本文通过探究"肝苦急"本义,阐述"急食甘以缓之"在强直少动型帕金森病诊疗过程中的临床意义."肝苦急"乃因肝气有余,肝血不畅,致筋脉失养,拘急不畅,治疗上予甘缓法,用甘味药物缓肝之急,健脾调中以补肝血,调理中焦气机以畅血行,从而缓拘急之态.临床还可配伍酸、温、辛和苦味药,增强柔肝、建中养血及疏泄气机功效,以提高疗效.

目的:观察益肾逐瘀法对强直少动型帕金森病(parkinson's disease,PD)的临床疗效.方法:选取2014年12月至2016年1月就诊于北京中医药大学东直门医院脑病科门诊的强直少动型帕金森病患者9例,均为右利手,将9例患者设为PD组.正常对照组为无神经、精神系统疾病及其他重大疾病的志愿者,均为右利手.PD组给予培元解痉汤加减治疗,正常对照组不作药物干预,比较不同观察时点PD相关量表分值.采集正常对照组及PD组治疗前后的fMRI数据,分析各组间不同脑区之间的FC.结果:PD组入组28 d时中医证候量化分级表评分较疗前显著下降(P＜0.05),治疗后中医证候量化分级表、NMSS、PDQ-39评分及入组28 d时UPDRSⅢ评分较疗前均有改善的趋势,差异无统计学意义(P＞0.05).治疗前后对比形成的脑网络中杏仁核是一个重要节点,PD组治疗前右侧杏仁核与右侧壳核的FC大于对照组,而治疗后这两个区域的FC较治疗前减弱.结论:益肾逐瘀法对强直少动型PD具有一定的临床疗效,可能通过调整紊乱的脑功能连接而发挥治疗作用.

目的 探讨帕金森病(PD)患者的血脂、胱抑素C(CysC)及同型半胱氨酸(Hcy)水平变化及其在PD不同分型之间的差异及临床相关性.方法 选取165例PD患者为PD组,103例健康体检者为对照组.PD组再根据H-Y分期评估结果分为PD早期亚组(39例)、PD中期亚组(51例)和PD晚期亚组(75例).再根据UPDRS评分中的震颤项目(16,20,21)和强直少动项目(13～15,29,30)的平均评分比值将PD组分为震颤型PD亚组(TD亚组,123例)和姿势不稳步态障碍型PD亚组(PIGD亚组,42例),依据是否应用左旋多巴分为左旋多巴亚组和非左旋多巴亚组.检测所有研究对象血脂、血清CysC及Hcy水平,分析各组间各项指标的差异及临床相关性.结果 PD组三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)和载脂蛋白B(ApoB)水平均明显低于对照组(均P＜0.05),CysC、Hcy水平均显著高于对照组(均P＜0.01);CysC和Hcy水平在PD早、中、晚期亚组中逐渐升高(均P＜0.05).PIGD亚组HDL-C水平明显高于TD亚组(P＜0.05).PD左旋多巴亚组TG水平明显低于非左旋多巴亚组(P＜0.05),PD左旋多巴亚组CysC和Hcy水平均明显高于非左旋多巴亚组(均P＜0.05).相关分析提示,PD组TG水平与病程(r=-0.188)、左旋多巴每日等效剂量(r=-0.253)呈负相关,ApoB与年龄(r=-0.194)呈正相关,CysC水平与病程(r=0.194)、H-Y分期(r=0.281)、年龄(r=0.270)呈正相关(均P＜0.05);Hcy水平与H-Y分期(r=0.238)、年龄(r=0.166)呈正相关(均P＜0.05).结论 血脂、CysC和Hcy水平在PD患者中存在异常,均参与了PD进程,对PD的疾病进展和病情严重程度具有一定的预测作用.

帕金森病(Parkinson's disease,PD)是由黑质致密部中的多巴胺能神经元选择性丧失引起的神经变性疾病,包括运动和非运动症状.根据其不同的运动症状,临床上通常将其分为震颤为主型(tremor dominant PD,TD-PD)/强直少动型(rigidity dominant PD,RD-PD)、震颤为主型(tremor dominant PD,TD-PD)/姿势步态不稳型(postural instability/gait difficulty PD,PIGD-PD).现有资料表明,不同运动亚型的PD患者临床病程和预后存在差异,即非震颤型患者疾病进展可能更快,更容易出现认知功能障碍等非运动症状.故了解不同运动亚型潜在的发病机制,对于患者的治疗、预后具有重要意义.磁共振成像作为一种安全无创的影像检测技术,被越来越多地应用到PD运动亚型的研究中.

帕金森病(PD)是进展性的神经系统变性病,其临床表现具有异质性,根据临床常用的分型方法及最早应用于DATA-TOP研究中的分型方法将其分为三型:震颤为主型(TD)、姿势障碍和步态异常为主型( PIGD)或强直少动型(AR)、混合型[1] . PD不同亚型患者的疾病进程、对多巴胺能药物的反应性以及认知功能下降的速度往往是不同的,例如与TD患者相比,PIGD／AR患者疾病进展速度更快,认知障碍更严重,对多巴胺能药物和脑深部电刺激(DBS)手术治疗效果的显著性较差.因而了解不同亚型患者功能、结构和代谢方面的差异有助于疾病的早期诊断和干预,为精准治疗提供依据.

