目的 探讨原花青素B2(proanthocyanidins B2,PCB2)对过氧化氢(H2O2)诱导的人少突胶质细胞(MO3.13)氧化损伤和凋亡的保护作用及其机制.方法 筛选H2O2和PCB2的最佳作用浓度.分为正常组、PCB2组(100 mg.L-1 PCB2 处理 24 h)、H2O2 模型组(500 μmol·L-1 H2O2 处理24 h)、H2O2+PCB2 组(500 μmol·L-1 H2O2与 100 mg·L-1 PCB2共同处理24 h).FRAP法检测PCB2的抗氧化能力;CCK-8法检测各组细胞存活率,LDH法进行细胞毒性检测;微量酶标法和ELISA法检测各组细胞中LDH、NO、H2O2含量以及CAT、SOD活力;免疫荧光和Western blot分别检测各组细胞中NRF2、xCT、HO-1、Ferritin、GPX4的蛋白表达水平.亚铁离子荧光探针(FerroOrange)检测细胞内亚铁离子(Fe2+)含量.结果 H2O2能诱导MO3.13氧化损伤并导致细胞铁死亡,PCB2能够减轻MO3.13氧化损伤和铁死亡;与H2O2模型组相比,PCB2干预能够明显升高MO3.13内LDH含量,降低NO、H2O2含量,提高SOD、CAT活力;上调NRF2、xCT、HO-1、Ferritin、GPX4的蛋白表达水平.结论 PCB2能够通过NRF2/HO-1/xCT/GPX4轴增强细胞抗氧化能力,减轻H2O2诱导的MO3.13氧化损伤.

目的:基于网络药理学方法探讨地黄饮子“异病同治”AD与糖尿病的共同药效物质基础及作用机制，提供生物信息学依据。方法:检索TCMSP、中国知识资源总库（CNKI）中地黄饮子组方药物有效成分，结合UniProt数据库得到药物靶点，利用GeneCards、OMIM、TTD等数据库分别获得AD及糖尿病相关疾病靶点。采用Cytoscape 3.7.1软件构建“疾病-药物-成分-靶点”网络。使用R studio软件构建地黄饮子有效成分与疾病靶点的Circos关系图。利用STRING数据库构建PPI网络。通过DAVID数据库、Metascape、R studio软件进行GO功能和KEGG通路富集分析。结果:获得地黄饮子活性成分206个，PPI网络筛选出51个关键靶点；GO分析主要富集于γ-氨基丁酸（GABA）、胆碱能突触、雌激素反应、BCL-2家族蛋白复合物等生物过程。KEGG分析主要富集于FoxO信号通路、HIF-1信号通路、胰岛素抵抗通路等。结论:地黄饮子“异病同治”AD与糖尿病具有多成分、多靶点、多途径的协同作用特点，主要通过原花青素B7、原花青素B5、原花青素B1等活性成分，作用于TNF、IL-6、ESR1、PPARG、AKT1等靶点，调控FoxO信号通路、HIF-1信号通路等发挥作用。

原花青素（proanthocyanidins，PCs）是一类由黄烷酸单体及其聚合物所构成的多酚类化合物，具有抑菌抗炎的功效且副作用极低。本文阐述PCs差异性调控菌群且重塑菌群多样性，并参与调节抗炎作用的机制，为PCs在改善女性阴道健康方面的基础研究提供参考，也为将PCs与其他抗菌药物联合使用治疗阴道炎提供思路。

目的:探讨花青素治疗阿尔茨海默病的安全性及效果。方法:2018年11月至2020年12月6家医院采用多中心、双盲、随机对照的临床研究。两组的基础用药为美金刚，试验组为花青素复合物制剂，对照组为安慰剂。入组前进行简易智能状态量表(MMSE)、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)、阿尔茨海默病评价量表-认知分量表(ADAS-cog)、日常生活能力量表(ADCS-ADL)及哈密尔顿抑郁量表(HAMD)评估，治疗16周后进行MMSE、MoCA、ADAS-cog、ADCS-ADL及基于临床医生面试和照料补充的总体印象变化量表(CIBIC-plus)等评估，记录不良反应事件。结果:共入组66例患者，对照组和试验组各33例。入组前两组之间各认知功能评分无显著差异。两组治疗前后MMSE评分差值、MoCA评分差值和ADAS-cog评分差值分别为(1.9±2.4)分和(3.4±2.0)分( t＝2.62， P＝0.011)、(1.8±1.9)分和(2.9±1.4)分( t＝2.45， P＝0.018)、(3.0±2.3)分和(5.3±4.6)分( t＝2.45， P＝0.019)，差异均有统计学意义。对照组治疗前后工具性日常生活能力(IADL)评分分别为(21.6±5.7)分和(22.6±6.2)分( t＝2.09， P＝0.046)，试验组分别为(22.7±5.4)分和(23.4±5.4)分( t＝2.45， P＝0.021)，两组治疗前后的差异有统计学意义。 结论:花青素治疗能够延缓阿尔茨海默病患者认知功能及日常生活能力下降，是未来治疗阿尔茨海默病具有前景的药物。

