目的:探讨人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞氧糖剥夺/恢复(OGD/R)模型中应激诱导蛋白 Sestrin2基因过表达对线粒体分裂的调控作用及其机制。 方法:(1)将SH-SY5Y细胞分为正常对照组、OGD/R组、 Sestrin2过表达组及空载体组，后2组细胞预先采用慢病毒感染方法分别构建 Sestrin2过表达及空载体稳转细胞株，除正常对照组细胞外均给予氧糖剥夺4 h/恢复18 h造模处理。造模完成后采用细胞计数试剂-8(CCK-8)法检测各组细胞的存活率，采用Western blotting实验检测各组细胞中Sestrin2、线粒体动力相关蛋白1(Drp1)、线粒体分裂蛋白1(Fis1)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、胞浆Kelch样环氧氯丙胺相关蛋白1(Keap1)、胞核核因子E2相关因子2(Nrf2)的蛋白水平，采用透射电镜观察各组细胞中线粒体的超微结构，采用免疫荧光染色检测各组细胞中Nrf2的核移位情况。(2)将 Sestrin2过表达稳转SH-SY5Y细胞株分为 Sestrin2过表达组、鸦胆子苦醇+ Sestrin2过表达组、二甲基亚砜(DMSO)+ Sestrin2过表达组，后2组细胞在造模前分别给予Keap1/Nrf2通路抑制剂鸦胆子苦醇(终浓度100 nmol/L)或DMSO溶液(终体积分数0.1%)预处理4 h，然后各组细胞均给予氧糖剥夺4 h/恢复18 h造模处理。造模完成后采用Western blotting实验检测各组细胞中胞浆Keap1、胞核Nrf2、Drp1、Fis1的蛋白水平。 结果:(1)与OGD/R组相比， Sestrin2过表达组细胞的存活率明显升高（61.33%±1.15% vs. 81.00%±3.00%)，Bcl-2/Bax值明显升高（0.467±0.006 vs. 0.880±0.010)，Drp1、Fis1、胞浆Keap1蛋白水平明显降低（1.089±0.033 vs. 0.865±0.014；0.829±0.009 vs. 0.350±0.007；0.967±0.017 vs. 0.881±0.024)，胞核Nrf2蛋白水平明显升高(0.627±0.025 vs. 0.957±0.015)，差异均有统计学意义( P<0.05)；并且， Sestrin2过表达组细胞的线粒体结构明显较OGD/R组更完整，Nrf2发生了明显的核移位。(2)与 Sestrin2过表达组相比，鸦胆子苦醇+ Sestrin2过表达组细胞胞核Nrf2的蛋白水平明显降低(0.920±0.013 vs. 0.627±0.035)，Drp1、Fis1的蛋白水平明显升高（0.994±0.020 vs. 1.084±0.005；0.728±0.010 vs. 0.906±0.022)，差异均有统计学意义( P<0.05)。 结论:Sestrin2基因过表达可下调胞浆Keap1蛋白水平、促进Nrf2核移位而激活Keap1/Nrf2通路，从而抑制线粒体分裂，减少细胞凋亡，减轻SH-SY5Y细胞的OGD/R损伤。

目的:探讨氧化损伤在黄芩素改善高脂诱导的小鼠非酒精性脂肪性肝病中的作用。方法:将体质量18～20 g雄性C57BL/6J小鼠随机分为4组：正常对照组（C，10%脂肪供能）、高脂组（H，60%脂肪供能）、高脂+黄芩素组（H+B，黄芩素：400 mg/kg体质量）、黄芩素对照组（B，黄芩素：400 mg/kg体质量）。12周后处死小鼠并收集组织样本，HE染色观察肝脏病理改变，超微病理检查线粒体形态，采用试剂盒测定肝脏中丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽（GSH）水平及线粒体膜电位（MMP）改变，采用蛋白质印迹法检测Sestrin2及蛋白质羰基化（PCOs）水平，小干扰RNA（siRNA）干扰技术敲低HepG2细胞内Sestrin2蛋白表达，荧光染料BODIPY493/503测定HepG2细胞内脂质改变。采用单因素方差分析中LSD两两比较检验统计学差异。结果:与正常对照组相比，高脂喂养导致小鼠肝脏出现明显的脂肪变性及GSH、SOD水平降低（ P值均< 0.05），MDA及蛋白质羰基化水平升高，Sestrin2表达增高（ P值均< 0.05）；线粒体形状改变、肿胀、缺少嵴，MMP下降33.3%（ t = 13.456， P < 0.001）；黄芩素干预有效的抑制高脂喂养导致的小鼠肝脏脂肪变性与氧化损伤，进一步上调Sestrin2的表达，增高MMP（ t = 10.104， P < 0.001），肝脏损伤明显缓解。敲低Hep2细胞内Sestrin2的表达，细胞内脂质沉积进一步增加，PCOs表达上升（ P值均<0.05），黄芩素拮抗脂质沉积及抗氧化能力降低。 结论:黄芩素可能通过调控Sestrin2表达，缓解高脂喂养导致的肝脏氧化损伤，从而减轻非酒精脂肪肝损伤。

