目的:探讨活化的巨噬细胞对大鼠晶状体损伤后视神经损伤修复的影响.方法:选用普通级成年健康Wistar 大鼠45 只,随机平均分为3 组:正常对照组不做任何处理;NC组给予视神经横断性损伤;NC+LP组先给予视神经横断性损伤,再给予晶状体损伤.术后第7、14、21 天每组分别处死大鼠5 只,免疫组化染色方法检测视网膜组织中ED-1 的表达,免疫荧光法检测GAP-43 的表达.结果:术后第7、14、21 天,正常对照组及NC组视网膜中均未见ED-1 阳性细胞;NC+LP组ED-1 阳性细胞计数分别为(58.27±4.79)、(45.39±5.13)、(21.17±3.40),第 7天时表达最强,之后降低(P<0.001).术后第7 天NC组神经节细胞层可见少量GAP-43 表达,高于正常对照组,之后表达降低;NC+LP组各时间点GAP-43 表达均大于NC组(P<0.05),术后第 14 天表达最强(P<0.05).结论:激活巨噬细胞可促进晶状体损伤后视神经轴突再生.

目的:探讨具有TSC2基因突变的儿童嗜酸性实性和囊性肾细胞癌（ESC RCC）临床病理特征、免疫组织化学及分子遗传学特征和预后。方法:收集2017年至2018年2例ESC RCC临床资料，HE和免疫组织化学染色（EnVision）法进行形态学观察；荧光原位杂交检测TFE3、TFEB断裂重排基因；分子基因检测，PCR扩增，二代测序。结果:2例ESC RCC为男性，年龄分别9岁8个月和13岁，均发生在右肾。肿瘤大小5~7 cm，切面囊实性，灰红、灰白鱼肉样。显微镜下肿瘤具有纤维性包膜，肿瘤细胞突破胞膜。肿瘤细胞弥漫分布，圆形、多边性，胞质丰富，嗜伊红，可见大小不一的空泡，呈透明细胞样；部分区域类似乳头样结构，可见纤维轴心。细胞核圆形、泡状核，易见多核及巨核细胞，核分裂象未见；少量大小不一的囊样结构，囊壁可见单层瘤细胞被覆呈钉突样。间质见厚壁血管，灶状淋巴细胞浸润；较多嗜伊红坏死，可见钙化和胆固醇结晶。免疫组织化学阳性表达：PAX8（弥漫）、细胞角蛋白（CK）20、广谱细胞角蛋白（CKpan，局灶）、CD10（1例局灶/1例弥漫）、INI1、波形蛋白、CD68阳性，Ki-67阳性指数5%~10%。HMB45、S-100蛋白、Melan A、p53、结蛋白、TFE3、CK7、CK19、上皮细胞膜抗原（EMA）、CD56、嗜铬粒素A（CgA）、突触素、CD30、CD117、WT1、平滑肌肌动蛋白（SMA）阴性。分子遗传学检测：TFE3、TFEB断裂重排阴性。二代测序：例1，TSC2 p.Lys574Ter（0.198）；例2，TSC2 p.Arg406Ter（0.355）。结论:ESC RCC儿童发病比较罕见，容易误诊，其具有独特的病理形态学特征、免疫表型和分子遗传学改变，预后较好。

