急性骨筋膜室综合征是由骨筋膜室内的肌肉和神经因急性缺血造成的一系列症状和体征，如未及时处理可导致组织坏死，由鼠药中毒导致者罕见，此类患者往往难以早期诊断和治疗，预后较差。广州市第十二人民医院2018年5月收治1例因抗凝血型鼠药中毒引起急性骨筋膜室综合征的患者，经过系统治疗，最终痊愈出院。患者前期表现以凝血功能异常为主，最终出现急性骨筋膜室综合征，5 d后确诊，进行切开减压术及负压封闭引流技术持续负压封闭引流手术治疗。

目的 探讨抗凝血灭鼠药中毒患儿的临床表现、诊断和治疗方法.方法 采用回顾性分析方法,选择2013年1月至2015年12月,在贵州省人民医院儿科住院并确诊为抗凝血灭鼠药中毒的50例患儿为研究对象,其年龄为2个月至12岁.观察50例患儿的以下临床项目.①一般临床资料:患儿的发病时间、性别、年龄、来源地、发病季节、抗凝血灭鼠药接触史及其临床表现;②实验室检查项目:血常规、凝血功能、凝血因子全套、血清毒物检测、肝功能、肾功能、心肌酶谱等检查;③患儿诊治经过、病程及预后等相关资料.对患儿接受维生素K1治疗前、后凝血酶原时间(PT)和部分活化凝血酶原时间(APTT)进行统计学分析.本研究遵循的程序符合贵州省人民医院伦理审查委员会制定的伦理学标准,得到该委员会批准.结果 ①本研究50例患儿中,6例(12.0％)来自城市,44例(88.0％)来自农村.44例农村患儿中,18例(40.9％,18/44)为留守儿童.②抗凝血灭鼠药中毒以春、秋季发病为主,分别占30.0％(15/50)和28.0％(14/50).③本研究50例患儿中,有明确抗凝血灭鼠药接触史者为17例(34.0％,17/50),有可疑抗凝血灭鼠药接物触史者为6例(12.0％,6/50),否认诱因及抗凝血灭鼠药接触史者为27例(54.0％,27/50).④本研究50例患儿的主要临床表现为皮肤黏膜出血(50.0％,25/50),其他临床表现包括关节、肌肉疼痛,皮下血肿,以及消化道出血等.⑤本研究50例患儿中,37例患儿进行血清毒物检测的结果显示,26例(70.3％,26/37)患儿检出溴鼠灵,5例(13.5％,5/37)检出溴敌隆,6例(16.2％,6/37)同时检出溴鼠灵与溴敌隆.32例检出溴鼠灵患儿的检查结果显示,溴鼠灵水平为42～3096 ng/m L;11例检出溴敌隆患儿的检查结果显示,溴敌隆水平为5～767 ng/mL.⑥本研究中,50例患儿接受维生素K1治疗前及治疗后PT、APTT分别比较,差异有统计学意义(Z=-6.093、-6.093,P<0.001).结论 维生素K1治疗儿童抗凝血灭鼠药中毒有效.临床应根据抗凝血灭鼠药中毒患儿体内血清毒物检测及凝血功能检查结果,对患儿进行个体化治疗,并且维生素K1用药疗程应不短于2～3个月.

雷公藤是我国的一种传统的中草药,同时也是一种传统的毒性很强的杀虫剂,民间很早有医用和农用的记载,防治各种虫害、灭鼠、毒蛆等.尤其是,雷公藤具有明确的中等抗凝血作用,在不同的临床诊疗中是以协同或者对抗的不同面目出现的.由于这抗凝血作用风险极大且操控性较低,一般研究人员对在这个特性范围内开发人用新药不感兴趣,极大浪费了这种药效资源.为在保证安全的前提下有效生物防范鼠害,推动绿色农业发展,有必要认真研究雷公藤的抗凝血作用并加以利用.

溴鼠灵(Brodifacoum)又称大隆、溴鼠隆、杀鼠隆等,属第二代香豆素类抗凝血杀鼠药,分子式为C31H23BrO3,分子量为523.4,结构式见图1.该物质通过抑制维生素K相关凝血因子的合成而达到较强的抗凝作用,可提高毛细血管的通透性和脆性,损坏微血管,使大量出血而死[1,2].近年来,由于误食溴鼠灵毒饵引起的中毒以及自杀、投毒案例时有发生[3].雷强等人曾报道过溴鼠灵少量多次投毒致死的案例,于投毒后6天检出溴鼠灵[4].溴鼠灵的体内半衰期较长,有报道为243～1656h[5].本案在中毒连续治疗29天后仍检出溴鼠灵,印证了该物质在活体内代谢排泄速率较慢,可存留很长时间.