目的:评价右美托咪定（dexmedetomidine, Dex）对内毒素血症小鼠血清炎症因子及心肌NOD样受体相关蛋白3 (Nod-like receptor pyrin domain 3, NLRP3）炎症小体的影响。方法:96只ICR雄性小鼠按随机数字表法分为4组（每组24只）：对照组（C组）、脂多糖（lipopolysaccharide, LPS）组（L组）、LPS+Dex组（LD组）、LPS+Dex+阿替美唑组（LDT组）。L组、LD组和LDT组小鼠分别腹腔注射LPS 10 mg/kg构建内毒素血症模型。LDT组小鼠在腹腔注射LPS即刻腹腔注射阿替美唑750 μg/kg，每24 h给药1次，共2次。造模30 min后，LDT组和LD组小鼠腹腔注射Dex负荷剂量1.0 μg/kg。随后各组小鼠于左侧背部皮下置入胶囊渗透压泵，LDT组和LD组小鼠泵入Dex 1.0 μg·kg -1·h -1，L组和C组泵入生理盐水。造模48 h后收集血液和心脏组织。采用全自动生化分析仪检测肌酸激酶同工酶（creatine kinase-MB, CK-MB）和乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase, LDH）活性，ELISA法检测血清肌钙蛋白I (cardiac troponin I, cTnI）、TNF-α、IL-6和IL-1β水平，试剂盒检测心肌总抗氧能力（total antioxidant capacity, T-AOC），心肌冰冻切片，二氢乙啶（dihydroethidium, DHE）染色法观察活性氧（reactive oxygen species, ROS）水平，Western blot法检测NLRP3、胱天蛋白酶-1活性亚基p20 (caspase-1 p20）、凋亡相关点样蛋白（apotosis-associated speck-like protein containing a CARD, ASC）和Sestrin2蛋白水平，TUNEL法检测心肌细胞凋亡率，H-E染色观察心肌病理学结果。 结果:与C组比较：L组、LD组和LDT组血清CK-MB、LDH活性和cTnI、TNF-α、IL-6、IL-1β水平升高（ P<0.05），心肌T-AOC水平降低、ROS水平升高（ P<0.05），心肌细胞凋亡率升高（ P<0.05），心肌NLRP3、caspase-1 p20和Sestrin2表达上调（ P<0.05），心肌存在病理学损伤；L组和LDT组ASC表达上调（ P<0.05），LD组ASC表达差异无统计学意义（ P>0.05）。与L组比较：LD组血清CK-MB、LDH活性和cTnI、TNF-α、IL-6、IL-1β水平降低（ P<0.05），心肌T-AOC水平升高、ROS水平降低，心肌细胞凋亡率降低（ P< 0.05），心肌NLRP3、caspase-1 p20和ASC表达下调（ P<0.05），Sestrin2差异无统计学意义（ P>0.05），心肌病理学损伤减轻。与LD组比较：LDT组血清CK-MB、LDH活性和cTnI、TNF-α、IL-6、IL-1β水平升高（ P<0.05），心肌T-AOC水平降低、ROS水平升高，心肌细胞凋亡率升高（ P<0.05），心肌NLRP3、caspase-1 p20和ASC表达上调，Sestrin2表达下调（ P<0.05），心肌病理学损伤有所加重。 结论:Dex减轻内毒素血症小鼠心肌损伤的机制可能与激活Sestrin2有关，Sestrin2通过抑制ROS产生，进而抑制NLRP3炎症小体激活及其介导的炎症反应，来发挥内毒素血症小鼠的心肌保护作用。

