目的:通过降低斑马鱼接触蛋白相关蛋白基因2（contact protein-related protein gene 2, cntnap2）表达，建立注意缺陷多动障碍（attention-deficit/hyperactivity disorder，ADHD）遗传模型。方法:以注射剪接抑制型吗啉代寡聚核糖核酸降低cntnap2表达的斑马鱼作为实验组（ n=48），注射随机寡核苷酸片段的斑马鱼作为对照组（ n=48)，通过原位杂交观察斑马鱼神经递质系统相关基因th、dbh、gad1b、glyt2、vglut2表达的变化，使用实时荧光定量PCR检测神经递质系统及神经元发育相关基因表达量变化。使用斑马鱼行为轨迹跟踪系统记录（Noldus行为仪）检测cntnap2表达降低后多动/冲动行为及托莫西汀对多动/冲动行为的改善作用。 结果:原位杂交实验结果显示实验组较对照组神经递质系统相关基因dbh表达减少，gad1b表达增加；th、glyt2、vglut2表达未见明显差异。实时荧光定量PCR显示实验组较对照组神经递质系统相关基因dbh表达降低（ t=5.772， P=0.005），snap25、dat、gad1b表达增高（ t=14.310、22.210、22.090,均 P<0.01）；神经元发育相关基因shha、epha4b、netrin1b、noi及神经递质系统相关基因drd4、th、vglut2、glyt2表达差异均无统计学意义。6 dpf时药物未处理实验组较药物未处理对照组幼鱼游动总距离长 ［143.12(98.56, 212.22) cm 与99.03(80.54, 133.96) cm， Z=-3.547， P<0.01］，平均游动速度快［0.050(0.041, 0.067) cm/s与0.033(0.025, 0.042) cm/s, Z=-5.495， P<0.01］；经托莫西汀处理后，实验组药物处理较药物未处理幼鱼游动总距离减少［106.59(95.28, 120.10) cm与143.12(98.56, 212.22) cm, Z=-3.591， P<0.01］，平均游动速度减慢［0.031(0.028, 0.037) cm/s与0.050(0.041, 0.067) cm/s， Z=-7.035， P<0.01］。 结论:cntnap2表达降低斑马鱼可通过改变dbh、snap25、dat、gad1b表达量而产生多动/冲动表型，托莫西汀可有效缓解多动/冲动表型，cntnap2表达降低斑马鱼可作为ADHD遗传模型。