目的:初步探究原花青素在体外对胃癌细胞株SNU-1增殖、凋亡、活性氧（ROS）水平的影响和分子机制。方法:SNU-1细胞分为对照组和12.5、50.0、200.0 μg/ml原花青素组，使用CCK-8实验检测原花青素对SNU-1细胞增殖的影响；流式细胞术检测细胞的凋亡水平和ROS阳性率，并向加入200.0 μg/ml原花青素的SNU-1细胞中加入2 mmol/L谷胱甘肽，检测细胞的凋亡水平和ROS阳性率；采用蛋白质印迹法检测细胞中凋亡相关蛋白的表达水平。结果:CCK-8实验结果显示对照组和12.5、50.0、200.0 μg/ml原花青素组的SNU-1细胞增殖活力分别为3.69±0.30、3.29±0.41、0.91±0.39、0.45±0.22，差异有统计学意义（ F=279.84， P<0.001）；与对照组比较，3个原青花素组SNU-1细胞的增殖被显著抑制（ P=0.006， P<0.001， P<0.001）。流式细胞术结果显示，对照组和12.5、50.0、200.0 μg/ml原花青素组的SNU-1细胞早期凋亡率分别为（0.00±0.00）%、（0.00±0.00）%、（0.09±0.07）%、（0.45±0.22）%，差异有统计学意义（ F=7.14， P=0.003）；50.0和200.0 μg/ml原青花素组较对照组显著增加（ P=0.003， P=0.007）。4组SNU-1细胞晚期凋亡率分别为（0.00±0.00）%、（0.01±0.00）%、（6.98±0.77）%、（33.32±2.78）%，差异有统计学意义（ F=654.28， P=0.003）；50.0和200.0 μg/ml原青花素组较对照组显著增加（ P<0.001， P<0.001）。4组SNU-1细胞ROS阳性率分别为（0.02±0.01）%、（0.10±0.05）%、（1.15±0.26）%、（1.58±0.22）%，差异有统计学意义（ F=162.24， P<0.001）；50.0和200.0 μg/ml原青花素组较对照组显著增加（ P<0.001， P<0.001）。200.0 μg/ml原花青素组和谷胱甘肽干预组SNU-1细胞的ROS阳性率分别为（1.25±0.63）%、（0.13±0.02）%，差异具有统计学意义（ t=5.39， P=0.001）；2组细胞早期凋亡率分别为（10.56±3.24）%、（2.09±0.24）%，晚期凋亡率分别为（29.65±6.01）%、（23.63±1.52）%，差异均具有统计学意义（ t=2.61， P=0.048； t=3.97， P=0.012）。对照组和12.5、50.0、200.0 μg/ml原花青素组SNU-1细胞Bcl-2蛋白表达水平分别为1.00±0.00、0.83±0.05、0.60±0.14、0.41±0.23，差异有统计学意义（ F=10.63， P=0.004）；50.0和200.0 μg/ml原青花素组较对照组显著减少（ P<0.001， P<0.001）。 结论:原花青素在体外对胃癌SNU-1细胞具有抑制增殖和促进凋亡的作用，可能是通过升高细胞内的ROS水平和减少Bcl-2蛋白表达实现的。

