目的:探讨人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞氧糖剥夺/恢复(OGD/R)模型中应激诱导蛋白 Sestrin2基因过表达对线粒体分裂的调控作用及其机制。 方法:(1)将SH-SY5Y细胞分为正常对照组、OGD/R组、 Sestrin2过表达组及空载体组，后2组细胞预先采用慢病毒感染方法分别构建 Sestrin2过表达及空载体稳转细胞株，除正常对照组细胞外均给予氧糖剥夺4 h/恢复18 h造模处理。造模完成后采用细胞计数试剂-8(CCK-8)法检测各组细胞的存活率，采用Western blotting实验检测各组细胞中Sestrin2、线粒体动力相关蛋白1(Drp1)、线粒体分裂蛋白1(Fis1)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、胞浆Kelch样环氧氯丙胺相关蛋白1(Keap1)、胞核核因子E2相关因子2(Nrf2)的蛋白水平，采用透射电镜观察各组细胞中线粒体的超微结构，采用免疫荧光染色检测各组细胞中Nrf2的核移位情况。(2)将 Sestrin2过表达稳转SH-SY5Y细胞株分为 Sestrin2过表达组、鸦胆子苦醇+ Sestrin2过表达组、二甲基亚砜(DMSO)+ Sestrin2过表达组，后2组细胞在造模前分别给予Keap1/Nrf2通路抑制剂鸦胆子苦醇(终浓度100 nmol/L)或DMSO溶液(终体积分数0.1%)预处理4 h，然后各组细胞均给予氧糖剥夺4 h/恢复18 h造模处理。造模完成后采用Western blotting实验检测各组细胞中胞浆Keap1、胞核Nrf2、Drp1、Fis1的蛋白水平。 结果:(1)与OGD/R组相比， Sestrin2过表达组细胞的存活率明显升高（61.33%±1.15% vs. 81.00%±3.00%)，Bcl-2/Bax值明显升高（0.467±0.006 vs. 0.880±0.010)，Drp1、Fis1、胞浆Keap1蛋白水平明显降低（1.089±0.033 vs. 0.865±0.014；0.829±0.009 vs. 0.350±0.007；0.967±0.017 vs. 0.881±0.024)，胞核Nrf2蛋白水平明显升高(0.627±0.025 vs. 0.957±0.015)，差异均有统计学意义( P<0.05)；并且， Sestrin2过表达组细胞的线粒体结构明显较OGD/R组更完整，Nrf2发生了明显的核移位。(2)与 Sestrin2过表达组相比，鸦胆子苦醇+ Sestrin2过表达组细胞胞核Nrf2的蛋白水平明显降低(0.920±0.013 vs. 0.627±0.035)，Drp1、Fis1的蛋白水平明显升高（0.994±0.020 vs. 1.084±0.005；0.728±0.010 vs. 0.906±0.022)，差异均有统计学意义( P<0.05)。 结论:Sestrin2基因过表达可下调胞浆Keap1蛋白水平、促进Nrf2核移位而激活Keap1/Nrf2通路，从而抑制线粒体分裂，减少细胞凋亡，减轻SH-SY5Y细胞的OGD/R损伤。

