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TGFβ2基因单核苷酸多态性与陕西省克山病的关联研究
编辑人员丨3天前
目的:探讨转化生长因子β2(TGFβ2)基因的单核苷酸多态性(SNP)与陕西省汉族人群克山病(KD)的相关性。方法:2000年选择陕西省延安市黄陵县KD病区作为此次研究的调查点。采用整群随机抽样方法,抽取黄陵县6个行政村(腰坪乡段家湾村、桃曲村、腰坪村、建庄村、案角村和店头镇厚子坪村)的52户KD家庭,对全部家庭成员进行流行病学调查。按照我国《克山病诊断》(WS/T 210-2011)标准确定KD患者(病例组)79例、健康对照人群(对照组)206例,共计285例研究对象。采集所有研究对象外周静脉血样品,提取基因组DNA,采用飞行时间质谱分型技术对TGFβ2基因rs6658835位点进行基因分型。应用χ 2检验、 t检验对基线资料进行分析,应用二元logistic回归模型分析KD的影响因素,应用拟合优度χ 2检验分析基因频率分布是否符合哈迪-温伯格定律(Hardy-Weinberg定律),应用χ 2检验对病例组和对照组的基因型和等位基因频率分布进行关联分析,应用logistic回归分析对混杂因素进行校正后再次对病例组和对照组的基因型频率分布进行关联分析。 结果:流行病学调查显示,年龄、心脏是否有杂音情况在病例组和对照组间比较,差异均有统计学意义( t = 7.03、χ 2 = 9.66, P均< 0.05);二元logistic回归模型分析显示,年龄对KD的影响差异有统计学意义(χ 2 = 20.72, P < 0.001)。病例组和对照组TGFβ2基因rs6658835位点基因频率分布均符合Hardy-Weinberg定律(χ 2 = 0.02, P = 0.900)。关联分析结果表明,TGFβ2基因rs6658835位点基因型频率分布病例组(GG、GA、AA分别为6.3%、38.0%、55.7%)与对照组(GG、GA、AA分别为10.7%、43.7%、45.6%)比较,差异无统计学意义(χ 2 = 2.78, P = 0.249);经年龄校正后,病例组与对照组TGFβ2基因rs6658835位点基因型、显性模型频率分布差异均有统计学意义(χ 2adj = 5.43、4.86, P均< 0.05),隐性模型频率分布差异无统计学意义(χ 2adj = 2.12, P = 0.145)。 结论:TGFβ2基因rs6658835位点与陕西省汉族人群KD有相关性。
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编辑人员丨3天前
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大剂量维生素D联合胰岛素治疗对妊娠期糖尿病患者血清同型半胱氨酸、血糖、血脂代谢及妊娠结局的影响
编辑人员丨3天前
目的:探讨大剂量维生素D联合胰岛素治疗对妊娠期糖尿病患者血清同型半胱氨酸(homocysteine,HCY)、血糖、血脂代谢及妊娠结局的影响。方法:选取2020年6月至2023年5月延安市人民医院收治的120例妊娠期糖尿病患者为研究对象,按照随机数字表法分为观察组、对照组各60例。对照组采用门冬胰岛素治疗,观察组采用门冬胰岛素+大剂量维生素D治疗,对比两组患者治疗前后的血清HCY、糖代谢指标、血清25羟基维生素D3[25-hydroxyvitamin D3,25-OH-D3]及血脂代谢水平,并通过随访对比分析两组患者的妊娠结局。符合正态分布的计量资料两组间比较采用独立样本 t检验,组内比较采用配对 t检验;计数资料组间比较采用 χ2检验。 结果:治疗后,观察组空腹血糖[(4.67±0.52)mmol/L与(5.46±0.68)mmol/L]、2 h餐后血糖[(6.67±0.56)mmol/L与(8.42±0.78)mmol/L]及稳态模型胰岛素抵抗指数(2.45±0.45与3.87±0.34)均低于对照组,稳态模型胰岛β细胞功能指数(homeostasis model assessment of islets in pre diabetes patients β cell function index,HOMA-β)高于对照组(87.15±10.45与75.92±10.06),差异均有统计学意义( t值分别为7.15、14.12、19.50、6.00,均 P<0.001)。