多系统萎缩(MSA)是以不同程度的帕金森综合征、小脑性共济失调、自主神经功能障碍和锥体束损伤的重叠组合为特征[1].在神经解剖上发现,神经系统多部位异常的α突触核蛋白沉积,累及多系统和(或)器官.MSA多见于中老年人,随着我国老龄化速度逐年加快,MSA患病率日渐增多,根据Gilman等[2]2008年修订的诊断标准,MSA按运动症候分为2型:以帕金森样症候为主型(MSA-P型)和以小脑性共济失调为主型(MSA-C型).MSA-P型因肌张力增高,导致强直少动、运动迟缓等症候,易被误诊为帕金森病(PD)、进行性核上性麻痹(PSP);以共济运动失调为主要表现的MSA-C型易与脊髓小脑性共济失调相混淆.由于MSA临床表现多种多样,缺乏特异性,一直以来,MSA的准确诊断是国内外临床医师工作中的挑战性难题.近年来,随着多模神经影像学技术发展和神经电生理技术的广泛应用,使得MSA诊断的准确性和敏感性不断提高,为指导患者治疗、延缓病程进展提供了有价值的信息.为更好的认识此病,现主要从发病机制、流行病学、相关风险基因、临床表现、影像学研究现状等方面进行简要综述.

目的 探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活剂-1α(PGC-1α)rs2946385基因多态性与帕金森病(PD)发病风险及患者焦虑、认知的关系.方法 选择2018年3月至2019年12月就诊于新乡医学院第一附属医院的86例PD患者(PD组)及86例健康体检人员(对照组)为研究对象.PD组患者根据运动症状分为强直少动型(AR-PD)组(n=44)和震颤为主型(TD-PD)组(n=42).采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)、统一帕金森病评定量表第三部分(UPDRS-Ⅲ)运动评分、简易精神状态评价量表(MMSE)及蒙特利尔认知评估量表(MoCA)分别来评估PD患者的抑郁状态、焦虑状态运动功能及认知功能.取受试者外周静脉血提取基因组DNA,采用聚合酶链反应法扩增目的基因片段,并进行DNA测序,寻找突变.应用Chromas软件对rs2946385位点进行基因分型.结果 PD组患者中认知功能下降、焦虑、抑郁患者所占比例显著高于对照组(P<0.05).AR-PD组与TD-PD组患者中焦虑、抑郁患者所占比例比较差异均无统计学意义(P>0.05),AR-PD组患者中认知功能下降患者所占比例显著高于TD-PD组(P<0.05).PD组患者与对照组CC基因型、等位基因C频率比较差异无统计学意义(P>0.05).AR-PD组与TD-PD组患者CC基因型、等位基因C频率比较差异均无统计学意义(P>0.05).PD组中合并焦虑与不合并焦虑患者的基因型和等位基因分布比较差异均无统计学意义(P>0.05).TD-PD组合并焦虑与不合并焦虑患者的基因型和等位基因分布比较差异无统计学意义(P>0.05).AR-PD组合并焦虑患者中基因型CC患者所占比例及等位基因C频率显著低于不合并焦虑患者(P<0.05).PD组、TD-PD组、AR-PD组合并认知功能下降与不合并认知功能下降患者的基因型和等位基因分布比较差异均无统计学意义(P>0.05).年龄、性别、病程、PGC-1αrs2946385不是AR-PD合并焦虑的独立危险因素(P>0.05),UPDRS-Ⅲ评分的严重程度是AR-PD合并焦虑的独立危险因素(P<0.05).结论 PGC-1αrs2946385基因多态性可能不是PD患者发病的主要致病位点.

目的 探讨血清脑源性神经营养因子(Brain-derived neurotrophic factor,BDNF)、Val66Met基因多态性和早期未服药帕金森病患者临床症状的相关性.方法 收集就诊于宁波市第一医院的早期未服药帕金森病患者62例和健康对照人群46例,记录一般人口资料学、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、是否存在直立性低血压(OH)、检测血清BDNF、Val66Met基因型,帕金森病患者同时评估病程、Hoehn-Yahr(HY)分期、Unified Parkinson's Disease Rating Scale运动评分(UPDRS-Ⅲ)和症状分型(震颤为主型、强直少动型和混合型).结果 早期帕金森病患者HAMA、HAMD分值和OH发生率明显高于对照组,BDNF水平显著低于对照组,而Val66Met基因多态性分布两组之间无显著差异.多元线性回归显示早期帕金森病患者中,BDNF水平和HAMA(P=0.014)、HAMD(P=0.013)分值存在负相关性,Val66Met基因多态性与各项临床症状均无显著相关性.结论 早期帕金森患者即可出现较为显著的非运动症状,血清BNDF水平和患者焦虑抑郁程度相关,而Val66Met基因多态性可能未在病程中发挥重要作用.

目的 检测Toll样受体4(TLR4)及白介素6(1L-6)、白介素1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)在帕金森病(PD)患者血清中的表达,探讨TLR4及下游炎症因子与PD发生发展的关系.方法 选取2019年9月至2020年9月于新乡医学院第一附属医院神经内科门诊和病房就诊的原发性PD患者60例(PD组),以及同期在该院体检健康者60例(对照组).采用酶联免疫吸附试验(ELI-SA)检测其血清TLR4蛋白及IL-6、IL-1β和TNF-α水平,并分析其与PD患者Hoehn-Yahr分期和临床分型的关系.结果 PD组外周血血清TLR4水平高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);下游炎症因子IL-6、IL-1β和TNF-α水平高于对照组,差异有统计学意义(均P＜0.05).PD分期越高,TLR4、IL-6、IL-1β和TNF-α的表达越高.震颤为主型、强直少动型和混合型PD患者TLR4、IL-6、IL-1β和TNF-α的表达差异无统计学意义(P＞0.05).结论 TLR4及其下游炎症因子的高表达与PD的发生发展和分期密切相关,对PD发病机制的研究具有重要意义.