目的:探讨胎儿软骨发育不全（ACH）的疾病特点。方法:回顾性分析2010年1月至2020年6月于解放军总医院第一医学中心行一代测序检测发现成纤维细胞生长因子受体3（FGFR3）基因c.1138位点突变的胎儿共15例的临床资料（包括超声测量指标）。对胎儿父母的年龄，胎儿的头围（HC）、股骨长（FL）、腹围（AC）、双顶径（BPD）、羊水量、超声检查异常等结果进行描述性统计分析，计算各指标的比值或Z值［即测量值与相应孕周标准值之差的标准差（SD）倍数］。ΔZ H-F表示股骨发育相对于头部发育落后的SD倍数；ΔZ H+A-2F表示股骨发育相对于头部和腹部发育落后的SD倍数。 结果:15例患儿中，妊娠中期出现表型者3例（3/15），妊娠晚期发现表型者12例（12/15）。检测孕周范围为23周 +5~33周 +4。15例胎儿母亲的年龄为（29.8±3.6）岁（范围：24~38岁），其中2例（2/15）为高龄（年龄 ≥35岁）；胎儿父亲的年龄为（31.1±4.8）岁（范围：22~41岁），其中3例（3/15）高龄（年龄 ≥35岁）。15例（15/15）胎儿均出现股骨短小（Z FL<-2.00），Z FL值为-4.73±1.08。3例（3/15）胎儿出现头大（Z HC>2.00）。FL/HC和FL/AC分别为0.151±0.014和0.172±0.012，均小于正常值。ΔZ H-F和ΔZ H+A-2F分别为5.65±1.95与10.04±2.75，提示胎儿基因异常的风险性高。1例孕妇出现羊水过多表型（1/15），羊水指数为31.4 cm。2例胎儿出现中枢神经系统异常（2/15），其中1例为右侧脑室轻度扩张，1例为胎儿丘脑后上方中线部位囊性结构。 结论:胎儿ACH存在明显的妊娠中晚期股骨短小的特点，BPD增大及其他伴随症状不明显。建议对于妊娠中晚期发现股骨明显短小的胎儿行FGFR3基因c.1138位点检测以明确ACH的诊断。

目的:旨在体外建立一种具有自发成球和多向分化潜能的人脑胶质瘤干细胞三维球体扩增模型，并了解其蛋白质和脂质及其次级成分含量，为进一步研究球体的代谢奠定基础。方法:分别将人脑胶质瘤干细胞GSC23和SU3在无血清干细胞培养液中培养，培养约2~3周收集细胞球。在多聚甲醛溶液中固定，脱水，石蜡包埋，切片，免疫组织化学染色检测胶质瘤相关标志蛋白，拉曼成像分析球体组织中的蛋白质和脂质及其次级成分含量。采用单因素方差分析比较大球体组、中球体组、小球体组的蛋白质、脂质和苯丙氨酸含量。结果:两种干细胞均能在培养皿内形成类似实体瘤的干细胞扩增球体。免疫组织化学染色显示，多形性胶质母细胞瘤常见标志蛋白CD133、Nestin、表皮生长因子受体、S100、Olig2、p53、Ki－67、胶质纤维酸性蛋白、vimentin、CXC趋化因子受体4和CD34全部表达。拉曼成像显示，所构建的人脑胶质瘤干细胞扩增球体中含有蛋白质(2 930、1 685和1 586 cm －1)、脂质(2 845和1 444 cm －1)、苯丙氨酸(1 003 cm －1)和酰胺Ⅲ(1 250 cm －1)，大球体组、中球体组、小球体组的蛋白质、脂质和苯丙氨酸含量差异无统计学意义(均 P>0.05)。 结论:体外成功构建了人脑胶质瘤干细胞扩增球体模型，其不仅具有三维实体瘤的外形特征和无限扩增能力，还有稳定储存蛋白质和脂质等肿瘤细胞代谢必备能源的能力，有望作为体外人脑胶质瘤研究的工具。

