目前将非血液系统恶性肿瘤患者外周血可检测突变体细胞比例>2%定义为不确定潜能的克隆性造血（CHIP）。CHIP相关突变以DNMT3A、TET2、ASXL1、JAK2、TP53为多见，携带者血液系统恶性肿瘤发病率升高。此外，近期研究发现CHIP与心血管疾病风险增加独立相关，CHIP携带者冠状动脉钙化评分、急性心肌梗死发生率升高，且患有主动脉瓣狭窄、慢性心力衰竭的CHIP携带者临床预后更差。该文从CHIP相关基因突变表观遗传学修饰、表型改变及细胞因子机制入手，探讨了CHIP增加心血管疾病风险的机制及可能的干预措施。

心血管前体细胞（CPCs）是指在胚胎发育过程或成体组织中存在的一类能够定向分化为心肌细胞（CMs）、内皮细胞（ECs）和血管平滑肌细胞（VSMCs）等具有特定分化潜能的前体细胞。应用多能干细胞（PSCs）定向诱导分化技术亦可在体外直接获得CPCs。CPCs不仅可为研究心血管细胞分化的分子机制提供细胞模型，而且还可以为其在再生医学研究及应用中提供大量的种子细胞来源。然而，人们对CPCs的诱导，自我更新及分化的调控机制仍知之甚少，因此，只有较全面地认识CPCs的各种生物学特性，才能在科研和临床中充分利用它们。本综述将重点阐述PSCs来源的CPCs的各种标志物及其诱导、增殖和定向分化为心血管细胞的相关信号调控机制及其在心血管疾病治疗应用中的最新进展，以期深入了解CPCs的生物学特性并为其在心血管再生医学中的应用提供理论基础。

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)是一种非典型的丝氨酸/苏氨酸激酶,其属于磷酸肌醇激酶相关激酶家族,参与调节机体细胞和蛋白质的代谢.目前已知其与肥厚性心肌病(hypertrophic cardiomyopathy,HCM)、心肌缺血再灌注、扩张型心肌病(dilated cardiomyopathy,DCM)、心力衰竭等多种心血管疾病的发生发展机制密切相关.

目前,慢性肾脏病,特别是终末期肾病(ESRD)已成为威胁人类健康不可忽视的疾病.近年来,CKD患者心血管疾病的发病率及病死率呈逐渐上升趋势,其中透析患者的心血管死亡风险是普通人群的10-20倍[1].内皮祖细胞(Endothelialprogenitorcells,EPCs)被认为是起源于HSC或其成血管细胞亚群及MSC的异质性群体细胞,当机体处于应激或损伤状态下,能够分化为成熟血管内皮细胞并转移至外周血中,参与血管的形成[2,3].Lorezen等[4]研究提示在CKD5期患者中有功能的内皮祖细胞数量减少,并与CVD事件的发生存在显著的联系.微血管损伤、缺血、缺氧与CKD的发生和发展密切相关,有证据表明循环内皮祖细胞(EPCs)有促进缺血组织内皮修复的功能[5].许多研究认为CKD患者EPC数量及功能下降可能与血管系统中血管修复过程受损有关,而EPC生物学性质的这种改变可能导致CKD患者的高心血管事件负担,所以EPC监测可能为CKD患者心血管危险事件的发生提供诊断及预后参考.本文旨在对内皮祖细胞,尤其是晚期内皮祖细胞及相关影响因素在ERSD患者中心血管并发症的诊断及预后价值作一综述.

小鼠早期胚胎发育包含原肠运动和器官发生等重要发育过程,这些过程受多种信号通路调控,其中有Wnt、BMP、Nodal、FGF等信号通路,它们之间进行精细严密的协调,保证胚胎发育的正确进行.β-联蛋白作为Wnt配体的共同下游信号分子,在小鼠原肠运动和器官发生中发挥至关重要的作用.Wntless/GPR 177在以前的研究中已被报道参与调节Wnt配体的成熟、分选和分泌等,小鼠全身剔除Wntless(Wls)将严重影响胚胎体轴形成.在该研究中,Wls被特异性地在上胚层、心血管中胚层和心肌祖细胞中剔除,以探索Wls如何参与到小鼠原肠运动和心血管发育中.我们发现,在上胚层剔除Wls后,明显阻断了上皮-间充质转化过程,这是中胚层迁移中的关键步骤.在Wls条件性剔除的上胚层中,β-联蛋白表达模式发生变化,表达水平明显下降;E-钙黏着蛋白和N-钙黏着蛋白明显上升.此外,被剔除Wls的上胚层中,细胞凋亡明显增加.不论是在心脏中胚层还是在心脏前体细胞中,剔除Wls都导致严重的心血管发育缺陷和胚胎死亡,证明Wls对心脏发育同样十分重要.这些研究结果证明,Wntless在小鼠原肠运动和心脏发育中均发挥十分重要的作用.

