目的:探讨具有不典型形态学表现的急性髓系白血病（AML）的诊断思路。方法:回顾性分析上海市松江区中心医院2019年2月收治的1例具有不典型形态学表现的AML患者的临床资料，并进行文献复习。结果:该患者的骨髓细胞形态学检查结果倾向于急性淋巴细胞白血病（ALL）或淋巴瘤白血病，而流式细胞术检测免疫表型提示为AML微分化型。细胞遗传学和分子遗传学的检测并未对疾病的诊断给出明确的结论。结论:AML微分化型在临床中比较少见，形态学诊断相对困难，应注意鉴别AML微分化型与ALL或淋巴瘤白血病，应用各种实验室检测技术明确诊断，避免误诊误治。

患者女，71岁，因左侧乳房红斑、斑块3个月就诊。3个月前患者左侧乳房无明显诱因下出现红斑，其上逐渐出现米粒大小红色丘疹，无痒痛等自觉症状，后皮疹逐渐增多、增大。自行外用"皮炎平"，原有丘疹可变平，但仍有新发丘疹，并且逐渐融合成斑块。既往高血压病史20余年。无家族遗传病及肿瘤病史，无外伤史。入院体检：生命体征正常，咽部无充血，双侧扁桃体无肿大，神志清，心肺无异常。双侧腋窝及腹股沟未触及肿大淋巴结。皮肤科检查：左侧乳房近胸部中线侧可见不规则浸润性暗红斑，边界尚清，其上可见不规则隆起性红色斑块，表面凹凸不平，呈结节状，质轫，表面无脱屑、破溃、结痂（图1）。辅助检查：血常规、乳腺彩超、血生化检查未见明显异常。腹部彩超：除双肾泥沙样结石外，其余均无异常；全身正电子发射计算机断层显像示：双侧颈胸部、腋窝、腹股沟及腹盆腔散在轻度增大淋巴结；盆腔内部分肠管基于背景信号抑制弥散加权成像呈高信号，请血液科会诊暂排除淋巴结转移，建议行骨髓穿刺，但患者家属拒绝。皮损活检：灰白组织1块，大小为2.6 cm × 1.5 cm × 1.0 cm，皮肤面积2.6 cm × 1.5 cm。组织病理检查：表皮未受累，表皮及真皮见无浸润带，肿瘤位于真皮及皮下组织，呈弥漫浸润模式，肿瘤组织内大量异形淋巴样细胞，可见多核分裂象，细胞异形明显（图2），考虑淋巴瘤可能性大，进一步行免疫组化检查。免疫组化结果：人B细胞抗原CD20、B细胞淋巴瘤/白血病2基因（Bcl-2）、淋巴细胞特异性转录因子MUM-1、B细胞抗原受体复合体相关蛋白a链CD79a均阳性，增殖细胞核抗原Ki-67阳性细胞约占80%，原癌基因阳性细胞占20% ~ 30%，Bcl-6、急性淋巴母细胞白血病共同抗原CD10、细胞角蛋白、黑素细胞分化标记物、外套层细胞淋巴瘤标记、神经黏附分子、黑素瘤特异性抗体、粒-单核细胞标记、棘皮动物微管相关蛋白样4-间变性淋巴瘤激酶、B细胞激活抗原、细胞周期蛋白D1、人抗疱疹病毒抗体均阴性。

目的:提高对母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤（BPDCN）的诊断及鉴别诊断水平。方法:分析广西医科大学第一附属医院2020年6月收治的1例BPDCN患者的临床资料，总结其临床表现及实验室检查的特点，并复习相关文献。结果:本例患者有皮肤受累，肿瘤细胞有大伪足，高表达CD123，且CD4、CD56阳性，cCD3、MPO、cCD79a、CD19阴性，符合BPDCN表现。结论:BPDCN的临床表现及细胞形态缺少特异性，主要借助免疫表型进行诊断及鉴别诊断。

