目的:探讨免疫细胞化学P16/Ki-67双染、P16 INK4α单染及高危型人乳头瘤病毒（HR-HPV）检测对高级别子宫颈病变的筛查价值。 方法:回顾性分析2019年3月至2021年7月于太原钢铁（集团）有限公司总医院同时行子宫颈薄层液基细胞学（TCT）及HR-HPV检测的622例患者临床资料，对患者剩余细胞学标本进行P16/Ki-67双染和P16 INK4α单染检测。其中334例TCT结果提示为意义不明的非典型鳞状细胞（ASCUS）以上病变及HPV阳性患者行阴道镜病理活组织检查。以病理结果为参照，比较P16/Ki-67双染、P16 INK4α单染及HR-HPV检测筛查高级别鳞状上皮内瘤变（HSIL）及子宫颈癌的阳性预测值、灵敏度、特异度及准确度。 结果:以组织病理学结果为参照，结合TCT检测结果，622例患者中31例为HSIL，其中P16/Ki-67双染阳性22例（71.0%），P16 INK4α单染阳性23例（74.2%），HR-HPV检测阳性25例（80.6%）；4例为子宫颈癌，3种检测方法阳性率均为100.0%（4/4）。622例患者中，P16/Ki-67双染、P16 INK4α单染及HR-HPV检测筛查出HSIL及子宫颈癌的阳性率分别为13.99%（87/622）、25.40%（158/622）、21.38%（133/622）；阳性预测值分别为29.89%、17.09%、21.08%；准确度分别为91.19%、78.94%、83.28%；特异度分别为89.77%、77.98%、82.46%；灵敏度分别为74.29%、77.14%、82.86%。P16/Ki-67双染的阳性率、阳性预测值、特异度、准确度均高于P16 INK4α单染及HR-HPV检测，差异均有统计学意义（ z值分别为-5.062和-3.418、2.328和2.450、5.436和3.570、6.043和4.161，均 P<0.05）；HR-HPV检测的灵敏度高于P16/Ki-67双染及P16 INK4α单染，但差异均无统计学意义（ z值分别为-0.890、1.017，均 P>0.05）。 结论:HR-HPV检测更适用于初次子宫颈病变筛查；P16/Ki-67双染可作为一种潜在的细胞联合筛查工具或有效的患者分流工具；P16 INK4α单染具有一定的局限性。

目的:评价高危型人乳头状瘤病毒E6和E7(HR-HPV E6/E7)mRNA对意义不明的不典型鳞状细胞(ASCUS)人群的分流效果。方法:选取2017年河南省信阳市罗山县312例宫颈癌筛查队列中液基细胞学检测结果为ASCUS的人群，所有ASCUS人群均行阴道镜活检和病理学检查，行HPV16或18(HPV16/18)、HR-HPV DNA和HPV E6/E7 mRNA检测，以病理学诊断为金标准，分别计算HPV E6/E7 mRNA、HR-HPV DNA、HPV16/18检测的灵敏度、特异度、阳性预测值(PPV)、阴性预测值(NPV)、转诊率及其95% CI。 结果:312例ASCUS人群的年龄为(52.6±7.3)岁。病理学诊断为正常的290例人群中，HPV E6/E7 mRNA检测出阳性例数为64例(22.1%)，HR-HPV DNA检测出阳性例数为86(29.7%)，HPV16/18检测阳性例数为19(6.6%)；病理诊断为CIN 2(3例)和CIN 3级(6例)患者中，HPV E6/E7 mRNA和HR-HPV DNA检测的阳性例数均为3和6例。以CIN2+作为疾病终点指标时，HPV E6/E7 mRNA分流ASCUS人群的灵敏度、特异度、PPV、NPV、转诊率分别为100% (95% CI: 72.3~100.0)、77.8% (95% CI: 72.8~82.1)、13.0%(95% CI: 7.2~22.3)、100%(95% CI: 98.4~100.0)、24.7%。与HPV E6/E7 mRNA相比，HR-HPV DNA分流效果的灵敏度与HPV E6/E7 mRNA一致，但特异度低[70.2%(95% CI: 64.8~75.1)]，转诊率较高(32.1%)，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。HPV16/18检测的特异度较高(93.4%，95% CI: 90.0~95.7)，但灵敏度低(30.0%，95% CI：10.8~60.3)。HPV E6/E7 mRNA检测在≥45岁年龄组和<45岁年龄组中分流的灵敏度均为100%，在≥45岁年龄组中分流的特异度为79.0%(95% CI: 73.7~83.5)，比<45岁年龄组的特异度(68.3%，95% CI: 53.0~80.4)高，差异无统计学意义( P>0.05)。 结论:HPV E6/E7 mRNA检测对ASCUS人群的分流效果优于HR-HPV DNA和HPV16/18，其用于ASCUS人群的分流管理可以避免不必要的阴道镜转诊，同时降低宫颈病变的漏诊。