治疗后,观察组血清HCY水平低于对照组[(8.72±1.27)μmol/L与(10.18±1.65)μmol/L],血清25-OH-D3水平高于对照组[(15.05±2.41)μg/L与(11.25±2.37)μg/L],差异均有统计学意义( t值分别为5.43、8.71,均 P<0.001)。治疗后,观察组血清甘油三酯、总胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)水平均低于对照组[(2.15±0.15)mmol/L与(3.23±0.18)mmol/L、(5.23±0.14)mmol/L与(6.34±0.17)mmol/L、(1.53±0.21)mmol/L与(2.21±0.22)mmol/L],血清高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)水平高于对照组[(1.18±0.11)mmol/L与(0.98±0.12)mmol/L],差异均有统计学意义( t值分别为35.70、39.04、17.32、9.52,均 P<0.001)。观察组不良妊娠结局发生率低于对照组[10%(6/60)与40%(24/60)],差异有统计学意义( χ2=14.28, P<0.001)。 结论:妊娠期糖尿病患者选择大剂量维生素D联合胰岛素治疗不仅可有效改善其糖脂代谢,还可降低HCY水平,改善其不良妊娠结局。
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编辑人员丨3天前
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后路QLB联合鸡尾酒疗法在关节镜ACLR术后镇痛中的效果分析
编辑人员丨3天前
目的:探讨超声引导下后路腰方肌阻滞(QLB)联合鸡尾酒疗法在关节镜前交叉韧带重建术(ACLR)后镇痛中的效果。方法:选取北京大学第三医院延安分院(延安市中医医院)2021年2月至2023年4月接受关节镜下ACLR患者87例进行随机对照研究,采用随机数字表法将其分为A组( n=29)、B组( n=29)、C组( n=29)。A组采用超声引导下后路QLB,B组采用鸡尾酒疗法,C组采用超声引导下后路QLB联合鸡尾酒疗法。比较三组视觉模拟评分法(VAS)评分、膝关节功能、术中及术后一般情况、应激反应、炎症疼痛介质及不良反应。 结果:术后2 h、术后12 h、术后24 h,C组VAS评分分别为(3.25±0.41)分、(2.03±0.28)分、(0.65±0.09)分,均低于A组的(4.68±0.65)分、(3.28±0.39)分、(1.68±0.22)( t=10.02、14.02、23.34,均 P < 0.001)和B组的(4.79±0.72)分、(3.20±0.36)分、(1.72±0.24)分( t=9.49、13.82、22.48,均 P < 0.001)。术后1个月,C组的膝关节协会评分、特种外科医院膝关节评分分别为(92.02±3.33)分、(90.05±3.46)分,均低于A组的(81.85±2.27)分、(82.57±2.34)分( t=13.59、9.64,均 P < 0.001)和B组的(81.46±2.38)分、(83.22±2.40)分( t=13.89、8.73,均 P < 0.001)。三组术后72 h膝关节最大主动活动度、股四头肌肌力差异均无统计学意义(均 P > 0.05)。C组术后首次下床时间、术后首次直腿抬高时间、补救镇痛率、镇痛泵有效按压次数分别为(22.08±4.36)h、(2.26±0.30)h、3.45%、(0.75±0.16)次,均低于、少于A组( t=3.24、8.20,χ 2=7.73, t=19.29,均 P < 0.001)和B组( t=3.01、7.51,χ 2=6.44, t=17.34,均 P < 0.001)。术后24 h,C组血清血管紧张素Ⅱ、促肾上腺皮质激素、β-内啡肽、前列腺素E 2均低于A组、B组(均 P < 0.05)。三组不良反应发生率差异无统计学意义( P > 0.05)。 结论:鸡尾酒疗法联合超声引导下后路QLB可改善关节镜ACLR术后患者膝关节功能,镇痛效果确切,安全有效。
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编辑人员丨3天前
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超声和CT三维重建在肋骨骨折切开复位内固定术中的应用效果
