促进骨组织修复再生是治疗各类骨科疾病（如股骨头坏死、骨折不愈合、骨折延迟愈合、骨质疏松以及各类原因所致的骨缺损等）的重要手段。外泌体是一种细胞分泌的膜性囊泡，含有多种生物活性物质，如蛋白、脂质、核酸等，并在细胞间通讯中扮演重要角色。其中间质干细胞源性外泌体在骨修复再生中展示了良好的应用和临床转化潜力，但是其功能和治疗效率有待进一步优化。经文献检索证实物理刺激、关键分子干预及小分子化合物和（或）生物材料刺激是促进外泌体分泌的重要策略。对外泌体的亲代细胞及外泌体进行工程化改造是实现优化并增强外泌体功能的的可行手段。而将外泌体通过各种方式整合到生物材料内以促进骨修复再生是目前在骨组织工程领域的主要应用方式。综述外泌体的优化策略，包括促进外泌体分泌及外泌体功能优化的方式，以及外泌体功能化的生物材料促进骨修复再生的研究进展，能够为加强外泌体在骨修复再生中的应用并促进外泌体的临床转化提供参考。

关节软骨是一类不含血管、神经的组织。损伤后关节软骨难以实现自我修复。外泌体（exosomes）是细胞分泌的一类细胞外囊泡，直径在30 ~ 150 nm之间，含有多种生物活性物质。近年研究表明，外泌体可替代间充质干细胞（mesenchymal stem cells, MSCs）用于软骨组织的修复。但MSCs自然分泌的外泌体靶向性差、利用度低，含有的生物活性物质种类和含量有限，为解决这些问题以实现治疗效益最大化，需要利用工程化技术手段来改造外泌体。本文就外泌体工程化改造技术在关节软骨修复中的研究进展做一综述。

近年来，研究表明外泌体可替代间充质干细胞用于慢性创面修复，但外泌体存在靶向性差、利用度低、产量不高等问题，使得其在慢性创面的治疗中作用有限。实现外泌体治疗效益的最大化，是其用于慢性创面修复需要克服的首要难关。研究显示对外泌体进行预处理及工程化改造，可以进一步开发其治疗潜力。该文对外泌体预处理策略及工程化改造技术在慢性创面修复中的研究进展进行综述，为后续研究和临床应用提供参考。

开发具有高特异性、高灵敏度、低毒性的影像探针是推动肿瘤分子影像技术发展的核心。天然表达纯化的蛋白纳米笼作为一种能够在生物体内外自组装形成特定笼状结构的纳米粒子，具有粒度高度分散均一、优良生物相容性和生物可降解性以及工程化改造方法简单多样等优势，已被广泛应用于开发各类肿瘤分子影像探针。该文从天然蛋白纳米笼的种类和特性、工程化改造方法以及其在肿瘤分子影像的应用几个方面来综述其研究进展。

细胞外囊泡（EV）作为细胞与细胞间的通讯载体在肾脏疾病的诊断和治疗中展现出了新的应用潜能。最近研究发现，尿液中来源于肾脏的EV水平和特征的变化可反映肾脏疾病。肾损伤时循环中的EV也会发生改变。循环和尿液中肾脏分泌的EV可作为肾损伤的潜在早期生物标志物。来源于修复细胞如间充质干细胞的EV则有成为治疗工具的潜质。此外，正在开发研究的工程化改造EV可用于肾脏疾病的特异性治疗。因此，EV有望成为诊断肾脏疾病的潜在生物标志物和治疗工具。

工程化微生物是指对微生物进行定制化的修饰、包封或基因改造.工程化微生物在保留原有微生物生物特性的同时,赋予了它们一些外源特性,已成为当前生物医学领域的研究热点.本文介绍了工程化微生物的改造方法和在结直肠癌治疗中的应用策略,探讨了工程化微生物在结直肠癌治疗中的潜在机制,并展望了其在结直肠癌治疗中的潜在应用价值,旨在为该领域的研究提供新思路.

