT2基因相关DEE18患儿的临床资料，应用全外显子测序（WES）及Sanger测序法对患儿及其父母进行基因检测，使用SWISS-MODEL软件对筛选出的 SZT2基因变异进行蛋白质3D建模。 结果:2例患儿均存在重度全面发育迟缓、癫痫发作及孤独症表现，伴有大头畸形、特殊面容、全身肌张力低下，影像学检查提示胼胝体畸形、透明膈腔持续存在，视频脑电图示背景活动慢、局灶性放电。其中患儿1自幼易惊且身材瘦小；患儿2免疫缺陷且癫痫成簇发作。WES结果显示患儿1携带 SZT2基因c.5811G>A（p.W1937X）（父源）和c.9269delG（p.S3090Ifs *94）（母源）复合杂合变异，患儿2携带c.6302A>C（p.H2101P）（父源）和c.7584dupA（p.E2529Rfs *20）（母源）复合杂合变异，2例患儿的父母临床表型均正常。上述4种变异为目前国内外尚未报道的新变异。根据美国医学遗传学与基因组学学会指南评估：p.S3090Ifs *94为致病性变异，p.W1937X为致病性变异，p.E2529Rfs *20为可能致病性变异，p.H2101P为意义未明确变异。3D建模发现p.H2101P变异可导致编码的第2 101位氨基酸周围氢键发生明显改变，蛋白质稳定性降低；其余3种变异可导致肽链提前截断，蛋白质结构发生明显改变。 结论:SZT2基因变异引起的DEE18多为常染色体隐性遗传疾病，临床表现为全面发育迟缓、癫痫发作、孤独症、颅面部畸形、全身肌张力低下、脑电图异常放电、胼胝体畸形、透明膈腔持续存在、易惊、身材瘦小和免疫缺陷。4种 SZT2基因相关的新变异可能为本组DEE18患儿的遗传学病因。

芳香族L-氨基酸脱羧酶缺乏症（aromatic L-amino acid decarboxylase deficiency, AADCD）是一种罕见的常染色体隐性遗传性疾病。由于L-氨基酸脱羧酶缺乏，患儿多巴胺、儿茶酚胺、血清素等单胺类神经递质合成、代谢障碍，导致自主神经调节障碍，术中可能出现低血压、心动过缓、低血糖、体温波动，麻醉风险较大。文章报道1例罹患AADCD的2岁男孩择期行双侧鞘状突高位结扎和左侧睾丸下降固定术的麻醉处理过程，并就AADCD患儿围手术期处理的相关问题进行讨论，以利于此类患儿的麻醉管理。

目的:探讨3-甲基戊烯二酸尿症临床特征、基因变异特点及预后。方法:回顾性分析2017年2月至2019年2月上海交通大学医学院附属新华医院小儿内分泌遗传科诊治的6例3-甲基戊烯二酸尿症患儿的临床表现、生化资料、基因测序结果及治疗情况，并对患儿进行发育评估。结果:6例患儿中男2例、女4例。4例为3-甲基戊烯二酸尿症Ⅰ型，2例为3-甲基戊烯二酸尿症Ⅵ型伴感音性神经耳聋、脑病及Leigh样综合征。5例患儿通过新生儿筛查确诊，1例为发病后临床诊断。4例患儿尚未发病，2例已发病患儿发病年龄分别为1和2日龄，均在新生儿期出现黄疸及呼吸异常等症状。6例患儿尿3-甲基戊烯二酸浓度为22.38~77.09 mmol/molCr，均高于正常切值。检测到2种基因11种变异，其中10种变异未被报道。4例患儿检测到7种AHU基因变异，分别为c.656-2delA、EX5-EX6 Del、c.942+3A>G、c.373C>T p.（R125W）、c.895-3C>G、c.667C>T p.（R223X）和c.894+5G>A，均未报道；2例患儿检测到4种SERAC1基因变异，包括c.548G>A p.（R138Q）、c.442C>T p.（R148X）、c.1339C>T p.（R447X）和c.973dupA p.（M325Nfs*5），仅c.442C>T p.（R148X）为已报道变异。经限制亮氨酸饮食及左卡尼汀治疗后，4例AUH基因变异患儿效果较好，2例SERAC1基因变异患儿治疗效果较差。2例已发病患儿运动发育落后和（或）智力落后，其余患儿发育正常。结论:3-甲基戊烯二酸尿症患儿临床异质性明显、病情轻重不一，基因变异多为剪接变异，其次为无义变异、错义变异及移码变异，无亮氨酸饮食及口服左卡尼汀治疗对部分患儿有效，新生儿筛查有助于此病早期诊断、治疗及预后。