目的:探讨应激诱导蛋白Sestrin2（SESN2）对脂多糖（LPS）联合泛天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶（caspase）抑制剂zVAD诱导小鼠树突状细胞（DC）坏死性凋亡的影响。方法:将培养至第3～10代小鼠骨髓来源树突状细胞系DC2.4给予LPS刺激0、6、12、24 h，并按照刺激时间点进行分组，采用蛋白质免疫印迹试验（Western blotting）检测各组细胞SESN2蛋白表达水平。将过表达空载慢病毒（NC）、SESN2基因过表达RNA序列慢病毒（SESN2 LV-RNA）、小干扰空载慢病毒（NS）以及SESN2基因小干扰RNA序列慢病毒（SESN2 siRNA）分别转染至DC2.4细胞中，转染后72 h，于倒置荧光显微镜下观察细胞荧光表达改变。各转染组细胞给予LPS刺激24 h，同时设立空白对照组给予磷酸盐缓冲液（PBS）并培养24 h，采用Western blotting检测SESN2蛋白表达水平；给予LPS+zVAD刺激24 h，同时设立空白对照组给予PBS并培养24 h，采用Western blotting检测混合谱系激酶结构域样蛋白（MLKL）、磷酸化MLKL（p-MLKL）蛋白表达水平，使用激光共聚焦显微镜观察p-MLKL变化及阳性细胞数量，采用流式细胞术和Hoechst染色检测坏死性凋亡细胞比例。结果:与LPS刺激0 h组相比，LPS刺激24 h组细胞SESN2蛋白表达明显升高，故将24 h作为后续实验LPS刺激时间点。成功转染慢病毒后培养24 h，SESN2 siRNA+LPS+zVAD组细胞MLKL磷酸化水平明显高于NS+LPS+zVAD组；SESN2 LV-RNA+LPS+zVAD组细胞MLKL磷酸化水平明显低于NC+LPS+zVAD组；且NS+LPS+zVAD组和NC+LPS+zVAD组MLKL磷酸化水平分别高于NS+PBS组、NC+PBS组。激光共聚焦显微镜下显示，各组细胞p-MLKL蛋白荧光表达数量及荧光强度变化趋势与上述结果一致。流式细胞术和Hoechst染色检测结果均显示，SESN2 siRNA+LPS+zVAD组坏死性凋亡细胞比例明显高于NS+LPS+zVAD组〔流式细胞术：（30.800±1.153）%比（20.800±1.114）%，Hoechst染色：（75.267±0.451）%比（46.267±3.371）%，均 P<0.05〕，提示敲减SESN2表达可以进一步加剧细胞坏死性凋亡发生；SESN2 LV-RNA+LPS+zVAD组坏死性凋亡细胞比例明显低于NC+LPS+zVAD组〔流式细胞术：（7.160±0.669）%比（19.240±2.322）%，Hoechst染色：（32.433±3.113）%比（48.567±4.128）%，均 P<0.05〕，提示过表达SESN2可以逆转上述改变。 结论:SESN2对于脓毒症状态下DC坏死性凋亡具有明显抑制效应，干预SESN2有助于调节脓毒症时DC介导免疫反应进程。

目的:探究血清应激诱导蛋白2（stress-induced protein 2, Sestrin2）、尿素氮（blood urea nitrogen, BUN）、同型半胱氨酸（homocysteine, Hcy）与2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus, T2DM）合并急性心肌梗死（acute myocardial infarction, AMI）患者经皮冠状动脉介入（percutaneous coronary intervention, PCI）术后短期预后的关系。方法:选取2020年5月至2023年5月在山西省长治医学院附属和平医院收治的500例T2DM患者作为研究对象，通过冠状动脉造影确诊为AMI的患者作为并发AMI组（244例），未并发AMI的患者作为未并发AMI组（256例）。根据患者PCI术后不良心血管事件（major adverse cardiovascular events, MACE）发生情况，将发生MACE的患者纳入预后不良组，未发生MACE的患者入预后良好组，比较各组血清Sestrin2、BUN、Hcy水平。Logistic回归分析影响T2DM合并AMI患者PCI术后预后不良发生的因素。结果:并发AMI组患者血清Sestrin2为（11.41±1.56）μg/L、BUN为（10.96±1.38）mmol/L、Hcy为（19.63±2.06）μmol/L，高于未并发AMI组的（9.25±1.24）μg/L、（8.63±1.15）mmol/L、（15.54±1.86）μmol/L（ P<0.05）。预后不良患者LDL-C为（2.52±0.89）mmol/L、TG为（4.42±1.04）mmol/L、Sestrin2为（14.66±1.79）μg/L、BUN为（15.39±1.94）mmol/L、Hcy为（22.99±2.68）μmol/L、FBG为（10.25±1.23）mmol/L，高于预后良好组的（2.26±0.76）mmol/L、（3.94±0.98）mmol/L、（10.23±1.37）μg/L、（9.35±1.28）mmol/L、（18.41±2.06）μmol/L、（8.37±0.85）mmol/L（ P<0.05）。多因素分析显示，Sestrin2、BUN、Hcy是影响T2DM合并AMI患者PCI术后预后不良的危险因素（ P<0.05）。 结论:T2DM合并AMI患者血清Sestrin2、BUN、Hcy水平升高，且与PCI术后不良预后相关。

