患者，女性，34岁，因体检超声提示右肾积水于2022年4月先后就诊于北京协和医院泌尿外科及妇科。否认腰痛、血尿及其他不适。痛经程度较轻，视觉模拟评分法（visual analogue scale，VAS）2~3分。既往"盆腔粘连松解术、右侧卵巢巧克力囊肿剔除术、腹膜型子宫内膜异位症烧灼术"史4年余。查体：双肾区无叩击痛。子宫稍大、质硬、活动欠佳；双附件未及明确包块；三合诊右侧宫旁可及质硬结节，触痛。实验室检查：尿红细胞阳性（25个细胞/μl），CA125轻度增高（65.5 U/ml）。尿液细胞学病理未见瘤细胞。影像学检查：CT提示右肾积水，右输尿管全程扩张。MRI提示右输尿管下段走行区见富血供实性占位（18 mm×14 mm实性软组织影）致上方输尿管积水，病灶不除外恶性可能，右附件正常结构显示不清，不除外病灶与之相关。经腹及经阴道联合超声检查：右侧盆腔偏外侧见一低回声，大小约26 mm×17 mm×14 mm，形态尚规则，边界尚清，与输尿管管壁关系密切，其近端输尿管明显扩张，彩色多普勒血流成像（color Doppler flow imaging，CDFI）：低回声内见丰富杂乱血流信号（图1）。超声提示：右侧盆腔内实性占位，与输尿管管壁关系密切。肾血流灌注显像提示：右肾血流灌注及滤过较差，肾小球滤过率（glomerular filtration rate，GFR）：25.25 ml/min·1.73m2，肾盂及输尿管扩张积水；左肾血流灌注及功能大致正常，GFR：41.00 ml/min·1.73m2。

目前膀胱癌的诊断和复发监测主要通过有创性的膀胱镜检查实现，而尿液无创诊断技术如脱落细胞学、荧光原位杂交(FISH)和膀胱肿瘤抗原(BTA)等敏感性和/或特异性不高，容易出现漏诊和误诊。因此，开发高灵敏度的膀胱癌无创诊断技术可在降低患者痛苦的同时改善其诊疗现状。近日，国际著名杂志《Journal of Clinical Investigation》发表了我国学者的研究成果，黄健/林天歆团队开发了一项基于尿液DNA甲基化的膀胱癌无创诊断技术，其敏感性明显优于目前临床常用的脱落细胞学和FISH检查，尤其在早期、微小、残留和复发膀胱癌诊断中展示出显著优势，明显提高了膀胱癌的检出率。该技术有望减少膀胱镜的使用，为膀胱癌精准诊疗提供新方案。本文对膀胱癌的无创诊断技术现状、尿液DNA甲基化检测在膀胱癌诊断中的优势，以及尿液无创诊断的发展趋势进行阐述。

目的:探讨尿液细胞学巴黎报告系统（TPS）在临床应用中的实际意义。方法:回顾性连续收集2020年1月至2022年6月中国医学科学院肿瘤医院1 744份自然排空尿标本（751个尿液标本）细胞学诊断资料，以组织病理诊断为金标准，对比尿液细胞学诊断尿路上皮癌的灵敏度、特异度及每个诊断分类的高级别恶性风险。结果:360例患者有组织病理诊断结果，细胞学诊断分类占比分别为未见高级别尿路上皮癌 30.1%（226/751）、非典型尿路上皮细胞 29.8%（224/751）、可疑高级别尿路上皮癌 16.8%（126/751）、高级别尿路上皮癌 21.2%（159/751）、非尿路上皮恶性肿瘤 2.1%（16/751）。细胞学各个诊断级别所对应的组织病理相关高级别恶性风险分别为27.3%（未见高级别尿路上皮癌）、32.7%（非典型尿路上皮细胞）、74.7%（可疑高级别尿路上皮癌）、96.6%（高级别尿路上皮癌）、100.0%（非尿路上皮恶性肿瘤）。可疑高级别尿路上皮癌高级别恶性风险高于非典型尿路上皮细胞（ P＜0.001），高级别尿路上皮癌高级别恶性风险高于可疑高级别尿路上皮癌（ P＜0.001）。以可疑高级别尿路上皮癌为界值，细胞学诊断高级别尿路上皮癌的灵敏度和特异度分别为76.7%（165/215）和85.7%（18/21）；以高级别尿路上皮癌为界值，细胞学诊断高级别尿路上皮癌的灵敏度和特异度分别为53.0%（114/215）和100.0%（21/21）。 结论:尿液细胞学诊断高级别尿路上皮癌有较高的灵敏度和特异度；TPS不同诊断级别的恶性风险不同，肿瘤专科医院的高恶性风险人群导致了各个诊断级别均有相对高的恶性占比及高级别恶性风险；TPS有助于临床管理，有较好的临床应用价值。