患者，男，15岁，2021年12月23日因"反复发热1个月，右眼睑进行性红肿4 d"入院。入院时高热，热峰至39.8 ℃，重度贫血貌，胸骨压痛，左眼睑红肿，无压痛，视力正常。血常规：WBC 26.82×10 9/L，中性粒细胞绝对计数15.15×10 9/L，HGB 121 g/L，PLT 393×10 9/L。骨髓象提示急性粒细胞白血病未分化型（AML-M 1）。免疫分型：原始幼稚细胞群A约87.4%，表达CD43、CD38；部分表达MPD、HLA-DR、CD11b、CD34、CD117、CD123。骨髓活检病理符合急性髓系白血病病理改变。多重PCR筛查56种白血病相关融合基因：t（6;9）（p23;q34）/DEK-NUP214融合基因阳性（突变比例272.27%）；髓系相关突变二代测序（NGS）：FLT3-ITD突变阳性（AR＝0.759），RUNX1突变阳性（p.Asp332Asn突变比例46.9%）、WT1突变阳性（p.Arg385fs突变比例15.0%和p.Arg375fs突变比例14.9%）。眼眶、视神经MR平扫+增强：鼻周、左侧眶周及左侧颞部皮下异常信号，符合白血病髓外病灶影像。在使用羟基脲降细胞处理后予标准剂量DA方案诱导治疗。同时经验性予亚胺培南和利奈唑胺抗感染治疗。诱导治疗后，患者三系快速下降，然而体温仍升高，眼睑部位较前进展。上眼睑出现水疱，眶周和鼻周肿胀，病灶逐渐累及左下眼睑、右上眼睑、右下眼睑和双侧眶周区域。2022年1月4日眼眶、视神经MRI平扫+增强：鼻周、双侧眶周及颞部皮下异常信号，符合白血病髓外病灶，左侧较前略减轻，右侧较前略明显。基于患者眼睑病灶进展，考虑此前方案疗效不佳。2021年12月31日在DA方案基础上加用维奈托克继续诱导治疗。患者处于粒细胞缺乏状态，服用泊沙康唑预防真菌感染，调整维奈托克剂量为50 mg/d，持续2周。患者在DAV方案诱导治疗结束后眼睑病灶基本消退，化疗后出现Ⅳ级骨髓抑制，粒细胞缺乏期持续21 d。骨髓原始粒细胞占3.5%，见吞噬细胞及吞噬血细胞现象。2022年1月31日始予第2个疗程诱导治疗，调整为IAV方案：伊达比星12 mg/m 2第1～3天，阿糖胞苷100 mg/m 2第1～7天（间隔12 h静脉滴注），维奈托克50 mg/d第1～14天，并鞘内注射甲氨蝶呤15 mg、阿糖胞苷50 mg。脑脊液检查未见中枢神经系统浸润。2个疗程诱导化疗后复查骨髓：增生活跃，未见原始幼稚细胞；流式细胞术检测微小残留病（MRD）：分析见原始幼稚细胞群约0.23%，表达CD13、CD15、CD16、CD34、CD117、CD123、HLA-DR，部分表达CD33、CD64。复查DEK-NUP214融合基因突变比例0.46%，FLT3-ITD突变阴性，WT1突变比例0.08%。此后患者接受中大剂量阿糖胞苷巩固治疗，行3次腰椎穿刺鞘内注射。4月7日复查骨髓象：增生低下，未见原始幼稚细胞；流式细胞术检测MRD阴性。复查DEK-NUP214融合基因突变比例0.08%，FLT3-ITD突变阴性，WT1突变比例0.12%。眼眶、视神经MRI平扫+增强：鼻周、双侧眶周及颞部皮下异常信号基本消失。患者在3个疗程化疗后接受单倍体造血干细胞移植。2022年4月20日进行含氟达拉滨、白消安和环磷酰胺的FBUCY预处理，分别于4月27日和4月28日输注其父的造血干细胞，单个核细胞7.23×10 8/kg，CD34 +细胞5.89×10 6/kg。持续服用环孢素A和霉酚酸酯用于预防移植物抗宿主病。移植后第17天粒细胞植入，第19天血小板植入。移植后1个月，复查骨髓、MRD、基因结果均为阴性。患者处于完全缓解状态1年余，后因重症肺炎死亡。

