β地中海贫血是由于β珠蛋白基因缺陷导致的遗传性溶血性疾病，其中输血依赖型β地中海贫血患者需要长期输血才能存活，其疾病本身及长期输血会出现一系列的全身及眼部并发症，眼底可因长期贫血、铁螯合剂副作用出现视网膜血流密度下降、视网膜厚度变薄、弹性假黄瘤综合征等。目前国内外对于地中海贫血患者的眼部改变的相关报道较少，认知相对匮乏，因此眼科医师需要提高警惕，应深入探究对因、对症治疗，结合个体疾病特征，为临床治疗提供更科学、更精确的方案。

γ-谷氨酰羧化酶(γ-glutamyl carboxylase, GGCX)又称维生素K依赖性谷氨酰羧化酶，通过对维生素K依赖性蛋白特定的谷氨酸残基进行γ-羧基化修饰，参与凝血、骨代谢、血管钙化和细胞增殖等多种生物学过程。早期研究发现 GGCX基因致病性变异导致凝血缺陷，该表型被称为维生素K依赖性凝血因子缺乏症1。近年来发现 GGCX突变还可以导致其它多种临床表型，包括皮肤、眼科、骨和心脏的异常。其中皮肤异常表型最为常见，该表型被称为类弹性假黄瘤样综合征。本文就 GGCX基因致病性变异相关表型进行综述，以期提高对相关遗传病的认识，从而有助于诊断和治疗。

患者男，49岁。因右眼反复发作性视野缺损及视力下降，于2020年6月到北京协和医院眼科就诊。患者近6个月无明显诱因反复出现右眼发作性视野缺损及视力下降，平均每月发作3~4次，每次发作持续约0.5 h后自行缓解，就诊前1 d再次发作，到当地医院眼科就诊。既往身体健康，否认其他眼部和神经系统症状，否认其他全身系统性疾病史。眼科检查：右眼视力0.5，左眼视力0.8。右眼、左眼眼压分别为13.2、14.8 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）。双眼眼前节检查未见明显异常。当地医院眼底检查，右眼鼻上视网膜动脉呈白线状（图1A）。我院眼底检查，右眼鼻上及颞下视网膜动脉略纤细，未见血管白线，右眼鼻上及黄斑区偏下方视网膜轻度发白；双眼视盘周围环绕不规则棕褐色条纹，并呈放射状向周边视网膜延伸；左眼后极部较多黄白色颗粒样病灶（图1B，1C）。荧光素眼底血管造影（FFA）检查，右眼视盘周围放射状斑驳样荧光条纹，视网膜动脉充盈略延迟，视盘边缘可见视网膜分支动脉与睫状后动脉之间两条吻合支（图1D）。光相干断层扫描检查，右眼黄斑旁中心视网膜内核层局限性条带状中强反射（图1E）。全身检查，患者各项生命体征正常。颈部较多淡黄色扁平丘疹（图2）。追问病史，患者自20余岁即出现这些皮疹，其胞姐也有类似的颈部皮疹。请皮肤科会诊并行皮肤活检，诊断：弹性假黄瘤（PXE）。头颅核磁共振血管成像（MRA）检查，右侧颈内动脉C6~C7段多处狭窄，右侧大脑中动脉明显狭窄。颈部血管超声检查，右锁骨下动脉有斑块。修正诊断：右眼不完全性视网膜分支动脉阻塞、双眼血管样条纹、PXE。予以静脉输注前列地尔注射液，口服银杏叶提取物片改善血液循环，甲钴胺片营养神经治疗，同时建议患者定期于眼科及神经科复查随诊。

患者,女,12岁.颈前、胸腹部弥漫性黄色斑丘疹3个月.皮损组织病理示真皮层内见灶状分布的纤维组织,免疫组化示CD163(+),Ki-67(约1％+).特殊染色:Van Gieson染色(+),弹力纤维染色(±),网织纤维染色(-).行全外显子组高通量测序,基因检测结果为ABCC6基因发生c.2312del半合子突变,患者父母及家属均无相关症状,未进行基因检测,突变来源未知.结合患者临床表现及基因结果,诊断为弹性纤维性假黄瘤,未予治疗,目前密切随访中.