目的:探讨人乳头瘤病毒（HPV）E7蛋白检测在子宫颈意义不明的非典型鳞状细胞（ASCUS）患者分流中的意义。方法:收集2018年3月至12月就诊于南京中医药大学附属昆山医院液基薄层细胞学（TCT）检查结果为ASCUS的205例患者资料。以细胞免疫化学方法对TCT检测后剩余标本行子宫颈脱落细胞HPV E7蛋白检测，并行阴道镜检查及子宫颈活组织病理检查，以组织病理学检查结果为金标准，分析HPV E7蛋白细胞学检测诊断子宫颈病变的效能。结果:205例患者中，子宫颈活组织病理检查结果为炎症144例（70.24%）、低度鳞状上皮内病变（LSIL）32例（15.61%）、高度鳞状上皮内病变（HSIL）29例（14.15%）。炎症、LSIL、HSIL患者子宫颈脱落细胞HPV E7蛋白的阳性率分别为10.42%（15/144）、75.00%（24/32）、86.21%（25/29），差异有统计学意义（ χ2=97.940， P<0.01）。HPV E7蛋白诊断ASCUS中子宫颈鳞状上皮内病变的灵敏度和特异度分别为80.33%（49/61）和89.58%（129/144）。 结论:HPV E7蛋白检测可以较好分流ASCUS患者，减少不必要的阴道镜及活组织检查，及时发现潜在的高级别病变，避免高危患者漏诊。

目的:分析人乳头瘤病毒（HPV）在广西某医院就诊的老年女性中的感染情况及型别分布特点。方法:收集2018年1月至2020年12月广西医科大学第一附属医院妇产科及体检中心的中老年女性HPV分型及宫颈细胞学结果，分为中年组（45~64岁，6 238例）和老年组（≥65岁，419例），分析HPV、高危型HPV（HR-HPV）、多重HPV感染率，以及不同年龄段、亚型的感染率和宫颈细胞学的特点。结果:纳入病例共6 657例，中年女性6 238例，HPV阳性率为20.86%（1 301例），老年女性419例，HPV阳性率为32.94%（138例）；中老年女性HPV、HR-HPV阳性率随年龄增加逐渐升高，在70~74岁达到高峰（ P<0.001）。HPV感染率最高的亚型为HPV52，为5.3%（353例），其次为HPV16、HPV58，分别为4.63%（308例）和3.08%（205例）。HPV阳性中老年女性的细胞学结果，8.70%（88例）为意义不明的非典型鳞状上皮细胞，6.52%（66例）为高级别鳞状上皮内病变，4.55%（46例）为低级别鳞状上皮内病变，2.96%（30例）为非典型鳞状细胞不除外上皮内高级别病变，0.10%（1例）为鳞状细胞癌；和中年女性比较，老年女性薄层液基细胞学（TCT）结果正常者较少［69.79%（67例）比77.95%（714例）］，高级别鳞状上皮内病变者较多［13.54%（13例）比5.79%（53例）］，差异具有统计学意义（ P<0.05）。 结论:广西某医院就诊的老年女性HPV阳性率、HR-HPV阳性率较中年女性高；阳性率最高的基因型为HPV16，其次为HPV52、HPV58。