目的:对1个遗传性凝血因子Ⅻ(FⅫ)缺陷症家系进行实验室表型和基因变异分析，初步探讨其分子发病机制。方法:选取2021年7月17日因"慢性胃炎"就诊于宁波市第二医院的1例遗传性FⅫ缺陷症男性先证者及其家系成员(共3代7人)作为研究对象。检测先证者及其家系成员凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血因子Ⅷ活性(FⅧ：C)、凝血因子Ⅸ活性(FⅨ：C)、凝血因子Ⅺ活性(FⅪ：C)、FⅫ活性(FⅫ：C)和FⅫ抗原(FⅫ：Ag)等指标以明确诊断。采用DNA直接测序分析 F12基因的所有外显子、侧翼、5′和3′非翻译区及家系成员相应的变异位点区域，用克隆测序进一步证实所发生的变异。用生物信息学软件分析变异对蛋白功能的影响。 结果:先证者为47岁男性，APTT为180.0 s，明显延长，FⅫ：C和FⅫ：Ag均<1.0%，极度降低。先证者父亲、母亲、弟弟、大儿子及小儿子FⅫ：C和FⅫ：Ag均有不同程度降低。基因分析显示先证者 F12基因第10外显子存在c.1092_1093insC(p.Lys365Glnfs*69)杂合插入变异及第14外显子存在c.1792_1796delGTCTA(p.Val579Hisfs*32)杂合缺失变异，c.1092_1093insC为已报道的致病性变异。其母亲和大儿子携带c.1092_1093insC杂合插入变异，父亲、弟弟和小儿子携带c.1792_1796delGTCTA杂合缺失变异。第1外显子启动子区46C/T多态性分析显示先证者、大儿子和小儿子为46T/T型，其余人均为46C/T型。生物信息学软件分析第579位氨基酸残基为高度保守的位点，变异后增加了一个苯环及周围氨基酸的氢键发生了改变。根据美国医学遗传学与基因组学学会相关遗传变异分类标准和指南，c.1792_1796delGTCTA变异评级为致病性变异(PVS1＋PM2_Supporting＋PM4)。 结论:F12基因母源的c.1092_1093insC(p.Lys365Glnfs*69)杂合插入变异及父源的c.1792_1796delGTCTA(p.Val579Hisfs*32)杂合缺失变异可能是该家系FⅫ水平降低的原因。上述发现丰富了FⅫ缺乏症的基因-表型谱。

目的:提高对Angelman综合征(AS)临床表型及基因型的认识。方法:回顾性分析2018年5月新乡医学院第一附属医院小儿康复科收治的1例AS患儿的临床资料，并复习相关文献。结果:女童，2岁，发现不会独走半年余。查体：头围小，不能言语，步态不稳及双足尖足，发育商19分，大运动评分10分，语言评分7分。全外显子测序发现 UBE3A基因的c.580G>T杂合无义变异，该变异导致第194号氨基酸Glu变为终止(p.Glu194Stop，682)，为无义变异，使该蛋白缺失了682个氨基酸。家系验证显示c.580G>T为新生变异，父母均为野生型。 结论:发现导致AS的新 UBE3A基因c.580G>T杂合无义变异。

目的:分析1例过度惊吓反应症患儿的临床表型和基因测序结果，明确其遗传学病因。方法:收集患儿临床资料，对其进行家系全外显子组测序，并对疑似致病变异进行患儿及其父母的Sanger测序验证及生物信息学分析。结果:患儿女性，12岁，7月龄起病，因“发作性肢体僵硬11年余，加重半个月”于2022年7月4日就诊于临沂市人民医院小儿神经内科。临床表现为突然受到外界刺激后诉害怕，表情惊恐，喉中发声，肢体抖动数下后出现四肢僵直，偶伴呼吸暂停、嘴唇青紫，频繁时发作数次/d，每次持续1~30 min不等，早期头腹屈曲位可缓解。生长发育正常，头颅磁共振成像及发作期视频脑电图未见异常。全外显子测序结果显示患儿 SLC6A5基因存在错义杂合突变c.643T>C（p.W215R），父母均未携带此突变，为未报道过的新生变异。根据美国医学遗传学与基因组学学会遗传变异分类标准及指南，该变异为可能致病性变异［PS2（经双亲验证的新发变异，且无家族史）+PM2（正常对照人群中未发现的变异）+PP3（多种软件预测出该变异会对基因或基因产物造成有害的影响）］，位点高度保守，Swiss三维建模发现该突变氨基酸周围的氢键亦发生变化。 结论:过度惊吓反应症极其罕见且容易误诊，主要临床特征为对突然不能预期的外界刺激产生过度的惊吓反应（肢体抖动或惊跳），进而出现全身僵硬，生长发育正常，惊吓反应时视频脑电图正常。 SLC6A5基因c.643T>C（p.W215R）可能致病性杂合错义变异是其遗传学病因。