编辑人员丨3天前
目的:探究超声和CT三维重建在肋骨骨折切开复位内固定术中的应用效果。方法:采用回顾性病例对照研究的方法分析2021年1月—2023年9月延安市人民医院收治的112例胸部创伤伴肋骨骨折患者的临床数据。根据不同的术前定位方法分为重建组( n=61)和联合组( n=51),重建组根据常规CT三维重建定位手术切口位置,联合组根据CT三维重建联合超声对肋骨断端进行定位。比较两组患者的术前定位准确率、切口长度、骨折断端暴露时间、骨折愈合时间、切口感染率、手术相关指标、术后1个月视觉模拟评分(VAS)以及手术切口愈合等级。正态分布的计量资料以均数±标准差( ± s)表示,组间比较采用 t检验;计数资料组间比较采用 χ2检验;等级资料比较采用Mann-Whitney U检验。 结果:联合组患者的术前定位准确率、术后1个月VAS、手术切口愈合等级甲级分别为94.4%、(2.26±0.48)分、96.1%,重建组分别为84.1%、(4.52±1.34)分、72.1%,联合组优于重建组,两组相比差异具有统计学意义( P<0.05);联合组患者切口长度、骨折断端暴露时间、骨折愈合时间、手术时间和胸管滞留时间分别是(7.32±2.44) cm、(18.06±4.78) min、(48.16±4.58) d、(55.46±7.48) min、(3.57±1.28) min,重建组分别是(10.16±2.86) cm、(29.45±5.65) min、(55.36±4.45) d、(64.36±7.52) min、(7.49±1.52) min,两组相比差异具有统计学意义( P<0.05)。 结论:在肋骨骨折切开复位内固定术中采用超声联合CT三维重建的方式,其术前定位准确率有所提高,可指导手术切口的设计,减轻术后疼痛,有利于术后愈合,减少了不必要的手术创伤,改善患者预后。
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编辑人员丨3天前
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LncRNA MIR4435-2HG、miR-125b-5p表达在非小细胞肺癌抗PD-1疗效和预后评估中的价值
编辑人员丨3天前
目的:分析长链非编码RNA MIR4435-2宿主基因(LncRNA MIR4435-2HG)、微小RNA-125b-5p(miR-125b-5p)在非小细胞肺癌(NSCLC)患者抗程序性死亡受体1(PD-1)疗效和预后评估中的价值。方法:本研究为队列研究。采用目的抽样法纳入2022年2月至2023年2月延安市人民医院确诊的96例NSCLC患者作为NSCLC患者组,以及同期的健康体检人群96名为健康对照组。将96例NSCLC患者根据接受抗PD-1治疗6周后的疗效分为有效组(54例)和无效组(42例),根据1年预后分为生存组(32例)和死亡组(64例)。采用starbase网站预测LncRNA MIR4435-2HG与miR-125b-5p的靶向关系。比较NSCLC患者组与健康对照组的血清LncRNA MIR4435-2HG、miR-125b-5p水平。比较有效组与无效组患者血清LncRNA MIR4435-2HG、miR-125b-5p水平和PD-L1表达情况。采用Spearman法分析治疗无效NSCLC患者血清LncRNA MIR4435-2HG、miR-125b-5p与PD-L1表达的相关性。分析NSCLC患者血清LncRNA MIR4435-2HG、miR-125b-5p与临床特征(性别、年龄、病理类型、肿瘤长径、TNM分期、分化程度和淋巴结转移)的关系。比较生存组和死亡组患者的血清LncRNA MIR4435-2HG、miR-125b-5p水平。采用单因素和多因素Cox回归分析NSCLC患者预后影响因素。采用受试者操作特征曲线分析血清LncRNA MIR4435-2HG、miR-125b-5p对预后的预测价值。结果:NSCLC患者组中男58例,女38例;年龄(60.42±10.75)岁,年龄范围32~76岁。健康对照组中男54名,女42名;年龄(60.81±10.13)岁,年龄范围30~78岁。starbase网站预测结果显示,LncRNA MIR4435-2HG与miR-125b-5p存在靶向调节关系。