目的:评价内质网应激介导的细胞凋亡在原花青素减轻小鼠肠缺血再灌注损伤的作用。方法:SPF级健康成年雄性C57BL/6小鼠30只，8～10周龄，体质量20～25 g，采用随机数字表法分为5组( n＝6)：假手术组(S组)、假手术＋原花青素组(S＋PC组)、肠缺血再灌注组(I/R组)、肠缺血再灌注＋原花青素组(I/R＋PC组)和肠缺血再灌注＋原花青素＋衣霉素组(I/R＋PC＋TM组)。采用夹闭肠系膜上动脉60 min，再灌注120 min的方法建立小鼠肠缺血再灌注损伤模型。S＋PC组、I/R＋PC组、I/R＋PC＋TM组缺血前1周每天灌胃给予原花青素100 mg/kg，S组和I/R组连续7 d给予等量生理盐水；I/R＋PC＋TM组于缺血前24 h腹腔注射内质网应激激动剂衣霉素1 mg/kg。再灌注120 min时处死小鼠，取小肠组织，采用ELISA法检测二胺氧化酶(DAO)水平；光镜下观察小肠组织病理学结果并行Chiu评分；采用TUNEL法测定细胞凋亡情况，计算细胞凋亡指数(AI)，Western blot法检测葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、转录因子C/EBP同源蛋白(CHOP)以及cleaved caspase-3、Bax、Bcl-2的表达水平，计算Bcl-2/Bax比值。 结果:与S组相比，I/R组小肠组织Chui评分、DAO水平和AI升高，GRP78、CHOP、cleaved caspase-3和Bax表达上调，Bcl-2表达下调，Bcl-2 /Bax比值降低( P<0.05)，小肠组织发生病理学损伤，S＋PC组上述指标差异无统计学意义( P>0.05)；与I/R组相比，I/R＋PC组小肠组织Chui评分、DAO水平和AI降低，GRP78、CHOP、cleaved caspase-3和Bax表达下调，Bcl-2表达上调，Bcl-2 /Bax比值升高( P<0.05)，小肠组织病理学损伤减轻；与I/R＋PC组相比，I/R＋PC＋TM组小肠组织Chui评分、DAO水平和AI升高，GRP78、CHOP、cleaved caspase-3和Bax表达上调，Bcl-2表达下调，Bcl-2 /Bax比值降低( P<0.05)，小肠组织病理学损伤加重。 结论:原花青素可通过抑制内质网应激介导的细胞凋亡，减轻小鼠肠缺血再灌注损伤。

目的:探讨原花青素C1(PCC1)对成骨细胞衰老的保护作用。方法:应用不同浓度过氧化氢刺激成骨前体细胞系MC3T3后通过细胞计数试剂盒(CCK-8)检测成骨细胞活性，选取活性抑制率约为50%的浓度用于诱导MC3T3细胞衰老。依据不同处理措施，将细胞分为对照组、衰老组和PCC1组。正常组加入完全培养基，衰老组加入含1 μmol/L H 2O 2的完全培养基，PCC1组加入含1 μmol/L H 2O 2和5 μmol/L PCC1的完全培养基。CCK-8用于检测成骨细胞活性。实时定量反转录聚合酶链反应(RT-qPCR)和蛋白质免疫印迹法(Western blot)用于检测经不同处理后MC3T3细胞中衰老相关基因p53、p16INK4a、p21、基质金属蛋白酶(MMP)-3、MMP-13的表达。采用β-半乳糖苷酶染色检测成骨细胞β-半乳糖苷酶阳性表达。两组之间采用 t检验进行统计分析。 结果:PCC1可以显著抑制过氧化氢刺激而所致的细胞活性降低，衰老组细胞活性降低显著程度低于PCC1组[(44.54±2.38)%比(30.45±2.84)%， t＝7.60， P<0.05]; RT-qPCR结果显示，衰老组中p53、p16INK4a、p21、MMP-3、MMP-13等衰老相关基因表达显著高于对照组[p53(2.00±0.06比1.00±0.02， t＝28.13， P<0.05)，p16INK4a(1.65±0.07比1.00±0.01， t＝16.01， P<0.05)，p21(2.58±0.14比1.00±0.01， t＝19.05， P<0.05)，MMP-3(2.52±0.13比1.00±0.02， t＝19.16， P<0.05)，MMP-13(1.83±0.06比1.00±0.02， t＝21.75， P<0.05)]；衰老组中相关基因表达显著高于PCC1组[p53(1.35±0.10比1.00±0.02， t＝9.47， P<0.05)，p16INK4a(1.18±0.05比1.00±0.01， t＝9.62， P<0.05)，p21(1.56±0.11比1.00±0.01， t＝9.83， P<0.05)，MMP-3(1.66±0.07比1.00±0.02， t＝9.74， P<0.05)，MMP-13(1.35±0.07比1.00±0.02， t＝8.85， P<0.05)]。Western blot结果显示，衰老组衰老相关蛋白表达显著高于PCC1组[p53(1.35±0.02比1.65±0.07， t＝9.22， P<0.05)，p16INK4a(0.80±0.02比0.39±0.05， t＝12.55， P<0.05)，p21(1.48±0.08比0.85±0.03， t＝13.28， P<0.05)，MMP-3(0.41±0.01比0.57±0.02， t＝10.19， P<0.05)]；PCC1组衰老相关蛋白表达量显著低于衰老组[p53(1.38±0.05比1.65±0.07， t＝7.40， P<0.05)，p16INK4a(0.53±0.04比0.80±0.02， t＝11.64， P<0.05)，p21(1.14±0.12比1.48±0.08， t＝3.98， P<0.05)，MMP-3(0.43±0.02比0.57±0.02， t＝7.87， P<0.05)]。β-半乳糖苷酶染色显示，PCC1组相较于衰老组β-半乳糖苷酶阳性细胞显著减少。 结论:原花青素C1可以减缓成骨细胞衰老，提高成骨细胞活性。