CRISPR/Cas是原核生物在进化过程中获得的一种免疫防御系统,用于抵抗外来遗传物质的入侵,近年来被开发成为高效的基因编辑、基因调控以及分子诊断工具.其可编程靶向机制揭开了利用该系统进行基因组操作的序幕,并允许在活性范围内实现动态调节和控制基因表达.作为现有基因修饰手段中灵活性最强和成本最低的技术之一,已被广泛应用于临床疾病治疗、工农业生产、可持续染料开发和化学品加工等领域.随着对CRISPR/Cas系统的不断深入挖掘和探索,大量研究报道了 gRNA工程改造及优化方法,包括改变间隔序列长度、调节恒定区和可变区的结构、向末端或中间延伸添加额外功能序列及化学合成修饰等,以期降低脱靶突变率,提高作用效率,充分激发CRISPR基因操纵工具在生物医学方面的潜力.基于此,本综述将介绍CRISPR/Cas9和CRISPR/Cas12系统中gRNA工程化设计方法及应用研究的最新进展,分析探讨了当前工程化gRNA技术面临的机遇和挑战,旨在为获得性能更加优异的gRNA提供思路和方向,从而提高利用CRISPR/Cas系统探测人类细胞基因组的能力,进一步为可编程生物学带来更多可能性.

抗体作为免疫系统的主要效应分子,在抵御病原体感染和疾病发展中发挥着至关重要的作用.抗体不仅可以通过直接中和病原体保护机体免受感染,还可以通过调节免疫细胞的活动和参与炎症反应等机制发挥多种免疫调节功能.随着对抗体工程与抗体药物研究的不断深入,工程化改造抗体成为治疗疾病的重要手段之一.特异性和亲和力等特性是抗体生物学的基础,选择合适的改造策略是加速新型抗体药物研发和解决感染性疾病难治的有效途径.为更全面了解抗体在免疫系统的功能机制,本文将综述抗体工程在感染与免疫中的研究进展,为开发新的疾病治疗手段提供参考.

中枢神经系统(CNS)疾病的治疗面临着复杂的生物学机制和血脑屏障(BBB)的双重挑战,近年来,外泌体——一种直径30-150 nm的小囊泡,作为细胞外囊泡(EVs)的一个关键组成部分,因其独特的生物学特性,在CNS疾病治疗领域显示出极大的潜力.外泌体具有穿越BBB的能力,能够作为潜在的药物递送系统,为CNS疾病治疗提供了新的策略.本综述旨在探讨外泌体的生物学特性、作为治疗载体的优势以及其主要的装载方法.此外,本文还介绍外泌体在CNS疾病治疗中的应用进展,展望其作为一种安全且有效的治疗手段在未来的潜力.

细胞免疫治疗是针对自身免疫细胞能力低下的恶性肿瘤患者进行的一种新型补充疗法,包括基于T细胞的嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法、肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)疗法,基于NK细胞的嵌合抗原受体NK细胞(CAR-NK)疗法和自体细胞免疫疗法(CIK),还有基于其他免疫细胞如单核吞噬细胞,包括树突状细胞和巨噬细胞的输注治疗.其中,自然杀伤细胞(nature killer cell,NK细胞)作为机体天然免疫的重要细胞,在机体抗肿瘤、抗病毒感染、免疫调节中发挥着重要作用.它可以像T细胞一样通过工程化改造后靶向治疗肿瘤,还能够进行同种异体来源的NK细胞输注治疗,弥补了 T细胞自体来源受限和异体免疫排斥的缺点.研究证实,输注异体NK细胞的患者不会发生严重的移植物抗宿主病(graft versus host disease,GVHD).NK细胞不仅扩大了用于细胞免疫治疗的细胞种类,还为形成较低成本的细胞免疫治疗产品提供了广阔应用前景.但是目前仍存在NK细胞质量不稳定,制备流程缺乏统一质量标准等问题,虽有部分NK细胞免疫治疗产品已经获得了美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration,FDA))或国家药品监督管理局(National Medical Products Administration,NMPA)的批准,但仍然没有明确公开的NK细胞免疫治疗产品的规范生产体系.本文从NK细胞独特的免疫调节作用机制出发,综合近年研究者利用NK细胞在恶性肿瘤治疗上应用的治疗策略和临床前研究及临床试验的最新进展,最终落脚于NK细胞的体外扩增办法及活性功能维持的研究进展上,表明NK细胞有望形成质量统一的细胞免疫治疗产品.