阿尔茨海默病（AD）是失智型神经退行性疾病，在老龄人口中发病率呈上升趋势，且预后不良，因此AD的早期诊断技术亟待提升。从神经心理评估、神经影像技术和生物标志物检测等分类诊断领域入手，具体介绍了简易智能状态量表、蒙特利尔认知评估量表、记忆与执行功能筛查量表、结构性MRI、功能性MRI、正电子发射计算机断层显像、基于MRI的人工智能分析以及β淀粉样蛋白（Aβ）、同型半胱氨酸、S100B蛋白、Aβ 42、tau蛋白、尿液AD相关神经丝蛋白（AD7c-NTP）和视网膜Aβ斑含量测定等检测技术的临床应用特点，阐述了各自局限性，总结了技术的发展趋势。AD早期诊断体系的构建，需区分不同痴呆类型，并基于多模态诊断技术综合运用，方能提高筛查效率。

目的:探讨阿尔茨海默病(AD)及其前期患者尿阿尔茨海默病相关神经丝蛋白(AD7c-NTP)水平与载脂蛋白E(ApoE)等位基因、认知功能的关系。方法:选择首都医科大学宣武医院神经内科自2019年1月至2021年1月收治的259例AD及其前期患者为研究对象，其中AD患者46例、轻度认知功能障碍(MCI)患者65例、主观认知功能下降(SCD)患者148例。所有患者均进行全套神经心理学量表测评、ApoE基因型及尿AD7c-NTP水平检测，应用Spearman秩相关检验分析患者尿AD7c-NTP水平与ApoE基因型等级、神经心理学量表测评结果的相关性。结果:与MCI组和SCD组比较，AD组患者尿AD7c-NTP水平增高，差异有统计学意义( P<0.05)。ApoE基因型检测显示，259例患者中ApoE基因型1级24例、2级150例、3级10例、4级75例；与1级和2级比较，4级患者尿AD7c-NTP水平增高，差异有统计学意义( P<0.05)。相关性分析显示，患者尿AD7c-NTP水平与ApoE基因型等级呈正相关关系( r s=0.264， P<0.001)，与蒙特利尔认知评估量表、听觉词语学习测验-N5、动物词语流畅性测验、波士顿命名测验评分均呈负相关关系( P<0.05)，与连线测验A、连线测验B评分均呈正相关关系( P<0.05)。 结论:AD及其前期患者尿AD7c-NTP水平越高，ApoE基因型等级越高，认知功能下降越重。

目的 探索阿尔茨海默病(AD)患者尿液阿尔茨海默病相关神经丝蛋白(AD7c-NTP)和外周血淋巴细胞膜相关G蛋白偶联受体激酶5(GRK5)水平与认知障碍的相关性.方法 选取2019年1月至2022年1月在大同市第五人民医院门诊及病房AD患者86例作为研究组,研究组内根据临床痴呆评定量表(CDR)评分再分亚组:轻度痴呆组(n=36)、中度痴呆组(n=28)和重度痴呆组(n=22);另选取本院同期健康体检者61例作为对照组.酶联免疫法检测尿液AD7c-NTP、外周血淋巴细胞GRK5水平,采用简易智力状态检查量表(MMSE)评定认知障碍程度,通过Pearson分析AD7c-NTP和GRK5水平与AD患者认知障碍的相关性.结果 研究组患者尿液AD7c-NTP明显高于对照组(P＜0.05),外周血淋巴细胞GRK5水平明显低于对照组(P＜0.05).尿液AD7c-NTP水平随着临床痴呆程度加重逐渐升高(P＜0.05);外周血淋巴细胞GRK5水平随着临床痴呆程度加重逐渐降低(P＜0.05).Pearson相关性分析结果显示,尿液AD7c-NTP及外周血淋巴细胞GRK5水平均与认知障碍存在强相关性,尿液AD7c-NTP与MMSE评分呈负相关(r=-0.715,P＜0.05),GRK5与MMSE评分呈正相关(r=0.694,P＜0.05).结论 AD患者尿液中AD7c-NTP水平与认知障碍的程度呈正相关,外周血淋巴细胞GRK5水平与认知障碍的程度呈负相关.