脓毒症是一种严重威胁人类健康和生命的感染性疾病，可导致危及生命的多器官功能障碍，目前尚缺乏有效的治疗方法。Sestrin2作为一种新型高度保守的应激诱导蛋白，与脓毒症发病过程密切相关。对Sestrin2进行干预具有潜在治疗价值，已成为当前研究的热点。文章综述Sestrin2的生物学功能、在脓毒症中的作用机制及其对脓毒症致多器官功能障碍的保护作用，以期为脓毒症治疗提供新的思路和见解。

目的:探讨应激诱导蛋白Sestrin2(Sesn2)在利拉鲁肽改善大鼠L6骨骼肌细胞胰岛素抵抗中的作用。方法:采用棕榈酸诱导法建立大鼠L6骨骼肌细胞的胰岛素抵抗，将实验细胞分为对照组(Con组)、棕榈酸0.6 mmol/L处理组(PA组)、棕榈酸0.6 mmol/L+利拉鲁肽10 nmol/L处理组(PA+Lir10组)、棕榈酸0.6 mmol/L+利拉鲁肽100 nmol/L处理组(PA+Lir100组)和棕榈酸0.6 mmol/L+利拉鲁肽1 000 nmol/L处理组(PA+Lir1000组)。细胞计数试剂盒8(CCK8)法检测各组细胞活性，Western印迹法检测各组葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)、蛋白激酶B(Akt)、磷酸化的蛋白激酶B(p-Akt)和Sesn2蛋白的表达。小干扰RNA(siRNA)转染L6细胞，抑制Sesn2的表达后，用棕榈酸0.6 mmol/L和利拉鲁肽100 nmol/L干预细胞，采用Western印迹法检测细胞中Sesn2、Akt、p-Akt、GLUT4蛋白表达水平。结果:与Con组相比，PA组细胞存活率明显下降( P<0.05)，p-Akt/Akt比值、Sesn2、GLUT4蛋白表达水平下降( P<0.05)。给予利拉鲁肽干预后，PA+Lir100、PA+Lir1000组细胞活性升高( P<0.05)，p-Akt/Akt比值、Sesn2、GLUT4蛋白表达水平升高( P<0.05)。抑制Sesn2的表达后，转染si-Sesn2后给予棕榈酸0.6 mmol/L组(PA+si-Sesn2组)和转染si-Sesn2后给予棕榈酸0.6 mmol/L+利拉鲁肽100 nmol/L组(Lir100+PA+si-Sesn2组)的p-Akt/Akt比值及GLUT4蛋白表达水平均明显低于转染阴性组(si-Con组； P<0.05)；即使给予利拉鲁肽干预后，与PA+si-Sesn2组相比，Lir100+PA+si-Sesn2组的p-Akt/Akt比值及GLUT4蛋白表达水平无明显升高( P>0.05)。 结论:棕榈酸可诱导L6细胞p-Akt/Akt比值及GLUT4蛋白表达水平下降。利拉鲁肽通过上调Sesn2表达，使p-Akt/Akt比值、GLUT4蛋白表达水平升高。这一过程可能参与了利拉鲁肽改善棕榈酸引起的L6细胞的胰岛素抵抗。