目的 总结杀鼠药中毒导致的凝血功能障碍的临床诊断及治疗.方法 对20例抗凝血杀鼠药中毒致凝血功能障碍患者予以维生素K1治疗,比较患者治疗前后的凝血功能改变:凝血酶原时间(PT)、国际正常化比率(INR),活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ活性.结果 20例患者全部治愈,治疗前后凝血功能明显改变,PT治疗前后分别为:(103.2±20.3)s,(12.0±0.5)s.INR治疗前后分别为:4.2±2.4,1.4±0.2.APTT治疗前后分别为:(93.2±25.4)s,(30.2±3.4)s.凝血因子Ⅱ:活性成分治疗前后分别为:(6.2±2.5)％,(92.3±4.5)％.凝血因子Ⅶ:活性成分治疗前后分别为:(10.8±4.9)％,(86.2±3.4)％.凝血因子Ⅸ:活性成分治疗前后分别为:(22.5±6.8)％,(96.4±7.8)％.凝血因子X:活性成分治疗前后分别为:(14.2±3.2)％,(83.2±3.4)％,差异有统计学意义(P<0.001).结论 杀鼠药中毒致凝血功能障碍,容易误诊,维生素K1是特效解毒药.

通过回顾一起多名儿童突发中毒事件的调查与检测过程,总结不明原因中毒突发事件的处置经验.本次事件中根据中毒患者的临床表现、现场流行病学调查结果,推测可能的中毒物质为抗凝血类灭鼠药3-[3-(4-溴联苯基-4)-1,2,3,4-四氢萘-1-基]-4-羟基香豆素(大隆),并采用UPLC/MS/MS法进行30份中毒儿童静脉血和尿液样本中大隆的定性检测,其中有9份检出大隆,故得以确认为灭鼠药大隆中毒.提示在调查处置中毒事件时,应注重现场流行病学调查和高效的实验室检测方法相结合,并保持与疾病预防控制中心、公安部门的密切合作;有关部门应加强对鼠药生产企业的监管.

农业部最近出台的《限制使用农药名录》包括8种高风险杀鼠剂,已囊括所有现有登记的抗凝血类杀鼠剂,30多年来长期高强度的施用高风险抗凝血杀鼠剂对我国生态环境、农业生产、土壤水体已造成了严重破坏与污染并殃及农产品质量安全.本文提出了一种新型的鼠类绿色防控技术,采用安全性好、对环境友好的胆钙化醇维生素类杀鼠剂来替代传统抗凝血剂进行鼠类绿色防控,并与传统抗凝血剂进行了环境影响、安全风险等方面的系统对比分析.大力推广使用新型胆钙化醇维生素类杀鼠剂,降低传统限制性高风险鼠药的使用,是保护我国生态环境和人畜安全的有效途径,是鼠类防治的新风向,是生态文明建设的新要求.

溴敌隆鼠药的成份为华法林,是双香豆素衍生物,化学结构为3-(α-苯基丙酮)-4-羟基香豆素.溴敌隆的毒理作用主要是在肝脏微粒体内抑制维生素 K依赖性凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成,导致凝血障碍,作用发生缓慢.第二代香豆素类抗凝血杀鼠剂如大隆、溴敌隆等抗凝作用远强于华法林,其脂溶性高,体内半衰期长.本文报道 1例溴敌隆中毒案例.

报道15例长效抗凝血杀鼠药急性中毒患者的临床表现、实验室检查、诊疗经过并加以分析讨论.

近些年国家明令禁止生产和使用剧毒灭鼠药毒鼠强,提倡使用以溴敌隆为代表的第二代长效抗凝血灭鼠药,从而导致溴敌隆在林业、农业、畜牧业的广泛使用,随之而来的溴敌隆中毒、自杀案例时有发生.本文就长效抗凝血灭鼠药的基本情况、中毒机制、临床表现和诊断、治疗进行综述,希望能全面加深读者对长效抗凝血灭鼠药的理解.