目的 探讨不同类型痴呆患者阿尔茨海默病相关神经丝蛋白(AD7c-NTP)水平和嗅觉功能的差异,分析AD7c NTP水平和嗅觉功能测验在痴呆鉴别诊断中的应用价值. 方法 分别采用简易智能状态检查量表(MMSE)和蒙特利尔认知评价量表(MoCA)评价阿尔茨海默病(AD)34例、额颞叶痴呆(FTLD)29例和混合型痴呆(MD)14例患者认知功能.采用酶联免疫吸附试验检测尿液AD7c NTP表达变化,采用T&T嗅觉测试方法检测AD、FTLD、MD患者的嗅觉功能.采用Spearman秩相关分析评价AD、FTLD、MD患者尿液AD7c-NTP水平与MMSE和MoCA评分的相关性. 结果 AD、FTLD、MD患者的人口统计学资料除年龄(F=4.05,P=0.02)外均差异无统计学意义,三组患者中混合型痴呆的患者年龄最大.三组不同类型痴呆患者的神经心理学测验除MMSE评分(F=3.79,P=0.03)差异有统计学意义外,MoCA、神经精神问卷(NPI)评分无明显差异.AD、FTLD、MD患者尿液AD7c-NTP水平虽有差异,但差异无统计学意义(H=1.25,P=0.53),其中FTLD组尿液AD7c-NTP水平最高.Spearman秩相关分析显示AD7c-NTP与MMSE(r=0.18,P=0.25)、MoCA(r=0.14,P=0.39)评分均不相关.嗅觉功能的识别阈(H=3.40,P=0.18)和检知阈(H=2.07,P=0.36)在三种不同类型的痴呆患者中的差异均无统计学意义. 结论 尿液AD7c-NTP水平在AD、FTLD、MD的鉴别诊断中不具有临床实际意义,其与神经心理学测验MMSE、MoCA评分亦不具有相关性.该研究未能发现嗅觉功能检测在AD、FTLD、MD患者的鉴别中的临床应用价值.

目的:探讨尿中阿尔茨海默病(AD)相关神经丝蛋白(AD7c-NTP)含量检测在AD诊断中的意义.方法:采用酶联免疫吸附测定法检测遗忘型轻度认知障碍(aM CI)患者38例、轻度AD(CDR1分)36例、中重度AD(CDR2～3分)32例患者尿液中AD7c-NTP含量,并选择智能正常的受试者30例为正常对照组,分析不同病程AD患者尿AD7c-N T P含量的差异.结果:三组患者尿液AD7c-NTP含量分别为1.87±0.78(0.44～1.79)ng/ml、2.25±0.27(1.72～3.41)ng/ml、3.42±0.35(1.21～2.36)ng/m l,与正常对照组比较,具有统计学差异(P<0.05或P<0.01);与aM-CI组相比,轻度AD和中重度AD组尿AD7c-N T P含量明显增加,均具有统计学差异(P<0.05或P<0.01);轻度AD组与中重度AD组相比较,中重度AD组患者尿AD7c-N T P含量更高,有统计学差异(P<0.01).结论:不同病程AD患者尿液中AD7c-NTP含量均增高,其增高的程度与痴呆程度相关.尿液中AD7c-N T P含量检测可作为AD辅助诊断的生物学指标.

目的 探讨老年阿尔茨海默病(AD)患者尿液中神经丝蛋白含量检测的临床意义.方法 AD组:门诊以及住院诊断为AD患者66例(AD组),其中男性60例,女性6例;年龄范围75～96岁,年龄(87.27±4.95)岁;对照组:智能正常老人85名,其中男性72名,女性13名;年龄范围74～98岁,年龄(86.93±5.21)岁,所有受试者进行认知功能测评,包括简易智能状态检查量表(MMSE)、临床痴呆评定量表(CDR),Hachinski缺血指数量表(HIS).根据量表评分将AD组分为轻、中、重组.采集尿液标本进行尿液中神经丝蛋白(AD7c-NTP)含量检测.结果 (1)AD组尿AD7c-NTP阳性明显高于对照组,两组阳性率比较,差异有统计学意义(P<0.001);(2)两组受试者年龄、性别、教育背景与AD7c-NTP含量的相关性分析(Pearson相关分析)显示,两组尿AD7c-NTP含量与以上诸因素均无明显相关性;MMSE分数与AD7c-NTP含量呈负相关,CDR分数与AD7c-NTP含量呈正相关.(3)轻度AD组与中、重度AD组尿AD7c-NTP含量比较差异有统计学意义(F=88.756,P<0.001),提示尿中的AD7c-NTP含量随疾病严重程度增加而上升.结论 通过对老年AD患者尿液中AD7c-NTP含量检测,可以对AD的诊断提供帮助,并可能与病情严重程度有一定的关系.

目的 系统评价尿液中阿尔茨海默病相关神经丝蛋白(AD7C-NTP)对轻度认知功能障碍(MCI)的诊断价值. 方法 全面检索PubMed、Cochrane Library、Web of Science数据库、Ovid全文电子期刊、中国知网全文数据(CNKI)、万方和维普数据库中有关尿AD7c-NTP对MCI诊断价值的文献,所有检索均截止至2017年8月,收集每项研究中MCI组与健康对照(HC)组尿AD7c-NTP水平数据,并用Stata 12.0软件对数据进行Meta分析. 结果 176项研究入选,最终纳入10项,共1306例次检测.其中MCI组642例,HC组664例.Meta分析显示:MCI组尿AD7C-NTP水平显著高于HC组,差异有统计学意义(SMD=1.840,95％CI:1.134～2.547,Z=5.10,P＜0.001). 结论 尿AD7C-NTP水平检测在诊断MCI时有较高的灵敏度和可信度,但其实际临床应用价值仍需更多的大样本、多中心、前瞻性研究加以证实.

