目的 探究特瑞普利单抗联合化学治疗对局部晚期食管鳞癌(ESCC)患者免疫功能及预后的影响.方法 选取2019年3月至2023年3月在郑州大学第一附属医院就诊的115例局部晚期ESCC患者为研究对象,根据治疗方案不同,将其分为对照组[化学治疗(氟尿嘧啶+顺铂),n=50]和观察组(特瑞普利单抗联合化学治疗,n=55),比较两组治疗前及治疗6个月后的免疫功能[免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白M(IgM)、CD4+、CD8+]、血清肿瘤标志物[血管内皮生长因子(VEGF)、鳞状细胞癌相关抗原(SCC)、细胞角蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)、血清可溶性PD-1(sPD-1)/PD-L1(sPD-L1)]、不良反应、近远期疗效[实体瘤疗效、无进展生存期(PFS)以及总生存时间(OS)].结果 治疗6个月后,两组患者IgA、IgM、CD4+均高于治疗前,且观察组高于对照组(P<0.05);两组患者CD8+、血清VEGF、SCC、CYFRA21-1、sPD-1/sPD-L1水平均低于治疗前,且观察组低于对照组(P<0.05).两组患者不良反应比较,差异无统计学意义(P>0.05).治疗6个月后,观察组患者疾病控制率(90.74％vs 75.00％)、客观缓解率(75.93％vs 52.08％)高于对照组(P<0.05);随访1年,两组患者生存率(75.93％vs 62.50％)比较,差异无统计学意义(P>0.05).K-M结果显示,观察组的PFS为(9.04±1.83)个月,对照组的PFS为(7.22±1.27)个月,两组比较差异无统计学意义(P=0.412);观察组的OS为(10.94±2.04)个月,对照组的OS为(9.52±1.92)个月,两组比较差异无统计学意义(P=0.160).结论 在局部晚期ESCC患者中进行特瑞普利单抗联合氟尿嘧啶、顺铂治疗,能改善患者的免疫功能,提高近远期疗效.

目的 分析治疗前成纤维细胞激活蛋白-α(FAP-α)在不可手术局部晚期食管鳞状细胞癌(LA-ESCC)患者中的预后意义.方法 回顾性分析2018-06-01-2020-05-01在山东省肿瘤医院接受同步放化疗(CCRT)的65例LA-ESCC患者临床资料.通过免疫组织化学法检测患者接受CCRT治疗前病理穿刺活检标本中FAP-α表达(高表达组27例,低表达组38例),并对其表达进行评分.x2检验分析FAP-α表达与临床因素的关系;Cox比例风险回归模型进行单因素和多因素分析;Kaplan-Meier法绘制生存曲线,Log-rank检验比较组间生存率.结果 FAP-α高表达组中位无进展生存期(PFS)为17.1个月(95％CI:13.98～20.29),低表达组为19.8个月(95％CI:18.01～21.53);FAP-α高表达组中位总生存期(OS)为 21.7 个月(95％CI:19.09～24.25),低表达组为 24.3 个月(95％CI:23.60～25.00).FAP-α 高表达组1年和3年PFS率分别为80.9％和18.5％,OS率分别为96.3％和18.7％;低表达组1和3年PFS率分别为100.0％和15.6％,OS 率分别为 100.0％和 33.6％.2 组 PFS(x2=4.041,P=0.044)和 OS(x2=4.330,P=0.037)差异均有统计学意义.多因素 Cox 分析显示,FAP-α 高表达[PFS:HR(95％CI)为 1.91(1.09～3.34),P=0.023;OS:HR(95％CI)为2.13(1.12～4.08),P=0.022]和较高的肿瘤位置[PFS:HR(95％CI)为 2.13(1.21～3.73),P=0.009;OS:HR(95％CI)为2.20(1.14～4.27),P=0.020]是影响LA-ESCC患者PFS和OS的独立预后危险因素.结论 FAP-α可能是不可手术LA-ESCC患者的重要调节因子,可能为LA-ESCC患者提供新的治疗靶点.