目的 探讨血清人附睾分泌蛋白4(HE4)、应激诱导蛋白2(Sestrin 2)水平与脓毒症相关急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者病情严重程度、预后的关系.方法 选取2020年2月—2023年2月广东省中医院海南医院收治的90例脓毒症相关ARDS患者为ARDS组,根据氧合指数(OI)将其分为轻度亚组(OI为201～300 mmHg,n=26)、中度亚组(OI为101～200 mmHg,n=37)、重度亚组(OI≤100 mmHg,n=27),根据入院28 d内死亡情况将其分为死亡亚组(38例)和存活亚组(52例).另选择同期在广东省中医院海南医院体检中心进行体检的健康志愿者75例为对照组.比较ARDS组与对照组、不同病情严重程度患者血清HE4、Sestrin 2水平;脓毒症相关ARDS患者死亡的影响因素分析采用单因素分析及多因素Logistic回归分析,绘制ROC曲线以评估血清HE4、Sestrin 2水平及二者联合对脓毒症相关ARDS患者死亡的预测价值.结果 ARDS组血清HE4、Sestrin 2水平高于对照组(P＜0.05).中度亚组血清HE4、Sestrin 2水平高于轻度亚组,重度亚组血清HE4、Sestrin 2水平高于轻度亚组和中度亚组(P＜0.05).死亡亚组与存活亚组脓毒症分级、病情严重程度、急性生理和慢性健康状况Ⅱ(APACHEⅡ)评分、机械通气时间及血清HE4、Sestrin 2水平比较,差异有统计学意义(P＜0.05).多因素Logistic回归分析结果显示,病情严重程度、APACHEⅡ评分及血清HE4、Sestrin 2水平是脓毒症相关ARDS患者死亡的独立影响因素(P＜0.05).ROC曲线分析结果显示,血清HE4、Sestrin 2水平及二者联合预测脓毒症相关ARDS患者死亡的AUC分别为0.809[95%CI(0.713～0.884)]、0.865[95%CI(0.777～0.928)]、0.980[95%CI(0.925～0.998)].二者联合预测脓毒症相关ARDS患者死亡的AUC分别大于血清HE4、Sestrin 2水平单独预测脓毒症相关ARDS患者死亡的AUC(P＜0.05).结论 脓毒症相关ARDS患者血清HE4、Sestrin 2水平升高,且ARDS病情越严重血清HE4、Sestrin 2水平越高;血清HE4、Sestrin 2水平是脓毒症相关ARDS患者死亡的影响因素及预测因素,且二者联合的预测价值高.

目的:探讨重度子痫前期(SPE)患者胎盘早剥的危影响因素,并探讨胎盘生长因子(PLGF)、血管生成素-2(Ang2)联合应激诱导蛋白2(Sestrin2)对重度子痫前期并发胎盘早剥的预测价值.方法:选取2019年4月至2022年4月长沙市第四医院收治的SPE患者348例.根据患者是否发生胎盘早剥分组,分为胎盘早剥组(n=75)和无胎盘早剥组(n=273).检测并对比两组血清PLGF、Ang2及Sestrin2水平.采用单因素及多因素Logistic回归模型分析SPE患者并发胎盘早剥的影响因素;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析PLGF、Ang2联合Sestrin2对SPE患者并发胎盘早剥的预测价值.结果:胎盘早剥组的PLGF、Ang2低于无胎盘早剥组,Sestrin2高于无胎盘早剥组(P＜0.05).SPE并发胎盘早剥与剖宫产史、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、血小板、尿素氮、纤维蛋白原、血肌酐有关(P＜0.05).多因素Logistic回归模型分析结果显示:SBP偏高、DBP偏高、纤维蛋白原偏低、血肌酐偏高是SPE并发胎盘早剥的危险因素.Sestrin2水平下降,PLGF、Ang2水平升高则是SPE并发胎盘早剥的保护因素(P＜0.05).血清PLGF、Ang2联合Sestrin2检测对SPE并发胎盘早剥的预测价值优于各指标单独检测(P＜0.05).结论:SPE并发胎盘早剥患者中Sestrin2水平升高,PLGF、Ang2水平下降,联合检测可以辅助预测SPE并发胎盘早剥的发生.SBP偏高、DBP偏高、纤维蛋白原偏低、血肌酐偏高是SPE并发胎盘早剥的危险因素.Sestrin2水平下降,PLGF、Ang2水平升高是SPE患者并发胎盘早剥的保护因素.