NSCLC患者组血清LncRNA MIR4435-2HG水平高于健康对照组[(1.62±0.40)比(1.01±0.22), t=13.09],miR-125b-5p低于健康对照组[(0.65±0.17)比(1.02±0.23), t=12.68],差异均有统计学意义(均 P<0.001)。无效组血清LncRNA MIR4435-2HG水平和PD-L1阳性比例均高于有效组[(1.94±0.51)比(1.37±0.32), t=6.70;24例(57.14%)比3例(5.56%), χ2=31.10],miR-125b-5p水平低于有效组[(0.52±0.14)比(0.75±0.18), t=6.83],差异均有统计学意义(均 P<0.001)。治疗无效NSCLC患者血清LncRNA MIR4435-2HG与PD-L1呈正相关,miR-125b-5p与PD-L1呈负相关( r值分别为0.542、-0.519,均 P<0.001)。不同性别、年龄、病理类型、肿瘤长径的NSCLC患者血清LncRNA MIR4435-2HG、miR-125b-5p水平比较,差异均无统计学意义(均 P>0.05)。不同TNM分期、分化程度和淋巴结转移的NSCLC患者血清LncRNA MIR4435-2HG、miR-125b-5p水平比较,差异均有统计学意义(均 P<0.05),其中TNM分期Ⅳ期、低分化、有淋巴结转移的患者血清LncRNA MIR4435-2HG水平更高,miR-125b-5p水平更低。死亡组血清LncRNA MIR4435-2HG水平高于生存组[(1.88±0.49)比(1.10±0.32), t=8.17],miR-125b-5p水平低于生存组[(0.55±0.15)比(0.85±0.17), t=8.83],差异均有统计学意义(均 P<0.001)。多因素Cox回归分析结果显示,较高的LncRNA MIR4435-2HG水平是NSCLC患者死亡的独立危险因素,较高的miR-125b-5p水平是NSCLC患者死亡的独立保护因素(均 P<0.05)。LncRNA MIR4435-2HG、miR-125b-5p单独及联合预测NSCLC患者死亡的曲线下面积(AUC)分别为0.859(95% CI:0.780~0.938)、0.865(95% CI:0.787~0.942)、0.934(95% CI:0.882~0.986),其中联合AUC高于LncRNA MIR4435-2HG、miR-125b-5p单独预测AUC( Z值分别为2.21、2.02, P<0.05)。LncRNA MIR4435-2HG的最佳截断值为1.39,miR-125b-5p的最佳截断值为0.74,二者单独及联合预测的敏感度分别为82.85%、81.38%、84.42%,特异度分别为81.24%、75.63%、90.65%。 结论:LncRNA MIR4435-2HG、miR-125b-5p可能是抗PD-1治疗NSCLC患者疗效和预后的潜在生物学标志物。
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编辑人员丨3天前
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2014 - 2021年陕西省507例人间布鲁氏菌病病例的病原及流行病学特征分析
编辑人员丨3天前
目的:探讨陕西省人间布鲁氏菌病病例的病原及流行病学特征,为陕西省人间布鲁氏菌病的科学化防控提供依据。方法:自陕西省疾病预防控制中心收集2014 - 2021年陕西省报告的507例人间布鲁氏菌病病例的病原学培养资料,自中国疾病预防控制信息系统—传染病信息报告管理系统收集病例的流行病学资料,通过Excel 2016软件汇总数据并分析,并利用ArcGIS 10.6软件进行可视化。结果:507例病例主要集中在2018 - 2021年(322例),发病高峰期为5 - 7月份(255例);主要分布于渭南市(129例)、榆林市(114例)和延安市(97例);职业以农民为主(415例);年龄集中在40 ~ 59岁(272例);男女性别比为3.22∶1.00(387∶120);95.46%(484/507)的病例有牛、羊密切接触史,主要为羊接触史(480例);临床症状以发热、乏力、多汗、关节肌肉疼痛多见,肝、脾、睾丸肿大少见;89.55%(454/507)的病例在急性期内得到诊断;试管凝集试验中,1∶200阳性病例最多(139例);经培养分离得到214株布鲁氏菌,出菌率为42.21%,均为羊种布鲁氏菌,其中羊种3型占79.91%(171/214)。结论:陕西省人间布鲁氏菌病病例主要通过接触羊而感染,传染源以羊种3型布鲁氏菌为主。