单纯手术对于局部晚期食管鳞癌的疗效不尽如人意。为提高其疗效，世界各地学者探究多种综合治疗模式，特别是新辅助治疗模式，包括新辅助化疗、新辅助放化疗、新辅助化疗联合免疫治疗以及新辅助放化疗联合免疫治疗等。随着免疫时代的到来，新辅助化学治疗联合免疫治疗和新辅助放化疗联合免疫治疗的方法备受研究者关注。为此，本文拟对以手术为主的食管鳞癌新辅助治疗模式这一热点问题进行讨论。

目的:评价局部晚期食管鳞癌术前同期放化疗治疗效果和影响预后的因素。方法:回顾分析2007－2017年郑州大学附属肿瘤医院收治的148例经术前同期放化疗并手术治疗的局部晚期食管鳞癌患者资料，化疗采用氟尿嘧啶＋顺铂或紫杉醇＋顺铂方案，放疗剂量为36～40Gy，常规分割。 Kaplan- Meier法计算生存率并 Logrank检验及单因素分析， Cox模型多因素分析。 结果:全组1、3、5年总生存率分别为74%、51%、51%，无瘤生存率分别为60%、51%、45%；中位生存期为72.4个月，无瘤生存期为60.1个月。pCR与非pCR的1、3、5年总生存率分别为86%、70%、70%与70%、44%、43%( P＝0.002)，无瘤生存率分别为76%、71%、68%与53%、43%、37%( P＝0.002)。pN(－)与pN(＋)的1、3、5年总生存率分别为83%、56%、55%与50%、38%、38%( P＝0.004)，无瘤生存率分别为66%、56%、51%与43%、38%、31%( P＝0.006)。多因素分析显示是否pCR和pN状态是影响总生存和无瘤生存的因素( P＝0.012、0.011和 P＝0.025、0.033)。 结论:术前同期放化疗治疗局部晚期食管鳞癌疗效显著，是否pCR和pN状态是预后影响因素。

目的:评估真实世界中新辅助化疗联合程序性死亡蛋白1(PD-1)抗体治疗对局部晚期可切除、边界或潜在可切除食管鳞状细胞癌(简称鳞癌)的有效率和安全性。方法:2020年4月至2021年3月在南京大学医学院附属鼓楼医院行化疗联合PD-1抗体新辅助治疗的局部晚期可切除、边界或潜在可切除食管鳞癌患者28例，根据美国癌症联合会第8版临床TNM分期标准，Ⅱ期、Ⅲ期、ⅣA期、ⅣB期和分期不明者分别有1、15、10、1和1例。治疗方案为紫杉类药物与铂类药物或氟尿嘧啶的双药化疗联合PD-1抗体治疗。2个周期后对患者进行疗效评估，并对适合手术者行手术治疗。结果:28例患者中，分别有1、21、5和1例患者完成了1、2、3、4个周期化疗联合PD-1抗体治疗。客观缓解率为71.4%(20/28)，疾病控制率为100%(28/28)。3级以上不良反应发生率为21.4%(6/28)，其中中性粒细胞减少3例，白细胞减少1例，血小板减少1例，免疫性肝炎1例。无治疗相关死亡。23例患者完成了手术治疗，R0切除率为87.0%(20/23)，其中13例患者术后病理分期降至Ⅰ期，病理完全缓解率为17.3%(4/23)，原发灶病理完全缓解率为21.7%(5/23)。4例在完成新辅助治疗后行根治性放化疗，1例达到部分缓解后拒绝后续治疗。结论:对于局部晚期可切除、边界或潜在可切除食管鳞癌患者，新辅助化疗联合PD-1抗体治疗有效率高，安全性良好，是一种有潜力的治疗方式。

中国是食管癌高发国家之一，不同于欧美国家，我国食管癌在组织学分类上以食管鳞状细胞癌为主。手术是非转移性食管鳞癌的主要治疗手段，然而对于局部晚期食管癌，单纯手术治疗效果欠佳。研究证实新辅助治疗能够改善患者的生存，已成为局部晚期可切除食管癌患者的标准治疗。随着免疫治疗时代的到来，免疫检查点抑制剂联合化疗已成为晚期食管癌的一线标准治疗，其与传统的新辅助治疗方案相结合，可能为食管癌治疗带来新的希望。

目的:探讨中晚期食管鳞状细胞癌新辅助放化疗后的病理完全缓解（pCR）率及预后。方法:回顾性分析河南省安阳市肿瘤医院2014年3月至2018年12月接受新辅助放化疗联合手术治疗的50例局部中晚期食管鳞状细胞癌患者的临床资料。观察放化疗所致的放射性食管炎、急性放射性肺损伤、血液学不良反应等以及不同化疗方案所取得的pCR率，根据病理反应程度分为pCR组和非pCR组，比较两组患者的无病生存（DFS）及总生存（OS）。结果:50例患者均达R0切除，pCR率为50%（25/50）。紫杉类+铂类pCR率38%（11/29），氟尿嘧啶类+铂类pCR率69%（9/13），氟尿嘧啶单药pCR率63%（5/8）。放化疗导致的Ⅲ级以上骨髓抑制主要为白细胞下降（4例），Ⅲ级以上放射性食管炎4例，其中放化疗中发生食管纵隔瘘1例，手术后发生膈疝1例。pCR组与非pCR组相比，DFS及OS率差异均有统计学意义（均P<0.05）。结论:同步放化疗联合手术治疗局部中晚期食管癌能取得较高的pCR率，且pCR组的DFS、OS率较非pCR组高。治疗不良反应可耐受，手术并发症可控。