目的:探讨微小RNA（miR）-153-3p如何与α-突触核蛋白（snca）相互作用影响小鼠的骨质疏松进程。方法:采用切除双侧卵巢构建骨质疏松（OVX）小鼠模型（品系），通过苏木精-伊红（HE）染色明确病理学改变。通过实时荧光定量反转录聚合酶链反应、免疫蛋白印记实验和免疫组织化学染色对目标基因的信使RNA（mRNA）及蛋白表达进行定量。核因子-κB活化因子受体配体（RANKL）处理小鼠单核巨噬细胞白血病细胞（RAW264.7细胞）后，显微镜下观察细胞形态，噻唑蓝（MTT）法评价细胞活力，Transwell实验检测破骨细胞迁移能力；双荧光素酶实验验证miR-153-3p与snca的相互作用。结果:snca在OVX小鼠中低表达（ t＝11.436， P<0.05），miR-153-3p在OVX小鼠中高表达（ t＝15.833， P<0.05）。抑制miR-153-3p或过表达snca抑制骨质疏松，snca在RANKL诱导的RAW264.7细胞中低表达（ t＝11.796， P<0.05），miR-153-3p在RANKL诱导的RAW264.7细胞中高表达（ t＝10.448， P<0.05）。过表达snca抑制破骨细胞分化[抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）： t＝7.493， P<0.05；Cathepsin K： t＝9.536， P<0.05；基质金属蛋白酶（MMP）-9： t＝20.371， P<0.05；MMP-2： t＝31.924， P<0.05]。miR-153-3p通过抑制snca表达促进破骨细胞分化（ F＝123.390， P<0.05），过表达snca能恢复过表达miR-153-3p的效果（ F＝136.515， P<0.05）。双荧光素酶及蛋白检测实验结果表明miR-153-3p能负向调控snca的表达（ F＝92.528， P<0.05）。 结论:抑制miR-153-3p通过促进snca表达抑制破骨细胞功能，进而抑制小鼠体内骨质疏松进程。

巨轴索神经病是一种罕见的儿童神经退行性疾病，呈常染色体隐性遗传，致病基因为巨轴突蛋白（ GAN）基因，位于染色体16q23.2，编码巨轴突蛋白。 GAN基因突变、巨轴突蛋白功能缺失、致中间丝结构蛋白破坏，均可导致严重的中枢、周围神经系统损害。文中就巨轴索神经病的发病机制、临床表现、诊断及鉴别诊断进行阐述，为临床对该疾病的诊治提供参考。

目的:采用串联质谱标签（TMT）联合液相色谱串联质谱（LC-MS/MS）筛选免疫介导性脱髓鞘疾病诊断与鉴别诊断的潜在生物标志物。方法:选择首都医科大学附属北京天坛医院2020年1月至2021年1月收治的20例脱髓鞘疾病患者（脱髓鞘组），包括10例吉兰-巴雷综合征（GBS）患者（GBS亚组）与10例多发性硬化（MS）患者（MS亚组）。以及10例神经系统非炎性疾病（NND）患者（NND组），通过TMT蛋白质组学技术筛选出脱髓鞘组与NND组、GBS亚组与MS亚组间具有表达差异的蛋白质（差异倍数>2或<0.5且差异有统计学意义），借助String数据库对组间差异蛋白质所参与的通路进行基因本体（GO）富集分析和京都基因和基因组百科全书（KEGG）富集分析。另选择同期就诊的80例脱髓鞘疾病患者（脱髓鞘病验证组）以及40名健康体检者（健康对照组）用于血脂一般指标的回顾性分析，脱髓鞘病验证组包括40例GBS患者（GBS验证组）及40例MS患者（MS验证组）。绘制受试者工作特征（ROC）曲线评价血脂一般指标对脱髓鞘病诊断及GBS与MS间鉴别诊断的价值。结果:经TMT蛋白质组学技术检测出362种蛋白质，脱髓鞘组与NND组比较共有101个差异蛋白，GBS亚组与MS亚组比较共有45个差异蛋白。GO富集分析结果显示，脱髓鞘组与NND组相比，富集度前5条通路为巨噬细胞集落刺激因子及受体复合物、胆固醇输入负调控、极低密度脂蛋白颗粒清除负调控、含甘油三酯丰富的脂蛋白颗粒重构、胆固醇逆向转运。GBS亚组与MS组相比，富集度前5条通路为高密度脂蛋白颗粒受体结合、极低密度脂蛋白颗粒重塑负调控、胆固醇输入负调控、极低密度脂蛋白颗粒清除负调控、中等密度脂蛋白颗粒。KEGG富集分析显示，脱髓鞘组与NND组的差异蛋白富集到8条通路，为磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B信号通路、补体和凝固级联反应、细胞外基质及其受体交互、金黄色葡萄球菌感染、胆固醇代谢、Ras信号通路、吞噬体、丝裂原活化蛋白激酶信号通路。GBS亚组与MS亚组的差异蛋白富集到9条通路，为胆固醇代谢、补体和凝固级联反应、血小板激活、过氧化物酶体增殖物激活受体信号通路、维生素消化吸收、新型冠状病毒感染、脂肪消化吸收、轴突引导、中性粒细胞胞外陷阱形成通路。脱髓鞘病验证组与健康对照组比较，甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）及载脂蛋白（apo）B水平较高（ P均<0.01），高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）及apoA1水平较低（ P均<0.01）。GBS验证组与MS验证组比较，LDL-C及apoB水平较高，HDL-C及apoA1水平较低（ P均<0.05）。TG、TC、HDL-C、LDL-C、apoA1与apoB单独及联合检测对免疫介导性脱髓鞘病诊断的ROC曲线下面积分别为0.746、0.643、0.798、0.703、0.806、0.708和0.868。HDL-C、apoA1、LDL-C及apoB单独及联合检测对与GBS与MS鉴别诊断的ROC曲线下面积分别为0.692、0.653、0.632、0.695和0.718。 结论:免疫介导性脱髓鞘疾病患者与NND、GBS与MS患者脑脊液蛋白质组学存在差异，且差异蛋白主要存在于血脂代谢相关通路，血脂相关指标或可作为今后免疫介导性脱髓鞘疾病诊断及鉴别诊断的生物标志物。