目的:探讨尿液DNA甲基化技术用于上尿路尿路上皮癌(UTUC)无创诊断的性能和价值。方法:回顾性分析2019年8月至2021年3月中山大学孙逸仙纪念医院和北京大学第一医院收治的107例UTUC患者(UTUC组)和121例上尿路良性疾病患者(对照组)的病例资料。UTUC组男64例(59.8%)，女43例(40.2%)；年龄(67±10)岁；输尿管癌50例(46.7%)，肾盂癌42例(39.3%)，肾盂癌合并输尿管癌15例(14.0%)；非肌层浸润性UTUC 45例(42.0%)，肌层浸润性UTUC 51例(47.7%)，分期不明确11例(10.3%)；肿瘤分级低级别14例(13.1%)，高级别93例(86.9%)。对照组男81例(66.9%)，女40例(33.1%)；年龄(52±14)岁；泌尿系结石104例(86.0%)，输尿管狭窄或息肉13例(10.7%)，单纯肾积水4例(3.3%)。UTUC组60例(56.1%)和对照组11例(9.1%)行尿脱落细胞学检查。UTUC组72例(67.3%)和对照组9例(7.4%)行尿液原位荧光杂交法(FISH)检查。对两组的尿沉渣样本行基于ONECUT2和VIM基因甲基化的定量PCR检测技术，≥1个基因阳性判定为阳性，2个均为阴性判定为阴性。以病理或临床诊断为标准，评估尿脱落细胞学、FISH、尿液DNA甲基化检查的敏感性、特异性、准确性、阳性预测值、阴性预测值。结果:尿液DNA甲基化检查的总体敏感性为84.1%，特异性为90.9%，准确性为87.7%，阳性预测值为89.1%，阴性预测值为86.6%；敏感性显著高于尿脱落细胞学(43.3%， P<0.05)和FISH(69.4%， P<0.05)；准确性明显高于尿脱落细胞学(52.1%， P<0.05)和FISH(71.6%， P<0.05)；特异性与尿脱落细胞学(100.0%)和FISH (88.9%)差异均无统计学意义( P>0.05)。亚组分析结果显示，尿液DNA甲基化检查对不同部位肿瘤的诊断敏感性分别为输尿管癌74.0%(37/50例)，肾盂癌90.5%(38/42例)，肾盂癌合并输尿管癌100.0%(15/15例)；对不同良性疾病的诊断特异性分别为泌尿系结石92.3%(96/104例)，输尿管狭窄和息肉84.6%(11/13例)，单纯肾积水75.0%(3/4例)。尿液DNA甲基化检查对低级别UTUC的诊断敏感性为64.3%，明显高于尿脱落细胞学的20.0%和FISH的36.4%( P<0.05)；对高级别UTUC的诊断敏感性为87.1%，高于尿脱落细胞学的48.0%和FISH的75.4%( P<0.05)；对非肌层浸润性UTUC的诊断敏感性为77.8%，明显高于尿脱落细胞学的29.2%和FISH的64.5%( P<0.05)；对肌层浸润性UTUC的诊断敏感性为88.2%，优于尿脱落细胞学的53.6%和FISH的72.7%( P<0.05)。尿液DNA甲基化检查在中山大学孙逸仙纪念医院应用的敏感性和特异性分别为83.0%和92.0%，北京大学第一医院应用的敏感性和特异性分别为85.2%和85.7%。 结论:基于尿液ONECUT2和VIM基因甲基化技术用于UTUC诊断，具有较高的敏感性和准确性，优于尿脱落细胞学和FISH。

目的:评价液基薄层细胞制片在荧光原位杂交（FISH）技术检测尿路上皮癌中的应用价值。方法:收集解放军第八一医院2016年8月至2018年12月就诊的42例尿路上皮癌患者的新鲜晨尿。应用荧光标记的第3、7、17号染色体着丝粒探针及p16位点探针，用液基薄层细胞制片及传统离心滴片两种预处理方式对尿液进行富集。比较两种处理方式的FISH结果。结果:液基薄层细胞富集方法收集细胞数多于传统离心滴片方法，差异有统计学意义[（312.0±28.6）个比（283.0±36.8）个， t=1.86， P=0.035]；传统离心滴片方法预处理FISH制片合格率为90.5%（38/42），液基细胞学预处理制片合格率为95.2%（40/42），两组比较差异无统计学意义（ χ2=0.02， P=0.90）。 结论:液基薄层细胞制片的细胞富集效果好，操作判读简单，耗时短，成本低，结果可靠，可用于尿路上皮癌临床FISH检测。

本文报道了1例尿液细胞学大细胞神经内分泌癌（LCNEC）并文献复习。细胞学涂片显示肿瘤细胞呈团片状或散在分布；瘤细胞类圆形，体积较大，胞质较丰富，嗜酸性，部分细胞呈裸核状；核圆形或卵圆形，增大，核膜较平滑，染色质较细腻或呈粗颗粒状，可见核仁。免疫细胞化学显示突触素、嗜铬粒素及CD56呈阳性表达，而广谱细胞角蛋白、p63及白细胞共同抗原等阴性。电镜下可见圆形或类圆形的高电子密度神经内分泌颗粒，直径为100~300 nm。尿液细胞学形态、免疫细胞化学结果及超微结构特征符合大细胞神经内分泌癌。