低磷血症是人类磷代谢失常的常见疾病,成纤维细胞生长因子23 (fibroblast growth factor-23,FGF23)可以作用于肾曲小管减少肾脏对无机磷重吸收.保留C端73个氨基酸的FGF23C-tai1作为FGF23的抑制剂,可以增加肾脏对无机磷重吸收,因此FGF23C-tail在低磷血症的药物开发中显得尤为重要.本文首次将FGF23C-tail与人血清白蛋白(human serum albumin,HSA)融合,并尝试在毕赤酵母表达系统制备表达.融合PCR构建重组基因,经克隆株的抗性筛选和表达量筛选,获得一株毕赤酵母高产量的表达菌株,摇瓶的表达量为43.7 mg·L-1.5L发酵罐的研究表明,表达量可高达265.6 mg· L-1.经三步纯化步骤后,获得纯度大于95％的FGF23C-tail-HSA融合蛋白.经宜春学院伦理委员会批准,蛋白的体内大鼠实验显示,FGF23C-tail-HSA具有FGF23抑制剂的功能,且能显著地提高大鼠的血磷水平.本研究为FGF23C-tail-HSA生理学活性的深入研究和FGF23C-tail的药物开发提供基础.

目的 观察胰岛素抵抗(IR)大鼠血清成纤维母细胞生长因子-23(FGF-23)、骨代谢指标和骨超微结构的变化并探讨其相关性.方法 将26只雄性SD大鼠随机分为普通饮食(NC)组13只和高脂饮食(HF)组13只,建立IR大鼠模型,高血浆胰岛素-正常血糖钳夹实验进行模型鉴定.测定大鼠血清FGF-23、血糖、胰岛素、脂代谢及骨代谢指标.扫描电镜观察骨组织超微结构.结果 HF组大鼠GIR60-120较NC组明显降低(P<0.05),提示IR大鼠模型成功建立.HF组大鼠血清FGF-23、降钙素(CT)较NC组均降低(均P<0.05),血清钙、磷、镁离子较NC组均无统计学差异(均P>0.05),碱性磷酸酶(ALP)、甲状旁腺激素(iPTH)、骨钙素(OC)较NC组均明显增高(均P<0.05).HF组大鼠血清FGF-23水平与体重、胰岛素及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)均呈负相关(r=-0.844、-0.895、-0.942,均P<0.05),与血清钙、磷、镁、CT、OC、ALP及iPTH无相关性.电镜扫描结果示HF组较NC组骨小梁数目减少,骨小梁间隙增宽,部分区域骨小梁出现裂痕.结论 高脂饮食诱导的IR大鼠血清FGF-23水平降低,并存在骨代谢异常及骨超微结构改变,有骨质疏松倾向.FGF-23参与葡萄糖代谢过程,导致IR的发生,同时参与骨质疏松的形成和发展.FGF-23是否可作为2型糖尿病合并骨质疏松的一个早期监测指标,有待进一步研究.

目的 报告1例颅内磷酸盐尿性间叶肿瘤病例,并总结磷酸盐尿性间叶肿瘤病理学、影像学以及诊断与治疗特点.方法 与结果 男性患者,53岁.以全身多发性骨痛7年、加重1个月入院.临床表现为血清磷明显降低;99Tcm-奥曲肽显像以左侧枕部生长抑素受体高表达灶为特征性改变;MRI显示左侧枕骨和硬脑膜病变.拟诊肿瘤诱发骨软化症,手术全切除病变.术后组织学形态观察,肿瘤呈弥漫浸润生长,累及硬脑膜和颅骨骨质,肿瘤细胞呈卵圆形和短梭形,可见畸形厚壁血管、扩张的窦样血管、成熟脂肪组织和间质黏液变性,核分裂象罕见,未见坏死.免疫组织化学染色,肿瘤细胞胞质高表达纤维母细胞生长因子-23、波形蛋白、生长抑素受体2、CD56和神经元特异性烯醇化酶,灶性表达Bcl-2和D2-40,Ki-67抗原标记指数为5％.病理诊断:磷酸盐尿性间叶肿瘤.术后血清磷恢复正常,随访22个月肿瘤无复发、无转移.结论 颅内磷酸盐尿性间叶肿瘤极其罕见,病变隐匿而不易早期发现,常被误诊为脑膜瘤和血管外皮瘤,准确定位并全切除肿瘤是有效治疗方法.综合临床表现、血液生化、影像学和病理学特点有助于准确诊断并与脑膜瘤等梭形细胞肿瘤相鉴别.