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编辑人员丨3天前
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米拉贝隆联合索利纳新治疗膀胱过度活动症的临床研究
编辑人员丨3天前
目的:探讨米拉贝隆联合索利纳新治疗膀胱过度活动症(OAB)的疗效及安全性。方法:收集2018年10月至2020年10月延安市人民医院及延安大学附属医院收治的120例OAB患者,按照随机数字表法分为索利纳新治疗组(对照组)和米拉贝隆联合索利纳新治疗组(试验组),每组各60例。对照组予以口服索利纳新5 mg,1次/日;试验组予以口服米拉贝隆50 mg,1次/日和索利纳新5 mg,1次/日。分别观察并记录两组患者治疗前、治疗12周后的白天排尿次数、夜间排尿次数、尿急、急迫性尿失禁次数及膀胱过度活动症症状评分(OABSS),通过记录膀胱过度活动症问卷(OAB-q)简表分值来评估OAB对患者生活质量的影响,并统计两组口干、便秘、尿潴留、消化不良、心动过速、高血压的发生率。结果:两组治疗12周后的白天排尿次数、夜间排尿次数、尿急、急迫性尿失禁及OABSS评分均较治疗前明显改善(均 P<0.01);治疗12周后,试验组的白天排尿次数、夜间排尿次数、尿急、急迫性尿失禁、OABSS评分较对照组明显改善,差异均有统计学意义( t=4.438、2.787、3.630、6.156、5.740,均 P<0.05)。两组治疗12周后的OAB-q评分较治疗前均明显下降,差异均有统计学意义( t=13.946、25.590,均 P<0.01);治疗12周后,试验组的OAB-q评分明显低于对照组,差异有统计学意义( t=8.263, P<0.01)。OAB患者的OABSS评分与OAB-q评分呈正相关性( P<0.01)。两组口干、便秘、尿潴留、消化不良、心动过速、高血压发生率比较,差异均无统计学意义(均 P>0.05)。 结论:米拉贝隆联合索利纳新治疗OAB,较单药相比,不仅可以改善患者的症状和生活质量,也不增加不良反应的发生率,可作为临床治疗OAB的新选择。
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编辑人员丨3天前
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超声引导下甲状腺细针穿刺联合常规超声在不同TI-RADS分级甲状腺结节中诊断价值分析
编辑人员丨1周前
目的 探讨超声引导下甲状腺细针穿刺联合常规超声在不同甲状腺影像报告和数据系统(TI-RADS)分级甲状腺结节中诊断价值.方法 选取2022年1月到2023年12月延安市人民医院收治的86例采取手术治疗的甲状腺结节患者(结节数96个)进行回顾性分析,分析患者术前超声诊断资料与超声引导下甲状腺细针穿刺诊断结果;以术后病理诊断作为"金标准",建立受试者操作特征(ROC)曲线分析超声引导下甲状腺细针穿刺联合常规超声在不同TI-RADS分级甲状腺结节中诊断价值.结果 86例甲状腺结节患者通过常规超声诊断,3类、4a类、4b类、4c类、5类结节数量分别为6个、46个、28个、11个、5个.常规超声3类良性结节占比为6.25%,低于手术病理结果(15.63%),4~5类恶性结节占比为93.75%,高于手术病理结果(84.37%),差异均有统计学意义(P<0.05).86例甲状腺结节患者通过超声引导下甲状腺细针穿刺诊断3类良性结节占比12.50%,4~5类恶性结节占比87.50%,与手术病理结果(15.63%、84.37%)比较,差异均无统计学意义(P>0.05).86例患者手术病理诊断确诊为恶性甲状腺结节的患者37例,良性58例.常规超声诊断准确率为65.12%,显著低于超声引导下甲状腺细针穿刺诊断准确率(94.19%)、手术病理诊断准确率(100.00%),差异均有统计学意义(P<0.05).ROC曲线分析结果显示,常规超声、超声引导下甲状腺细针穿刺、二者联合诊断甲状腺结节的敏感度从低到高依次为52.58%、80.25%、91.26%,特异度从低到高依次为64.32%、91.36%、98.63%.结论 超声引导下甲状腺细针穿刺联合常规超声对甲状腺结节的鉴别与诊断具有显著价值,临床可考虑针对甲状腺结节患者通过常规超声进行TI-RADS分级,再针对4~5类患者采取超声引导下甲状腺细针穿刺进行诊断,提升诊断准确性.