目的:评价凯普人乳头瘤病毒(HPV)分型检测试剂盒用于高危型HPV-DNA分型检测在宫颈癌前病变早期筛查中的应用价值。方法:以2017年6—7月在广东、山西、河南三省招募的9 914例(河南省3 233例，山西省3 301例，广东省3 380例)宫颈癌筛查对象作为研究对象，所有研究对象均进行HPV-DNA检测，HPV阳性且细胞学检查结果≥意义不明的不典型鳞状细胞(ASCUS)、HPV阴性且细胞学检查结果≥不典型腺细胞(LSIL)的受试者进行阴道镜检查和活检。以病理学诊断作为金标准，计算高危型HPV和HPV16/18检测的灵敏度、特异度、阳性预测值(PPV)、阴性预测值(NPV)及其95% CI。 结果:9 914例筛查对象的年龄为(45.0±9.3)岁。其中高危型HPV阳性者1 302例，HPV16阳性者211例，HPV18阳性者64例。以病理检测结果宫颈上皮内瘤变2级及以上(CIN2＋)为金标准，HPV-DNA检测对ASCUS人群的分流效果为高危型HPV型别的灵敏度为90.6%(95% CI为75.8%～96.8%)，特异度为78.0%(95% CI为74.5%～81.2%)；HPV16/18型别合并检测的灵敏度为56.3%(95% CI为39.3%～71.8%)，特异度为95.7%(95% CI为93.8%～97.1%)。HPV-DNA检测对总人群宫颈癌前病变筛查效果为高危型HPV型别的灵敏度为95.1%(95% CI为88.1%～98.1%)，特异度为87.6%(95% CI为86.9%～88.2%)；HPV16/18型别合并检测的灵敏度为65.9%(95% CI为55.1%～75.2%)，特异度为97.8%(95% CI为97.5%～98.1%)。 结论:凯普HPV检测试剂盒对宫颈癌前病变筛查和ASCUS人群分流具有较高的灵敏度和特异度，是有效的HPV-DNA检测方法，可用于人群中宫颈癌前病变和宫颈癌的筛查。

目的:探讨锌指蛋白(ZNF)772甲基化及高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)检测在意义不明的非典型鳞状细胞(ASCUS)病人分流中的意义.方法:选取初筛ASCUS病人195例,均接受HC2-HPV-DNA检测及ZNF772基因DNA甲基化检测;比较宫颈上皮内瘤样变(CIN) Ⅱ及以上与CIN Ⅱ以下、CIN Ⅲ及以上及CIN Ⅲ以下病人ZNF772基因位点甲基化水平的差异,并评估ZNF772甲基化水平及HR-HPV对ASCUS病人CIN Ⅱ及以上、CIN Ⅲ及以上的分流价值.结果:病理学检查显示,195例ASCUS病人中炎症80例(41.03％)、CIN Ⅰ64例(32.82％)、CIN Ⅱ29例(14.87％)、CIN Ⅲ/CIS/AIS 18例(9.23％)、SCC/AC 4例(2.05％).HR-HPV(HC2)阳性141例(72.31％)、HR-HPV(HC2)阴性54例(27.69％);CIN Ⅱ及以上病人HR-HPV(HC2)阳性检出率高于CIN Ⅱ以下(P<0.05);CIN Ⅲ及以上病人HR-HPV(HC2)阳性检出率高于CIN Ⅲ以下(P<0.05).CIN Ⅱ及以上、CIN Ⅲ及以上病人ZNF772基因-420、-422位点甲基化水平分别高于CIN Ⅱ以下、CIN Ⅲ以下病人(P<0.05).ZNF772基因-420、-422位点甲基化水平及HR-HPV诊断CIN Ⅱ及以上的AUC(95％CI)分别为0.867(0.811～0.911)、0.806(0.743～0.859)、0.777(0.712～0.834),诊断CIN Ⅲ及以上的AUC(95％CI)分别为0.891(0.838～0.931)、0.868(0.813～0.912)、0.780(0.716～0.836).ZNF772基因-420位点甲基化水平诊断CIN Ⅱ及以上、CIN Ⅲ及以上的AUC面积最大.结论:相较于HC2-HPV-DNA检测,ZNF772甲基化检测更能准确地识别ASCUS中CIN Ⅱ及以上、CIN Ⅲ及以上病变病人,有望成为分流ASCUS的有效替代手段.

