先天性中胚层肾瘤（CMN）是新生儿最常见的肾脏肿瘤。组织学上，可分为经典型、细胞型和混合型3种亚型。除了最常见的ETV6-NTRK3基因融合，新近发现大部分经典型和混合型具有表皮生长因子受体（EGFR）基因内部串联重复，少部分的细胞型和混合型具有涉及NTRK1、NTRK3或BRAF基因重组和BRAF基因内部缺失。本文对其临床病理特点及分子病理进展等方面进行综述。

目的:探讨涎腺分泌性癌（secretory carcinoma of salivary gland，SCSG）的临床表现、病理学特征、分子特征、鉴别诊断及预后。方法:收集2017年1月至2019年12月郑州大学第一附属医院病理科确诊的12例SCSG，从组织学形态、免疫组织化学（EnVision法）及分子检测多方面研究分析。结果:12例SCSG患者男女各6例，年龄12~67岁，中位年龄41.5岁，11例病变位于腮腺，肿瘤直径0.8~5.5 cm，临床上均以缓慢生长的无痛或压痛性肿块为首发症状，所有患者均行手术切除，其中5例接受了术后放化疗，1例出现局部复发。病理组织学上，肿瘤以微囊状、实性或管状结构为主，伴有独特腔内均质分泌物。免疫组织化学上，12例均弥漫表达细胞角蛋白（CK）7、乳腺球蛋白、GATA-3和S-100蛋白，10例表达pan-Trk，9例灶性表达SOX-10，Ki-67阳性指数5%~20%。分子检测上，有11例存在ETV6基因断裂/融合。结论:SCSG是一种较为罕见的低度恶性涎腺肿瘤，具有典型组织学形态和免疫表型，pan-Trk免疫组织化学可能与NTRK融合相关，ETV6-NTRK3基因重排不仅有诊断意义，同时Trk靶向治疗也有望在临床治疗中发挥更大的作用。

目的:分析婴儿型纤维肉瘤(infantile fibrosarcoma，IFS)的临床特征及治疗效果，并探讨其预后相关因素。方法:本研究为回顾性研究，以2010年1月至2022年1月复旦大学附属儿科医院收治的23例术后病理检查证实为IFS的患儿为研究对象，采用Kaplan-Meier法计算患儿总体生存率和无事件生存率，患儿预后相关因素的单因素分析采用Log-Rank检验，多因素分析采用Cox回归。结果:23例患儿中，男15例，女8例；发病年龄最小为1天，最大为46个月；发病部位：头颈部4例，躯干13例，四肢6例，首诊时伴肺转移1例；17例肿瘤长径>5 cm；11例ETS变异转录因子6(ETS variant transcription factor 6， ETV6)-神经营养受体酪氨酸激酶3(neurotrophic receptor tyrosine kinase 3， NTRK3)基因融合检测结果为阳性；16例首诊接受切除手术，7例接受活检手术；术后按照美国横纹肌肉瘤研究组(Intergroup Rhabdomyosarcoma Study，IRS)分期：Ⅰ期9例，Ⅱ期4例，Ⅲ期9例，Ⅳ期1例；5例接受新辅助化疗，其中3例疗效不明显；5例口服拉罗替尼，均疗效良好。截至随访时间，23例中6例因随访时间不满3年删失，IFS 3年总体生存率为(15/17，88.24%)，3年无事件生存率为(11/17，64.71%)；9例因随访时间不满5年删失，IFS 5年总体生存率为(12/14，85.71%)，5年无事件生存率为(9/14，64.29%)。单因素分析结果表明首次手术方式选择切除手术与IFS良好预后相关(χ 2＝4.938， P＝0.026)；多因素Cox回归分析显示首次手术方式及术后IRS分期非IFS预后独立影响因素( P>0.05)。 结论:IFS总体预后较好；首诊时接受切除手术对IFS生存有利。新辅助化疗在IFS中的有效性有待探究；拉罗替尼是携带 NTRK基因融合、难治性IFS患儿的有效治疗手段。

目的:探讨唾液腺分泌性癌（salivary secretory carcinoma，SSC）的临床及病理特征。方法:回顾性纳入2014年1月至2021年12月于首都医科大学口腔医学院病理科确诊的SSC10例，其中男性5例，女性5例，中位年龄46.5岁。观察SSC镜下形态、免疫表型、特殊染色及其临床随访情况，并用荧光原位杂交法检测ETV6-NTRK3融合基因情况。10例患者检测了S-100、波形蛋白、乳腺球蛋白、Dog-1、p63及Ki-67，9例检测了细胞角蛋白（cytokeratin，CK）8/18，8例检测了CK7，6例检测了钙调理蛋白，5例检测了平滑肌肌动蛋白（smooth muscle actin，SMA），4例检测了CK5/6，1例检测了SOX10。结果:10例SSC中7例位于腮腺，3例位于颊部。组织形态学显示有实性型、乳头-囊状型、滤泡型、微囊型及大囊型，7例肿瘤细胞以单一排列方式为主，部分区域合并其他排列方式；肿瘤细胞胞质丰富、嗜酸性，呈细颗粒状或空泡状，2例可见透明胞质，细胞核大都表现为椭圆形泡状核，中央可见核仁。免疫组化染色显示，CK7、CK8/18、S-100均为阳性，波形蛋白5例阳性、4例部分阳性和1例少部分阳性，7例乳腺球蛋白阳性、1例部分阳性及2例仅个别细胞阳性，Dog-1、CK5/6、SMA、钙调理蛋白均为阴性，p63 7例阴性、3例少部分阳性，Ki-67指数为5%~20%。5例行过碘酸希夫（periodic acid-Schiff，PAS）染色及淀粉酶消化PAS染色均表现为分泌物阳性。10例均检测到ETV6-NTRK3融合基因信号。6例患者随访时间为32~91个月，其中2例分别于术后28和74个月复发，并再次行手术切除，6例随访病例复查至随访期末均无复发。结论:SSC为较罕见的低度恶性肿瘤，部分SSC病例可出现形态不典型或免疫组化指标乳腺球蛋白仅个别肿瘤细胞阳性的现象，因此诊断需结合形态学及免疫组化染色，必要时进行分子检测。