目的:探讨己糖激酶-2（hexokinase2，HK2）检测和单细胞测序在尿路上皮癌（urothelial carcinoma，UC）中的诊断价值。方法:收集2021年6月至2022年4月就诊于中国医学科学院肿瘤医院疑似UC或UC术后复查患者的合格尿液标本265例，对其同时行脱落细胞学和HK2检测。基于组织病理、临床及影像学诊断，通过交叉列联表及分层分析评价2种检测方法的一致性、特异度、灵敏度、阳性预测值和阴性预测值。分离HK2代谢异常细胞行单细胞测序，从分子层面验证HK2检测性能的可靠性。结果:HK2及细胞学检测诊断UC的阳性符合率为90.3%（102/113），两者一致性较高（ Kappa=0.604）。HK2检测较细胞学可明显提高UC诊断灵敏度（85.2%比75.6%， P=0.024），两者联合后灵敏度可提高至91.1%。HK2对上尿路上皮癌诊断灵敏度明显高于细胞学（81.8%比65.5%， P=0.022）；HK2检测较细胞学在早期病变（82.6%比69.5%， P=0.375）及低级别UC（69.6%比47.8%， P=0.125）中同样具有更高的灵敏度。对10例HK2检测阳性样本行单细胞测序，结果显示同一UC患者的肿瘤细胞表现出高度一致的拷贝数变异，不同患者间拷贝数变异谱存在异质性。4例肾盂癌尿液样本中发现3例均存在8p染色体缺失；2例良性病变患者所有测序细胞均无拷贝数变异，提示细胞为良性。 结论:尿液HK2检测可辅助尿液细胞学提高UC诊断的灵敏度，为上尿路上皮癌、低级别UC及早期病变提供一种全新可靠的手段。同时本研究初步揭示了在尿液样本中行单细胞测序的可行性，有望从基因层面提高HK2检测的特异度。

目的:探讨膀胱肿瘤抗原(BTA)联合尿脱落细胞学检查在膀胱肿瘤诊断中的应用价值。方法:收集2018年9月至2019年9月本院经膀胱镜检查或手术后病检确诊的膀胱肿瘤(37例)及非膀胱肿瘤(32例)患者的尿液标本，分别行尿脱落细胞学及BTA检测并进行相关分析。结果:①尿BTA诊断前列腺肿瘤的灵敏度(81.08%)高于尿脱落细胞学(59.46%)，但其特异度(62.50%)和阳性预测值(71.43%)均低于尿脱落细胞学的特异性(96.87%)和阳性预测值(95.65%)，差异均有统计学意义( P<0.05)。两者联合检查的灵敏度(97.30%)高于单独尿BTA检查(81.08%)和单独尿脱落细胞学检查(59.46%)，联合检查的阴性预测值(95.24%)及诊断符合率(81.16%)均高于单独检查( P<0.05)；②BTA表达水平和灵敏度与肿瘤病理分级、分期无明显相关性( P>0.05)。 结论:BTA联合尿脱落细胞学检测可提高对膀胱肿瘤的检出率，具有较高的临床应用价值。

对2022年第2版尿液细胞学巴黎报告系统（The Paris system for reporting urinary cytology，TPS2.0）的更新内容进行解读，主要包括：将低级别尿路上皮肿瘤归入高级别尿路上皮癌阴性的诊断类别，N/C的具体定义及各级诊断标准的更新，增加“非典型鳞状细胞”和“高级别恶性风险”两个术语。

目的:探讨人工阅片协同人工智能TPS辅助阅片系统在尿液脱落细胞学中的应用价值。方法:收集河南省人民医院2015—2022年3 033例尿液脱落细胞学样本，液基薄层细胞学制片，显微镜下人工阅片，并将玻片利用扫描仪进行数字化呈现，采用人工智能TPS辅助阅片系统进行智能识别及分析，以2022版尿脱落细胞学巴黎报告分类系统为评判标准，将非典型尿路上皮细胞及以上级别作为阳性标准，评估人工智能辅助阅片系统以及人机协同阅片方式在尿脱落细胞学上的识别准确率、灵敏度及特异度；其中有组织病理对照者1 100例，以其为金标准，分析不同阅片方式识别准确率、灵敏度、特异度、假阴性率及假阳性率。结果:人工智能辅助阅片系统的准确率为77.18%，灵敏度90.79%，特异度为69.49%；人机协同的方式准确率为92.89%，灵敏度99.63%，特异度89.09%。对照组织病理学结果，发现人工阅片准确率为79.82%，灵敏度74.20%，特异度95.80%；人工智能辅助阅片系统准确率为93.45%，灵敏度93.73%，特异度92.66%；人机协同的方式准确率为95.36%，灵敏度95.21%，特异度95.80%，无论从细胞学还是组织学方面对照，人机协同阅片复核方式均具有更高的诊断准确率及灵敏度，假阴性率下降。结论:人工智能TPS辅助阅片系统实现了尿液脱落细胞学智能化阅片，人工阅片协同人工智能TPS辅助阅片系统可有效提高阅片的灵敏度及准确率，降低漏诊风险。