目的:探讨宫颈液基细胞块联合免疫组化(IHC)在宫颈癌筛查中的应用价值.方法:对239例HPV及宫颈液基细胞学双阳性的残留标本进行细胞块制作、石蜡切片、免疫组化染色.观察其病理及免疫表型特征,并分析其应用价值.结果:液基细胞学被诊断为非典型鳞状细胞,意义不明(atypical squamous cells of undetermined significance,ASC-US)的90例标本中,经细胞块再确诊分流为低级别鳞状细胞上皮内病变(low-grade squamous intraepithelial lesions,LSIL)39 例、高级别鳞状细胞上皮内病变(high-grade squa-mous intraepithelial lesions,HSIL)17例、宫颈腺癌1例及炎性/未见上皮内病变33例.细胞学诊断为LSIL的87例标本中,经细胞块确诊分流:LSIL 79例、炎性/未见上皮内病变8例.细胞学诊断为非典型鳞状细胞,不排除肿瘤病变(atypical squamous cells not excluding neoplastic lesions,ASC-H)的 20 例中,经细胞块确诊分流:LSIL 2例、HSIL 15例、鳞癌(squamous cell carcinoma,SCC)1例及炎性/未见上皮内病变2例.液基细胞学诊断为HSIL的32例中,细胞块确诊分流:HSIL 24例、SCC 6例及炎性/未见上皮内病变2例.液基细胞学诊断为腺细胞非典型增生(atypical glandular cells,AGC)的10例中,细胞块确诊分流:宫颈腺浸润性腺癌2例,子宫内膜腺癌1例.结论:宫颈液基细胞块联合IHC在宫颈病变及宫颈癌筛查中具有很好的应用价值,能有效分流细胞学中一些诊断不明确的病例,从而提高宫颈病变诊断准确性.是对宫颈液基细胞学及HPV检测的有效补充.

目的 探讨人工智能(AI)辅助系统在宫颈薄层液基细胞学研究中的应用.方法 收集2022年7月至2023年2月湖州市妇幼保健院的1 994例宫颈薄层液基细胞学涂片样本.以阴道镜活检结果宫颈上皮内病变(CIN)1级及以上(≥CIN 1级)为金标准,分别采用人工阅片、AI阅片和Al辅助系统阅片(AI辅助阅片)3种方式对宫颈细胞学液基薄层涂片进行阅片.比较不同宫颈薄层液基细胞学检测(TCT)结果下不同年龄段样本3种阅片方式阳性率、灵敏度和特异度以及3种阅片方式的阅片时长.结果 1 994例样本中,活检结果≥CIN 1级共102例,总体阳性率为5.12％,TCT结果为意义不明的非典型鳞状细胞(ASC-US)及以上(≥ASC-US)的阳性率为9.63％,低度鳞状上皮内病变(LSIL)及以上(≥LSIL)的阳性率为4.91％.TCT结果≥ASC-US时,≥30岁组样本AI阅片阳性率高于18～29岁组,差异有统计学意义(P＜0.05);而18～29岁和30岁组人工阅片和Al辅助阅片阳性率比较差异均无统计学意义(均P＞0.05).TCT结果≥LSIL时,18～29岁和30岁组人工阅片、Al阅片和Al辅助阅片阳性率比较差异均无统计学意义(均P＞0.05).TCT结果≥ASC-US时,人工阅片的灵敏度及特异度分别为100.00％、95.30％,AI辅助阅片的灵敏度及特异度分别为95.10％、94.66％,两种阅片方式的灵敏度、特异度比较差异均无统计学意义(均P＞0.05).TCT结果≥LSIL时,人工阅片的灵敏度及特异度分别为66.67％、98.78％,AI辅助阅片的灵敏度及特异度分别为82.35％、97.15％,Al辅助阅片的灵敏度高于人工阅片,差异有统计学意义(P＜0.05),而特异度比较差异无统计学意义(P＞0.05).与人工阅片比较,Al辅助阅片的总阅片时长减少25.34 h,总阅片时长减少率为50.76％(25.34/49.92);平均每张涂片减少45.75 s,平均阅片时长减少率为50.77％(45.75/90.12).结论 病理医师运用Al辅助系统进行宫颈癌变筛查时,可以保证阅片准确度,提高细胞学阅片效率.

