目的:探讨子宫NTRK重排的梭形细胞肉瘤的临床病理学特征。方法:回顾性分析2例原发于子宫的NTRK重排的梭形细胞肉瘤，包括肿瘤形态学、免疫表型、遗传学特征及预后，并复习相关文献。结果:患者年龄分别为29岁（例1）和51岁（例2）；肿瘤均位于宫颈，直径分别为26 mm和39 mm，国际妇产科联盟分期均为ⅠA期。低倍镜下密集的梭形肿瘤细胞呈条束状、“人”字形或无序分布，浸润性生长，可见血管外皮瘤样结构；高倍镜下瘤细胞中等大小，轻-中度异型，胞界不清，细胞核卵圆形，染色质粗糙，核仁不明显，核分裂象>20个/10 HPF。免疫组织化学染色显示2例均弥漫表达广谱原肌球蛋白受体激酶（pan-Trk）和cyclin D1，部分表达S-100蛋白和CD34，不表达雌激素受体、孕激素受体、平滑肌肌动蛋白及结蛋白，Ki-67阳性指数分别为40%和70%。采用断裂分离探针荧光原位杂交（FISH）检测发现2例均为NTRK3断裂；RNA靶向二代测序检测，例1存在MYH9-NTRK3融合，例2存在SPECC1L-NTRK3融合。分别随访30和6个月，患者均存活，无复发或转移。结论:子宫NTRK重排的梭形细胞肉瘤是一种罕见的恶性肿瘤，组织学形态与多种子宫梭形细胞肿瘤有重叠，免疫组织化学抗体pan-Trk、S-100蛋白、CD34及cyclin D1可用于初筛，借助FISH或二代测序证实NTRK重排或融合有助于选择恩曲替尼或拉罗替尼指导靶向治疗。

唾液腺分泌性癌(secretory carcinoma of salivary glands,SCSG)是一种罕见的恶性唾液腺肿瘤.2023年2月,大理大学第一附属医院收治1例左侧软腭见1个肿物的35岁女性患者.显微镜下该肿物形成微囊状、小管状结构,腔隙内充满嗜酸性胶样分泌物.免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)示:广谱原肌球蛋白受体激酶(pan-tropomyosin receptor kinase,pan-TRK)、乳腺球蛋白(mammaglobin)、S100钙结合蛋白(S100 calcium binding protein,S100)均阳性,钙激活氯通道蛋白1(anoctamin-1,ANO1)阴性.荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)示:ETS变异转录因子6(ETS variant transcription factor 6,ETV6)基因断裂阳性,ETV6-神经酪氨酸激酶受体3(neurotrophic receptor tyrosine kinase 3,NTRK3)基因融合阳性,MET原癌基因受体酪氨酸激酶(MET proto-oncogene,receptor tyrosine kinase,MET)基因断裂阴性.患者最终被诊断为SCSG,随后接受了"左侧腭部肿物切除术+邻近皮瓣修复术",截至2024年2月未见复发或转移.本文回顾性分析1例发生于软腭的SCSG,并总结此前国内外发生于软腭的SCSG共12例.

拉罗替尼(larotrectinib,又称LOXO-101、ARRY-470和VITRAKVI?)是一种新型口服小分子、高选择性、广谱的原肌球蛋白受体激酶(tropomyosin receptor kinase,TRK)抑制剂,用于儿童和成人患者携带神经营养性酪氨酸激酶受体(neurotrophin tyrosine kinase receptor,NTRK)基因融合的治疗.基于拉罗替尼在多种含有NTRK基因融合实体瘤中具有良好的疗效及安全性,2018年11月27日该药全球首次获得美国食品与药物监督管理局(FDA)批准,用于治疗无已知耐药突变的、广泛转移或局部手术治疗效果不佳和经治疗后疾病进展或无替代治疗方案的NTRK基因融合的儿童和成人实体瘤患者.本文就拉罗替尼研究背景、结构及作用机制、临床研究、不良反应及处理、耐药机制等方面的最新研究进展进行综述.

恩曲替尼(entrectinib)是一种口服、选择性酪氨酸激酶抑制药(TRKI),靶向治疗携带原肌球蛋白受体激酶(NTRK)1/2/3或原癌基因酪氨酸蛋白激酶1(ROS1)的局部晚期或转移性实体瘤.恩曲替尼能通过血脑屏障,阻断TRKA/B/C和ROS1蛋白激酶活性,使携带ROS1或NTRK基因融合蛋白的癌细胞死亡.恩曲替尼对原发性和转移性中枢神经系统(CNS)肿瘤患者均具有疗效,且无不良脱靶活性.本文对恩曲替尼胶囊的非临床和临床药理毒理学、临床研究、不良反应、适应证、剂量与用法、用药注意事项及知识产权状态和国内外研究进展等进行介绍.