目的:探讨急性未分化白血病(AUL)的临床特点、诊断与治疗方法，并进行相关文献复习。方法:选择2020年8月24日、2021年7月20日威海市立医院收治的2例AUL患者为研究对象。根据2例患者入院时间，将其依次编号为患者1、2。患者1～2均为男性，年龄分别为62、76岁。采用回顾性分析方法，收集其临床病例资料，包括临床特征及外周血常规、生化、凝血、骨髓细胞形态学、骨髓细胞免疫分型检查结果，诊断、治疗及预后。根据患者1～2临床症状及实验室检查结果，对其进行诊断及治疗。对患者1～2的随访分别截至2020年10月31日与2021年9月30日。本研究以"急性未分化白血病""系列不明急性白血病""急性髓细胞白血病""急性髓细胞白血病微分化型""acute undifferentiated leukemia""acute leukemia of ambiguous lineage""acute myeloid leukemia""acute myeloid leukemia with minimal differentiation""AUL""ALAL""AML"为中、英文关键词，检索中国知网数据库、万方数据知识服务平台和PubMed数据库中AUL相关文献，总结与本研究患者1～2相关的诊疗资料。文献检索时间为上述数据库建库至2022年8月30日。本研究获得威海市立医院伦理委员会审批(批准文号：2023042)，并与患者签署临床研究知情同意书。结果:①患者1因"乏力2个月，发热2 d，伴胸闷、憋气1 d"入本院治疗，患者1既往有"2型糖尿病"病史；曾于当地医院就诊，疗效不佳，遂转入本院进一步治疗。患者2因"发现颈部右侧肿物10 ＋ d"入本院治疗，同时右侧颈部疼痛，转颈吞咽时加重，伴发热，偶有胸闷、憋气，伴咳嗽；无其他疾病史和家族史。②入院后，患者1相关检查结果示，白细胞计数(WBC)为108.34×10 9/L，红细胞计数为2.86×10 12/L，血红蛋白(Hb)值为92 g/L，血小板计数为7×10 9/L；B型钠尿肽前体、降钙素原、C反应蛋白水平进行性升高；骨髓细胞形态学检查结果示，原始细胞比例为97.00%；骨髓细胞免疫分型结果示，异常原始细胞占有核细胞比例为98.12%，表达CD34、CD38、CD13、CD123，部分表达CD9，弱表达人类白细胞抗原(HLA)-DR，除表达CD13外，不表达其他髓系、B系和T系相关和特异性抗原。患者2相关检查结果示，WBC为18.05×10 9/L，红细胞计数为4.88×10 12/L，Hb值为141 g/L，血小板计数为49×10 9/L；C反应蛋白值升高；骨髓细胞形态学检查结果示，粒系原始细胞比例为84.00%；骨髓细胞免疫分型结果示，异常原始细胞占有核细胞比例为87.55%，表达CD7、CD38、CD99，小部分表达HLA-DR，部分表达CD34、CD33、CD123，小部分表达cCD3(阳性率为3.87%，细胞质抗体阳性率<10.00%)，其余相关抗原均不表达。③患者1于2020年8月27日被诊断为AUL，遂于9月1日对其采取VDCP[长春新碱1.5 mg/(m 2·d)，d1～8＋柔红霉素45 mg/(m 2·d)，d1～3＋环磷酰胺750 mg/(m 2·d)，d1＋泼尼松1 mg/(kg·d)，d1～4、8～11]方案化疗，28 d为1个疗程。其接受2个疗程VDCP方案化疗后，由于年龄大且基础疾病较重，病情迅速复发恶化，患者家属放弃治疗。患者1出院后，血小板计数呈下降趋势，并于2020年10月10日合并严重感染死亡。患者2于2021年7月28日被诊断为AUL。由于患者2年龄大，遂于7月30日对其采取减低剂量VAP[长春新碱1.5 mg/(m 2·d)，d1～8＋阿糖胞苷100 mg/(m 2·d)，d1～6＋泼尼松1 mg/(kg·d)，d1～7]方案化疗，28 d为1个疗程。其接受1个疗程减低剂量VAP方案化疗后，疗效较差，家属放弃治疗。患者2出院后，病情恶化严重，并于2021年9月10日大出血死亡。④根据文献检索策略，共纳入6篇报道8例AUL患者相关文献，加上本研究患者1～2共10例AUL患者。对这10例患者的研究结果显示，>60岁患者为4例，9例患者无合并症，4例患者初诊时伴淋巴结大，2例接受造血干细胞移植(HSCT)后缓解，1例接受DAVP(柔红霉素＋阿糖胞苷＋长春新碱＋泼尼松)方案化疗后缓解，1例接受CAVD(环磷酰胺＋阿糖胞苷＋长春新碱＋柔红霉素)方案化疗后缓解，1例接受DA(柔红霉素＋阿糖胞苷)＋依维替尼方案化疗后缓解，5例患者死亡。 结论:AUL患者临床少见，该病以急性髓细胞白血病(AML)的临床表现为主，诊断主要依据骨髓细胞形态学与免疫分型检查，目前尚无统一治疗方案，患者预后较差。