目的:探讨马尾松针提取物（PMNE）对人毛乳头细胞（HDPC）抗氧化应激的保护作用及机制。方法:以HDPC为研究对象，分别采用0（对照组）、0.1、0.2、0.4、0.8、1.0 mmol/L H 2O 2处理HDPC，建立体外HDPC氧化应激的最佳条件；在HDPC中转染核因子E2相关因子2（Nrf2）干扰片段siRNA1、siRNA2、siRNA3或过表达质粒pCMV6-XL5-Nrf2，实时荧光定量PCR和Western印迹法分别检测Nrf2 mRNA及蛋白的表达；H 2O 2条件下检测转染后各组细胞活性及凋亡率。常规培养HDPC并分组处理，对照组：正常培养，不予其他处理；双氢睾酮组：加入0.03 μg/ml双氢睾酮；原花青素组：加入0.03 μg/ml双氢睾酮和6.00 μg/ml原花青素B2处理；不同浓度PMNE组：加入0.03 μg/ml双氢睾酮培养液，同时分别给予1、5、25、100 μg/ml PMNE处理；分别检测各组细胞活性及凋亡率、细胞内活性氧（ROS）相对荧光强度和丙二醛（MDA）含量，Nrf2、醌氧化还原酶1（NQO1）、血红素加氧酶1（HO-1）、Kelch样ECH相关蛋白1（Keap1）、转化生长因子（TGF）-β1、Sma和Mad相关蛋白2/3（Smad2/3）、p-Smad2/3的表达水平。多组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用LSD- t检验。 结果:HDPC细胞活力为75% ~ 85%时，选择0.4 mmol/L H 2O 2作为体外HDPC氧化应激最适处理浓度。Nrf2-siRNA1、Nrf2-siRNA2、Nrf2-siRNA3组Nrf2 mRNA和蛋白表达均显著低于空白组和对照组（均 P < 0.05），细胞凋亡率（12.50% ± 0.05%、26.07% ± 0.05%、58.44% ± 1.03%）均显著高于空白组（10.38% ± 0.64%）和对照组（13.05% ± 0.12%），均 P < 0.05。Nrf2-siRNA2组的Nrf2蛋白表达量最低，选择Nrf2-siRNA2为最佳干扰片段进行后续实验。Nrf2过表达组Nrf2 mRNA和蛋白表达均显著高于空白组和对照组（均 P < 0.05），其细胞凋亡率明显低于空白组和对照组（均 P < 0.05）。0.4 mmol/L H 2O 2处理条件下，Nrf2过表达组细胞凋亡率显著低于过表达空载组（ t = 3.66， P < 0.001），细胞活性高于过表达空载组（ t = 40.40， P < 0.001）；Nrf2-siRNA2组细胞凋亡率显著高于对照组（ t = 13.13， P < 0.001），而细胞活性显著低于对照组（ t = 67.37， P < 0.001）。PMNE处理实验中，原花青素组和不同浓度PMNE组细胞活性均显著高于双氢睾酮组（均 P < 0.01），而细胞凋亡率显著低于双氢睾酮组（均 P < 0.01）；原花青素和不同浓度PMNE均能显著抑制双氢睾酮诱导的HDPC细胞内ROS和MDA的过度表达（均 P < 0.01）；原花青素组和5、25、100 μg/ml PMNE组Nrf2、NQO1、HO-1蛋白表达显著高于双氢睾酮组（均 P < 0.05），原花青素组和25、100 μg/ml PMNE组Keap1、TGF-β1蛋白表达及Smad2/3磷酸化水平显著低于双氢睾酮组（均 P < 0.05）。 结论:Nrf2在抵抗HDPC的氧化应激损伤中起重要作用，PMNE可能通过激活Nrf2抗氧化反应元件通路而对HDPC产生明显的保护作用。