目的:探讨罗哌卡因局部神经阻滞对大鼠坐骨神经损伤修复后神经再生的影响及可能机制。方法:取60只雄性SD大鼠，随机分为对照组和罗哌卡因组。行右侧坐骨神经离断后神经外膜端端缝合，制作周围神经损伤修复模型。罗哌卡因组在损伤局部以0.1 ml/h的速度输注0.2%罗哌卡因3 d，对照组输注等量生理盐水，随后观察罗哌卡因神经阻滞效果，并于各对应时间点检测两组大鼠行为学、电生理、再生神经纤维形态学、远端坐骨神经髓鞘碱性蛋白表达量及巨噬细胞浸润变化。结果:术后8周，与对照组相比，行为学结果显示罗哌卡因组热潜伏期和足印长度显著降低( P<0.05)；电生理结果显示罗哌卡因组复合肌动作电位振幅恢复指数显著升高( P<0.05)，但两组潜伏期和传导速度恢复指数差异无统计学意义( P>0.05)；免疫荧光结果显示罗哌卡因组再生轴突面积显著增加( P<0.05)，但两组再生髓鞘面积差异无统计学意义( P>0.05)；透射电镜结果显示罗哌卡因组再生神经的轴突直径、髓鞘厚度、无髓轴突数目显著增加( P<0.05)，但两组有髓轴突数目差异无统计学意义( P>0.05)。术后早期，蛋白质印迹结果显示罗哌卡因组髓鞘碱性蛋白清除速率显著加快( P<0.05)；免疫荧光结果显示罗哌卡因组巨噬细胞浸润数量显著增加( P<0.05)。 结论:罗哌卡因局部神经阻滞通过募集巨噬细胞加速髓鞘碎片清除促进大鼠受损坐骨神经轴突再生。

银屑病是一种免疫介导的多基因遗传性皮肤病，其发病机制尚未明确，目前认为可能是遗传、环境和免疫学因素共同作用的结果，在免疫机制方面，白细胞介素(interleukin，IL)-23 /辅助T细胞(helper T cells，Th)17途径已被确定为关键轴，促炎细胞因子IL-17A是其主要作用因子。有研究表明，银屑病患者血清中免疫球蛋白(immune globulin，Ig)E浓度增加。与非病变皮肤相比，病变皮肤有更多的特异性IgE的Fc段高亲和力受体I (receptor I for the Fc region of IgE，FceRI)相关细胞，包括肥大细胞，表皮树突状细胞，朗格汉斯细胞和巨噬细胞，现就银屑病发病机制中IL-17关键轴与IgE的相互作用进行综述。