β地中海贫血是由于β珠蛋白基因缺陷导致的遗传性溶血性疾病,其中输血依赖型β地中海贫血患者需要长期输血才能存活,其疾病本身及长期输血会出现一系列的全身及眼部并发症,眼底可因长期贫血、铁螯合剂副作用出现视网膜血流密度下降、视网膜厚度变薄、弹性假黄瘤综合征等.目前国内外对于地中海贫血患者的眼部改变的相关报道较少,认知相对匮乏,因此眼科医师需要提高警惕,应深入探究对因、对症治疗,结合个体疾病特征,为临床治疗提供更科学、更精确的方案.

患者,女,28岁.颈部、双肘窝皮疹无痒痛20余年.提取患者外周血DNA行全外显子基因检查可检测到ABCC6基因突变,对其变异进行一代测序验证,检出c.4404-1G＞A和c.3703C＞T:p.R1235W均为杂合变异.根据皮肤损害及基因检查,诊断考虑弹性纤维性假黄瘤.治疗上颈部皮下结节给予手术治疗,术后随诊6个月未复发.

外层视网膜管形(ORT)是光相干断层扫描B扫描上圆形或卵圆形强反射边界包绕弱反射空间的结构,位于外核层及Henle纤维层.其最常见于渗出型老年性黄斑变性和弹性纤维假黄瘤,也可见于多灶性脉络膜炎、全葡萄膜炎、地图样萎缩、中心性浆液性脉络膜视网膜病变、息肉样脉络膜血管病变及无脉络膜症等脉络膜或外层视网膜结构破坏相关疾病.ORT是外界膜和椭圆体带连接完整性遭到破坏后在自我修复的过程中形成错位连接的结构,视网膜囊样水肿、视网膜下液及光感受器层破坏是ORT形成的重要因素.抗血管内皮生长因子(VEGF)药物治疗无法使ORT消失,区分ORT与视网膜囊样水肿有利于避免不必要的抗VEGF药物治疗.ORT对视力预后也有一定预测价值,对临床治疗具有指导意义.但由于ORT的形成机制及其与临床的关系尚未完全明确,未来需要更先进的图像设备及更大量的病例积累研究其病变形成及其与经典脉络膜新生血管、视网膜下纤维瘢痕及视网膜萎缩的关系.

1 病历摘要患者 ,女 ,40岁 ,以"发现颈部皮疹3年余"为主诉就诊笔者医院.3年余前无明显诱因发现双侧颈部起丘疹 ,逐渐增多 ,融合并蔓延至颈前 ,无疼痛瘙痒等不适 ,未诊治.自诉心悸气短 ,焦躁易怒 ,既往患有"弥漫性毒性甲状腺肿(Graves病)"1年 ,未诊治.否认其父母为近亲结婚 ,家族中无类似病史.

临床资料 患者,女,9 岁. 腹部、颈部、腋下淡黄色丘疹2年. 患者2年前无明显诱因出现腹部淡黄色斑丘疹,无瘙痒、疼痛不适症状,未予治疗,后颈部、腋下出现类似皮疹,逐渐增多,遂于2018年4月来我科就诊. 患者足月顺产,平素体健,否认心血管及胃肠道疾病病史,否认家族中有类似病史,心肺腹查体未见阳性体征. 皮肤科检查:颈部正中及两侧、双侧腋下及腹部正中可见淡黄色丘疹,米粒至黄豆大,边界不清,呈线状或网状排列,沿皮纹分布,部分融合成斑块,外观似皱绸样改变(图1).

临床资料 例 1,先证者,女,26 岁. 以颈部、腋窝、腹部淡黄色丘疹斑块,明显皮肤松弛 8 年就诊.患者 8 年前无明显诱因下发现颈部黄色丘疹,逐渐增多,纹理增粗,蔓延至颈前,后腋窝、腹部皮肤也出现相同皮损,皮肤皱褶明显,无明显自觉症状. 曾外用激素药膏(具体不详),皮损无消退. 病程中无胸闷、心悸、视物模糊、肢体活动障碍、呕血、黑便史. 精神、饮食可,睡眠佳,二便正常,体重无明显变化. 患者父母健在,非近亲结婚,家中有一胞兄和一胞妹有类似病史,余三代以内旁系血亲无类似病史. 体格检查:一般情况良好,心肺腹检查未见明显异常. 皮肤科情况:颈部、腋窝、腹部可见大片皮肤松弛,局部有淡黄色丘疹,形成鹅卵石样外观,质软,边界不清(图 1).面部、四肢皮肤、黏膜未见异常.