本文分析8 695例药物中毒患者的毒物检测资料，研究中毒患者的社会人口分布模式、急性中毒与季节性变化特征。男女性别比为1∶1.63（3 301/5 394），最常见的中毒药物依次为镇静类安眠药（3 727例，42.9%）、除草剂（1 382例,15.9%）和有机磷农药（1 223例，14.1%）。百草枯中毒呈逐年下降趋势，草甘膦和敌草快除草剂中毒增多；中毒病例与季节性变化有相关性。依据药物中毒发生规律和特点，对如何建立健全镇静类药品管理和用药制度、加强农药管理和保管储存以及急性中毒的抢救和防治提供了参考依据，对预防和减少药物中毒的发生有着重要意义。

目的:本研究探索毒物检测在临床中毒疾病中的应用价值，并分析毒检阳性中毒患者的临床特征。方法:本研究是多中心回顾性队列研究。共收集2020年10月1日至2022年9月30日入组参与队列研究的江苏省及周边的41家医院送至南京医科大学中毒研究所毒检中心行毒物检测鉴定的患者毒检结果、中毒情况及临床信息，分析毒检阳性即检出毒物或过量药物患者的临床特征，并对毒检采样情况与检测结果进行相关性分析。结果:本研究共纳入895例进行毒检鉴定的临床诊断中毒或可疑中毒患者。其中毒检结果阳性652例，占比72.85%。所有毒检阳性患者中，接触单一毒物者506例，多种毒物者147例；检出前三位毒物（药物）为农药除草剂（202例，30.98%），镇静/精神类药物（151例，23.16%），以及农药杀虫剂（97例，14.88%）。在毒物药物暴露史明确的541例患者中，毒检阳性率为78.19%；在中毒暴露史不明确的354例患者中，毒检阳性率为64.69%。暴露史不明确的患者毒检阳性结果前三位毒物（药物）为：镇静/精神类药物（82例，12.58%）、除草剂（26例，3.99%）以及鼠药（22例，3.37%）。因不明原因意识障碍、凝血功能异常以及多脏器功能损伤入院的患者更易检出阳性结果。结论:中毒疾病的暴露史存在不确定性，因尽早完善毒物检测；当患者存在意识障碍、凝血功能异常和多脏器功能损伤时，亦需要考虑完善毒检。

急性骨筋膜室综合征是由骨筋膜室内的肌肉和神经因急性缺血造成的一系列症状和体征，如未及时处理可导致组织坏死，由鼠药中毒导致者罕见，此类患者往往难以早期诊断和治疗，预后较差。广州市第十二人民医院2018年5月收治1例因抗凝血型鼠药中毒引起急性骨筋膜室综合征的患者，经过系统治疗，最终痊愈出院。患者前期表现以凝血功能异常为主，最终出现急性骨筋膜室综合征，5 d后确诊，进行切开减压术及负压封闭引流技术持续负压封闭引流手术治疗。

1案例资料吴某,3岁3个月.某年5月14 日,在某幼儿园食用有毒鼠强污染的苹果后约5 min出现抽搐,急送当地卫生院就诊,予阿托品注射液治疗(两次共0.75 mg)及生理盐水催吐.因病情重予转院,途中患儿反复抽搐,予吸氧、肌注5 mg维生素K1、静推地西泮治疗.随后转县人民医院,转入时T不升,R29次/分,P136次/分,昏迷,衣物湿透,皮温凉,皮肤发花,肢端紫绀,口唇苍白,牙关紧闭,双肺呼吸音粗,四肢肌张力增高.经血气、肝功能、凝血功能、心肌酶等相关辅助检查后诊断为鼠药中毒.

目的 掌握沈阳市不同年份、不同生境类型下鼠密度、种群分布及季节消长等动态变化规律,为鼠类防治提供科学依据.方法 采用夹夜法进行监测,设置居民区、餐饮业和农村自然村 3 类监测环境类型,每类监测环境类型分别设置 2 个监测点位.结果 2018-2022 年共收集到有效夹为 17 476 只,捕鼠数为 47 只,总体鼠密度为 0.27%.5 年期间鼠密度控制在＜1.00%;沈阳市不同生境的鼠密度:农村自然村(0.34%)＞餐饮业(0.28%)＞居民区(0.19%),不同生境鼠密度差异有统计学意义(χ2 =18.668,P＜0.001);沈阳市鼠密度高峰出现在夏季 7 月,冬季鼠密度最低;共捕获鼠类 47 只,分别为褐家鼠、黑线姬鼠、小家鼠和东方田鼠,其中褐家鼠为沈阳市优势种,5 年共捕获 32 只,占鼠类总捕获数量的 68.09%.结论 结合沈阳市鼠类优势种群的生态学习性、鼠类生境特点以及沈阳市鼠类季节消长情况制定全年防鼠灭鼠计划方案,有针对性地开展综合防治措施,夏季城镇居民区及餐饮业要开展以褐家鼠为主的防制工作,清除褐家鼠适宜的栖息地,切断其食物来源,定点投放鼠药及捕鼠器械;农村自然村应针对黑线姬鼠及褐家鼠的生存习性及特点开展灭鼠防鼠工作,切断农村自然村鼠类食物来源途径,提高农村自然村生活垃圾处理效率,定时开展鼠类防制工作,从而达到有效控制鼠密度,降低鼠传疾病的发生.