目的 探讨联合尿液阿尔茨海默病相关神经丝蛋白(AD7c-NTP)检测和氢质子磁共振波谱(1H-MRS)技术在遗忘型轻度认知障碍(aMCI)和血管性轻度认知障碍(vMCI)中的应用价值.方法 选取遗忘型轻度认知障碍(aMCI组)、血管性轻度认知障碍(vMCI组)各40例,另选取健康对照者40例作为对照组(HC组).采用简易智能状态量表(MMSE)、剑桥老年认知检查表中国修订版(CAMCOG-C)等多种神经心理学量表对所有受试对象进行认知功能评价;采用酶联免疫吸附法测试三组中尿液AD7c-NTP水平;采用1H-MRS技术,比较aMCI、vMCI以及HC组脑内兴趣区(左侧海马、左侧额叶)的N-乙酰天冬氨酸/肌酸(NAA/Cr)、胆碱/肌酸(Cho/Cr)、肌醇/肌酸(MI/Cr)的差异.结果 aMCI组和vMCI组MMSE评分及CAMCOG-C总分及其多个亚分均低于HC组,差异有统计学意义(P＜0.05).aMCI组和vMCI组中尿液AD7c-NTP均高于HC组,差异有统计学意义(均P＜0.05),aMCI组AD7c-NTP较vMCI组更高,但差异无统计学意义.MRS结果中,aMCI组左侧海马NAA/Cr比值低于vMCI组及HC组,vMCI组左侧额叶NAA/Cr比值低于aMCI组及HC组,差异有统计学意义(均P＜0.05).在aMCI和vMCI组中,尿液AD7c-NTP与MMSE、CAMCOG-C总分均呈负相关(P＜0.05),其中aMCI组尿液AD7c-NTP与近记忆、左侧海马的NAA/CR呈负相关(P＜0.05),vMCI组尿液AD7c-NTP与执行、左侧额叶的NAA/CR呈负相关(P＜0.05).结论 尿液AD7c-NTP可在一定程度上反映aMCI和vMCI患者的相应脑区代谢变化;联合尿液AD7c-NTP和1 H-MRS可能为aMCI及vMCI的早期诊断和鉴别提供更准确的方法.

目的 探讨血清磷酸化Tau蛋白(P-tau-181)、白细胞介素-1β(IL-1β)和尿液中阿尔茨海默病(AD)相关神经丝蛋白(AD7c-NTP)在AD患者中的表达及其临床意义.方法 选取2017年1月～2019年6月在浙江省台州市第一人民医院神经内科住院的76例AD患者为AD组,按照临床痴呆量表评分将其分为轻度组26例,中度组29例,重度组21例.另选同期体检的健康者35名设为对照组.采用酶联免疫吸附试验检测血清中P-tau-181、IL-1β和尿液中的AD7c-NTP,比较各组P-tau-181、IL-1β和AD7c-NTP表达水平,分析P-tau-181、IL-1β和AD7e-NTP对AD的诊断效能.结果 AD组P-tau-181、IL-1β和AD7c-NTP表达量高于对照组(均P＜0.05);重度组P-tau-181、IL-1β和AD7c-NTP表达量高于中度组、轻度组,中度组P-tau-181、IL-1β和AD7c-NTP表达量高于轻度组(均P＜0.05);P-tau-181对AD的诊断曲线下面积(AUC)为0.898,IL-1β的AUC为0.851,AD7c-NTP的AUC为0.847,均具有较高的诊断价值.结论 AD患者P-tau181、IL-1β和AD7c-NTP表达量升高,可作为AD临床诊断的检测指标,同时还能对病变的严重程度进行分级,具有重要的临床意义.

目的 探讨尿阿尔茨海默病(AD)相关神经丝蛋白(AD7c-NTP)含量测定联合血浆同型半胱氨酸(Hcy)在AD诊断中的价值.方法 纳入轻度阿尔茨海默病(CDR=1分)及中重度阿尔茨海默病患(CDR≥2分)者各40例,并选择健康体检志愿者40例为对照组,采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测尿液中AD7c-NTP含量,采用循环酶法测定血浆Hcy的含量,通过绘制ROC曲线,分析二者联合检测对AD的诊断准确性.结果 3组受试者尿AD7c-NTP含量比较,差异有统计学意义(P＜0.05);组间比较差异均有统计学意义(P＜0.05).根据ROC曲线,当尿AD7c-NTP为1.745 ng/mL时,对应的灵敏度和特异度之和最大.3组受试者血浆Hcy的含量比较,差异有统计学意义(P＜0.05);组间比较差异均有统计学意义(P＜0.01).根据ROC曲线,当血浆HCY为15.05 μmol/L时,对应的灵敏度和特异度之和最大.当二者进行联合检测时,ROC曲线下面积为0.891,大于各项单独检测.结论 AD患者尿AD7c-NTP含量及血浆HCY含量均增高;尿液AD7c-NTP含量及血浆HCY含量可作为辅助AD诊断的生物标记物;二者联合检测可提高AD诊断的准确性.