目的 探讨血清成纤维细胞生长因子23(FGF23)、Apelin及尿β2-微球蛋白(β2-MG)与妊娠期高血压疾病(HDCP)的关系.方法 纳入2017年1月～2019年12月我院收治的189例HDCP患者(观察组)作为研究对象,并选取同期正常妊娠妇女100例作为对照组.观察组患者根据病情程度不同分为轻度G H组、重度G H组、轻度PE组、重度PE组.比较各组血清FGF23、Apelin及尿β2-MG水平,分析HDCP患者疾病严重程度与FGF23、Apelin及尿β2-MG的相关性,随访记录观察组与对照组母婴结局,比较不同母婴结局HDCP患者实验室指标水平.结果 观察组中PE组和GH组患者FGF23、尿β2-MG水平均高于对照组(P<0.05),Apelin水平低于对照组(P<0.05);PE组FGF23、尿β2-MG水平均高于GH组,Apelin水平低于GH组;PE组和GH组重度者FGF23、尿β2-MG水平均高于轻度者(P<0.05),Apelin水平低于轻度者(P<0.05);Spearman相关性分析显示:FGF23及尿β2-MG与HDCP疾病严重程度呈正相关(P<0.05),Apelin与疾病严重程度呈负相关(P<0.05);观察组产妇产后出血、急性肾损伤、糖耐量异常发生率高于对照组(P<0.05),观察组胎儿窘迫、低出生体重儿发生率高于对照组(P<0.05);不良母婴结局HDCP患者血清FGF23、尿β2-MG水平高于正常妊娠结局者(P<0.05),Apelin水平低于正常妊娠结局者(P<0.05).结论 血清FGF23、Apelin及尿β2-MG水平均与HDCP疾病严重程度相关,且监测上述指标水平有利于预测妊娠结局.

继发性甲状旁腺功能亢进(secondary hyperpara-thyroidism,SHPT)是慢性肾衰竭(chronic kidney dis-ease,CKD)患者常见的慢性并发症,在血透患者中尤为明显,是慢性肾脏病-骨矿物质代谢疾病(chron-ic kidney disease-mineral bone disease,CKD-MBD)的一种重要类型,不仅引起骨组织病变,还造成心血管疾病、贫血、营养不良、皮肤损害等.CKD患者SHPT是以甲状旁腺激素(PTH)水平的持续升高,甲状旁腺组织持续增生为特点.其中,除钙、磷、PTH、维生素D代谢紊乱之外,近些年纤维母细胞生长因子-23(fibroblast growth factor 23,FGF23)及Klotho在SHPT发病机制中的作用逐渐得到阐述.随着CKD进展,在出现钙、磷及PTH水平变化之前,FGF23及Klotho就已发生改变,是目前可测得的最早发生改变的生物学标志物.目前认为,这些因子之间存在着复杂的反馈环,相互作用.本文试图从肾-骨-甲状旁腺轴对CKD患者SHPT发病机制予以说明.

目的:探究益气健脾补肾方对脾肾气虚证慢性肾炎患者肾功能及成纤维细胞生长因子23(FGF23)-Klotho轴的影响.方法:便利抽样法选取2017年08月—2019年10月我院收治的脾肾气虚证慢性肾炎患者93例,按照随机字母表分组,对照组采用常规西医治疗,观察组在对照组基础上给予益气健脾补肾方,对比两组临床疗效、肾功能指标、FGF23、Klotho蛋白水平及安全性.结果:观察组总有效率89.13％高于对照组70.21％(P<0.05);治疗后,观察组24 h尿蛋白定量、血尿酸(UA)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,观察组FGF23水平(328.86±31.73)pg/ml低于对照组(350.09±27.51)pg/ml,Klotho蛋白水平(4.29±1.36)ng/ml高于对照组(3.57±1.42)ng/ml,差异有统计学意义(P<0.05);两组均无不良事件发生.结论:益气健脾补肾方治疗脾肾气虚证慢性肾炎效果确切,可有效改善患者肾功能,进而下调FGF23水平,促进Klotho蛋白表达,且安全性较高.