微小RNA(miR)是一种长度在22个核苷酸左右的内源性非编码单链小RNA.它通过与靶基因mRNA的结合来调控mRNA的降解或抑制其编码蛋白的转录.miR参与了多种生物学过程,包括细胞分化、增殖和凋亡等.考虑到miR潜在的临床相关性,在各种人类疾病中可能作为肿瘤治疗的更好的预测生物标志物和治疗靶点.本文对一些具有代表性的miR及其靶基因或信号通路和对髓系细胞的调控机制、急性髓系白血病发生发展的相关研究进行综述.鉴于miR在肿瘤群体用于疾病的诊断、预后、分型和治疗指导的巨大临床应用前景,总结出一些具有预后或治疗价值的miR及对化疗药物耐受性的关系等及miR开发治疗靶点的优势和存在的问题,并展望了 miR在急性髓系白血病诊断和治疗方面的应用潜力.

髓源性抑制细胞（myeloid-derived suppressor cells，MDSCs）是一种来源于骨髓造血干细胞且具有异质性的未成熟髓系细胞，在机体的免疫反应中发挥抑制调节作用[1-2]。在健康条件下，骨髓中的祖细胞可以分化为成熟的树突状细胞（dendritic cells，DCs）、粒细胞或巨噬细胞，而在癌症、感染和自身免疫病等病理环境下，祖细胞的分化可以部分地被阻断，导致MDSCs的产生和累积[3-4]。肿瘤与肿瘤微环境（tumor microenvironment，TME）之间复杂的相互作用导致机体处于一种免疫抑制状态，TME中具有免疫抑制功能的MDSCs、调节性T细胞（regulatory T cells，Tregs）和肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophages，TAMs），可以抑制正常的T细胞免疫反应，促进癌细胞的生长和免疫逃逸[5-7]。TME中的MDSCs与肿瘤细胞相互促进，即肿瘤细胞可诱导MDSCs产生和累积，而MDSCs通过抑制免疫反应、促进血管生产和肿瘤生长与转移，在TME内构建一个适合肿瘤生长的微环境[7-9]。大量研究表明，增多的循环和/或浸润性MDSCs与实体肿瘤和血液系统恶性肿瘤患者的不良预后密切相关，减少或清除MDSCs或者改变其抑制功能有助于恢复机体的免疫监视，这使得MDSCs有可能成为克服实体肿瘤免疫抑制微环境的潜在靶点，而靶向MDSCs的策略在血液系统恶性肿瘤的免疫治疗中虽取得了一定进展但仍然具有挑战性[6，9-11]。因此，深入探讨MDSCs的激活、分化和功能机制有助于血液系统恶性肿瘤的免疫治疗。白血病是人类常见的一类异质性造血干细胞和祖细胞的恶性克隆性肿瘤，主要类型包括急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukaemia，ALL）、急性髓系白血病（acute myeloid leukaemia，AML）、慢性淋巴细胞白血病（chronic lymphocytic leukaemia，CLL）和慢性髓系白血病（chronic myeloid leukaemia，CML）[12]。在2020年全球范围内，白血病在所有新癌症中的发病率约为2.5%，病死率约为3.1%，且病死率在血液系统恶性肿瘤中最高[13-14]。研究表明，MDSCs是一类免疫抑制性细胞，其在机体内的累积和活化可释放大量的抑制性分子，在白血病的发生发展及治疗中发挥重要的作用[15-16]。因此，本文就MDSCs在白血病中的作用和功能以及针对MDSCs的靶向治疗进展作一综述，为白血病的防治提供新策略。