目的:评价外用丁酸氢化可的松乳膏联合一种皮肤膏剂敷料治疗轻中度特应性皮炎（AD）的疗效和安全性。方法:2019年7月至2020年6月，于首都医科大学附属北京友谊医院入组60例轻中度AD患者，采用随机数字表法分为两组，试验组先搽一种皮肤膏剂敷料（商品名芙汭膏剂）后涂丁酸氢化可的松乳膏，对照组先搽上述皮肤膏剂敷料的基质，后搽丁酸氢化可的松乳膏，每日2次，治疗4周。分别于治疗前和治疗2、4周时随访，评估疗效并记录不良反应。采用重复测量的方差分析和 χ2检验进行两组间疗效和安全性比较。 结果:治疗前，两组患者严重程度指数（EASI）、视觉模拟评分法（VAS）、研究者总体评估（IGA）评分差异均无统计学意义（均 P < 0.05）。治疗2、4周时，试验组有效率分别为86.67%（26/30）、93.33%（28/30），均显著高于对照组[60.00%（18/30）、73.33%（22/30）； χ2值分别为5.455、4.320，均 P < 0.05]。治疗2、4周时，试验组瘙痒消失率（ χ2=4.320、4.022，均 P < 0.05）和治疗成功率（ χ2=6.667、15.429，均 P < 0.05）亦均高于对照组。两组均无药物相关性不良反应发生。 结论:丁酸氢化可的松乳膏联合芙汭皮肤膏剂敷料治疗轻中度AD安全、有效，可用于临床。

目的:探讨原花青素B2对老龄小鼠骨折损伤后愈合过程的影响及其作用机制。方法:将老龄C57BL/6J小鼠分为假手术组(Sham组，未行骨折处理)、模型组(Model组，构建骨折模型)、低浓度原花青素B2组(PCB2-L组，小鼠构建骨折模型术后灌胃1 mg/ml的原花青素B2)和高浓度原花青素B2组(PCB2-H组，小鼠构建骨折模型术后开始灌胃10 mg/ml的原花青素B2)。采用酶联免疫吸附法检测各组小鼠血清骨钙素(BGP)和骨碱性磷酸酶(BALP)浓度；计算机断层成像检测各组小鼠骨痂中骨小梁数量、最大长度和最小长度变化；生物力学检测各组小鼠骨痂的生物力学强度变化；采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测各组小鼠可聚蛋白多糖(Aggrecan)、X型胶原α1链(Col10a)、骨形态发生蛋白-2(BMP-2)、骨钙蛋白(OCN)和骨桥蛋白(OPN)基因表达。应用SPSS 18.1统计软件分析，两组间比较行 t检验，多组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用SNK检验。 结果:Model组老龄小鼠术后7、14、21 d血清中BGP和BALP浓度均显著低于Sham组小鼠，差异有统计学意义( t＝16.235、7.482、12.276、20.388、15.221、8.912，均 P<0.05)。PCB2-H组老龄小鼠骨折损伤后7、14、21 d BGP和BALP浓度均显著高于PCB2-L组小鼠，差异有统计学意义( t＝16.235、7.482、12.276、20.388、15.221、8.912，均 P<0.05)。PCB2-H组老龄小鼠骨折损伤后骨小梁数量和力学强度高于PCB2-L组小鼠[(6.59±1.51)个比(5.23±1.18)个、3.56±0.29比2.83±0.27]，骨痂最大长度[(2.11±0.19) mm比(2.74±0.26) mm]和最小长度[(1.86±0.12) mm比(1.99±0.15) mm]均显著低于PCB2-L组小鼠，差异有统计学意义( t＝16.238、14.009、10.562、13.682，均 P<0.05)。PCB2-H组老龄小鼠骨折损伤后Aggrecan和Col10a基因mRNA表达低于PCB2-L组小鼠(0.58±0.07比0.83±0.18、0.43±0.05比0.74±0.16)，BMP-2、OCN和OPN基因mRNA表达高于PCB2-L组小鼠(2.78±0.18比1.93±0.11、3.24±0.21比1.88±0.12、2.86±0.17比1.99±0.15)，差异有统计学意义( t＝6.811、10.932、9.209、13.477、15.761， P<0.05)。 结论:原花青素B2可促进老龄小鼠骨折损伤后愈合，其机制可能与调控Aggrecan、Col10a、BMP-2、OCN和OPN等成骨相关基因表达有关。