目的 研究应激诱导蛋白 1(SESN1)在小鼠肝脏糖异生途径中的作用及调节机制.方法 RT-qPCR检测SESN1 在C57BL/6J小鼠禁食条件下肝脏组织以及用佛司可林(Fsk)与地塞米松(Dex)处理的原代肝细胞中的mRNA表达水平.通过质粒转染HepG2 细胞,RT-qPCR检测SESN1 过表达对糖异生相关基因PGC-1α,PEPCK,G6Pase的mRNA表达水平的影响.利用双荧光素酶报告系统研究SESN1 在HepG2 细胞中对PGC-1α的启动子活性的影响.在HepG2 细胞中,通过过表达SESN1 同时抑制SIRT1 表达检测SESN1 对PGC-1α去乙酰化状态的影响;通过敲低SIRT1 表达检测其是否介导了SESN1 诱导糖异生相关基因mRNA水平的变化.结果 SESN1 在饥饿的C57BL/6J小鼠肝脏组织和佛司可林(Fsk)和地塞米松(Dex)处理的原代肝细胞中的mRNA表达水平显著升高(P＜0.001).在 HepG2 细胞中过表达 SESN1 促进了 PGC-1α,PEPCK,G6Pase 的 mRNA 表达水平(P＜0.001)并促进PGC-1α的启动子活性(P＜0.001).SESN1 的过表达降低了原代肝细胞中PGC-1α的乙酰化水平,利用Sirt家族抑制剂NAM和shRNA腺病毒分别干扰SIRT1 表达,均拮抗了SESN1 对PGC-1α的去乙酰化作,同时SIRT1 诱导的PGC-1α,PEPCK和G6Pase的表达也明显受损(P＜0.000 1).结论 SESN1 参与调控小鼠肝脏细胞糖异生,可能依赖于SIRT1.

目的 分析血清应激诱导蛋白2(Sestrin2)及可溶性信号素 4d(sSema4D)水平与冠状动脉慢血流现象(CSFP)的关系及其预测CSFP的价值.方法 选取2020 年2 月—2022 年11 月赤峰学院附属医院心内科行冠状动脉造影检查未见明显病变但存在CSFP的患者 40 例为CSFP组,无冠状动脉狭窄和无CSFP的患者 40 例为非CSFP组.所有患者均行心肌梗死溶栓试验(TIMI),检测血清Sestrin2 及sSema4D水平,Pearson分析血清Sestrin2、sSema4D与TIMI的关系,多因素Logistic回归分析影响CSFP发生的危险因素,受试者工作特征曲线(ROC)分析血清Sestrin2及sSema4D预测CSFP的价值.结果 CSFP组血清Sestrin2、sSema4D水平均高于非CSFP组(t/P =21.058/<0.001、22.299/<0.001).CSFP组平均TIMI帧数高于非CSFP组(t/P =15.140/<0.001),TIMI血流分级≤2 级比例高于非CSFP组(Z/P =80.000/<0.001).CSFP组血清Sestrin2、sSema4D水平均与平均TIMI帧数呈正相关(r/P =0.442/<0.001、0.316/<0.001).男性、血管疾病、高Sestrin2、高sSema4D是CSFP的危险因素[OR(95%CI)=2.784(1.386～5.594)、2.038(1.086～3.823)、1.702(1.113～2.605)、1.531(1.070～2.192)];血清Sestrin2、sSema4D单独及二者联合预测CSFP的AUC分别为 0.707、0.753、0.873,二者联合优于各自单独预测价值(Z/P =3.047/<0.001、2.402/0.012).结论 CSFP患者血清Sestrin2、sSema4D水平均增高,且与TIMI分级增加和CSFP的发生有关.

脓毒症是一种严重威胁人类健康和生命的感染性疾病,可导致危及生命的多器官功能障碍,目前尚缺乏有效的治疗方法.Sestrin2作为一种新型高度保守的应激诱导蛋白,与脓毒症发病过程密切相关.对Sestrin2进行干预具有潜在治疗价值,已成为当前研究的热点.文章综述Sestrin2的生物学功能、在脓毒症中的作用机制及其对脓毒症致多器官功能障碍的保护作用,以期为脓毒症治疗提供新的思路和见解.