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编辑人员丨1周前
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艾司氯胺酮静脉注射联合右美托咪定滴鼻在小儿疝气手术中的应用效果分析
编辑人员丨1周前
目的 探讨艾司氯胺酮静脉注射联合右美托咪定滴鼻在小儿疝气手术中的应用效果.方法 前瞻性选取2021年1月至2023年12月来延安市人民医院行疝气手术的患儿96例作为研究对象.按照随机数字表法将其分为低剂量组、高剂量组和对照组,每组各32例.3组均给予2 μg/kg右美托咪定进行滴鼻,低剂量组患儿静脉注射0.5 mg/kg艾斯氯胺酮,高剂量组患儿静脉注射1 mg/kg艾斯氯胺酮,对照组患儿静脉注射等剂量的0.9%氯化钠溶液.比较3组患儿的自主呼吸时间、指令性睁眼时间、麻醉后监测治疗室停留时间,麻醉前(T1)、麻醉后10 min(T2)、手术开始后5 min(T3)、手术结束即刻(T4)、苏醒即刻(T5)的心率、平均动脉压水平,行为学合作评分、躁动评分,滴鼻后5、10、20、30 min的Ramsay镇静评分,术后4、12、24、48 h时的疼痛评分及苏醒期内的不良反应发生情况.结果 低剂量组、高剂量组患儿的自主呼吸时间、指令性睁眼时间、麻醉后监测治疗室停留时间均明显短于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05).T2~T5时间点,低剂量组、高剂量组的心率、平均动脉压均明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05).低剂量组、高剂量组的行为学合作评分均明显高于对照组,躁动评分均明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05).滴鼻后10、20 min时,3组的Ramsay镇静评分明显较滴鼻后5 min高,滴鼻后20 min,3组的Ramsay镇静评分明显较滴鼻后10 min高,差异均有统计学意义(P<0.05).滴鼻后10、20、30 min时,低剂量组、高剂量组的Ram-say镇静评分均明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05).术后4、48 h时,3组的疼痛评分比较,差异均无统计学意义(P>0.05);术后12、24 h时,低剂量组、高剂量组的疼痛评分均明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05).低剂量组与高剂量组组间以上各指标比较,差异均无统计学意义(P>0.05).高剂量组患儿苏醒期内的不良反应发生率明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),对照组与低剂量组,低剂量组与高剂量组组间不良反应发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05).结论 右美托咪定滴鼻+静脉注射0.5mg/kg艾斯氯胺酮对小儿疝气手术的镇静效果更好,可稳定患儿的血流动力学,缩短患儿的自主呼吸时间、指令性睁眼时间、麻醉后监测治疗室停留时间,减少躁动、疼痛情况,安全性高.
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编辑人员丨1周前
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应激性高血糖比值对老年下肢骨折手术患者围术期输血预测价值
编辑人员丨1周前
目的 探讨应激性高血糖比值(SHR)对老年下肢骨折手术患者围术期输血的预测价值.方法 选取延安市人民医院自2021 年1 月到2023 年12 月收治的134 例老年下肢骨折手术患者为研究对象.依据围术期输血情况,将患者分为未输血组(n=104)与输血组(n=30).记录并比较两组患者的临床资料.采用多因素Logistic回归分析检验老年下肢骨折手术患者围术期输血的影响因素.应用受试者工作特征(ROC)曲线分析SHR对老年下肢骨折手术围术期输血的预测价值.结果 输血组患者手术时间>120 min比例及术前血红蛋白(Hb)均低于未输血组,年龄>75 岁、术中失血量≥700 ml比例及入院即刻血糖、SHR均高于未输血组,差异均有统计学意义(P<0.05);两组患者体质量指数比较,差异均有统计学意义(P<0.05).多因素Logistic回归分析结果显示,年龄、体质量指数、术中失血量、手术时间、术前Hb、入院即刻血糖、SHR均为老年下肢骨折手术患者围术期输血的影响因素(P<0.05).ROC曲线分析结果显示,SHR预测老年下肢骨折手术围术期输血的最佳cut-off值为1.18,敏感性为0.829,特异性为0.762,约登指数为0.591.结论 SHR与年龄、体质量指数、术中失血量等临床变量显著相关,可作为围术期输血需求的重要生物标志物,为临床决策提供参考.
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编辑人员丨1周前