背景与目的 越来越多的癌症患者死于心血管疾病.三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)可选的治疗方法有限,因此化疗引起的心脏毒性对该类患者非常重要.心脏自噬是心脏毒性的重要机制之一.本研究旨在研究化疗对TNBC患者的心脏毒性,筛选易感人群,探讨心脏毒性与自噬相关基因多态性的相关性.方法 在2450例I–III期TNBC患者中,有147例纳入了本研究.大多数患者在化疗周期前进行心电图(electrocardiography,ECG)检查,并根据临床需要进行超声心动图(echocardiography,UCG)检查.所有ECG和UCG资料均由阜外医院国家心血管病中心的心血管专家重新评判.根据美国国家生物技术信息中心数据库和癌症体细胞突变目录数据库,我们筛选了25个与自噬相关的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs),并对147例TNBC患者进行了基因分型.采用配对样本T检验、卡方检验和logistic回归模型进行分析.结果 每个化疗周期后,只有46(31.3％)例患者的ECG完全正常.在接受UCG的16例患者中,有2(12.5％)例患者左心室射血分数可逆性下降.使用蒽环类药物和过量饮酒是ECG异常的危险因素.随着化疗的持续,心率逐渐增加.蒽环类药物与QRS期持续异常有关(P=0.043).我们对25个与自噬有关的SNP进行基因分型后发现,自噬相关基因13(ATG13)rs10838611的G等位基因与ECG异常显著相关(优势比=2.258,95％置信区间:1.318–3.869;P=0.003).结论 化疗引起的ECG异常在真实世界中很常见.自噬相关单核苷酸多态性与化疗引起的心脏毒性相关,本研究为自噬是化疗所致心脏损害的原因提供了新的证据.

越来越多的证据表明,心理疾病和心血管疾病互相影响彼此的发生、发展和预后.而患有心理疾病合并心血管疾病(即双心疾病)的患者生活质量更低、死亡率更高.同时,由于两者间的交联,单纯的传统治疗手段在临床实践中可能难以奏效.因此,寻求可同时针对心理疾病和心血管疾病的治疗方案对于双心患者而言意义重大.骨髓源间充质干细胞作为一类具备多方向分化潜能的细胞,其所具备的体细胞再生能力、免疫调节能力、内皮功能能力等特点使得其成为最具前景的双心治疗方案.本文综述精神心理因素参与心血管疾病发生发展的分子机制,及间充质干细胞在治疗双心疾病中可能的应用价值.

人类疾病动物模型在阐明疾病发生机制、探索治疗方法等基础医学及临床前研究具有重要作用.与啮齿类动物相比,猪在解剖、生理、营养代谢以及伦理方面更有优势,更适合做人类疾病动物模型.目前,通过基因编辑技术和体细胞克隆技术等方法产生了多种人类疾病模型猪.本文综述了近年来猪模型在糖尿病、心血管疾病、神经退行性疾病、遗传病以及肿瘤等多领域的研究进展,并探讨了不同模型存在的表型不稳定、不能准确模拟人类疾病等问题.本文为了解和推动猪在人类疾病动物模型中的应用提供重要参考.

背景:NKX2-5是哺乳动物心脏发育过程中极其重要的一个转录调节因子.来自于模式动物如大鼠、小鼠及斑马鱼的研究表明,NKX2-5的缺失或功能异常,影响心脏发育,出现类似于人类先天性心脏病的病理表现.然而,对于NKX2-5在心脏发育过程中的调控作用及具体机制,目前依然不明确.目的:对NKX2-5的分子结构、功能作用、上下游调控分子进行综述.方法:以检索词"NKX2-5、congenital heart disease、CHD、heart development"在PubMed数据库(网址https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/)中进行检索,文献发表截止时间为2019-04-01.通过对检索到的文献进行下载、阅读,排除与NKX2-5无关的文献、观点重复、结论一致的文献,对剩余的97篇文献进行详细阅读,提取文献中的观点、结论进行综述.结果与结论:①NKX2-5在心脏发育调控中起关键作用,其功能异常或基因突变导致心脏发育异常与功能异常,与人类先天性心脏病的发生密切相关;②NKX2-5调控作用的发挥依赖于其自身的多个功能性结构域.NKX2-5经转录翻译后进入细胞核内,通过与CO-factors结合或单独结合于特定DNA序列,对下游调控分子起激活或抑制作用,从而对心肌前体细胞的增殖、迁移、分化、功能产生影响,维持正确的心脏发育过程及心脏传导系统的正常发育与功能;③NKX2-5的转录、翻译、入核过程、转录激活或抑制作用的发挥也受到多种方式的调控,主要从染色质构象、启动子与增强子功能、RNA解链、转录后修饰、细胞核定位层面对NKX2-5进行调控.

急性心肌梗死是由于缺血导致的心肌损伤或坏死[1] ,目前仍是全世界的首要死亡原因[2].目前中国有2. 9亿的心血管病病人,预计到2030年,急性心肌梗死病人数量将达到2260万[3] ,其中绝大多数是老年人.年龄是急性心肌梗死重要的、不可控的危险因素.随着中国社会老龄化高峰的到来,急性心肌梗死的发病率及死亡率将进一步升高.老年急性心肌梗死病人的缺血及出血风险更高,他们面临的死亡风险也更高.然而关于老年急性心肌梗死治疗的益处及风险的研究还十分有限,寻找一种新的、有效且不良反应小的治疗方法显得十分迫切.随着研究的逐渐深入, 1983 年Harding等[4]首次发现,大鼠网织红细胞的外泌体可以通过携带的蛋白质、核酸等物质调节受体细胞的生物学活性,使其在老年急性心肌梗死的发病、诊断和治疗过程中所发挥的作用受到越来越多的重视.