目的:制备乙氧基血根碱纳米乳,并对其进行质量评价和生物利用度研究.方法:采用低能自乳化法制备乙氧基血根碱纳米乳,伪三元相图优化处方;采用透射电镜观察纳米乳形貌与大小、动态光散射技术测定粒径和Zeta电位;采用高速离心法、稀释法和放置法考察纳米乳的稳定性;最后采用UPLC-MS/MS检测大鼠体内血药浓度,对其进行药动学研究.结果:纳米乳处方为 0.5%乙氧基血根碱、24.0%聚氧乙烯氢化蓖麻油、6.0%聚甘油油酸酯、20.0%中链甘油三酯和 49.5%超纯水;载药纳米乳平均粒径为 78.9±0.2 nm,Zeta电位为-17.0±0.2 mV;乙氧基血根碱纳米乳的AUC0→t 值(14.50±1.94 h·mg/L)为混悬液的3.89 倍,Cmax(2.65±0.45 mg/L)为混悬液的5 倍,口服纳米乳的生物利用度(50.1%)为口服混悬液(12.9%)的 3.88 倍.结论:乙氧基血根碱纳米乳制备工艺简单且质量稳定,大鼠药动学结果显示纳米乳能够提高乙氧基血根碱的生物利用度,为乙氧基血根碱的进一步研究和应用提供理论和实验依据.

目的 制备拉帕替尼自微乳给药系统,进行体外质量评价与大鼠体内药动学性质考察.方法 通过检测拉帕替尼在不同辅料中的溶解度,选择合适的辅料绘制伪三元相图,利用星点设计-效应面法优化处方组分,确定最终处方.对制备的拉帕替尼自微乳进行粒径、Zeta电位检测,采用透射电镜观察微观形态,并考察不同介质、不同稀释倍数、不同放置时间对粒径的影响,进行拉帕替尼自微乳与拉帕替尼混悬液体外释放实验与大鼠体内药动学研究.结果 最终确定拉帕替尼自微乳处方为玉米油∶油酸∶RH40∶TP=20∶20∶48∶12,平均粒径为(35.88±0.61)nm,Zeta电位为(-2.81±0.25)mV;在不同介质(pH 1.0、pH 4.5、pH 6.8)、不同稀释倍数(1∶50、1∶100、1∶200)下放置6 h,粒径稳定;体外释放48 h,药物累计释放量达70%;大鼠药动学实验结果显示,与拉帕替尼混悬液相比,拉帕替尼自微乳的Cmax与AUC显著提高.结论 拉帕替尼自微乳给药系统性质稳定,改善了药物的溶解度,提高了拉帕替尼在大鼠体内的生物利用度,对拉帕替尼新剂型的研发有一定的参考价值.

患者 A、B,均为男性,年龄分别为 35 岁、47 岁,服食鼠药(患者A口服"鼠毒强"约 30 mL,患者B不详)后分别于 2 h、4 h入院,均出现头痛,咽痛,恶心、呕吐等症状,炎性指标,肝、肾功能,心肌酶标记物,尿常规及凝血功能异常.

死者女性,35岁,某日被发现在一小溪中死亡.溪水深15 cm,尸体左侧卧位,髋、膝自然屈曲,手中抓握水草.据调查,其生前走路时有走走歇歇现象.心血中未检出常见农药、鼠药、安眠药和毒品.溪水及死者肺组织中均未检出硅藻.尸体检查 眼观:口鼻部见蕈状泡沫.体表见少量擦伤.心脏质量270 g,左心室壁厚1.3 cm,右心室壁厚0.3 cm,室间隔厚1.2 cm,左侧冠状动脉主干有0.4 cm节段管壁增厚,呈灰白色伴点状黑色改变,管腔严重狭窄,未见瘤样凸起.冠状动脉其他部位、颈动脉、肾动脉等中动脉及分支未见病变.双肺膨隆,左肺质量650 g,右肺质量730g.左肺上叶片状灰白色、灰红色改变,质地变实.器官大体观未见其他异常.镜检:左心室及乳头肌部分心肌细胞肥大,心肌细胞嗜酸性增强、横纹模糊.心肌间质多发点、灶状出血,以左心室为重.左侧冠状动脉主干管腔严重狭窄、形状不规则,管壁增厚并凸向管腔,内膜纤维增生,中膜向内卷曲,平滑肌及纤维增生伴编织状、漩涡状排列,局部中膜与外膜分离形成夹层,夹层内可见少量红细胞(图1、2).

金合欢素(1)是一种选择性高、体内外抗房颤活性良好的黄酮化合物,但水溶性差和半衰期短的缺陷严重限制了其成药.为改善其水溶性、增强口服吸收率,该研究以肠道上的钠-葡萄糖转运蛋白1(SGLT1)为靶点,设计并合成了 2个1糖苷前药.Caco-2细胞转运试验结果表明,1糖苷前药的渗透率均比1有显著提高,其转运由SGLT1介导,且受到多药耐药蛋白的外排作用.大鼠药动学研究结果显示,1的单糖前药和二糖前药的cmax值分别比1提高5和30倍,AUC相比1分别提升10和100倍,半衰期均延长2h左右.以上研究结果表明,使用糖基修饰1可有效增强其口服吸收效率.