目的:探讨应激诱导蛋白Sestrin2（SESN2）对脂多糖（LPS）联合泛天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶（caspase）抑制剂zVAD诱导小鼠树突状细胞（DC）坏死性凋亡的影响。方法:将培养至第3～10代小鼠骨髓来源树突状细胞系DC2.4给予LPS刺激0、6、12、24 h，并按照刺激时间点进行分组，采用蛋白质免疫印迹试验（Western blotting）检测各组细胞SESN2蛋白表达水平。将过表达空载慢病毒（NC）、SESN2基因过表达RNA序列慢病毒（SESN2 LV-RNA）、小干扰空载慢病毒（NS）以及SESN2基因小干扰RNA序列慢病毒（SESN2 siRNA）分别转染至DC2.4细胞中，转染后72 h，于倒置荧光显微镜下观察细胞荧光表达改变。各转染组细胞给予LPS刺激24 h，同时设立空白对照组给予磷酸盐缓冲液（PBS）并培养24 h，采用Western blotting检测SESN2蛋白表达水平；给予LPS+zVAD刺激24 h，同时设立空白对照组给予PBS并培养24 h，采用Western blotting检测混合谱系激酶结构域样蛋白（MLKL）、磷酸化MLKL（p-MLKL）蛋白表达水平，使用激光共聚焦显微镜观察p-MLKL变化及阳性细胞数量，采用流式细胞术和Hoechst染色检测坏死性凋亡细胞比例。结果:与LPS刺激0 h组相比，LPS刺激24 h组细胞SESN2蛋白表达明显升高，故将24 h作为后续实验LPS刺激时间点。成功转染慢病毒后培养24 h，SESN2 siRNA+LPS+zVAD组细胞MLKL磷酸化水平明显高于NS+LPS+zVAD组；SESN2 LV-RNA+LPS+zVAD组细胞MLKL磷酸化水平明显低于NC+LPS+zVAD组；且NS+LPS+zVAD组和NC+LPS+zVAD组MLKL磷酸化水平分别高于NS+PBS组、NC+PBS组。激光共聚焦显微镜下显示，各组细胞p-MLKL蛋白荧光表达数量及荧光强度变化趋势与上述结果一致。流式细胞术和Hoechst染色检测结果均显示，SESN2 siRNA+LPS+zVAD组坏死性凋亡细胞比例明显高于NS+LPS+zVAD组〔流式细胞术：（30.800±1.153）%比（20.800±1.114）%，Hoechst染色：（75.267±0.451）%比（46.267±3.371）%，均 P<0.05〕，提示敲减SESN2表达可以进一步加剧细胞坏死性凋亡发生；SESN2 LV-RNA+LPS+zVAD组坏死性凋亡细胞比例明显低于NC+LPS+zVAD组〔流式细胞术：（7.160±0.669）%比（19.240±2.322）%，Hoechst染色：（32.433±3.113）%比（48.567±4.128）%，均 P<0.05〕，提示过表达SESN2可以逆转上述改变。 结论:SESN2对于脓毒症状态下DC坏死性凋亡具有明显抑制效应，干预SESN2有助于调节脓毒症时DC介导免疫反应进程。

目的:探究血清应激诱导蛋白2（stress-induced protein 2, Sestrin2）、尿素氮（blood urea nitrogen, BUN）、同型半胱氨酸（homocysteine, Hcy）与2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus, T2DM）合并急性心肌梗死（acute myocardial infarction, AMI）患者经皮冠状动脉介入（percutaneous coronary intervention, PCI）术后短期预后的关系。方法:选取2020年5月至2023年5月在山西省长治医学院附属和平医院收治的500例T2DM患者作为研究对象，通过冠状动脉造影确诊为AMI的患者作为并发AMI组（244例），未并发AMI的患者作为未并发AMI组（256例）。根据患者PCI术后不良心血管事件（major adverse cardiovascular events, MACE）发生情况，将发生MACE的患者纳入预后不良组，未发生MACE的患者入预后良好组，比较各组血清Sestrin2、BUN、Hcy水平。Logistic回归分析影响T2DM合并AMI患者PCI术后预后不良发生的因素。结果:并发AMI组患者血清Sestrin2为（11.41±1.56）μg/L、BUN为（10.96±1.38）mmol/L、Hcy为（19.63±2.06）μmol/L，高于未并发AMI组的（9.25±1.24）μg/L、（8.63±1.15）mmol/L、（15.54±1.86）μmol/L（ P<0.05）。预后不良患者LDL-C为（2.52±0.89）mmol/L、TG为（4.42±1.04）mmol/L、Sestrin2为（14.66±1.79）μg/L、BUN为（15.39±1.94）mmol/L、Hcy为（22.99±2.68）μmol/L、FBG为（10.25±1.23）mmol/L，高于预后良好组的（2.26±0.76）mmol/L、（3.94±0.98）mmol/L、（10.23±1.37）μg/L、（9.35±1.28）mmol/L、（18.41±2.06）μmol/L、（8.37±0.85）mmol/L（ P<0.05）。多因素分析显示，Sestrin2、BUN、Hcy是影响T2DM合并AMI患者PCI术后预后不良的危险因素（ P<0.05）。 结论:T2DM合并AMI患者血清Sestrin2、BUN、Hcy水平升高，且与PCI术后不良预后相关。