目的 探讨毛刺状淋巴样原始细胞在急性白血病中的诊断价值,并分析毛刺状淋巴样原始细胞的实验室检查特征.方法 选取 2020 年 1 月至 2021 年 12 月在陆军军医大学第二附属医院血液病医学中心初诊为急性白血病的 525 例患者作为研究对象,进行回顾性分析.研究对象根据骨髓细胞形态学特征筛选出不伴成熟细胞分化的急性白血病,且毛刺状淋巴样原始细胞比例≥5%(定义为毛刺状淋巴样原始细胞型急性白血病)的患者 72 例作为阳性组;其余研究对象白血病细胞形态规则呈圆形或椭圆形,并且毛刺状淋巴样原始细胞<5%的患者 453 例为对照组.对两组 WHO 诊断标准分型、免疫表型、跨系表达及干/祖细胞阶段标志等实验室特征进行比较分析.结果 阳性组与对照组WHO 诊断标准分型结果比较差异有统计学意义(P<0.05).阳性组中 75%急性髓系白血病伴CD7 或CD56 表达,61.5%急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)出现伴 CD13 或CD33 表达,3 例急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)均出现伴髓系表达.阳性组 B-ALL 和 T-ALL 的干/祖细胞阶段标志表达与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05).结论 毛刺状淋巴样原始细胞型急性白血病主要集中在混合表型急性白血病及微/低分化急性白血病亚型,白血病细胞高频出现混合谱系、高表达跨系免疫标志和干/祖细胞阶段标志.

急性早幼粒细胞白血病(APL)常因合并特殊的病理改变,被法美英协作组分为急性髓系白血病M3型,其常因合并弥散性血管内凝血(DIC)导致死亡.DIC的发生是由于异常早幼粒细胞胞质内含有促凝物质,白血病细胞破裂后,该促凝物质被释放引发DIC.其由多因素共同引发,既包括以往明确的组织因子、炎性因子、肿瘤促凝素,也包括新近发现的血浆微粒、膜联蛋白Ⅱ等.虽然亚砷酸、全反式维甲酸对白血病细胞的诱导分化及促凋亡作用,明显延长了APL患者生存期,但并发DIC导致脑出血仍是诱导治疗失败的主要原因,故明确DIC的发生机制尤为重要.未来,应进一步研究APL合并DIC的发病机制,以为其治疗提供理论依据.

目的 探讨急性髓系白血病干细胞(acute myeloid leukemia stem cells,AML LSCs)分化成AML LSCs源性巨噬样细胞的生物学现象、生物学特点及潜在的病理学意义.方法 分选AML细胞系Kasumi-3中AML LSCs,在巨噬细胞条件培养基中培养14 d,从形态学、免疫表型、分泌细胞因子、吞噬功能等角度鉴定获得的贴壁细胞,明确AML LSCs源性巨噬样细胞的基本生物学特点.检测与AML LSCs源性巨噬样细胞共培养的Kasumi-3细胞表面耐药蛋白水平、胞内化疗药物浓度和对柔红霉素(DNR)的摄药量,初步评价AML LSCs源性巨噬样细胞促进白血病耐药的作用及可能机制.结果 培养获得的AML LSCs源性巨噬样细胞呈多形性,以多角形和椭圆形贴壁细胞为主,透射电镜观察发现细胞呈椭圆形,胞浆丰富,有较多空泡;近胞核处高尔基体富集;包膜绒毛丰富且较长.AML LSCs源性巨噬样细胞特异性表达CD11b、CD163、CD206,分泌一定水平IL-10和IL-13.细菌吞噬实验证明其可吞噬大量呈绿色杆状荧光的E.coli菌,随着孵育时间的延长,吞噬数量逐渐增多.激光共聚焦显微镜观察发现与AML LSCs源性巨噬样细胞共培养的Kasumi-3细胞表面ABC转运蛋白表达明显强于对照组,DNR摄药量低于悬浮培养Kasumi-3细胞(54.75±4.28vs93.84±3.93,P＜0.01),对DNR、阿霉素(ADM)、阿糖胞苷(Ara-C)和足叶乙甙(VP-16)均有一定的耐药性.结论 AML LSCs在特定条件下可以分化成为AML LSCs源性巨噬样细胞,后者有类似巨噬细胞的生物学特性,参与白血病耐药的形成.