目的:了解新诊断儿童抽动障碍及其共患病的单药治疗现状，为临床选择用药提供参考。方法:编制问卷，2019年2至8月对中国抽动障碍研究联盟110名小儿神经内科和儿童精神科医生就新诊断儿童抽动障碍及其共患病单药治疗的应用经验进行问卷调查。药物评价标准采用5级评分制，1~5分递增评分表达非常不合适~非常合适。药物评价指标以单个药物评分与该类病情下所有药物总体得分比较［ M（ Q1，Q3）］，单药 M≥总体 Q3推荐为优选药物；单药 M在总体 Q1~< Q3视为次选药物；单药 M< Q1为不合适药物。 结果:调查共发出电子版调查问卷110份，回收有效问卷94份（86%）。在94名医生中，男37名（39%），女57名（61%），年龄（48±10）岁，从事儿童抽动障碍工作年限（17±10）年。在新诊断儿童抽动障碍不伴共患病首次和第二次单药治疗调查中，轻度暂时性抽动障碍均无推荐药物；可乐定、阿立哌唑和硫必利药物评分4（3，4）、4（3，4）和4（4，5）分，可作为中度慢性抽动障碍［3（2， 4）分］推荐优选药物，轻度Tourette综合征（TS）首次推荐优选药物同中度慢性抽动障碍；以此类推，可乐定、阿立哌唑、硫必利和氟哌啶醇可作为其余类型共同推荐的优选药物；第二次单药治疗时，中度暂时性、轻度慢性抽动障碍和重度TS均推荐阿立哌唑、硫必利、氟哌啶醇、舒必利、可乐定和托吡酯为优选药物；重度暂时性抽动障碍、中重度慢性抽动障碍和轻度TS共同推荐优选药物有可乐定、阿立哌唑、硫必利。在新诊断儿童抽动障碍合并共患病单药治疗调查中，中度慢性抽动障碍和TS共患强迫障碍［3（3，4）分］推荐优选药物为阿立哌唑［4（3，5）分］、舍曲林［4（3，4）分］，这两种药物也是重度暂时性抽动障碍和轻度慢性抽动障碍共患强迫障碍优选药物，轻中度暂时性抽动障碍、重度慢性抽动障碍和TS共患强迫障碍推荐阿立哌唑、氟伏沙明、氟西汀、氟哌啶醇和舍曲林为共同优选药物。托莫西汀［4（4，5）分］、可乐定［4（4，5）分］为重度暂时性抽动障碍、中度慢性抽动障碍和TS共患注意缺陷多动障碍（ADHD）的推荐优选药物，也为重度TS的首选推荐药物，重度慢性抽动障碍共患ADHD推荐优选可乐定［5（4，5）分，总体4（3，5）分］。轻、中度暂时性抽动障碍共患ADHD推荐优选可乐定、托莫西汀、胍法辛和哌甲酯，轻度慢性抽动障碍和TS共患ADHD推荐优选托莫西汀。轻度暂时性抽动障碍共患睡眠障碍无推荐优选药物；轻度慢性抽动障碍和TS共患睡眠障碍共同推荐优选艾司唑仑［3（2，3）分］，其余类型共患睡眠障碍均共同推荐优选药物艾司唑仑、褪黑素和氯硝西泮。所有类型抽动障碍共患焦虑及抑郁障碍均推荐优选舍曲林，其在重度暂时性抽动障碍、中重度慢性抽动障碍和中度TS均为4（3，5）分，总体均为3（3， 4）分。结论:轻度暂时性抽动障碍一般不推荐药物治疗，其余类型抽动障碍患儿推荐优选药物主要有硫必利、阿立哌唑、可乐定和氟哌啶醇等。如儿童抽动障碍合并强迫障碍、ADHD、睡眠障碍、焦虑及抑郁障碍等共患病，需针对相应的共患病选择不同的药物治疗。

孤独症谱系障碍（autism spectrum disorder,ASD）是以社交障碍和受限的重复刻板行为为基本特征的神经发育障碍。ASD发病机制尚不明确，目前没有公认的药物可用于改善ASD核心症状。药物治疗主要针对其情绪问题和不当行为，以利培酮、阿立哌唑为代表的非典型二代抗精神病药是处理ASD儿童情绪行为问题的常用药物。注意缺陷多动障碍、癫痫、胃肠道症状与睡眠障碍等共患病在ASD儿童中常见，哌甲酯、托莫西汀是治疗ASD共患注意缺陷多动障碍的首选药物。目前仍有一些药物尚未广泛应用于临床，需要有更多循证医学证据支持。

目的:探讨托莫西汀联合认知行为疗法(cognitive-behavioral therapy，CBT)对注意缺陷多动障碍(attention deficit hyperactivity disorder，ADHD)儿童的临床疗效。方法:选取104例门诊确诊的ADHD患儿，根据随机数字表法分为托莫西汀组( n＝34)、CBT组( n＝35)和托莫西汀联合CBT组( n＝35)，在治疗12周前后采用儿童困难问卷(questionnaire-children with difficulties，QCD)、Swanson儿童行为量表(Swanson child behavior checklist，SNAP-Ⅳ)和Conners父母问卷(Conners parents rating scales，CPRS)评估疗效，并监测治疗过程中的不良反应。采用SPSS 23.0统计软件进行统计分析。同组治疗前后评分比较使用配对样本 t检验，三组间治疗后与治疗前评分差值比较使用单因素方差分析。 结果:(1)托莫西汀联合CBT治疗后与治疗前相比QCD量表评分升高[(32.96±3.01)分，(43.00±2.22)分]( t＝-13.35， P<0.01)，SNAP-Ⅳ量表的注意缺陷[(15.67±3.46)分，(6.07±1.73)分]、多动/冲动[(13.59±3.41)分，(7.30±2.43)分]、对立违抗维度[(9.85±3.98)分，(2.59±2.17)分]及总分[(39.11±6.65)分，(16.59±3.91)分]评分均降低( t＝14.96，10.87，11.77，21.49,均 P<0.01)，CPRS量表的品行问题[(0.81±0.30)分，(0.70±0.26)分]、学习问题[(1.58±0.31)分，(0.32±0.13)分]、心身障碍[(0.22±0.25)分，(0.16±0.20)分]、冲动-多动[(1.27±0.37)分，(0.71±0.18)分]、焦虑[(0.32±0.26)分，(0.23±0.17)分]、多动指数[(1.19±0.40)分，(0.79±0.22)分]六因子评分均降低( t＝2.71，21.23，2.41，8.87，2.96，6.19，均 P<0.05)。(2)三组患儿在QCD评分、SNAP-Ⅳ量表中的注意缺陷维度、CPRS量表中的学习问题、冲动-多动维度差值的组间差异均具有统计学意义(均 P<0.05)。(3)LSD事后比较显示，在QCD评分中，CBT组的治疗前后差值变化显著低于托莫西汀组和托莫西汀联合CBT组(均 P<0.05)；在SNAP-Ⅳ的注意缺陷维度上，CBT组的治疗前后差值显著低于托莫西汀联合CBT组( P<0.01)；在CPRS的学习问题和冲动-多动维度上，托莫西汀联合CBT组变化均显著高于托莫西汀组和CBT组(均 P<0.01)。三组治疗过程中均未发生严重不良反应。 结论:托莫西汀联合CBT治疗相较于单纯托莫西汀或CBT治疗有更好的疗效，能有效改善ADHD儿童的核心症状，提高日常生活功能，并有较高安全性。