目的:探讨单基因BRAF V600E检测与多基因检测作为甲状腺结节诊断分子标志物的价值及分层应用的模式。方法:收集南京大学医学院附属鼓楼医院2020年12月至2022年7月1 117例甲状腺结节切除术患者，均行术前穿刺样本基因检测和细胞病理检查。以术后组织病理结果为“金标准”，比较单基因BRAF V600E检测和多基因检测的诊断性能，并结合甲状腺细胞病理学Bethesda报告系统（BSRTC）分类，分析基因检测在甲状腺结节诊断中的应用模式。结果:1 117例甲状腺结节切除术患者，男性285例，女性832例，中位年龄46岁（24~76岁）。经术后组织病理学证实为甲状腺癌1 040例，良性结节77例。多基因检测的灵敏度、诊断符合率显著高于单基因检测（87.0%∶80.8%， P<0.01）、（87.9%∶82.1%， P<0.01）。多基因检测以检出BRAF V600E突变为主，其次是CCDC6-RET（E1-E12）融合突变、ETV6-NTRK3融合突变、KRAS突变。对于BSRTCⅠ~Ⅴ类结节，多基因检测相较于单基因检测具有更高的灵敏度（81.9%∶72.8%， P<0.01）、野生型恶性风险较低（47.6%∶57.7%， P=0.069）。其中，BSRTCⅠ类结节，两者灵敏度其差异无统计学意义（ P>0.05）；BSRTCⅢ类结节，多基因检测灵敏度更高，差异有统计学意义（86.3%∶74.0%， P<0.01）。 结论:基因检测可作为甲状腺结节良恶性诊断的有效辅助工具，且多基因的诊断性能更优。本文提出一种优化的基因检测分层应用模式：初次细针穿刺活检，推荐同时进行基因检测；对于初次细针穿刺活检选择单基因但未检测突变的BSRTCⅢ类结节，重复细针穿刺活检推荐进行多基因检测。

本文对1例幼儿乳腺分泌性癌病例临床表现、组织病理学、免疫表型及分子特征进行回顾性分析。患儿为3岁，是目前已报道的乳腺分泌性癌（secretory carcinoma of breast）病例中年龄较小的病例。组织学上，肿瘤细胞呈微囊状、腺管状、乳头状及实性巢状排列，并见红染分泌物，瘤细胞胞质丰富嗜酸，核圆形淡染，核仁明显，可见少量病理性核分裂，间质见纤维间隔。免疫表型上，广谱细胞角蛋白（CKpan）、S-100蛋白、细胞角蛋白（CK）5/6、CK8/18、GATA3、上皮细胞膜抗原及雌激素受体小灶性弱阳性，而pan-TRK完全阴性。荧光原位杂交检测见ETV6-NTRK3融合基因阳性，高通量测序未能检测到NTRK3融合基因。pan-TRK阴性的幼儿乳腺分泌性癌罕见，需要综合形态学、免疫表型及分子检测进行诊断，以避免误诊。

目的:探讨涎腺乳腺样分泌性癌（mammary analogue secretary carcinoma of salivary gland，MASC）标志性基因在临床病理学的特征、诊断、鉴别、免疫表型及其预后中的价值。方法:收集2018年1月至2021年1月宁波市临床病理诊断中心涎腺MASC患者28例作A组，另选取腺泡细胞癌与腺样囊性癌各10例分别设B组与C组。选用免疫组织化学Envision法测S-100、SOX-10、DOG-1、CD117、Mammaglobin、Vimentin的表达状况，并予以荧光原位杂交技术实施ETV6-NTRK3融合基因的检测。结果:涎腺MASC的S-100蛋白、SOX-10、Vimentin均弥漫性强阳性（28/28），Mammaglobin（22/28）和CD117（19/28）部分阳性，DOG-1均阴性。28例MASC中26例成功检测出ETV6-NTRK3融合转录，其中23例阳性，3例阴性。结论:涎腺MASC为低度恶性的上皮源性肿瘤，综合检测S100蛋白、SOX10、DOG-1、Mammaglobin及CD117表达水平对涎腺MASC的诊断及鉴别诊断有较大价值，通过FISH检测ETV6-NTRK3基因融合对于明确诊断有重要参考价值。