分析血清正五聚蛋白-3（pentraxin3）联合Sestrin2对新生儿急性呼吸窘迫综合征（ARDS）早期诊断及预后评估的临床价值。分析126例新生儿ARDS血清pentraxin3、Sestrin2水平变化，并评估血清pentraxin3、Sestrin2在新生儿ARDS早期诊断及预后中的价值。ARDS组新生儿血清Sestrin2水平低于对照组，血清pentraxin3水平高于对照组。不同严重程度、预后ARDS患儿血清pentraxin3、Sestrin2比较有差异。血清pentraxin3、Sestrin2均为影响ARDS新生儿预后不良的危险因素。新生儿ARDS血清pentraxin3水平升高，Sestrin2水平降低，与病情严重程度、预后均密切相关，在患儿早期诊断及预后评估中具有一定的临床价值。

脓毒症是一种严重威胁人类健康和生命的感染性疾病，可导致危及生命的多器官功能障碍，目前尚缺乏有效的治疗方法。Sestrin2作为一种新型高度保守的应激诱导蛋白，与脓毒症发病过程密切相关。对Sestrin2进行干预具有潜在治疗价值，已成为当前研究的热点。文章综述Sestrin2的生物学功能、在脓毒症中的作用机制及其对脓毒症致多器官功能障碍的保护作用，以期为脓毒症治疗提供新的思路和见解。

目的:评价小鼠内毒素性心肌损伤时Sestrin2与线粒体DNA(mtDNA)-NOD样受体相关蛋白3(NLRP3)炎性小体通路的关系。方法:清洁级健康雄性ICR小鼠184只，8~12周龄，体质量20~25 g。取小鼠168只，采用随机数字表法分为7组( n＝24)：正常对照组(N组)、LPS组(L组)、mtDNA组、LPS+mtDNA组(M组)、正常对照+阴性对照腺相关病毒(AAV-NC)组(NC组)、LPS+mtDNA+AAV-NC组(MC组)和LPS+mtDNA+Sestrin2过表达腺相关病毒(AAV-Sestrin2)组(MS组)。另取10只小鼠用于检测AAV-Sestrin2转染效果，其余6只小鼠用于提取mtDNA。采用腹腔注射LPS 10 mg/kg制备内毒素性心肌损伤模型。mtDNA组腹腔注射mtDNA 5 mg/kg；M组腹腔注射LPS后30 min时腹腔注射mtDNA 5 mg/kg；MS组尾静脉注射AAV-Sestrin2 150 μl，MC组和NC组尾静脉注射等容量AAV-NC。病毒注射后4周，MS和MC组腹腔注射LPS 10 mg/kg，30 min后腹腔注射mtDNA 5 mg/kg。注射LPS后24 h时收集血液标本，采用全自动生化分析仪测定血清CK-MB和LDH活性，ELISA法测定血清cTnI、IL-18和IL-1β浓度，qRT-PCR法检测血清mtDNA表达水平。取血结束后处死小鼠，取心肌组织，采用DHE染色法测定ROS含量，铁离子还原/抗氧化能力法测定总抗氧能力(T-AOC)含量，化学发光法测定ATP含量，Western blot法测定NLRP3、半胱氨酸蛋白酶-1活性亚基p20(caspase-1p20)、凋亡相关点样蛋白(ASC)表达，HE染色观察病理学结果。 结果:与N组比较，L组和mtDNA组血清CK-MB、LDH、cTnI、IL-1β和IL-18水平升高，mtDNA表达上调，心肌组织ROS含量升高，T-AOC和ATP含量降低，NLRP3、caspase-1p20和ASC表达上调( P<0.05)，心肌病理学损伤加重。与L组和mtDNA组比较，M组血清CK-MB、LDH、cTnI、IL-1β、IL-18水平升高，mtDNA表达上调，心肌组织ROS含量升高，T-AOC和ATP含量降低，NLRP3、caspase-1p20和ASC表达上调( P<0.05)，心肌病理学损伤加重。与M组比较，MS组血清CK-MB、LDH、cTnI、IL-1β、IL-18水平降低，mtDNA表达下调，心肌组织ROS含量降低，T-AOC和ATP含量升高，NLRP3、caspase-1p20和ASC表达下调( P<0.05)，心肌病理学损伤减轻。 结论:Sestrin2可通过减轻线粒体损伤、抑制氧化应激，保护mtDNA免受氧化损伤，进而抑制mtDNA-NLRP3炎性小体通路，减轻小鼠内毒素性心肌损伤。