目的:探讨妊娠期宫颈液基细胞学检查(TCT)异常孕妇产后的临床转归,为妊娠期宫颈细胞学异常的临床诊治提供依据.方法:回顾性分析TCT提示意义不明的非典型鳞状细胞(≥ASC-US)的534例孕妇,比较患者在妊娠期及产后8周TCT检查结果、高危型人乳头瘤病毒(HPV)感染率的变化.结果:534例孕妇中TCT为非典型细胞425例(79.59％)、低度鳞状上皮内病变(LSIL)105例(19.66％)、高度鳞状上皮内病变(HSIL)4例(0.75％).290例产妇获得了产后8周随访,TCT≥ASC-US 87例(30.00％),较妊娠期显著下降(P＜0.01).434例孕妇进行了HPV检测,阳性率36.18％;其中172例获得了产后随访,HPV阳性率30.23％,差异无统计学意义.产前HPV感染且TCT异常者,产后TCT异常比例高于产前无HPV感染者,差异有统计学意义(P=0.001).结论:妊娠期TCT异常产后多降级,产前HPV感染会降低产后TCT转归正常可能,需引起临床重视.

目的 通过分析宫颈癌筛查的结果,探讨宫颈癌筛查的最佳方法,为临床工作提供依据.方法 回顾性分析2015年1月至2016年12月本院收治的224例患者,所有患者均接受薄层液基细胞学检查(thinprep cytologic test,TCT)、高危型乳头瘤状病毒(high-risk human papilloma virus,HR-HPV)基因检测、阴道镜检查及组织活检,以组织病理学为金标准,高度鳞状上皮内病变(high-grade squamous intraepithelial lesion,HSIL)和癌作为阳性结果,低度鳞状上皮内病变(low-grade squamous intraepithelial lesion,LSIL)和正常作为阴性结果.HR-HPV基因检测使用两种方法:HPV DNA 杂交捕获(hybrid capture Ⅱ, HPV DNA HC-2)和Cervista高危型HPV基因检测(A9、A7、A5/A6).TCT结果正常而A7和A9阳性者行阴道镜检查.HPV DNA HC-2光量读数/阴性测定值(light reading/negative measurement value,RLU/CO)大于1为阳性.结果 经组织病理学确认,TCT结果为不典型鳞状细胞病变(atypical squamous cells of undetermined significance,ASCUS)、LSIL、HSIL患者的阳性率分别为10.3%、12.7%、70.8%;TCT结果为ASCUS、LSIL、HSIL且合并HPV阳性患者的阳性率分别为17.2%、19.6%、80.0%,诊断率升高;TCT结果为无上皮内病变或恶性改变(no intraepithelial lesion and malignant cells,NILM)且HR-HPV A7和A9阳性患者的阳性率为15.0%.TCT筛查HSIL的灵敏度为40.5%,特异度为96.2%;Cervista HPV HR筛查HSIL的灵敏度为88.1%,特异度为43.4%;TCT联合 Cervista HPV HR筛查HSIL的灵敏度为97.8%,特异度为61.5%.HPV DNA HC-2值在HSIL和LSIL患者中差异无显著性(P>0.05).结论 宫颈上皮病变的程度与病毒滴度无关;单独的HPV HR检查特异性差,宫颈细胞学结合HR-HPV分型能提高诊断率,尤其是TCT提示LSIL、意义不明或结果正常但临床症状明显时;TCT联合Cervista HPV HR筛查方法可在临床上推广.