目的 探讨靶向治疗的婴儿型纤维肉瘤(infantile fibrosarcoma,IFS)的临床病理学、免疫表型和分子遗传学特征.方法 收集5例靶向治疗的IFS临床资料,采用免疫组化EnVision两步法检测pan-TRK、NGF、NT3和BDNF等的表达,应用FISH法和NGS技术检测NTRK基因,分析其临床病理特征与TRK抑制剂治疗的预后情况,并复习相关文献.结果 镜下3例IFS可见梭形肿瘤细胞呈交织束状或鱼骨样排列,1例IFS可见较原始的小圆形肿瘤细胞,1例IFS可见血管外皮瘤样结构.免疫表型:3例肿瘤细胞pan-TRK阳性,2例灶阳性;1例NGF强阳性,NT3和BDNF均阴性.分子病理:5例IFS使用NTRK1/2/3分离探针行FISH检测均显示NTRK基因断裂,通过ETV6分离探针和RNA-seq二代测序进一步验证,证实4例ETV6-NTRK3融合和1例LMNA1-NTRK1融合.患者活检/完整切除术后均使用TRK抑制剂治疗,其中1例肿瘤缩小后进行切除,未见肿瘤细胞,NTRK基因融合消失.患者随访时间27～62个月,预后均良好.结论 NTRK基因融合是IFS的分子特征,TRK是NTRK基因融合的IFS治疗重要靶点,TRK抑制剂具有较高的有效性和安全性.

唾液腺分泌性癌(secretory carcinoma of salivary glands,SCSG)是一种罕见的恶性唾液腺肿瘤.2023年2月,大理大学第一附属医院收治1例左侧软腭见1个肿物的35岁女性患者.显微镜下该肿物形成微囊状、小管状结构,腔隙内充满嗜酸性胶样分泌物.免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)示:广谱原肌球蛋白受体激酶(pan-tropomyosin receptor kinase,pan-TRK)、乳腺球蛋白(mammaglobin)、S100钙结合蛋白(S100 calcium binding protein,S100)均阳性,钙激活氯通道蛋白1(anoctamin-1,ANO1)阴性.荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)示:ETS变异转录因子6(ETS variant transcription factor 6,ETV6)基因断裂阳性,ETV6-神经酪氨酸激酶受体3(neurotrophic receptor tyrosine kinase 3,NTRK3)基因融合阳性,MET原癌基因受体酪氨酸激酶(MET proto-oncogene,receptor tyrosine kinase,MET)基因断裂阴性.患者最终被诊断为SCSG,随后接受了"左侧腭部肿物切除术+邻近皮瓣修复术",截至2024年2月未见复发或转移.本文回顾性分析1例发生于软腭的SCSG,并总结此前国内外发生于软腭的SCSG共12例.

目的 探讨肌纤维瘤/肌纤维瘤病的临床及病理组织学特征、诊断和鉴别诊断.方法回顾性分析2011年8月至2016年11月就诊于南京大学医学院附属鼓楼医院(7例)及会诊病例(2例)共9例肌纤维瘤/肌纤维瘤病患者的临床、病理资料及免疫表型特点,7例进行PDGFRB基因外显子第12、14号突变检测,4例应用荧光原位杂交(FISH)检测ETV6-NTRK3融合基因,同时复习相关文献.结果 患者男性7例,女性2例.发病年龄3 d至18岁,平均年龄5岁.发病部位:头面部8例,躯干部1例.临床表现多为局部境界清楚的肿块.组织学上,肿瘤可出现浅染区及深染区的双相结构.浅染区由具有嗜酸性胞质的胖梭形细胞构成,肿瘤细胞排列呈结节状、短束状或旋涡状.高倍镜下,细胞核呈细长的圆锥形或雪茄形,并缺乏核异型性.间质可发生程度不同的透明变性.深染区由原始的多边形或圆形的细胞核深染的细胞组成,细胞质淡染,细胞边缘较模糊,有时可见血管外皮瘤样结构,核分裂象可见.免疫组织化学显示:肿瘤浅染区细胞表达波形蛋白和平滑肌肌动蛋白(SMA)弥漫阳性;深染区原始间叶细胞表达波形蛋白弥漫阳性,SMA灶性区弱阳性;肿瘤表达结蛋白、S-100蛋白、h-Caldesmon、CD34、STAT6阴性.PDGFRB基因第12、14号外显子突变检测结果显示:2例伴有第12号外显子点突变c.1681C>T(p.R561C),1例伴有第14号外显子点突变c.1998C>G(p.N666K).4例3岁以下病例FISH检测ETV6-NTRK3融合基因显示阴性.9例均行外科单纯切除术,术后随访6~68个月,2例复发.结论 肌纤维瘤/肌纤维瘤病常发生于2岁以下的婴幼儿,形态学上肿瘤可出现浅染区及深染区的双相结构,分子遗传学可出现PDGFRB外显子突变,可作为疑难病例的辅助诊断指标.