目的:分析南京地区34家医院2014～2016年医保新增儿科药物的利用情况,探讨其使用现状及发展前景,并预测其医保支付金额.方法:2014 ～2016年南京地区医保新增儿科药物的用药数据来自江苏省医药情报研究所.药物利用情况以用药金额、用药频度(DDDs)、限定日费用(DDC)和排序比(B/A)表示.结果:2014 ～2016年南京地区医保新增儿科药物的利用情况呈增长趋势,说明这些药物越来越得到临床的认可,这也是这些品种纳入医保的原因之一.3年来用药金额和DDDs最高的均为营养药物.各医保新增儿科药物品种中,用药金额靠前的有小儿碳酸钙D3颗粒、小儿复方氨基酸19AA-I注射液、健儿消食合剂等,DDDs排名靠前的有小儿碳酸钙D3颗粒、小儿对乙酰氨基酚溶液和小儿布洛芬混悬剂.所有品种连续3年DDC基本稳定.DDC值高的小儿复方氨基酸18AA-I注射剂和小儿复方氨基酸19AA-I注射剂,其B/A值低.纳入“新医保”后,若DDDs不变,预测医保支付金额为3 243.96万元.结论:2014 ～2016年南京地区医保新增儿科药物利用基本合理,纳入“新医保”后,不会对医保支付造成很大负担.

目的 观察氟哌啶醇联合托吡酯治疗小儿抽动障碍的疗效及安全性.方法 选取2014年6月至2016年6月收治的抽动障碍患儿210例,随机分为托吡酯组、氟哌啶醇组和联合组,各70例,分别给予托吡酯、氟哌啶醇及托吡酯联合氟哌啶醇治疗.采用耶鲁综合抽动严重程度量表(yale global tic severity scale,YGTSS)和副作用量表(treatment emergent symptom scale,TESS)评估3组的临床疗效和治疗安全性.采用分光光度法检测3组患儿治疗前后血清谷氨酸(glutamic acid,Glu)和门冬氨酸(aspartic acid,Asp)的浓度.结果 联合组治疗后的运动性抽动分数、发声性抽动分数、综合损害分数和严重度总分均明显高于托吡酯组和氟哌啶醇组(P<0.05),且托吡酯组明显高于氟哌啶醇组(P<0.05);联合组总有效率明显高于托吡酯组和氟哌啶醇组(P<0.05),且托吡酯组明显高于氟哌啶醇组(P<0.05);联合组血清Glu和Asp浓度明显低于托吡酯组和氟哌啶醇组(P<0.05),且托吡酯组明显低于氟哌啶醇组(P<0.05);联合组和托吡酯组治疗2,4,8周的TESS评分均低于氟哌啶醇组(P<0.05),且联合组稍高于托吡酯组,但差异无统计学意义(P>0.05).结论 托吡酯治疗小儿抽动障碍的疗效优于氟哌啶醇,且不良反应少,其作用机制可能与降低血浆神经兴奋性氨基酸Glu和Asp水平有关,二者联合应用可增强疗效,且不增加不良反应,值得临床应用.

目的 探讨小儿氨基酸联合消旋卡多曲颗粒治疗婴幼儿轮状病毒肠炎的疗效.方法 选取188例轮状病毒肠炎婴幼儿,随机分为对照组和治疗组,各94例.对照组患儿给予抗病毒、补液及蒙脱石散剂治疗.治疗组在对照组治疗基础上增加消旋卡多曲颗粒6~9月龄10 mg tid,>9月龄20 mg tid,口服;同时合用小儿复方氨基酸注射液20 mL/kg qd,静脉滴注.观察两组患儿的症状好转情况及不良反应,并进行疗效评价.结果 经过治疗后,治疗组的退热时间、止泻时间、 止吐时间及脱水纠正时间均显著短于对照组(P<0.001).治疗组出现嗜睡、皮疹、便秘、恶心及食欲不振等不良反应总发生率为12.77%,显著低于对照组的34.04%(P<0.05).治疗组总有效率为91.49%,显著高于对照组的79.79%(P<0.05).结论 小儿氨基酸与消旋卡多曲颗粒联合治疗轮状病毒肠炎疗效确切,有效改善轮状病毒肠炎症状,值得临床推广.

鸡内金是家鸡的砂囊内壁,就是鸡的内胃膜,具有健胃消食、涩精止遗、通淋化石等功效,用于呕吐、腹泻、小儿囤积、遗尿、遗精、石滴痛、胆道忧郁症等疾病,临床应用广泛.鸡内金的营养成分主要包括蛋白质、多糖、氨基酸和微量元素,具有抗氧化、改善血糖血脂水平和血液流变学参数以及改善肠胃功能等药理作用.作为一种常用药,它的炮制方法颇多,因此产生的功效也不同,主要有生用、炒制、醋制等方法.