目的:探讨应激诱导蛋白Sestrin2(Sesn2)在利拉鲁肽改善大鼠L6骨骼肌细胞胰岛素抵抗中的作用。方法:采用棕榈酸诱导法建立大鼠L6骨骼肌细胞的胰岛素抵抗，将实验细胞分为对照组(Con组)、棕榈酸0.6 mmol/L处理组(PA组)、棕榈酸0.6 mmol/L+利拉鲁肽10 nmol/L处理组(PA+Lir10组)、棕榈酸0.6 mmol/L+利拉鲁肽100 nmol/L处理组(PA+Lir100组)和棕榈酸0.6 mmol/L+利拉鲁肽1 000 nmol/L处理组(PA+Lir1000组)。细胞计数试剂盒8(CCK8)法检测各组细胞活性，Western印迹法检测各组葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)、蛋白激酶B(Akt)、磷酸化的蛋白激酶B(p-Akt)和Sesn2蛋白的表达。小干扰RNA(siRNA)转染L6细胞，抑制Sesn2的表达后，用棕榈酸0.6 mmol/L和利拉鲁肽100 nmol/L干预细胞，采用Western印迹法检测细胞中Sesn2、Akt、p-Akt、GLUT4蛋白表达水平。结果:与Con组相比，PA组细胞存活率明显下降( P<0.05)，p-Akt/Akt比值、Sesn2、GLUT4蛋白表达水平下降( P<0.05)。给予利拉鲁肽干预后，PA+Lir100、PA+Lir1000组细胞活性升高( P<0.05)，p-Akt/Akt比值、Sesn2、GLUT4蛋白表达水平升高( P<0.05)。抑制Sesn2的表达后，转染si-Sesn2后给予棕榈酸0.6 mmol/L组(PA+si-Sesn2组)和转染si-Sesn2后给予棕榈酸0.6 mmol/L+利拉鲁肽100 nmol/L组(Lir100+PA+si-Sesn2组)的p-Akt/Akt比值及GLUT4蛋白表达水平均明显低于转染阴性组(si-Con组； P<0.05)；即使给予利拉鲁肽干预后，与PA+si-Sesn2组相比，Lir100+PA+si-Sesn2组的p-Akt/Akt比值及GLUT4蛋白表达水平无明显升高( P>0.05)。 结论:棕榈酸可诱导L6细胞p-Akt/Akt比值及GLUT4蛋白表达水平下降。利拉鲁肽通过上调Sesn2表达，使p-Akt/Akt比值、GLUT4蛋白表达水平升高。这一过程可能参与了利拉鲁肽改善棕榈酸引起的L6细胞的胰岛素抵抗。

目的 探讨CXC趋化因子配体10(CXCL10)、Sestrin2(SESN2)在妊娠期糖尿病(GDM)患者血清中的表达及与糖脂代谢和微炎症状态的相关性.方法 选取2022年1月至2023年6月于该院孕检和生产的184例GDM患者作为GDM组,另选取同期在该院24周葡萄糖耐量检测正常的179例健康孕妇作为正常组.采用酶联免疫吸附试验法测定血清CXCL10、SESN2及微炎症指标白细胞介素(IL)-1β、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-6、IL-10、IL-8水平,采用免疫比浊法测定C反应蛋白(CRP)水平,采用全自动生化分析仪测定糖代谢指标空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)和脂代谢指标甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),并采用稳态模型法计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);采用Pearson相关性分析检验GDM患者血清CXCL10、SESN2与糖脂代谢指标、微炎症指标的相关性;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清CXCL10、SESN2水平诊断GDM的价值.结果 GDM组血清CXCL10、SESN2水平显著高于正常组,差异有统计学意义(P＜0.05).GDM组FPG、FINS、HOMA-IR、TG、LDL-C、TC显著高于正常组,HDL-C显著低于正常组,差异有统计学意义(P＜0.05).GDM 组IL-1β、TNF-α、IL-6、CRP、IL-10、IL-8显著高于正常组,差异有统计学意义(P＜0.05).GDM患者血清CXCL10、SESN2与FPG、FINS、HOMA-IR、TG、LDL-C、TC、IL-1β、TNF-α、IL-6、CRP、IL-10、IL-8 呈正相关,与 HDL-C 呈负相关(P＜0.05).CXCL10、SESN2单独及二者联合诊断GDM的曲线下面积分别为0.755、0.735、0.843.结论 血清中CXCL10、SESN2水平增加与GDM患者糖脂代谢和微炎症状态有关,且一定程度上可辅助诊断GDM.