目的:探索局部晚期食管鳞癌同期放化疗敏感性相关基因及分子标志物。方法:收集2017—2018年间31例在中国医学科学院肿瘤医院采用根治性同期放化疗的局部晚期食管鳞癌患者治疗前外周血并提取血浆Cf DNA，采用基于NovaSeq6000高通量测序平台的目标基因捕获测序技术检测靶基因与肿瘤突变负荷(TMB)变化。根据放化疗近期疗效将患者分为放化疗敏感组(CR+PR)和放化疗抗拒组(SD+PD)，综合生物信息学和临床资料分析两组间的基因突变和TMB差异。结果:31例患者测序数据中突变频率>10%的肿瘤相关基因为Tp53、NOTCH1、BRAF、FGFR4、CDKN2A、ATRX和AXIN2，他们在放化疗敏感组和放化疗抗拒组均有分布且相近。高频突变基因主要与7条信号通路相关，主要涉及凋亡信号通路和细胞周期信号通路等，它们主要参与的是RTK-RAS信号通路。放化疗敏感组患者TMB值高于放化疗抵抗组( P＝0.04)，但GXYLT1和KRT18基因在放化疗抵抗组患者的突变率高于放化疗敏感组( P<0.05)。 结论:Tp53、NOTCH1和CDKN2A可能是与食管鳞癌发生发展相关的高频突变基因，而KRT18、GXYLT1和TMB与局部晚期食管鳞癌患者同期放化疗敏感性密切相关。

目的:观察食管鳞癌根治术后纵隔淋巴结复发患者采用同步加量调强放疗（SIB-IMRT）的长期疗效和晚期不良反应。方法:前瞻性研究2019年6月至2021年12月期间就诊于上海瑞金医院放疗科的食管鳞癌术后纵隔淋巴结复发（≤5枚）的患者共20例，其中Ⅰ、Ⅱ期研究各纳入10例患者，4、3、13例患者分别接受58.8 Gy分28次、64.4 Gy分28次、70 Gy分28次3个剂量等级的SIB-IMRT。使用Kaplan-Meier法计算入组患者的总生存（OS）率、局部控制率（LCR）及无进展生存（PFS）率，并对不良反应进行分析。结果:纵隔淋巴结最常见的复发部位为2R和4L，分别占35%和25%。中位随访32个月，复发后接受挽救性SIB-IMRT者的1、2、3年OS率分别为100%、88%、78%，1、2、3年PFS率分别为85%、78%、78%。最常见的血液学不良反应是白细胞减少和贫血。最常见的非血液学不良反应是食管炎，但未发现3级及以上食管炎、肺炎和心脏不良反应。随访中3例接受58.8 Gy分28次剂量的患者在治疗后2年出现肿瘤远处转移死亡，另外1例接受70 Gy分28次剂量的患者在治疗后16个月出现肿瘤远处转移死亡。结论:对于食管鳞癌根治术后纵隔淋巴结复发患者，采用SIB-IMRT挽救性同步放化疗方案具有较高的有效性和安全性。

目的:探讨经新辅助放化疗（NCRT）的局部晚期食管鳞癌（ESCC）患者行根治性切除术后达到病理完全缓解（pCR）的影响因素，比较NCRT（40 Gy分20次）后达到pCR与否的两组ESCC患者的临床疗效及预后。方法:在一项前瞻性临床试验所收集的患者中，选取2015年6月至2019年10月于天津医科大学肿瘤医院经NCRT后行根治切除术的87例ESCC患者。将上述患者分为术后pCR组（35例）和非pCR组（52例），回顾其临床病理特征并完善后期随访，运用Kaplan-Meier及Cox回归等方法对两组患者的生存预后及影响因素进行比较。结果:经NCRT后，有40%的手术患者达到pCR。单因素分析显示，术后pCR组和非pCR组患者的无瘤生存（DFS）期（39.3∶14.1个月， P<0.01）、总生存（OS）期（64.0∶25.2个月 ，P<0.05）的差异均有统计学意义。多因素分析显示，术后pCR情况、患者的年龄分组、原发多病灶与否、放化疗后的疗效评价情况及术后病理结果均为影响患者生存预后的重要因素，两组差异均有统计学意义（ P<0.05）。 结论:ESCC经NCRT后pCR状况和患者的生存预后密切相关，且术后pCR具有预测ESCC患者长期生存临床预后的重要价值。