目的:探究miR-23b通过调节转化生长因子-β1(transforming growth factorβ,TGF-β1)/SMAD同源物3(mothers against decapentaplegic homolog 3,SMAD3)信号通路对博莱霉素(bleomycin,BLM)所致大鼠肺纤维化(pulmonary fibrosis,PF)及自噬水平的影响.方法:采用BLM诱导大鼠PF模型,并分为对照组、PF组、agomiR-阴性对照(negative control,NC)组和agomiR-23b组.通过生物信息学预测及双荧光素酶实验验证miR-23b对SMAD3的调控作用;用苏木精-伊红(hematoxylin-eosin stain,HE)和Masson染色观察大鼠肺组织病理学改变,免疫组织化学染色观察大鼠肺组织I型胶原蛋白(collagen-I)、α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、酵母自噬相关基因6(autophagy related protein 6,ATG6)的哺乳动物同源体(beclin-1)、轻链3-Ⅱ(light chain 3-II,LC3-II)的表达,实时荧光定量聚合酶链式反应(real-time fluorescent quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)检测肺组织中miR-23b和SMAD3 mRNA的表达,蛋白质印迹法检测肺组织中TGF-β1、SMAD3和SMAD7的蛋白质表达.将人肺成纤维细胞(HFL1)分为对照组、PF组、agomiR-NC组和agomiR-23b组;用RT-qPCR检测各组细胞中miR-23b和SMAD3 mRNA的表达,Transwell小室实验检测各组细胞迁移和侵袭能力,透射电镜观察各组细胞自噬泡的形成.结果:与对照组相比,PF组和agomiR-NC组PF程度更严重;肺组织SMAD3 mRNA以及collagen-I、α-SMA、TGF-β1和SMAD3蛋白表达水平明显升高,miR-23b以及beclin-1、LC3-II和SMAD7蛋白表达水平明显降低;HFL1细胞SMAD3 mRNA表达水平以及迁移和侵袭能力提高,自噬活性降低(均P<0.05).与PF组相比,agomiR-23b组大鼠PF程度得到有效改善;肺组织collagen-I、α-SMA、TGF-β1和SMAD3蛋白表达水平明显降低,beclin-1、LC3-II和SMAD7蛋白表达水平明显升高;HFL1细胞迁移、侵袭能力降低,自噬活性增强(P<0.05).结论:MiR-23b通过靶向抑制SMAD3的表达抑制肺成纤维细胞的迁移,降低PF程度,并提高自噬活性;其机制可能与调控TGF-β1/SMAD3通路有关.

目的 分析成纤维细胞生长因子-23(FGF-23)基因多态性与乙肝病毒(HBV)感染孕妇应用富马酸丙酚替诺福韦(TAF)阻断效果的相关性,提高HBV感染孕妇治疗效果.方法 选取2017年5月-2020年5月南阳市第二人民医院收治的96例HBV感染孕妇作为研究对象,按照TAF母婴传播免疫阻断结果将孕妇分为阻断成功组64例与阻断失败组32例,采用限制性片段长度多态性聚合酶链反应(PCR-RFLP)检测FGF-23基因多态性,采用Logistic回归分析FGF-23基因多态性与HBV感染孕妇TAF阻断效果的关系.结果 阻断成功组FGF-23基因rs7955866位点GG基因频率及G等位基因频率和rs3812822位点TT基因频率及T等位基因频率均高于阻断失败组(P＜0.05),两组rs13312756位点基因频率及等位基因频率比较差异无统计学意义.Logistic回归分析显示,FGF-23基因rs7955866位点AA基因型和rs3812822位点CC基因型可能增加HBV感染孕妇TAF阻断失败风险(P＜0.05).结论 FGF-23基因rs7955866位点AA基因型和rs3812822位点CC基因型与HBV感染孕妇TAF阻断效果有关.