目的:探讨柠檬酸锂对大鼠坐骨神经损伤后神经再生的影响及潜在机制。方法:将36只雄性SD大鼠随机分为对照组和柠檬酸锂组，每组18只。均行右侧坐骨神经挤压术，建立周围神经损伤修复模型。柠檬酸锂组在损伤点以远神经外膜下显微注射10.0 g/L柠檬酸锂20 μl。对照组显微注射等体积的生理盐水。随后于各对应时间点检测两组大鼠行为学、神经电生理、小腿三头肌恢复率、再生神经纤维定量与形态学、远端坐骨神经髓鞘碱性蛋白及巨噬细胞浸润变化。结果:术后3周，相较于对照组，行为学结果显示柠檬酸锂组坐骨神经功能指数显著增加( P<0.05)；神经电生理结果显示柠檬酸锂组复合肌肉动作电位波幅显著升高( P<0.05)；三头肌恢复率柠檬酸锂组显著升高( P<0.05)；再生神经纤维定量与形态学结果显示柠檬酸锂组部分髓鞘及轴突近似圆形，髓鞘厚薄均匀、板层清晰，雪旺细胞形态饱满，髓鞘外可见少量胞质，核清晰，且柠檬酸锂组有髓神经数量显著增加( P<0.05)；免疫荧光结果显示柠檬酸锂组新生神经纤维较多，再生纤维较粗，新生髓鞘包绕轴突结构规整紧密。术后1、2周，各组上述检测指标之间差异无统计学意义( P>0.05)。术后1周，CD68的免疫荧光结果显示柠檬酸锂组巨噬细胞浸润多于对照组，而髓鞘碱性蛋白少于对照组。 结论:柠檬酸锂能够募集巨噬细胞，并加速髓鞘碎片清除，促进大鼠受损坐骨神经再生。

脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)是一种破坏性的神经系统疾病,严重影响患者的感觉、运动和自主神经功能,目前缺乏有效的治疗手段.铁死亡作为一种非凋亡的铁依赖性细胞死亡机制,可能在脊髓损伤中发挥重要作用.外泌体是一种直径为30～150 nm的细胞外囊泡,包含mRNA、miRNA和蛋白质等功能性小分子,被认为是细胞间交流的关键介质.近年来越来越多的学者关注到,间充质干细胞来源的外泌体(mesenchymal stem cell-derived exosomes,MSC-Exos)在脊髓损伤治疗中发挥抑制炎症和促进轴突再生的作用.诸多研究发现MSC-Exos在调节脊髓损伤中神经元铁死亡方面具有巨大潜力.本文主要综述了铁死亡的分子机制,并探讨了MSC-Exos通过抑制神经元铁死亡治疗脊髓损伤的可能性.

目的 探讨尿路上皮癌胚抗原1(UCA1)/miR-122-5p/pcDNA-胞质多聚腺苷酸元件结合蛋白1(CPEB1)轴促进肺腺癌的顺铂耐药发生机制研究.方法 通过实时荧光反转录定量PCR(RT-qPCR)检测UCA1相关miRNA分子,并通过细胞转染获得miR-122-5p和CPEB1相关细胞株.通过双荧光素酶报告实验分别验证UCA1与miR-122-5p、CPEB1与miR-122-5p的结合.药物敏感性实验获得顺铂药物半抑制浓度(IC50);通过肿瘤基因组图谱(TCGA)数据库分析CPEB1在肺腺癌中的表达情况以及与免疫细胞功能的关系.结果 miR-122-5p在肺腺癌细胞中的表达水平明显升高,并通过双荧光素酶报告实验以验证UCA1与miR-122-5p结合,构建miR-122-5p抑制物和模拟物转染肺腺癌细胞株,发现miR-122-5p抑制后,顺铂IC50浓度下降,而miR-122-5p过表达后,顺铂IC50浓度升高.CPEB1在肺腺癌细胞中的表达水平明显降低,双荧光素酶报告实验证实CPEB1是与miR-122-5p结合,CPEB1过表达后,顺铂IC50浓度减低;对TCGA数据库分析显示肺腺癌组织CPEB1 mRNA明显低于癌旁组织,ROC曲线分析显示CPEB1表达水平能较好地用于诊断肺腺癌(AUC=0.849),进一步分析显示CPEB1表达水平与肺腺癌患者的细胞功能如T细胞、B细胞、CD8+T细胞、自然杀伤细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、树突状细胞、肥大细胞存在密切关联.结论 UCA1与miR-122-5p存在结合位点,后者可影响肺腺癌的顺铂耐药,并与靶基因CPEB1结合;肺腺癌中CPEB1呈低表达,降低肺腺癌顺铂药物的敏感性.UCA1/miR-122-5p/CPEB1轴有望为干预肺腺癌顺铂耐药的靶点.