目的:对比哌甲酯缓释片与托莫西汀对注意缺陷多动障碍(attention deficit hyperactivity disor-der,ADHD)患者睡眠的影响.方法:共入组70 例ADHD患者,根据随机数字表分为哌甲酯缓释片(MPH)与托莫西汀(ATX)药物治疗组.分别于基线时、服药 2 周末和服药 6 周末进行整夜多导睡眠监测(PSG).结果:48 例ADHD患者(哌甲酯缓释片组23 例,65.7%;托莫西汀组25 例,71.4%)完成共3 次PSG.基线时,哌甲酯缓释片组和托莫西汀组各睡眠参数值比较差异无统计学意义(P>0.05).2 周末时哌甲酯缓释片组睡眠潜伏时间(SOL)、快速眼动期(REM)潜伏时间(ROL)比托莫西汀组长,REM期时间比托莫西汀组短,睡眠效率(SE)比托莫西汀组差,差异有统计学意义(P<0.05).6 周末时哌甲酯缓释片组SOL,ROL,REM期时间及SE等参数与托莫西汀组比较异常无统计学意义(P>0.05).而N1 期、N2 期、N3 期及R期的总睡眠时间(TST)、唤醒次数及唤醒时间(WASO)等睡眠参数两组间比较差异无统计学意义(P>0.05).结论:与托莫西汀组比较,哌甲酯缓释片组服药2 周时对ADHD患者的睡眠状况具有一定负面影响.2 种药物在持续治疗6 周后,对睡眠的影响无明显差别.ADHD核心症状的改善与睡眠的改善可能具有一定的相关性,哌甲酯缓释片与托莫西汀均可以作为治疗共病睡眠问题ADHD患者的首选药物.

目的 快速评估盐酸胍法辛缓释片(简称胍法辛)治疗儿童注意缺陷多动障碍(ADHD)的有效性、安全性和经济性.方法 检索中国知网、万方、维普、PubMed、ScienceDirect、EBSCO、Web of Science、Springer、SciFinder数据库及卫生技术评估(HTA)相关网站,纳入以胍法辛为干预药物的系统评价/Meta分析、HTA报告及药物经济学研究.采用HTA清单(Checklist)评估HTA报告的质量;采用系统评价方法学质量评价工具(AMSTAR)评估系统评价/Meta分析的质量;采用卫生经济学评价报告标准共识(CHEERS)评估药物经济学研究的质量.结果 共纳入HTA报告 1 篇(质量较高),Meta分析/网络Meta分析 6 篇(质量均较高),药物经济学研究 4 篇(无法评价质量).有效性方面,与安慰剂比较,胍法辛单药及联合用药均可有效改善患儿临床总体印象(CGI)量表和ADHD评定量表Ⅳ评分(P<0.05).安全性方面,与安慰剂比较,胍法辛的不良反应停药率、睡眠障碍发生率均更高(P<0.05),体质量降低更显著(P<0.05);与托莫西汀比较,使用胍法辛患儿食欲降低发生率显著降低(P<0.05).经济性方面,与托莫西汀比较,胍法辛具有明显的成本-效果优势.结论 胍法辛治疗ADHD具有良好的有效性和安全性,并在同类药物中具有一定的经济性,有待国内经济学评价进一步验证.

目的 研究盐酸托莫西汀胶囊在中国健康人体内的生物等效性.方法 空腹和餐后条件下各28例健康受试者,按单剂量、自身交叉设计、双周期口服托莫西汀胶囊受试制剂或参比制剂10 mg,用液相色谱一质谱法测定血浆中托莫西汀的血药浓度,用SAS 9.4软件计算药代动力学参数及相对生物利用度,并判定两制剂是否等效.结果 在空腹试验中,盐酸托莫西汀胶囊受试制剂与参比制剂的Cmax分别为(109.65±36.11)和(122.97±25.74)ng·mL-1,AUC0-t分别为(705.38±382.15)和(730.79±386.44)ng·mL-1·h,AUC0-∞分别 为(710.94±382.79)和(736.19±388.49)ng·mL-1·h.在餐后试验中,盐酸托莫西汀胶囊受试制剂与参比制剂的Cmax 分别为(85.96±22.04)和(82.67±21.95)ng·mL-1,AUC0-t分别为(791.60±583.23)和(786.51±584.77)ng·mL-1·h,AUC0-∞分别为(821.83±692.16)和(819.84±701.94)ng·mL-1·h.在空腹和餐后条件下,托莫西汀的Cmax、AUC0-t、AUC0-∞几何均值比值的90％置信区间均在生物等效性的等效范围要求(80.00％～125.00％)内.结论 2种盐酸托莫西汀胶囊在中国健康受试者体内生物等效.

阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)是睡眠呼吸障碍中最常见的一种,其特征是睡眠期间上呼吸道部分或完全塌陷反复发作,可导致严重的神经认知和心血管损害.持续气道正压通气是OSA的一线治疗,可以改善大多数患者的嗜睡、生活质量和血压.但是其对心血管结局事件的预防作用尚存在争议,同时,患者接受持续气道正压通气治疗的依从性较差.因此,目前迫切需要探索新药物疗法来帮助许多不能或者不愿使用当前治疗方案的OSA患者.现对OSA治疗药物的类别、机制以及影响进行综述.

哌甲酯是治疗注意缺陷多动障碍(ADHD)的一线药物,能够改善ADHD临床症状和社会功能.本应有更多的ADHD儿童从哌甲酯治疗中获益,但是由于对哌甲酯不良反应过度担心,患儿得不到合适的治疗,造成疾病负担加重.本文主要从哌甲酯治疗ADHD的疗效、不良反应、与托莫西汀的比较等几个方面,对哌甲酯治疗ADHD做一综述.

目的:了解托莫西汀治疗注意缺陷/多动障碍(ADHD)患儿的常见不良反应及安全性,为临床用药提供参考.方法:以“托莫西汀”“注意缺陷/多动障碍”“不良反应”“安全性”“患儿”“Atomoxetine”“Attention deficit hyperactivity disorder”“Safety”“Adverse effect”“Children patient”等为关键词,组合查询中国知网、万方数据、PubMed等数据库中的相关文献,检索时限均为各数据库建库起至2017年,对托莫西汀常见不良反应及安全性研究进行论述.结果与结论:共检索到相关文献82篇,其中有效文献47篇.托莫西汀常见不良反应包括胃肠道不良反应、体质量下降、心血管相关不良反应、肝功能相关不良反应和精神相关不良反应.其中,最常见的不良反应为胃肠道不良反应和体质量下降,两者可能存在相关性;心血管相关不良反应也较常见,主要表现为血压的升高和QT间期的延长,但是程度轻微;肝功能不良反应发生率较低,一般表现为丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、碱性磷酸酶和总胆红素的轻微增加,但对于肝功能不全的ADHD患儿,应该考虑降低剂量以及严密检测肝功能;托莫西汀的精神相关不良反应,如自杀倾向、敌对/攻击行为、躁狂等,发生率较低,但对于ADHD合并其他精神相关疾病的患儿,应该严密监测精神相关不良反应的发生.